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红豆越橘提取物对慢性应激小鼠认知功能损伤的影响
目的 探究红豆越橘提取物对慢性应激损伤小鼠认知功能的影响.方法 将雄性昆明小鼠随机分为空白对照组,应激模型组,氟西汀(4.4 mg·kg-1 ·d-1)阳性对照组及红豆越橘提取物低、中、高(50,100和200 mg·kg-1·d-1)剂量组,给药组采取连续慢性应激,并灌胃给药18d,通过水迷宫实验测定小鼠认知记忆能力,测定与抗氧化功能相关的小鼠血清和脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量,测定与应激损伤相关的小鼠血清和脑组织中神经递质去甲肾上腺素(NE)、5-羟基色胺(5-HT),糖皮质激素(GC)和乙酰胆碱酯酶(AChE)活性.结果 红豆越橘提取物能够改善应激模型小鼠的认知记忆能力;增加脑组织中SOD、GSH-Px酶活性,降低应激损伤产物MDA的含量;同时抑制血清中GC的升高及AchE的激活,促进血清及脑组织中5-HT、NE含量的升高.结论 红豆越橘提取物能够改善应激损伤小鼠的学习认知能力,其可能机制为通过增强抗氧化能力来降低氧化损伤并改善应激造成的神经递质水平紊乱.
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急进高原救灾官兵心理应激损伤及其影响因素分析
目的 了解紧急开赴高原展开抗震救灾任务官兵的心理应激损伤状况,探讨影响官兵心理应激反应的相关因素.方法 整群随机抽取玉树抗震救灾某部158名官兵,采用一般情况调查表、创伤后应激障碍自评量表( PTSD-SS)和生活事件量表(LES)进行调查分析.结果 救灾官兵存在明显创伤后应激反应症状的占16.5％,显著高于同部未参加抗震救灾的官兵6.5％ (x2=7.09,P＜0.01).PTSD-SS总分与职务、兴趣爱好、社会支持和救灾经历呈显著负相关(P均＜0.01),与创伤史、LES负性事件分和LES总分呈显著正相关(P均＜0.01).多元逐步回归分析显示,LES负性事件分、兴趣爱好、职务、LES总分和救灾经历进入回归方程.结论 部分救灾官兵存在明显的心理应激反应,负性生活事件、兴趣爱好、职务和救灾经历等因素对官兵的心理状态影响较大.
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孕期酒精暴露诱导仔鼠胰岛素抵抗与海马应激损伤
目的 探讨在孕期酒精暴露模型中胰岛素抵抗与海马应激损伤的相关性及其机制.方法 利用C57BL/6J小鼠建立孕期酒精暴露模型,分为对照组、中剂量组和高剂量组;对各组出生第7天(P7)、P14、P30仔鼠进行空腹血糖和空腹血胰岛素测定并计算胰岛素抵抗指数;利用免疫荧光染色法观察各组年龄点仔鼠海马CA1区细胞应激损伤指标c-Fos、核因子-κB(NF-κB)及炎症因子环氧合酶-2(COX2)的阳性细胞数;免疫印迹法检测P7、P14仔鼠海马组织c-Fos、NF-κB激活蛋白的相对表达量以印证免疫荧光染色结果.结果 酒精暴露后仔鼠胰岛素抵抗指数升高,且具有酒精剂量依赖性(P ＜0.05,n=90);酒精暴露后各年龄点仔鼠海马组织CA1区应激损伤指标c-Fos、NF-κB和炎症因子COX2阳性细胞数增多,存在酒精剂量依赖性(P ＜0.05,n=90)和长时程效应;孕期酒精暴露后海马组织c-Fos、NF-κB激活蛋白表达量增多(P＜0.05,n=30),同时存在酒精剂量依赖性和长时程效应,与免疫荧光结果一致.结论 孕期酒精暴露可诱导仔鼠产生胰岛素抵抗,其原因可能是氧化应激的结果;胰岛素抵抗可能参与胎儿酒精综合症大脑损伤及其发病机制,c-Fos、NF-κB通路可能是胰岛素抵抗损伤大脑的分子机制之一.
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Sonic hedgehog信号通路与应激损伤
Sonic hedgehog信号通路存在于多种动物体内,在调节胚胎发育、组织损伤后修复、组织再生等中发挥重要作用,其异常激活参与多种肿瘤与癌症的发生过程;除此之外该通路也与神经系统相关,促进神经再生、调控轴突导向,并在多种应激损伤中有重要作用.本文综述了Sonic hedgehog信号转导通路在多种应激损伤,如激素应激损伤、氧化应激损伤、缺血缺氧应激损伤等中的重要作用,其可能是通过调节与这些应激损伤相关的通路或者凋亡相关通路以及发挥其促进神经再生、损伤修复功能而起作用的,因此在治疗多种相关神经系统疾病方面具有研究前景.
关键词： Sonic hedgehog 应激损伤 氧化应激 神经系统疾病 -
应激生理学-生命维护和疾病控制的重要领域
应激是生物体应对生存环境的一种基础的生理反应和基本的生存能力,是机体对生存环境中多种不利因素的适应过程中,实际上或认知上的要求与适应和应付能力之间不平衡导致的身心紧张状态[1].适度应激对于机体是一种重要保护机制,而长期高度的应激负荷则将导致机体发生多系统多层次的应激损伤,甚至疾病.现代文明社会的高速发展和高科技对人类生存环境全方位的渗透,人类面临着越来越复杂,越来越强烈的应激负荷,应激不仅显著影响着人类的生理功能和生存状态,长期或高强度应激负荷在多种重大的生理和心理疾病的发生发展中具有重要的启动和介导作用[2-4].
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Notch配体的原核表达与纯化及其对四氯化碳损伤后造血的影响
目的:通过原核表达并纯化靶向内皮细胞的小鼠Notch重组配体mD1R蛋白,观察其对四氯化碳损伤后造血的影响.方法:PCR克隆并构建pET22b(+)-mD1R表达载体,转化大肠杆菌,IPTG诱导,镍珠亲合层析纯化,SDS-PAGE确认目的蛋白表达.应用流式细胞术、细胞粘附实验、免疫荧光染色及实时定量RT-PCR检测蛋白的内皮靶向性和Notch激活程度.建立四氯化碳损伤小鼠模型,应用流式细胞术观察mD1R蛋白对造血干细胞(HSC)、髓系和淋系细胞的影响,应用磁珠分选Lin-Scal-1+ c-Kit+细胞并分析细胞周期的变化,RT-PCR检测IL-10的表达.结果:成功克隆并构建原核表达载体,获得高纯度且有生物学活性的mD1R重组蛋白.mD1R能激活四氯化碳损伤小鼠造血干/祖细胞的Notch信号途径,内源性扩增HSC和长期HSC达2.96倍和6.18倍,促进了髓系祖细胞及髓源性抑制细胞的自体扩增,尤其有利于粒/单核细胞进入血液循环,其具体机制可能与Notch信号促进应激损伤后造血干细胞增殖和上调IL-10表达有关.结论:成功构建了连接造血干细胞和造血微环境的新型Notch配体活性蛋白,证实Notch信号途径可能通过促抗炎因子表达,实现应激损伤后自体造血动员.
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HSP70的表达在不同预处理下星形孢菌素诱导的大鼠神经细胞毒性应激损伤模型中的意义
目的评估不同预处理对抑制星形孢菌素（STS）诱导的神经细胞毒性应激损伤的作用。方法选取 SD大鼠乳鼠120只，分为对照组（n =20）、STS 模型组（n =20）、姜黄素组（n =20）、槲皮素+ STS 模型组（n =20）、姜黄素+STS 预处理组（n =20）、姜黄素+槲皮素+ STS 处理组（n =20）6个组。取乳鼠海马神经细胞，利用 STS 诱导建立神经细胞毒性应激损伤模型。对照组研究期间不作任何特殊处理，STS 模型组、槲皮素+ STS 模型组、姜黄素+ STS 预处理组、姜黄素+槲皮素+ STS 处理组、姜黄素组分别加入终浓度为20μmol/ L 的 STS、终浓度为10μmol/ L 槲皮素+20μmol/ L ；STS、终浓度为20μmol/ L 的姜黄素和槲皮素、终浓度为10μmol/ L 的槲皮素+20μmol/ L 的姜黄素和槲皮素、终浓度为20μmol/ L 的姜黄素。利用噻唑蓝（MTT）法、乳酸脱氢酶（LDH）释放率和 WesternBlot 法分别测定各组细胞存活率、细胞毒性损伤程度和 HSP70表达量。结果姜黄素+ STS 预处理组、姜黄素组细胞存活率明显高于 STS 模型组，差异具有统计学意义（ P ＜0.01）；姜黄素+ STS 预处理组和姜黄素组神经细胞毒性率明显低于 STS 模型组，差异有统计学意义（ P ＜0.01）；姜黄素+ STS 预处理组 HSP70表达量高于 STS 模型组和姜黄素组，差异有统计学意义（ P ＜0.01）；姜黄素+ STS 模型组神经元存活率高于槲皮素+ STS 预处理组、姜黄素+槲皮素+ STS 预处理组和 STS 模型组，差异具有统计学意义（ P ＜0.05）。结论姜黄素能增强 HSP70的表达并抑制 STS 诱导的 SD 乳鼠神经元细胞毒性损伤，而槲皮素通过阻断 HSP70表达使姜黄素的抑制作用被抵消。
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大鼠应激性溃疡胃黏膜nNOS/iNOS表达对细胞凋亡的影响
目的:探讨细胞间信息传递因子NO在胃黏膜遭受应激损伤时的变化及与细胞凋亡发生的关系.方法:原位末端标记(TUNEL)法检测大鼠水浸-束缚应激(WRS)结束前后不同时间点细胞凋亡的发生;免疫组化的方法检测胃黏膜组织nNOS/iNOS蛋白表达的变化;检测不同剂量的NO合成抑制剂L-NAME对细胞凋亡的影响.结果:iNOS蛋白表达与细胞凋亡的变化呈显著正相关;nNOS蛋白表达与细胞凋亡变化呈负相关;与对照组比较,小剂量L-NAME(2.0 mg/kg)可降低凋亡细胞发生率34.6%(P＜0.01);大剂量L-NAME(20.0 mg/kg)明显增加凋亡细胞发生率25.8%(P＜0.05).结论:正常生理状态下及应激初期,胃黏膜以nNOS表达为主.若应激源持续存在,nNOS表达受抑制,iNOS表达增强,诱导合成大量NO,有明显细胞毒作用,促进细胞凋亡发生.
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热休克蛋白在胃溃疡中的表达及意义
随着对热休克蛋白研究的深入,热休克蛋白对胃黏膜的保护作用引越来越起人们的重视,各种热休克蛋白在胃溃疡不同时期的表达,在保护胃黏膜抵御应激损伤中起着重要作用,特别是热休克蛋白与幽门螺杆菌之间存在着天然联系,参与胃溃疡的发生、发展.因此,构建热休克蛋白疫苗和采用非毒性HSPs诱导剂对溃疡的预防及促进溃疡愈合具有重要的治疗价值.
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胃肠缺血缺氧应激损伤修复的新策略:细胞因子联合基因治疗
应激引发的胃肠缺血缺氧损伤是一种常见的消化系统疾病,应激导致胃肠损伤的机制复杂,临床上治疗手段多样,但治疗效果并不理想.随着人们对细胞因子研究的不断深入,许多与胃肠缺血缺氧损伤关系密切的细胞因子如肝细胞生长因子、低氧诱导因子及角质细胞生长因子等已被大量的研究,有关细胞因子介入疾病治疗的研究也越来越多,研究者将细胞因子构建到真核表达载体上制备成基因治疗药物,通过口服给损伤局部组织中转移细胞因子基因达到治疗目的.细胞因子联合基因治疗可能是一种安全、有效的胃肠缺血缺氧应激损伤修复的新策略,这将会为缺氧缺血性疾病的机制及治疗提供新的观点和方法,本文将对相关内容展开详细论述.
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纱布填塞应用的临床价值与思考
传统观念认为,纱布填塞为外科手术中无法有效控制广泛出血、渗血而采取的"下下策",实为"无奈之举".但我们认为,在某些特定的环境下,甚或术中突发难以控制的大出血时,准确、果断、灵活地把握纱布填塞应用的时机和指征,不但可以有效遏制麻醉和手术给患者带来的即时应激损伤,阻断瀑布样连锁反应序贯发生,更为重要的是可有效提高手术的安全性,降低术中病死率.
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拮抗细胞程序性坏死——机体应激损伤防护的新策略
应激是机体对内外环境变化做出的总体反应,过度应激导致机体的组织坏死和器官衰竭,从而诱发应激损伤.细胞程序性坏死是一种新鉴定的可调控的程序性细胞死亡,具有明确的调控靶点和信号转导通路,且在缺血再灌注、外源微生物感染和炎症反应等应激因素诱导的组织损伤过程中具有重要的调控作用.同时,细胞程序性坏死抑制剂在多种应激损伤动物模型中都表现出显著的预防和治疗效果,从而表明阻断细胞程序性坏死将成为应激损伤预防和治疗的新策略,而细胞程序性坏死的调控靶蛋白也为应激损伤的药物设计提供了新的靶点.
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训练大鼠力竭游泳后海马NO含量及NOS活性变化
一氧化氮(NO)是一种活性极强的小分子物质,由一氧化氮合成酶(NOS)催化L-精氨酸合成.适度的NO发挥信号传递作用,过量的NO对组织细胞有损害作用.有报道,力竭游泳大鼠脑组织NOS活性显著增高[1].海马是脑组织中应激损伤的主要靶区.本实验主要观察了训练大鼠一次性力竭游泳后海马NO含量和NOS活性的变化.
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白藜芦醇通过ERK1/2通路对H9c2心肌细胞抗氧化应激损伤的研究
目的 培养H9c2心肌细胞建立氧化应激模型,同时选择并选用ERK1/2途径作为研究对象,利用ERK1/2通路特异性阻断剂UO126进一步探讨可能的作用机制,观测白藜芦醇对心肌细胞抗氧化应激损伤的保护及机制.方法 通过传代方法培养心肌细胞细胞.实验分为以下5组:正常对照组、过氧化氢(H2O2)组、白藜芦醇+H2O2组、白藜芦醇+UO126+H2O2组、UO126+H2O2组.实验终止后,在倒置相差显微镜下观察心肌细胞形态的变化,测定乳酸脱氢酶(LDH)的释放,测定超氧化物歧化酶(SOD)的活性,通过流式细胞术来检测心肌细胞的凋亡.结果 H2O2组心肌细胞LDH量较对照组有所增加(998.08±23.07 Vs 477.11±17.78,P<0.05),SOD活性较对照组有所下降(15.43±4.52vs35.03±2.17,P<0.05);白藜芦醇+H2O2组LDH的量较H2O2组下降(708.51±17.84Vs998.08±23.07,P<0.05),SOD的量较H2O2组下降(29.03±3.18Vs15.43±4.52,p<0.05);而白藜芦醇+UO126+H2O2组与白藜芦醇+H2O2组相比LDH的量有所下降(617.3±11.23Vs708.51±17.84,P<0.05),SOD的量有所下降(25.12±2.23Vs29.03±3.18,P<0.05),UO126+H2O2组与H2O2组比较差异有统计学意义,p<0.05.凋亡率结果显示,空白组细胞生长良好,对照组细胞集中在B3区,在B4区和B2区内无分布或分布甚少,凋亡率极低为6.73±2.38;H2O2组出现大量凋亡细胞,其凋亡率为56.2±4.73,与空白对照组相比差别有统计学意义(p<0.05);白藜芦醇+H2O2组其凋亡率显著降低为48.17±3.08,与H2O2组相比差别有统计学意义(P<0.05);而白藜芦醇+UO126+H2O2组与白藜芦醇+H2O2组相比凋亡率有所下降(48.17±3.08Vs40.9±1.66,p<0.05),差别均有统计学意义.结论 H2O2可以诱导心肌细胞的损伤及凋亡;白藜芦醇可以减轻H2O2所致的心肌细胞损伤及凋亡作用,ERK1/2通路可能为白藜芦醇发挥保护作用的途径之一.
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菟丝子黄酮对心理应激雌性大鼠海马-下丘脑-垂体-卵巢轴性激素受体的影响
生殖内分泌系统是易受应激损伤的一个系统,心理应激可引起生殖内分泌紊乱,引发生殖内分泌疾病.目前西医对此类疾病尚缺乏有效的调节手段,主要以激素替代治疗,长期应用激素均有明显的副作用,且疗效不确定,而中医药具有整体调控和多靶点、多方式调节的特点,因而对女性卵巢功能失调类疾病的防治显示出一定的优势.
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糖尿病肾病研究新进展——第61届ADA年会纪要
本届ADA学术年会于2001年6月22～26日在美国费城举行,大会关于糖尿病肾病(DN)基础及临床研究报道多,现就DN研究进展简述如下:1 病因学及发病机制DN病程进展不仅与代谢控制不良、长期高血糖以及数十种易感基因多态性密切相关,而且机体氧化应激和羰基应激损伤也参与了DN发病过程,尤其与肾小球系膜细胞增殖、系膜增厚密切相关.加拿大Paul等对110例1型糖尿病患者的研究结果发现,系膜细胞增殖速度与血清氧化应激产物3-脱氧葡萄糖(3-DG)和甲基乙二醛(MG)衍生物D-乳酸显著相关,还随MG和脂质氧化产物8-IP水平升高而加快,尽管8-IP、红细胞内谷胱甘肽(GSH)、MG和D-乳酸与血糖控制无明显相关性,但糖化血红蛋白A1c(HbA1c)与3-DG同样和系膜细胞增殖呈正相关.因此,认为氧化应激和羰基应激反应损伤等因素可能是DN的促发因素,而应激反应可介导或刺激肾小球系膜细胞增殖,从而加速DN的进程.
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婴幼儿重症肺炎应激性高血糖及电解质紊乱的临床观察
婴幼儿重症肺炎(severe infant pneumonia,SIP)患儿可能存在过度或持续的应激反应导致病情加重,现对SIP患儿应激损伤和内环境紊乱的关系探讨如下.
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应激及其损伤时HSP70表达及调控机制
应激反应及应激保护是近年来应激损伤领域研究的热点.热休克蛋白(heat shock protein,HSP)是一类广泛存在于动植物体内的,在进化上高度保守的蛋白家族.由应激诱导的热休克蛋白可以保护细胞免受由应激所致的损伤.在细胞受到应激刺激或其损伤时,能够迅速合成,对生物体细胞起到一定的保护作用.HSPs家族按其分子量及等电点可分为五个家族:低分子量HSP家族,中等分量HSP家族,HSP70家族,HSP90家族以及HSP110家族[1].其中HSP70家族是结构上为保守,对应激为敏感的一类,被称为主要热休克蛋白,是HSPs家族中研究为广泛,深入的一种.
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抗震救灾应激事件对官兵心身损伤状况的调查
目的 探讨抗震救灾应激事件对官兵心身健康水平的影响,为开展有针对性的心理行为干预提供参考依据.方法 采用症状自评量表(SCL-90)和康奈尔医学指数量表(CMI),对参加抗震救灾的252名官兵(救灾组)进行心身症状测评,对其中60名官兵进行血清皮质醇(COR)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)水平检测,并与未参加抗震救灾的来自同部队157名官兵(对照组)进行对照比较.结果 救灾组SCL-90总分和躯体化、焦虑、恐惧因子分,以及CMI的部分因子分均显著高于对照组(P＜0.05或0.01)；救灾组血清COR( 176.77±31.53) nmol/L、FT3(161.15±19.03) pmol/L,均显著高于对照组的(162.51±24.79)nmol/L和(150.03±14.59)pmol/L(P＜0.01).结论 抗震救灾应激对官兵心理和生理指标影响显著,适时开展有针对性的心理危机干预十分必要.
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益智仁对慢性束缚应激致大鼠海马神经元内Ca~(2+)浓度的调节作用
海马作为应激损伤的重要靶区,已被研究者广泛关注.有研究表明慢性应激可以损伤海马神经元~([1-2]),进一步研究其损伤机制发现,可能与在慢性应激条件下,下丘脑-垂体-肾上腺轴的持续激活和糖皮质激素的高水平分泌,导致海马神经元突触间隙Glu大量堆积,NMDA受体持续激活,Ca~(2+)过量内流有关.
