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410绒毛钩藤中1个新的3,4-二氢-β-咔啉型生物碱3,4-去氢-5(S)-5-羧基长春花碱的合成和绝对构型
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石墨烯及其衍生物的生物医学应用
自2004年发现石墨烯至今[1],石墨烯的相关性质开始被人们慢慢挖掘。石墨烯是由 sp2杂化连接形成的单原子层蜂窝状二维原子晶体,是世界上薄的新型二维纳米材料,其厚度仅为0.35 nm[2],并拥有非常高的机械性能、表面积及电传导速率,这成为石墨烯在力学、电学及光学的应用基础[3]。石墨烯应用于生物医学的主要形式是功能化石墨烯,功能化石墨烯表面含有大量的活性基团,比如羰基、羧基、羟基及环氧基等,这些基团使石墨烯具有良好的水溶性及生物相容性[4]。
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组胺对肥大细胞激活的研究
组胺是肥大细胞和嗜碱性粒细胞内组氨酸脱羧基后产生的一种胺类物质,是肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒的标志物,本研究通过组胺对人大肠肥大细胞进行体外干预,探讨组胺对人肥大细胞类胰蛋白酶释放的调节和可能的机制.
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牛乳头瘤病毒E6蛋白与p73蛋白作用的研究
高危型乳头瘤病毒E6蛋白能结合并降解p53蛋白,导致细胞发生转化,是其致癌的关键环节。但近大量研究表明p53并非E6致癌的唯一靶位,E6蛋白的致癌机制还远没有阐明,探索E6蛋白与其新的靶分子的相互作用对肿瘤的基因治疗和全面揭示其致癌机制具有重要意义。1997年,Kaghad等发现了一个在结构和功能上都和p53极为相似的新基因,命名为p73。p73基因虽然发现时间不长,却已成为研究的热点。p73无论在结构上还是在功能上均与p53极为相似。p73蛋白具有与p53同样的四个主要功能区,其中DNA结合结构域两者的相同序列高达63%。即使是在两者同源性较低的羧基端,也发现了相似的乳头瘤病毒E6结合α-螺旋基序(motif),即VNQLVGQ序列。并且当p73过表达
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对氧磷酶与动脉粥样硬化性脑梗死关系的研究
PON是一类芳香酯酶,它能催化磷酸酯键的水解,降解有机磷酸、芳香羧基酸酯及氨基甲酸酯.由于目前用于检测该酶活性的常用的底物是对氧磷(parason),故该酶命名为对PON.近年的研究表明,PON除能解除有机磷化合物的毒性外,还参与抗脂质过氧化,在一些氧化应激性疾病的发展中起着重要的作用.本文就对氧磷酶基因家族及其活性以及与动脉硬化性脑梗死关系的研究作一综述.
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慢性肾功能衰竭肾钙化及骨硬化一例
患者男,32岁.入院前2年,患者不明原因出现心累、乏力及食欲缺乏症状,间断双下肢水肿,经检查诊断为"慢性肾功能衰竭,肾性贫血,肾性高血压",透析后好转;此后一直进行规律透析.入院后一直无尿,查体发现有腰背部疼痛.入院后实验室检查结果:尿素测定(酶促学法)28.69 mmol/L(参考值:2.80 ~ 8.20 mmol/L),肌酐测定(酶促学法)1529.00 μmol/L(参考值:53.00~123.00μmol/L),胱抑素C(CYSC)9.06 mg/L(参考值:0.63~1.25 mg/L),血清尿酸测定(酶促学法)649.00μmol/L(参考值:210.00 ~430.00 μmol/L),肾功能极差达重度尿毒症期.甲状腺功能检查:降钙素(CT)31.8 ng/L(参考值:男性为0 ~ 14 ng/L);骨钙素(BGP) 23.5μg/L(参考值:4.8 ~10.2μg/L);甲状旁腺激素(PTH):氨基端(活性端)892 ng/L;羧基端(无活性端)2132 ng/L(参考值:氨基端230~630 ng/L,羧基端430 ~ 1860 ng/L);维生素D 3.2 nmol/L(参考值:5.0 ~11.8 nmol/L).
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和肽素检测的临床应用研究进展
和肽素(copeptin)是AVP前体羧基末端的一段多肽,两者都是从同一个前体剪切下来的多肽片段.AVP又称抗利尿激素,在下丘脑视上核、室旁核神经元内合成,其初产物为前激素原,进入高尔基体内形成精氨酸加压素原,后者由164个氨基酸组成,在酶的作用下终分解为3个多肽片段释放入血液中.AVP是含9个氨基酸残基的多肽,包括第20至第28个氨基酸;另外2个多肽是和肽素与后叶激素运载蛋白Ⅱ.
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Ⅰ型胶原吡啶交联终肽在肿瘤骨转移中的临床意义
骨骼是继肝、肺之后的第3个易发生肿瘤转移的部位.骨转移在晚期恶性肿瘤极为常见,尤其是乳腺癌(73%)、前列腺癌(68%)、肺癌(36%)等几种嗜骨性肿瘤.骨转移患者晚期极易发生骨相关事件(skeletal-related events,SRE),临床上表现为不同程度的骨痛、高钙血症、病理性骨折、脊髓压迫症等,严重影响患者的生活质量,甚至导致死亡[1].早期诊断、治疗骨转移,对改善患者预后、提高生活质量有极其重要的意义.近年,一些新型骨代谢标志物正逐渐在肿瘤骨转移临床应用中发挥作用,尤其是Ⅰ型胶原羧基吡啶交联肽( pyridinoline-eross-linked carboxyterminal telopeptide of type Ⅰcollagen,ICTP)具有检测敏感、随访方便、价格相对便宜等优势.目前,其在肿瘤骨转移的诊断、疗效和预后评估中将具有广阔的应用前景.
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乙型肝炎病毒表面抗原中蛋白结合蛋白研究进展
目前对乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的急性、慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌的治疗,还没有理想的疗效.利用新型技术对HBV感染肝细胞的相关受体蛋白进行研究,即对HBV表面抗原中蛋白结合蛋白进行筛选是一个重要的研究方向.HBV进入肝细胞之后,其基因组在肝细胞内具有顺式和反式两种调控方式HBV蛋白对肝细胞基因组的反式调节作用影响了肝细胞的基因表达谱,从而对肝细胞的生长、代谢及恶性转化产生重要影响.研究羧基末端截短的表面抗原中蛋白的结合蛋白可能是阐明HBV感染慢性化及引起肝细胞癌的重要分子生物学机制之一.
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Clostridium difficile细胞毒素B羧基末端功能区的克隆与表达
目的:克隆并表达Clostridium diifficile(C difficile)细胞毒素B羧基末端功能区基因,为探索高效的防治C difficile感染的疫苗和诊断抗原奠定基础.方法:提取C difficile染色体基因,用PCR方法扩增ToxinB3基因,将其克隆至表达载体PET22b(+),用重组质粒转化大肠杆菌[E.coli BL21(DE3)],并在大肠杆菌BL21(DE3)中表达.用 SDS-PAGE方法对表达产物进行分析.结果:从C difficile基因组DNA中成功地克隆了毒素B的羧基末端重复区域的1848 bp基因,经过双酶切、PCR和测序鉴定分析,插入到载体的基因与GenBank中公布的C difficile VPI10463的ToxinB3基因序列的同源性为99%.SDS-PAGE显示,目的基因表达产物的分子质量为71.3 ku,利用表达载体PET22b(+)表达出蛋白质,重组蛋白表达量占菌体总蛋白的34.8%.结论:含C difficile Toxin B3基因的PET22b(+)重组质粒能高效表达目的基因.该重组子的构建为Clostridium diffiicile相关性疾病的诊断及后期制备疫苗,提供了有力的保障.
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乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒对MDM4信号转导的影响
0 引言Shvarts et al[1]报告了一种与p53蛋白结合蛋白的新基因,命名为MDMX,与MDM2蛋白在一级结构上具有同源性,特别是在p53蛋白结合域更是如此.另外,MDM2羧基末端的金属结合域在MDMX分子中也是高度保守的.MDMX蛋白又称为MDM4,是p53的一种结合蛋白,是p53蛋白的负调节因子.
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羧基末端截短型乙型肝炎病毒表面抗原中蛋白反式激活作用的研究
0引言乙型肝炎病毒(HBV)的感染,不仅引起急、慢性病毒性肝炎,而且与肝纤维化、肝细胞癌的发生、发展过程密切相关[1-5].
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乙型肝炎病毒中国流行株全基因的克隆与序列分析
目的:从中国慢性乙型肝炎患者的血清中,应用长距离多聚酶链反应技术(L-PCR)技术扩增、克隆乙型肝炎病毒(HBV)的全基因组序列,建立中国HBV流行株的参考标准序列.方法:从2例慢性乙型病毒性肝炎患者血清提取DNA,以L-PCR技术对于3 200 bp的HBV DNA进行扩增,纯化后克隆到TA载体中进行序列分析.对于HBV DNA的各个编码基因区进行分析.结果:克隆获得的5个HBV DNA全基因序列分别为G376-A6、G376-A7、G683-A1、G683-A2和G683-A3,全基因序列长度分别为3 125、3 215、3 213、3 182和3 215碱基对(bp),在GenBank中的注册号分别为AF384372、AF384371、AF363963、AF363962和AF363961.其中G376-A6、G376-A7来源于同一个患者,G683-A1、G683-A2、G683-A3来源于另一个患者.G376-A6、G683-A2两株病毒在前-S1区存在缺失突变区.其中G683-A2的羧基末端区存在缺失突变.来源于不同患者的e/核心抗原蛋白质一级结构序列没有显著的差别,但来源于同一个患者的HBV基因序列有着明显的同源性.G376-A6、G683-A2两株病毒存在多聚酶蛋白区的缺失突变,但不在多聚酶蛋白的活性结构区,因此考虑这种形式的突变尚不会影响到多聚酶的活性.G683-A3株病毒的多聚酶在其羧基末端存在较长的缺失突变区,使其多聚酶区结构被破坏.5株病毒的X蛋白的一级结构序列比较的结果说明其高度保守.但是相对来讲,X蛋白的氨基末端更为保守,羧基末端序列有一定程度的变异.结论:克隆了HBV DNA中国株的全基因序列,可以作为研究中HBV流行株的参考序列.
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羧基末端截短型乙型肝炎病毒表面抗原中蛋白反式激活基因1的克隆化研究
目的:研究乙型肝炎病毒(HBV)羧基末端截短型表面抗原中蛋白(MHBst)的反式激活作用,利用差异显示技术,筛选克隆MHBst蛋白的反式激活作用的靶基因,发现新型基因,为阐明MHBst对于肝细胞表达基因谱的影响,探索新的研究方向.方法:利用多聚酶链反应技术(PCR)扩增MHBst的编码基因片段,构建真核表达载体pcDNA3.1-MHBst,转染肝母细胞瘤细胞系HepG2,与仅转染空白载体pcDNA3.1的HepG2细胞进行差异显示,利用抑制性消减杂交技术(SSH)克隆鉴定MHBst的反式激活作用的靶基因,通过生物信息学技术,确定新基因的序列,设计序列特异性引物,利用HepG2细胞来源的mRNA进行逆转录PCR(RT-PCR)扩增,克隆新基因,并对于新基因的序列以及编码基因产物序列进行分析.利用生物信息学技术确定TTP1基因是新基因.结果:构建表达载体pcDNA3.1-MHBst,经过序列分析和酶切鉴定正确.转染HepG2细胞系,利用SSH技术获得差异表达的基因片段.经对于美国生物工程信息学中心(NCBI)建立的核苷酸序列的数据库(GenBank)检索,证实这是一个新型基因片段.通过对于同源基因序列的比对,根据Kozak规则和终止密码子下游的多聚腺苷酸信号序列,确定新基因的序列,将这种MHBst反式激活的新基因命名为TTP1,并在GenBank中注册登录.结论:克隆并鉴定了乙型肝炎病毒羧基末端截短型表面抗原中蛋白反式激活作用的新型靶基因TTP1,为今后研究MHBst的反式激活作用,开辟了新的研究方向和可能.
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肝癌中脱-γ-羧基凝血酶原的表达及意义
目的:探讨肝癌组织中脱-γ-羟基凝血酶原的表达情况及临床意义.方法:用免疫组化法探讨了92例肝癌及癌旁组织,7例转移性肝癌和19例慢性肝病组织中脱-γ-羧基凝血酶原的表达水平,并分析脱-γ-羧基凝血酶原与肝癌的临床病理特征间的关系. 结果:肝癌组织脱-γ-羧基凝血酶原阳性率(73.9%)明显高于癌旁组织(26.1%,P<0.01),但二者脱-γ-羧基凝血酶原阳性率明显高于转移性肝癌和慢性肝病肝组织(3.5%,P<0.01).浸润性生长的肝癌组织脱-γ-羧基凝血酶原阳性率明显高于膨胀性生长的肝癌组织(P=0.049),无包膜形成的肝癌组织明显高于有包膜形成的肝癌组织(P=0.037).大径>5 cm组的癌旁组织的脱-γ-羧基凝血酶原阳性率明显高于直径≤5 cm组癌旁组织(P=0.049),HBsAg和HCVAb均阴性或单HBsAg阳性的患者癌旁组织脱-γ-羧基凝血酶原染色阳性率明显高于HCVAb阳性组患者(P<0.01).肝硬化的癌旁组织脱-γ-羧基凝血酶原阳性率明显低于慢性肝炎的癌旁组织(P<0.01).肝癌组织、癌旁组织脱-γ-羧基凝血酶原阳性率与肝癌其他临床病理特征无明显的关系(P>0.05).结论:脱-γ-羧基凝血酶原可能是预测肝癌发生的重要标志物,但不能作为肝癌的预后指标.
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2-(3-羧基-1-丙酰氨基)-2-脱氧-D-葡萄糖诱导肝癌细胞凋亡的形态学变化
目的:探讨2-(3-羧基-1-丙酰氨基)-2-脱氧-D-葡萄糖诱导肝癌细胞株HepG2凋亡的可能性.方法:选用不同浓度的2-(3-羧基-l-丙酰氨基)-2-脱氧-D-葡萄糖与肝癌细胞株共同孵育不同时间后,应用倒置相差显微镜、荧光显微镜、透射电子显微镜对细胞生长状况及药物作用后细胞的形态进行观察.结果:经2-(3-羧基-1-丙酰氨基)-2-脱氧-D-葡萄糖作用24-72 h后,HepG2肝癌细胞株出现体积缩小,荧光染色增强,胞核或胞质中可见致密浓染的块状或颗粒状黄绿色荧光染色.染色质固缩,并凝结成块,聚集在核膜周边呈新月状或肾状,胞质浓缩,内质网疏松并与胞膜融合形成-个个空泡.且凋亡细胞含量呈一定的浓度、时间相关性.结论:2-(3-羧基-1-丙酰氨基)-2-脱氧-D-葡萄糖具有诱导HepG2细胞凋亡的作用.
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醛脱氢酶基因转移介导的环磷酰胺耐受性研究
醛脱氢酶基因(ALDH1)能氧化环磷酰胺 (CTX)的中间代谢产物醛磷酰胺,形成无毒的羧基磷酰胺,发挥对CTX的解毒作用.我们利用逆转录病毒介导ALDH1转染人造血细胞系K562,体外实验观察ALDH1基因转移过表达与CTX耐受程度间的关系.
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脱-γ-羧基凝血酶原:一种有用的血清肝癌标志物
我们测定了东京大学医学部附属病院肝胆胰外科1995至1997年间收治的92例肝癌患者血清DCP脱-γ-羧基凝血酶原(即des-γ-carboxy-prothrombin或被称为protein induced by vitamin K absence or antagonist-2, PIVKA-Ⅱ)水平,并评价了临床意义.
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止血环酸治疗黄褐斑的疗效及安全性观察
止血环酸(氨甲环酸tranexamic acid)是内科常用的止血药.杨希鏸等[1]报道,由于其与参加黑色素代谢的酪氨酸部分结构相似,共有一个羧基,可竞争性抑制酪氨酸酶进而减少黑色素蛋白的形成.皮肤科临床上利用这一机制来治疗黄褐斑.我们于1998~2003年用临床实验研究方法对止血环酸治疗黄褐斑的疗效进行观察,并检测其安全性,现将结果报告如下.
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p53凋亡刺激蛋白抑制因子在人类恶性肿瘤的研究进展
P53凋亡刺激蛋白(apoptosis stimulating protein of p53, ASPP)是卢欣教授的研究组在2001年发现的一个新的蛋白家族[1]。p53凋亡刺激蛋白抑制因子(in-hibitory member of the ASPP family, iASPP)是ASPP (apoptosis stimulating protein of p53)蛋白家族的一员,另外两个成员为ASPP1、ASPP2。这一家族蛋白的结构特点是在羧基端上都含有大量锚蛋白重复,SH3结构域和脯氨酸富集区[2](图1)。