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锰纹状体内染毒对多巴胺及其代谢产物的影响
锰中毒主要表现为锥体外系神经障碍,并可出现类似帕金森氏综合征的临床表现.近年来由于作为汽油抗爆剂的四乙基铅逐渐被三羰基甲基环戊二烯合锰(methylcyclopentadienyl manganese tricarbonyl,MMT)替代,造成环境中锰的含量逐渐升高,锰对健康的影响更加引起人们关注[1].
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石墨烯及其衍生物的生物医学应用
自2004年发现石墨烯至今[1],石墨烯的相关性质开始被人们慢慢挖掘。石墨烯是由 sp2杂化连接形成的单原子层蜂窝状二维原子晶体,是世界上薄的新型二维纳米材料,其厚度仅为0.35 nm[2],并拥有非常高的机械性能、表面积及电传导速率,这成为石墨烯在力学、电学及光学的应用基础[3]。石墨烯应用于生物医学的主要形式是功能化石墨烯,功能化石墨烯表面含有大量的活性基团,比如羰基、羧基、羟基及环氧基等,这些基团使石墨烯具有良好的水溶性及生物相容性[4]。
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3-羰基-4-雄甾烯-17β-羧酸的合成
前列腺增生症(BPH)是老年男性常见的疾病,也是导致男性排尿困难常见的病因.近年来研究发现,维持前列腺生长发育的是二氢睾酮(DHT),而不是以往所认为的睾酮(T),DHT含量升高引起了BPH[1].5α-还原酶抑制剂能通过抑制T转化为DHT而降低体内DHT水平,达到治疗BPH的目的.5α-还原酶抑制剂是治疗良性前列腺增生症的一类新型特效药物,其中以Merck公司的非那雄胺(finasteride,Proscar)和SK&F公司的依立雄胺(epristeride)疗效为优.3-羰基-4-雄甾烯-17β-羧酸(1)为其合成中间体.本实验以孕甾酮为原料,以溴仿一步反应得到产物(1).合成路线如下.
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新型光敏剂——维替泊芬
维替泊芬(verteporfin,商品名Visudyne)是由美国QLT光学治疗公司(QLT Phototherape utics,Inc.)和汽巴视力公司(CIBA Vision Corporation)联合开发的一种光敏剂,2000年 4月13日由美国FDA批准上市, 2000年7月28日欧盟也批准了Visudyne用于治疗老年性黄斑退化(AMD).维替泊芬的化学名为13-甲基反式-(±)-18-乙烯基-4,4a-二氢-3,4- 双(甲氧基羰基)-4a,8,14,19四甲基-23H,25H-苯并卟啉-9,13-二丙酯.其相对分子质量为718.8小于第一代光敏感剂卟吩姆钠(porfimer sodium).其结构如下:
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3,17-二氧代甾体的硝甲基化和硝乙基化研究
雌二醇对肿瘤部位有特别的亲和力,例如以雌二醇为载体苯丁酸氮芥就能够选择性地聚集在肿瘤部位并显示强抗肿瘤作用.在报道过的雌二醇载体中1-甲基-3-羟基- 1,3,5(10),9(11)-雌甾四烯-17-酮(1)的特点是对肿瘤部位的亲和力高和雌激素活性低.为了满足对雌二醇载体的需求,通过11-α-羟基雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮(2)和雄甾-1,4,9(11)-三烯-3,17-二酮(3)的硝甲基化和硝乙基化制备重要的雌二醇载体.用乙二胺作催化剂回流2和硝基甲烷,使硝甲基化选择性地发生在17位羰基以60%收率生成11α-羟基-17-硝基甲烯雄甾-1,4-二烯-3-酮,3位羰基不参与反应.采用相同的操作使2和硝基乙烷以23%收率生成11α,17β-二羟基-17α-乙基雄甾-1,4,8(14)-三烯-3-酮, 3和17位羰基都不参与反应.在对甲苯磺酰氯存在下使2以94%收率转化为11α-对甲苯磺酰氧基雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮(4).90 ℃在醋酸钾和醋酐存在下使4发生消除反应,以80%收率生成3.发现3和硝基甲烷回流,期间蒸去至少10%硝基甲烷,残留物再用乙二胺处理,然后回流1 h可以以96%收率得到1.若将3、硝基甲烷及乙二胺的混合物简单回流,则以45%收率得到17-硝基甲烯-雄甾-1,3,11(12)-三烯-3-酮(5).在相同的条件下,若增加乙二胺的用量则3的3位及17位羰基同时发生硝甲基化,分别以50%和40%收率生成1和5.若将3、硝基乙烷及乙二胺的混合物简单回流,则以17%收率生成17β-羟基-17α-乙基雄甾-1,4,8(14),9(11)-四烯-3-酮.
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D-半乳糖衰老模型大鼠的羰基毒化机理初步探讨
目的分析D-半乳糖衰老模型大鼠主要脏器自由基代谢状况,初步探讨该模型的羰基毒化机理.方法以D-半乳糖头颈部皮下注射,制造大鼠衰老模型,检测相应脏器组织细胞及线粒体丙二醛、超氧化物歧化酶、过氧化氢酶,并进行模糊综合分析,同时对相应脏器细胞蛋白质的羰基毒化进行初步鉴定.结果发现该模型鼠脑胶质细胞增生(形成胶质小结)、肝脂肪变性、胃肠炎性细胞浸润、粘膜糜烂及其衰老改变;发现D-半乳糖致大鼠衰老与线粒体丙二醛升高、超氧化物歧化酶及过氧化氢酶降低均相关,相关程度为45%,与细胞丙二醛、超氧化物歧化酶、过氧化氢酶亦相关,相关程度为40%.羰基化鉴定发现,D-半乳糖模型鼠的脑、胃、肝细胞蛋白质有显著的羰基化.结论初步认为D-半乳糖致大鼠衰老可能是通过羰-氨反应,形成交联产物,通过羰基毒化机制致使大鼠体内蛋白质功能丧失,进而引起一系列的衰老改变.交联产物进一步降解可生成丙二醛等不饱和醛酮中间产物,因而D-半乳糖衰老模型大鼠各主要脏器细胞质或线粒体丙二醛浓度升高.
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砂蓝刺头中的三萜类化合物研究
砂蓝刺头Echinps gmelinii Turcz是广泛生长于我国北方地区的旱沙植物,其根具有清热解毒、排脓、通乳的功效[1],关于其化学成分的研究,尚未见报道.有鉴于此,我们对砂蓝刺头的化学成分进行了详细研究,从中首次分离得到7种三萜类化合物,经光谱分析鉴定为:3β-羽扇醇乙酸酯,羽扇豆醇,桦木醇-28-乙酸酯,β香树乙酯,齐墩-3-乙酸-7,12-二烯,9-甲基-3,11,22-三羰基-2,16,25-三羟基-20-乙酰基-1(2),5(6),23(24)-19降羊毛甾三烯,胡芦素B.
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糖尿病肾病研究新进展——第61届ADA年会纪要
本届ADA学术年会于2001年6月22~26日在美国费城举行,大会关于糖尿病肾病(DN)基础及临床研究报道多,现就DN研究进展简述如下:1 病因学及发病机制DN病程进展不仅与代谢控制不良、长期高血糖以及数十种易感基因多态性密切相关,而且机体氧化应激和羰基应激损伤也参与了DN发病过程,尤其与肾小球系膜细胞增殖、系膜增厚密切相关.加拿大Paul等对110例1型糖尿病患者的研究结果发现,系膜细胞增殖速度与血清氧化应激产物3-脱氧葡萄糖(3-DG)和甲基乙二醛(MG)衍生物D-乳酸显著相关,还随MG和脂质氧化产物8-IP水平升高而加快,尽管8-IP、红细胞内谷胱甘肽(GSH)、MG和D-乳酸与血糖控制无明显相关性,但糖化血红蛋白A1c(HbA1c)与3-DG同样和系膜细胞增殖呈正相关.因此,认为氧化应激和羰基应激反应损伤等因素可能是DN的促发因素,而应激反应可介导或刺激肾小球系膜细胞增殖,从而加速DN的进程.
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矿泉水送药当心结石
四环素类抗菌药:金霉素、土霉素、强力霉素等四环素类抗菌药物中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基,在中性条件下能与多种金属离子形成不溶解的螯合物:与钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐,与铁离子形成红色络合物,与铝离子形成黄色络合物.如果用矿泉水服用这类药,水里的钙、镁等离子就可能与四环素类抗菌药形成不溶性物质而降低药效,严重的还会产生结石.
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锰与神经细胞凋亡
锰是人体必需的微量元素,而长期慢性接触高浓度锰可引起麻痹震颤,肌肉张力失常为特征的锥体外系损伤的帕金森病(Parkinson's disease,PD)症状.PD及慢性锰中毒有许多相似之处,如锥体外系变性,多巴胺耗竭,能量代谢,自由基与兴奋性氨基酸及钙离子紊乱有关.近年来老年特发性PD发病率增高及三羰基甲基环戊二烯合锰(MMT)作为汽油添加剂的广泛使用,引起了人们对锰与帕金森病关系的关注.
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托拉塞米与其他泮利尿剂的临床应用比较
利尿剂目前广泛用于临床,在治疗心、脑、肝、肾等多种疾病中已取得卓越疗效.利尿剂分为高效、中效、低效三类,通过作用于肾脏的不同部位而促进电解质和水的排泄,消除水肿.托拉塞米(torasemide)是长效吡啶磺酰脲类强效袢利尿剂,化学名为N [(1-甲基乙基)氨基]羰基]- 4-[(3-甲基苯基)氨基]-3-吡啶磺酰基胺,生物利用度高,作用持久,不良反应少.本文对托拉塞米的作用机制、药代动力学进行阐述,并通过与其他袢利尿剂的比较进行临床应用探讨.
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合理使用活性炭的探讨
在制备输液的过程中,加入活性炭是起到吸附热源、色素以及杂质的作用.活性炭是木材、骨及氯化锌在高温下(700℃~800℃)烧制而成的.它是一种多孔性的物质,表面结构极不均匀,呈现凸凹不平的结构,处于凸点的分子就具有多的剩余表面自由能,是活性炭吸附剂表面的活性中心,且活性炭结构表面上有很多的羧基团和羰基官能团,其余部分只有较低的表面自由能,因表面上的分子与内部分子处境不同,因而互相作用与运动状态不同的碳分子在表面上的作用力是不饱和的,所以有剩作力,而当其它物质的分子与此表面有接触时,即受到这种剩余力和表面活性官能团的作用而吸附于表面.
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D-半乳糖衰老大鼠自由基代谢状况分析
目的建立大鼠D-半乳糖衰老模型,检测其脑、胃、肝、大肠、小肠细胞浆及线粒体自由基代谢相关指标(SOD、CAT、XOD、MDA、ONOO-).方法引用模糊综合分析的数理统计方法,与对照组比较,对以上脏器细胞浆及线粒体自由基代谢相关指标进行模糊综合分析.结果发现线粒体SOD、CAT、XOD、MDA、ONOO-的综合作用对衰老有影响,影响程度为45%;而细胞浆SOD、CAT、XOD、MDA、ONOO-的综合作用对衰老影响较小,影响程度为40%.通过检测脑细胞蛋白质羰基含量,发现该模型脑细胞蛋白质羰基含量显著升高,经中药复方治疗后其脑细胞浆蛋白质的羰基含量明显降低.结论自由基代谢变化可能仅是D-半乳糖衰老大鼠的表现或机理之一,说明自由基衰老理论不能完美解释该模型.初步认为该模型可能包含羰基毒化机制.自由基代谢的改变可能是脑细胞蛋白质羰基化的主要原因,此外D-半乳糖衰本身亦可能致该模型大鼠脑细胞蛋白质羰基化.
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苯丙酸诺龙合成中C3位的保护及其影响因素
苯丙酸诺龙(19-去甲基-17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮-17β-苯丙酸酯)(Ⅰ)属蛋白同化激素,临床常用于治疗蛋白代谢系统和内分泌系统的疾病,或用于因手术引起的衰弱,使病人恢复体力.本文就苯丙酸诺龙实际生产过程中发现的问题,剖析影响C3位羰基保护反应的因素,并就如何避免和防止这些问题提出了具体方法.
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1-(5-硝基吲哚-2-羰基)-4-[3-(1-甲基乙胺基)-2-吡啶基]哌嗪的制备
地拉韦定(delavirdine)是由美国Pharmacia&Upjohn公司研制的非核苷HIV-1逆转录酶抑制剂(NNRTIs),临床与其它抗HIV药联合使用,用于治疗获得性免疫缺陷综合征[1].1-(5-硝基吲哚-2-羰基)-4-[3-(1-甲基乙胺基)-2-吡啶基]哌嗪(1)是其重要中间体.文献[2-4]以5-硝基吲哚-2-羧酸(2)和1-[3-(1-甲基乙胺基)-2-吡啶基]哌嗪(3)为原料,在1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDC)作用下缩合制得.EDC价昂,后处理用氯仿作提取溶剂,且需通过柱色谱纯化,不适于规模化生产.
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头孢他啶活性硫酯的制备
头孢他啶活性硫酯(1),化学名为2-[(2-氨基噻唑-4-基)-(苯并噻唑-2-基硫基羰基)-亚甲胺氧基]-2-甲基丙酸叔丁酯,是制备抗菌剂头孢他啶(ceftazidime)的重要中间体[1].本研究参考文献[2-4],用2-[(2-氨基噻唑-4-基)羧基亚甲胺氧基]-2-甲基丙酸叔丁酯(2)和二硫二苯并噻唑(3)反应制得1(图1),优化了反应溶剂及投料量配比,确定用甲苯为溶剂,2-3-三苯基膦-三乙胺为1∶1.16∶1.16∶0.4,收率85.4%,纯度99.3%(HPLC法).
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达比加群酯合成路线图解
达比加群酯(dabigatran etexilate,1),化学名为3-[[[2-[[[4-[[[(己氧基)羰基]氨基]亚氨甲基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯,由德国Boehringer Ingelheim公司研发,2008年3月经欧盟委员会批准在德国和英国上市,商品名Pradaxa,临床用于预防全髋或全膝置换术后患者的静脉血栓栓塞[1].本品是一种新型的直接凝血酶抑制剂,为达比加群的前体药物[2].1具有可口服、强效、无需特殊用药监测及药物相互作用少等优点[3-5].
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扎鲁司特合成路线图解
扎鲁司特(zafirlukast,1),化学名为[3-[[2-甲氧基-4-[(2-甲基苯磺酰胺基)羰基]苯基]甲基]-1-甲基-1H-吲哚-5-基]氨基甲酸环戊酯,由阿斯利康公司于1996年首先在爱尔兰上市,后分别于1996年和2001年在美国和中国上市,商品名安可来(Accolate).
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卡培他滨合成路线图解
卡培他滨(capecitabine,1),化学名为5'-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞嘧啶核苷,是罗氏公司研制的5-氟尿嘧啶(5-FU)前体药物.1998年9月获美国FDA批准,临床用于治疗对紫杉醇(paclitaxel)和多柔比星(adriamycin)等药物无效的晚期原发性或转移性乳腺癌,2003年4月以相同适应症在日本上市.2001年FDA批准本品用于治疗转移性结肠直肠癌[1].
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坎地沙坦酯合成路线图解
坎地沙坦( )(candesartan cilexitil,1),化学名为(±)-2-乙氧基-1-[[2'-(1H.四唑-5-基)[1,1'-联苯基]-4-基]甲基]-1H.苯并咪唑-7-甲酸1-[[(环己氧基)羰基]氧基]乙酯,由日本Takeda公司研究开发,是坎地沙坦(26)的前药,可在胃肠道吸收过程中完全水解转化为具活性的26,后者是一种新型血管紧张素Ⅱ受体亚型AT1拮抗剂,能特异性作用于AT1受体.