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二苯乙烯苷对β-淀粉样肽致痴呆模型小鼠行为及胆碱能功能的影响
老年性痴呆(alzheimer disease,AD)是以脑老化为基础的神经退行性疾病,发病机制复杂.研究表明,β-淀粉样肽(β-amyloid,Aβ-)沉积是AD发病的中心环节.二苯乙烯苷(2,3,5,4'-tetrahydroxy stilbene-2-O-β-D-glycoside,TSG)是中药何首乌的主要有效成分.我室以往的研究表明,TSG可明显保护体外培养的神经细胞抵抗Aβ-、H2O2及高糖所致的细胞存活率下降和乳酸脱氢酶漏出增多[1];明显改善急性脑缺血致啮齿类动物学习记忆功能,减少缺血半暗带,抑制脂质过氧化和细胞内钙超载[2].本研究的目的是观察TSG对Aβ1-40片段右侧脑室注射(Aβicv)致痴呆小鼠模型的影响.
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阿尔茨海默病的分子发病机制及其治疗研究进展
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是痴呆症中常见的类型,自从德国神经病理学家AJois Alzheimer于1906年首次报道该病以来,对AD的认识和研究已经进行了100余年.由8淀粉样肽(β-amyloid peptide,Aβ)沉积形成的老年斑和高度磷酸化Tau蛋白聚集构成的神经原纤维缠结是AD脑组织中典型的神经病理学形态改变,而Aβ和Tau蛋白是AD的特征性标志物.
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阿尔茨海默病分子病理机制研究进展
β-淀粉样肽构成的淀粉样斑块和过度或异常磷酸化的tau蛋白构成的神经纤维病变是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的主要病理改变,其形成机制至今仍不清楚。近年来,随着分子生物学实验技术的广泛应用,AD分子病理机制的研究也取得了较大进展。
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糖尿病与阿尔茨海默病关系的基础研究进展
阿尔茨海默病(AD)与糖尿病是两种老年人常见的进行性慢性疾病.一些交叉断面研究和纵向研究均表明这两种疾病之间存在内在的联系[1].一是糖尿病是否促进(合并存在)β-淀粉样肽表达增加、Tau蛋白过度磷酸化、突触丢失及乙酰胆碱合成障碍等AD的病理生理特点;二是AD是否促进(合并存在)糖代谢障碍、胰岛素抵抗等糖尿病的特点.
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中性内肽酶和阿尔茨海默病的基因联系
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是导致痴呆的常见的进行性神经退行性疾病.淀粉样肽(amvloid β peptide,Aβ)在脑中沉积形成老年斑是AD的神经病理学标志之一,Aβ产生与清除的动态平衡是决定老年斑形成的重要因素.生理情况下有多种降解酶可以降解Aβ,使其产生和清除达到平衡.其中中性内肽酶(Neprilvsin,NEP)是主要的Aβ降解酶[1],可降解单聚体和(或)寡聚体形式的Aβ[2,3].在大脑中,老年斑的增加与NEP mRNA表达水平降低有关[4].
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β-淀粉样肽研究进展
阿尔采末病(Alzheimer's disease,AD)是临床上常见的一种老年期痴呆综合征,它以细胞外老年斑(SPS)、细胞内神经原纤维缠结(NFTS)、神经元大量丢失为主要病理特征[1].β-淀粉样肽(β-amy-loid precursor Aβ)是老年斑的主要结构物质,且Aβ聚集后对体外培养的神经元具有毒性,Aβ被普遍认为是AD的关键性致病物质.自1984年Aβ被发现以来,人们对Aβ做了大量研究,以便为防治AD提供有效途径.本文对近年关于Aβ的研究进展综述如下.
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EPA对创伤性脑损伤APP/PS1转基因小鼠淀粉样肽沉积和认知功能的作用
目的 探究二十碳五烯酸(EPA)对创伤性脑损伤APP/PS1转基因小鼠淀粉样肽沉积和认知功能障碍的作用.方法 对3月龄APP/PS1小鼠施行创伤性脑损伤(TBI)手术并在手术当天即开始对其进行为期30天的EPA乙酯治疗(腹腔注射,1gg/d).TBI手术30天后(小鼠4月龄),通过HE染色和免疫组织化学检测小鼠脑内淀粉样肽(Aβ)负荷,通过Y-迷宫自发变更试验和高架十字迷宫试验检测小鼠认知功能状态.结果 TBI手术造成小鼠皮层明显空洞形成和组织缺损,4月龄APP/PS1小鼠海马区开始出现Aβ斑块,TBI可显著加重APP/PS1小鼠海马区Aβ负荷,而EPA治疗后APP/PS1小鼠海马区Aβ负荷可恢复至生理水平.4月龄APP/PS1小鼠并未出现显著认知功能损害,TBI可使APP/PS1小鼠探索活跃度、空间工作记忆和危险识别能力明显降低,EPA治疗可恢复至未损伤小鼠同等水平.结论 EPA治疗可降低创伤性脑损伤AD模型小鼠脑内淀粉样斑块沉积和改善认知功能障碍.
关键词: 二十碳五烯酸 创伤性脑损伤 APP/PS1转基因小鼠 淀粉样肽 认知功能障碍 -
β-淀粉样肽研究进展
阿尔茨海默病(AD)是发生于老年期的一种以认知障碍和记忆能力损害为主的中枢神经系统退行性疾病,旧称老年痴呆,是引起老年期痴呆的主要原因.在西方国家AD 已成为排在心脏病、肿瘤、脑卒中之后的第4位威胁人类健康的杀手.β-淀粉样肽(Aβ)在阿尔茨海默病(AD)患者的老年斑中它能较早地有选择地沉积,它是各种原因诱发AD的共同途径,是AD形成和发展的关键因素 [1].Aβ的出现早于神经原纤维缠结、轴索缺乏营养等病理变化及临床症状.Yankner等体外研究显示,高浓度的Aβ对培养的神经细胞具有毒性作用,抑制其存活及轴突生长.本文对近年关于Aβ的研究进展综述如下.
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Aβ25-35对海马和隔区胆碱能神经元毒性作用的形态学研究
目的探讨不同浓度的Aβ25-35对原代培养的海马神经元和隔区胆碱能神经元存活的影响及其形态学观察.方法应用SD大鼠海马神经元和隔区胆碱能神经元原代培养,比较在终浓度为5 μmol/L的Aβ25-35作用48 h和10 μmol/L作用24 h两种情况下,神经元的存活情况, 并用免疫组化及电镜观察神经元形态的变化.结果终浓度为5 μmol/L的Aβ25-35作用48 h、和10 μmol/L作用24 h后,可使海马和隔区胆碱能神经元存活率下降,MTT测定其存活率分别为正常对照的78.91%及80.57%、58.45%及61.45%,免疫组化可见海马和隔区胆碱能神经元突起明显损伤,电镜可见核浓缩等凋亡的形态学改变.结论 Aβ25-35对体外培养的海马神经元和隔区胆碱能神经元有明显毒性作用,不同的浓度和作用时间毒性作用有差异,但对海马和隔区胆碱能神经元的毒性无差异性,并可引起神经突起损伤,神经元凋亡的形态学变化.
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高级糖基化终末产物受体在阿尔茨海默病中的作用
高级糖基化终末产物受体( RAGE)是免疫球蛋白超家族中的多配体受体之一,可以与多种配体相结合,包括高级糖基化终末产物(AGEs)、β-淀粉样肽(Aβ),S100 钙家族及高迁移率组蛋白( HMGB)1等. 近年来研究发现,在一些炎症相关的疾病如阿尔茨海默病( AD )中, RAGE发挥着重要作用. 本文对RAGE在AD中的作用及其临床研究进展作一综述.
关键词: 高级糖基化终末产物受体 阿尔茨海默病 淀粉样肽 -
钙离子与Alzheimer病
Alzheimer 病(AD)是发生在老年和老年前期以进行性痴呆为特征的大脑退行性病变. 其显著临床特征包括严重的学习记忆功能丧失、性格改变及皮层分离症等精神症状.主要病理学特点为: 大脑皮层和海马区的神经纤维缠结(NFT)和淀粉样物质的神经炎性斑快(NP ).通常AD可分为:家族AD和非家族性AD.由于该病发病机制复杂,至今病因尚不完全清楚 .神经细胞凋亡与多种神经系统疾病的发生与发展有关,它在Alzheimer 病、Parkins on 病、脑缺血等病理过程中都有一定作用.随着AD 及神经细胞凋亡研究的发展,Ca2 +在A D 神经细胞凋亡中的作用已引起人们的广泛关注.现在认为Ca2+参与介导兴奋性氨基酸、β-淀粉样肽、及presenilin 突变基因对AD 的致病过程.
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人参皂甙对老龄大鼠海马结构胆碱能纤维的影响
海马各区含有大量的乙酰胆碱酯酶(AChE)阳性终末,主要来源于基底前脑的胆碱能神经元.AD患者的中枢神经系统有广泛的神经病理学改变,其中以基底前脑胆碱能神经元损害占主要地位[1].学习记忆、认知行为的改善程度与海马胆碱能纤维网的密度密切相关[2].近来研究表明人参皂甙(GS)Rg1可明显改善淀粉样肽所致小鼠被动回避,能够改变AChE活性[3],并且认为其对胆碱能系统的影响可能是人参皂甙Rg1的重要作用机制之一.本研究拟探讨人参皂甙对老龄大鼠海马结构胆碱能纤维改变的影响,为人参皂甙抗脑衰老及改善老年动物胆碱能系统认知能力提供可靠的酶细胞化学基础.
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tau蛋白与Alzheimer型老年痴呆
Alzheimer型老年痴呆(Alzheimer's disease,AD)是一种常见的老年异质性脑神经退行性疾病,以不可逆进行性记忆和认知功能丧失为主要临床特征,是老年人痴呆的主要原因.AD发病机理极其复杂,属多病因、多阶段的慢性中枢神经疾病,至今AD的发病机制尚未完全阐明.Alzheimer型痴呆的主要神经病理特征包括:神经细胞内的神经元纤维缠结(NFT);神经细胞外的神经变性斑,又称老年斑(SP),其核心主要是β-淀粉样肽Aβ的沉积;还有大量神经细胞的凋亡丧失等.而与NFT发生有密切关系的神经蛋白是tau蛋白(τ蛋白),可以认为异常磷酸化及糖基化修饰tau蛋白的病理性沉积终导致NFT的形成.
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具有阿尔茨海默病疾病修饰作用的多靶向配基研究
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以记忆缺损和认知障碍为主要临床表现的老年性神经退行性疾病,其病理特征为细胞外淀粉样肽(β-amyloid peptide,Aβ)大量沉积为主的老年斑(senile plaques,SP)、细胞内磷酸化的tau蛋白为主的神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFT)和胆碱能神经元为主的中枢神经细胞大量变性和丢失.
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蛇床子素对AD大鼠海马神经元凋亡的影响
目的 探讨蛇床子素对AD大鼠海马神经元凋亡的影响.方法 采用侧脑室注射Aβ25-35制作AD大鼠模型,并以不同剂量的蛇床子素进行干预,应用HE染色、TUNEL法染色和免疫组化法染色,观察蛇床子素对AD模型大鼠海马神经元凋亡、凋亡相关蛋白表达的影响.结果 对照组极少见凋亡细胞,Bcl-2和Bax蛋白表达极少;模型组视野内凋亡细胞与对照组比较明显增多,Bcl-2和Bax蛋白表达增多,且Bax蛋白表达升高幅度更大;与模型组相比,蛇床子素组凋亡细胞数减少,Bcl-2蛋白表达增多,Bax蛋白表达减少,Bcl-2/Bax比值升高.结论 蛇床子素调节AD大鼠海马凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达,升高Bcl-2/Bax比值,具有抗凋亡、保护海马神经元的作用,这可能是其改善学习记忆障碍作用的机制之一.
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芹黄素对Aβ25-35诱导损伤的海马神经元的保护作用
目的探讨中药提取单体芹黄素对体外原代培养条件下Aβ25-35诱导的海马神经元损伤的影响.方法采用SD大鼠海马神经元原代培养,经终浓度分别为5、10、20、40、80μmol·L-1的芹黄素预处理后,用10 μmol·L-1的Aβ25-35处理24 h,MTT法比较神经元的存活情况、Hochesst荧光染色检测神经元的凋亡,并测定SOD活性及Bcl-xl蛋白表达的变化.结果芹黄素10、20、40 μmol·L-1组可提高海马神经元存活率和引起Bcl-xl蛋白表达的增加,增加Mn-SOD活性、促进Cu与聚集型Aβ25-35结合,而且10、20 μmol·L-1芹黄素剂量组与雌二醇抗Aβ25-35毒性损伤效果相同(P>0.05).结论芹黄素对Aβ25-35的毒性损伤的海马神经元具有保护作用,其保护作用可能与提高Bcl-xl蛋白表达、增加Mn-SOD活性、促进Cu与聚集型Aβ25-35结合,使之转变成无毒性的可溶状态有关.
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NSFC资助下的阿尔采末病药物作用靶点的研究
阿尔采末病(Alzheimes disease, AD)是一种神经退行性病变,近几年对AD的研究主要集中在其两个标志性的病理改变上即β样淀粉蛋白和神经纤维缠结.该文主要是根据国内外对AD的研究进展,结合国家自然科学基金委员会(National Nature Science Foundation of China, NSFC)近10年来资助的有关AD的基金项目,针对AD的药物治疗靶点作一综述.
关键词: 国家自然科学基金委员会 阿尔采末病 药物治疗靶点 淀粉样肽 神经纤维缠结 -
国外医学信息
从一个痴呆伴严重淀粉样血管病(CAA)的Iowa家系中鉴定出一个新的淀粉样蛋白前体(APP)基因点突变[英]/Grabowski J…/Ann Neurol 2001;49:697~705 APP基因的几种突变与β-淀粉样肽(Aβ)病理性沉积于神经纤维与血管壁而祸害人类已早为人知,但APP基因突变与痴呆及CAA关系的资料很少.
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Aβ25-35对海马和隔区胆碱能神经元毒性的比较
目的探讨Aβ25-35对原代培养的海马神经元和隔区神经元毒性作用.方法采用体外原代培养,用Aβ25-35诱导大鼠海马和隔区神经元损伤,MTT法比较两种神经元的存活率,电镜下的形态学变化、并测定SOD活性的改变.结果Aβ25-35可使海马和隔区神经元的存活率下降,发生凋亡的形态学改变,对两种神经元的Mn-SOD的活性无明显影响,但可使海马神经元CuZn-SOD活性明显下降.结论Aβ25-35具有神经毒性,它对两种神经元的损伤程度相似,无细胞差异性,但其毒性损伤作用可能不同.
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肾上腺髓质素与肺动脉高压
肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)是日本宫崎大学北村等[1]在人肾上腺嗜铬细胞瘤组织中发现的一种血管活性多肽.人的ADM(hADM)由52个氨基酸组成,在第16和21胱氨酸之间有由二硫键形成的环状结构和C末端的酰胺结构,其主要活性片段是羧基端的(13~52)肽段,与降钙素基因相关肽(CGRP)以及胰淀粉样肽(amylin)有轻度同源性.