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内质网应激与炎症、肥胖、脂代谢和运动关系研究进展
内质网是广泛分布于哺乳动物细胞内的一种重要的亚细胞器,参与蛋白质的合成、修饰加工(包括糖基化、羟基化、酰基化、二硫键形成等)、折叠、组装以及向高尔基体的运输.同时内质网也是细胞内钙离子的储存场所,在细胞内具有重要的生理功能[1].内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)是指由于各种原因导致的细胞内质网功能发 生紊乱的一种生理病理过程.多种因素如缺血缺氧、 钙离子失衡、糖耗竭、蛋白糖基化障碍或二硫键形 成异常等均可使内质网内稳态失衡,引起内质网应 激,激活未折叠蛋白反应.内质网应激过程中,机 体通过增加应激蛋白基因的表达,上调内质网伴侣 蛋白,抑制蛋白翻译和启动内质网相关蛋白降解,改善细胞生理状态,加强内质网的自我修复功能.内质网应激实际上是一种细胞的自我保护性功能.本文就近年来内质网应激热点领域的研究进展做一综述.
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普兰林肽的固相合成
目的:探索普兰林肽的固相合成、氧化条件及纯化方法.方法:采用Fmoc固相多肽合成法,以Rink Amide-AM树脂做载体,HBTU/HOBt/DIEA做缩合剂,逐步缩合得到全保护线性普兰林肽树脂,以TFA/苯甲硫醚/苯酚/H2O/EDT/TIS配比的裂解液脱除保护基团,分别采用空气,二甲基亚砜,双氧水氧化两个半胱氨酸的巯基形成一对二硫键,半制备反相高效液相色谱法纯化.结果:合成含37个氨基酸以及一对二硫键的普兰林肽经RP-HPLC和MALDI-TOF-MS确证,粗品纯度在50.0%以上,粗品经半制备型反相高效液相色谱纯化,所得精肽的纯度大于95.0%,总收率为30.5%.结论:该方法简单,合成的产品成本低,纯度高,可为工业化生产提供借鉴.
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以二硫键连接尿嘧啶核苷C-5位肽缀合物的合成
为了方便快捷地制备嘧啶核苷一肽缀合物,我们发展了一种一釜合成的方法.从尿嘧啶核苷出发,经过4步制备了关键中间体5-乙酰巯亚甲基-2',3'-二-O-异亚丙基尿苷(4).在酸性条件下,脱除化合物4的乙酰基,同时游离的巯基与PySS-R(8,12,15,Py=2-吡啶基,R=氨基酸或肽)反应形成新的二硫键,即形成了尿苷与氨基酸或肽以二硫键连接的缀合物(9,13,2).
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血管内皮生长因子与肺疾病
血管内皮生长因子(VEGF)属于血小板源生长因子家族,是由两个相同多肽链通过二硫键形成的同源二聚体糖蛋白.多种细胞可分泌VEGF,特异性作用于内皮细胞,调节内皮细胞有丝分裂,增加血管通透性和血管紧张性,还可促进胚胎期血管形成并影响多种作用于血管的分子的产生,它在多种肺疾病的发生发展中起重要作用.
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脑钠肽在慢性肾脏病及其心血管并发症中的新进展
B型脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)是一个由32个氨基酸残基构成的多肽类神经激素.心肌细胞分泌N-末端B型脑钠肽前体(N-terminal pro-natriuretic peptide,NT-proBNP),并通过膜结合丝氨酸蛋白酶被裂解为具有生物活性的BNP及76种含无活性氨基末端片段的氨基酸.BNP通过二硫键形成的环形结构与相应的受体结合,在水钠平衡中发挥重要作用,从而保护心血管系统免受容量负荷的影响,并能拮抗交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统,BNP已经作为优良的生物标记而应用于临床.
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专家专题报告3:脂肪细胞因子与胰岛β细胞功能
此处主要介绍脂肪细胞分泌的3个蛋白:二硫键形成蛋白A类似蛋白、视黄醇结合蛋白4(RBP4)、β-arrestin2 。二硫键形成蛋白A类似蛋白是否与胰岛素分泌有关?本课题组通过基因多态性检测以及胰岛β细胞功能测定,发现二硫键形成蛋白A类似蛋白基因的特定SNP位点和胰岛素分泌相关,与一相、二相胰岛素分泌独立相关。因此认为二硫键形成蛋白A类似蛋白可能与胰岛素分泌有关,是影响中国人一相、二相胰岛素分泌的相关因素。
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BNP的临床应用价值
B型钠尿肽(Brain natriuretic peptide,BNP,又称脑钠素)是继心钠素(ANP)后利钠肽系统的又一成员,由于它首先是由日本学者Sudoh等于1988年从猪脑分离出来的因而得名[1],而实际上它主要来源于心室.BNP是一个由32个氨基酸残基构成的多肽类神经激素,分子量为3500.其氨基端第7位和第23位氨基酸残基(均为半胱氨酸)通过二硫键形成一个环型结构,此即为BNP的功能域.BNP通过此构象与其相应的受体结合,在诸多病理生理过程中发挥作用.
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基因工程药物中包含体复性的研究进展
以大肠杆菌作为表达系统生产基因工程药物时,药物蛋白通常会形成无活性的蛋白聚体即包含体,它们的一级结构即氨基酸序列是正确的,但空间结构错误,没有生物学活性.需要一个复性过程才能得到生物活性蛋白.近年来,发展了许多策略来从包含体中复性重组蛋白,包括利用层析复性以及用一些低分子量的添加剂等来提高活性蛋白的产率.
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肾上腺髓质素与肺动脉高压
肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)是日本宫崎大学北村等[1]在人肾上腺嗜铬细胞瘤组织中发现的一种血管活性多肽.人的ADM(hADM)由52个氨基酸组成,在第16和21胱氨酸之间有由二硫键形成的环状结构和C末端的酰胺结构,其主要活性片段是羧基端的(13~52)肽段,与降钙素基因相关肽(CGRP)以及胰淀粉样肽(amylin)有轻度同源性.
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预先形成的重链二硫键有助于HLA-A2-抗原肽复合物体外折叠
目的: 提高可溶性HLA-A2-肽复合物体外折叠效率.方法: 在变性非还原条件下提取原核表达的HLA重链(HC).通过离子交换及硫酸铵沉淀初步纯化后, 在β2微球蛋白(β2m)及特异性抗原肽(Try369-377)存在的情况下, 于pH 6.6 的折叠缓冲体系中稀释复性.利用Western blot及ELISA检测折叠产物.结果: 折叠复合物中主要含有HLA-A2-抗原肽复合物和β2m, 较少含有HC聚合体; 折叠效率较传统方法提高2.5倍.结论: 通过与传统方法作比较, 证实此法折叠效率比传统方法高, 为进一步HLA-肽四聚体及人工抗原提呈细胞的制备可提供足够可溶性的HLA-A2-肽单体.
关键词: HLA-A2-抗原肽复合物 体外折叠 二硫键形成 -
纤维蛋白原对神经纤维生长的作用
纤维蛋白原是分子量为340 Kda的糖蛋白[1],存在于所有脊椎动物的血浆中,由三种不完全相同的多肽链通过二硫键形成对称性二聚体(Aα,BB,γ)2[2].主要在肝细胞中合成并分泌至血液,生理浓度为1.5~4.0 mg/ml,半衰期为100h[3,4],纤维蛋白原的主要作用是血液凝固和维持正常的血液循环.