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肾病综合征高脂血症的研究进展
人类对脂质与肾脏疾病的关系的认识可以追溯到100多年以前,但真正引起许多肾脏病学家的注意并对其进行更深入的研究是从1982年Moorhead等首次提出脂质代谢紊乱加剧肾损伤的假说以后.众多的临床研究已经发现,许多原发或继发性肾脏疾病都存在不同类型及程度的高脂血症,如肾病综合征(NS)、糖尿病肾病、尿毒症及肾移植术后等,其中以肾病综合征为突出.目前认为肾小球硬化与动脉粥样硬化有着相同的发病机制,持续高脂血症不仅可以引起血管病变,而且可以促进肾小球系膜细胞增殖,系膜基质增加等,终导致肾小球硬化.
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糖尿病肾病发病机制的研究进展
糖尿病肾病(Diabetic Nlephropathy,DN)是糖尿病的-种严重血管并发症,是引起糖尿病患者死亡的主要原因之一.其基本病理改变为肾小球系膜细胞增殖、肾小球基底膜增厚、细胞外基质增多和肾小球硬化,在功能上表现为高滤过、高灌注状态以及肾小球滤过屏障改变.近年来对于DN的病因及发病机制进行了大量研究,取得了较大的成就.认为遗传易感性及高血糖(环境因素)是DN发生的启动因素(即病因),它们之间的相互作用导致DN发生与发展.
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糖尿病肾病研究新进展——第61届ADA年会纪要
本届ADA学术年会于2001年6月22~26日在美国费城举行,大会关于糖尿病肾病(DN)基础及临床研究报道多,现就DN研究进展简述如下:1 病因学及发病机制DN病程进展不仅与代谢控制不良、长期高血糖以及数十种易感基因多态性密切相关,而且机体氧化应激和羰基应激损伤也参与了DN发病过程,尤其与肾小球系膜细胞增殖、系膜增厚密切相关.加拿大Paul等对110例1型糖尿病患者的研究结果发现,系膜细胞增殖速度与血清氧化应激产物3-脱氧葡萄糖(3-DG)和甲基乙二醛(MG)衍生物D-乳酸显著相关,还随MG和脂质氧化产物8-IP水平升高而加快,尽管8-IP、红细胞内谷胱甘肽(GSH)、MG和D-乳酸与血糖控制无明显相关性,但糖化血红蛋白A1c(HbA1c)与3-DG同样和系膜细胞增殖呈正相关.因此,认为氧化应激和羰基应激反应损伤等因素可能是DN的促发因素,而应激反应可介导或刺激肾小球系膜细胞增殖,从而加速DN的进程.
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IgA肾病肾小球系膜细胞P27与PCNA表达的意义
IgA肾病系肾小球系膜区以IgA占优势沉积为特征的一种免疫性肾小球疾病.发病机制仍未明确,近年来发现IgA1与肾小球系膜细胞(MC)结合是具有特异性和相当的亲和力,引发MC增殖的分泌因子.而MC的增殖受到周期调控蛋白的调控,本文根据肾活检常规病理检查,细胞周期调控蛋白P27Kip1(简称P27),增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,治疗后近期疗效的结果,以期从细胞周期调控的角度来探讨MC增生状态与预后的关系.我们相信更好的理解调控肾小球系膜细胞增殖的机制必将能够导致新的诊断和治疗策略,因此能够帮助更好地控制增生性肾小球肾炎.
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肝素对大鼠肾小球系膜细胞增殖和核因子κB的抑制作用
肾小球系膜细胞增殖在肾小球肾炎的发生发展中起重要的病理作用.有研究表明,核因子κB(nuclearfactor-κB,NF-κB)与系膜细胞增殖密切相关[1,2].
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维甲酸对高糖培养肾小球系膜细胞增殖及分泌转化生长因子-β的实验研究
糖尿病肾病是糖尿病常见并发症,研究在高糖条件下培养肾小球系膜细胞生物学功能的改变及干预治疗,对于糖尿病肾病的防治具有重要意义.近年来维生素A代谢产物或类似物家族中被称为维甲酸( retinoic acid)的一类化合物在肾脏病的动物模型中显示出良好的肾脏保护作用[1].维甲酸在生物个体发育及维持正常生理状态中亦有重要作用,有介导细胞分化、凋亡及调节免疫等功能.本研究通过观察维甲酸对体外培养高糖条件下人系膜细胞增殖的影响,旨在探讨维甲酸对高糖所致的系膜细胞增殖及系膜细胞分泌转化生长因子(TGF)-β是否有抑制作用,从而为维甲酸治疗糖尿病肾病等肾脏疾病提供理论基础.
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中药复方对大鼠肾小球系膜细胞增殖影响的实验研究
1实验材料中药材:中药人参(Radix Ginseng)、黄芪(Radix Astragali)、大黄(Radix et Rhizoma Rhei)、水蛭(Hirudo)均购自大连市医药采购供应站,由辽宁省药品检验所鉴定.细胞:大鼠肾小球系膜细胞(HBZY-1)由武汉大学中国典型培养物保藏中心提供.试剂:MEM细胞干粉培养基Gibco;新生牛血清(FCS),鼎国生物;胰蛋白酶(1:250);乙二胺四乙酸二钠(EDTA);二甲基亚砜(DMSO);L-谷氨酰胺西宝生物;噻唑蓝(MTT)Amresco;其余试剂均为分析纯或生化纯试剂.主要仪器:HEAL FORCE HF-1200超净工作台,上海力申科学仪器有限公司;CK30-12PHP倒置显微镜,OLYMPUS;MDFU4086S-86382L超低温冰箱,日本三洋;HERAEUS BB16 CO2培养箱HERAEUS;TECAN GENIOS酶标仪,奥地利;FACSCalibur流式细胞仪,美国BD公司;96孔培养板;可调式移液器Eppendorf.
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柴芩肾安方对IgA肾病大鼠肾小球Ⅳ型胶原和基质金属蛋白酶-2/基质金属蛋白酶组织抑制物-2的影响
IgA肾病(IgAN)是我国常见的原发性肾小球疾病,近10年来其发病率呈上升趋势[1],已成为我国终末期肾病的主要病因之一.肾小球系膜细胞增殖及细胞外基质(ECM)增多是多种肾小球疾病,尤其是系膜增生性肾小球肾炎(包括IgAN)的病理学特征,ECM的过多聚积终可导致肾小球硬化.
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肾安Ⅱ号对体外培养大鼠GMC增殖及NF-kB表达的影响
目的:观察不同浓度肾安Ⅱ号对LPS刺激的大鼠肾小球系膜细胞(GMC)增殖及NF-kB表达的影响.方法:应用细胞培养技术进行大鼠GMC传代培养,分别用台盼蓝染色计数法和四甲基偶氮唑盐法观察肾安Ⅱ号对大鼠GMC的毒性作用及增殖水平,并用免疫细胞化学技术法观察各组标本中大鼠肾小球系膜细胞表达NF-kB的情况.结果:肾安Ⅱ号24小时和48小时对LPS刺激的大鼠GMC的增生抑制作用与浓度呈显著的正相关关系(r=0.979和0.991,P<0.05);肾安Ⅱ号各浓度组大鼠GMC增生水平明显低于LPS组(P<0.01).免疫细胞化学染色(48 h组)显示:三组标本中均有不同程度的NF-kB的阳性表达;LPS组NF-kB表达明显强于GMC组与肾安Ⅱ号组(P<0.01);肾安Ⅱ号组NF-kB表达与GMC组无显著性差异(P>0.05).结论:肾安Ⅱ号能明显抑制LPS刺激培养条件下的大鼠肾小球系膜细胞增殖;且能够下调LPS刺激培养条件下大鼠GMC增殖和下调NF-kB的表达,具有阻缓肾纤维化作用.
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肾复宁对肿瘤坏死因子诱导大鼠肾系膜细胞增殖的干预作用
目的探讨肾复宁提取液干预肿瘤坏死因子诱导后肾小球系膜细胞增殖的作用.方法采用大鼠肾小球系膜细胞培养进行体外研究,用肿瘤坏死因子(TNF-α)刺激系膜细胞增殖,再加入不同浓度肾复宁提取液对细胞进行干预,用MTT法测定细胞增殖,流式细胞仪分析细胞周期.结果加入肾复宁提取液后,系膜细胞的增殖程度受到显著抑制(P<0.05),流式细胞仪DNA图示S期细胞数显著减少(P<0.05).结论肾复宁提取液对肿瘤坏死因子诱导后肾小球系膜细胞的增殖具有抑制作用,从而为临床应用治疗慢性肾脏病提供实验依据.
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YB-1蛋白在大鼠系膜增殖性肾小球肾炎及体外培养大鼠肾小球系膜细胞中的表达及其意义
肾小球系膜细胞增殖是系膜增殖性肾小球肾炎(MsPGN)的常见病理特征,活化后的系膜细胞可分泌多种细胞因子,导致系膜细胞增殖及细胞外基质增生.
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迷迭香酸对血小板源生长因子BB诱导大鼠肾小球系膜细胞增殖及分泌的影响
肾小球系膜细胞(GMC)分泌的细胞因子如转化生长因子β1(TGF-β1)及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)等在引起肾小球疾病进展中起重要作用.迷迭香酸(rosmarinic acid,RA)是从紫苏等唇形科中草药中提取的一种多酚类化合物,具有抗炎、抗氧化及免疫调节等多种活性[1].有研究报道,RA对体外培养的GMC增殖具有抑制作用,但其作用机制尚不清楚[2].本实验通过体外培养大鼠GMC,观察RA对血小板源生长因子BB(PDGF-BB)刺激的GMC增殖及分泌MCP-1与TGF-β1的影响.
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金雀异黄素对血小板源生长因子诱导大鼠肾小球系膜细胞增殖及细胞外基质的影响
大量研究证实血小板源生长因子(PDGF)尤其PDGFBB能调节多种肾脏疾病肾损害和修复的病理过程,如介导肾小球系膜细胞(MC)增殖,促进细胞外基质(ECM)积聚,促进炎症介质和细胞因子的释放等,故拮抗PDGF的作用可能是延缓肾病进展的有效方法.金雀异黄素(genistein)可影响多种细胞尤其肿瘤细胞的细胞周期调节蛋白的表达而调控细胞的增殖与凋亡,并通过调节ECM降解系统酶的活性影响基质的积聚.我们拟研究不同浓度的金雀异黄素对大鼠MC增殖、ECM合成和降解的影响,为今后的进一步研究提供依据.
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褐藻多糖硫酸酯对人肾小球系膜细胞增殖及纤连蛋白与转化生长因子分泌的影响
肾小球硬化是各种原因引起的肾小球损伤的晚期变化,是终末期肾衰的基本病变,而系膜细胞过度增殖和细胞外基质(ECM)的积聚在肾小球硬化的发生中起重要作用[1].褐藻多糖硫酸酯(FPS)作为一种新的海洋药物用于治疗慢性肾功能衰竭,在降低Scr和BUN、抗凝血等方面有非常确切的疗效[2].我们通过人肾小球系膜细胞(GMC)体外培养,研究FPS对其细胞增殖和分泌纤连蛋白(FN)、转化生长因子β1(TGF-β1)的影响,以期从细胞水平探讨FPS对慢性肾功能衰竭的防治机制.
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羊踯躅根对慢性肾小球肾炎大鼠核因子κB表达的影响
细胞因子诱导肾小球系膜细胞增殖和细胞外基质的过度产生在肾损害过程中发挥了重要的作用.核转录因子κB(NF-κB)是一种重要的转录调节因子,在体机炎症反应和免疫调节中扮演了重要的角色.
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肿瘤坏死因子介导内皮素所人肾小球系膜细胞增殖的研究
内皮素(endothelin, ET)不但是强烈缩血管多肽,而且还是一个强有力促有丝分裂因子,能够刺激肾小球系膜细胞增殖[1],但机理仍欠清楚.为探讨内皮素致系膜细胞由肿瘤坏死因子α(TNFα)介导的可能性,我们利用细胞培养、放射免疫及分子杂交等技术进行了本实验.
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霉酚酸酯对高糖所致大鼠肾小球系膜细胞增殖的影响
霉酚酸酯(MMF)是一种新型的免疫抑制剂.本研究旨在探讨MMF对不同浓度葡萄糖所致的系膜细胞增殖及细胞外基质增多是否有抑制作用.