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霉酚酸酯联合激素治疗肾病综合征型紫癜性肾炎27例临床观察
紫癜型肾炎表现为肾病综合征,采用肾上腺皮质激素联合免疫抑制剂治疗,取得一定疗效,我院2000年5月至2005年5月对27例肾病综合征型紫癜性肾炎采用霉酚酸酯联合激素治疗,疗效满意,现报告如下.
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霉酚酸酯治疗顽固性IV型狼疮性肾炎
Ⅳ型狼疮性肾炎(LN)是临床治疗上的难题,传统的静脉用甲基强的松龙联合间断环磷酰胺静脉冲击疗法(双冲击疗法)虽然提高了疗效,但感染并发症是LN患者死亡的重要原因[1-2];其次,Ⅳ型LN的病变性质及程度并不均一,不少病例对传统疗法无效.本项工作前瞻性地观察了MMF治疗顽固性Ⅳ型LN的疗效及副作用[3].
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肾移植术后免疫抑制剂用药方案的探讨
目的为了减小环孢素的肝、肾毒性,减少移植肾的负担,探讨肾移植术后不同个体、不同病情时,免疫抑制剂的用药方案.方法分析249例肾移植患者术后不同阶段应用较固定剂量虫草、大剂量霉酚酸酯时,环孢素的用量和环孢素的血药浓度,以及肝、肾功能的化验指标和急性排斥反应发生率.结果当使用百令胶囊21～30粒/d和霉酚酸酯1.5g/d时,肾移植术后移植物功能恢复正常的大部分患者其术后2周内环孢素用量小于4.1mg/(kg@d);术后1～3个月环孢素为3.0～3.8mg/(kg@d);术后1年时环孢素用量为2.4～2.7mg/(kg@d),有少数患者应用环孢素始终在1～2mg/(kg@d).急性排斥反应发生率为16.9%(42/249),严重的肝、肾损害占10.5%,1年人/肾存活率为96.4%(240/249)、92.3%(230/249),3年人/肾存活率为88.3%(173/196)、82.1%(161/196).结论应用大剂量霉酚酸酯和虫草后,环孢素的用量较传统用量减少,适应后期用量更少.
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霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎18例
目的:探讨霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)对顽固性Ⅳ型狼疮性肾炎疗效.方法:用MMF治疗传统疗法无效的顽固性Ⅳ型狼疮性肾炎18例,平均治疗时间4个月,观察血常规、尿红细胞、尿白细胞、24h尿蛋白定量及血肌酐的变化.结果:24h尿蛋白从治疗前的4.25±2.75g/24h降至1.93±1.24g/24h(P＜0.05),血肌酐水平从治疗前的155.0±88.6umol/L降至131.4±63.8umol/L(P＞0.05),18例中9例病人细胞尿消失.结论:MMF联合激素治疗传统疗法无效或反复发作的Ⅳ型LN,能有效控制LN活动,减少蛋白尿和血尿,使肾功能改善或稳定,且副作用小.
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霉酚酸酯联合他克莫司治疗激素抵抗型难治性肾病综合征分析
目的:分析霉酚酸酯联合他克莫司治疗激素抵抗型难治性肾病综合征的临床效果.方法:择取2016年8月至2017年8月本院收治的激素抵抗型难治性肾病综合征患者48例进行分析,根据治疗方式不同分为对照组、研究组,两组患者均采取泼尼松药物治疗,在此基础上对照组行环磷酰胺治疗,研究组行霉酚酸酯联合他克莫司治疗,后对比两组疗效及血白蛋白、24h尿蛋白定量、血肌酐及胆固醇水平.结果:研究组患者治疗总有效率91.67％显著高于对照组75.00％,且血白蛋白值显著高于对照组,24h尿蛋白定量、血肌酐及胆固醇水平显著低于对照组(P＜0.05).结论:在泼尼松药物治疗基础上采用霉酚酸酯联合他克莫司治疗激素抵抗型难治性肾病综合征,效果显著.
关键词： 霉酚酸酯 他克莫司 激素抵抗型难活性肾病综合征 临床效果 -
霉酚酸酯治疗难治性肾病综合征的疗效分析
目的:分析霉酚酸酯(MMF)治疗30例难治性肾病综合征(RNS)患者的疗效.方法:本次研究选取我院收治的60例RNS患者为研究对象,通过随机数字表法分为A组与B组,每组均30例.对A组患者使用MMF治疗,对B组患者实行常规治疗,比较分析两组患者的疗效及不良反应发生情况.结果:治疗后,A组患者的治疗总有效率(93.33％)显著高于B组(70.00％),不艮反应发生率(16.67％)显著低于B组(40.00％),差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论:对RNS患者给予MMF治疗,可有效提高患者的疗效,减少不良反应的发生率,值得临床推广和应用.
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慢性移植肾肾病治疗的探讨(附17例报告)
目的:探讨慢性移植肾肾病的治疗效果.方法:回顾分析我院自1997.1～2001.8月应用小剂量环孢霉素、强地松和霉酚酸酯治疗17例慢性移植肾肾病患者的效果.结果:治疗后6个月,血肌酐下降,肾小球滤过率升高,血压和血脂得到进一步控制,治疗前后比较差异有显著性意义(P＜0.001).结论:应用小剂量环抱霉素、强的松,配合霉酚酸酯可以治疗慢性移植肾肾病,并且不增加急性排异反应的发生率.
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霉酚酸酯治疗难治性性肾病综合征的临床观察
目的:评价霉酚酸酯联合激素治疗难治性肾病综合征的疗效及安全性.方法:42例难治性肾病综合征患者,随机分为:观察组22例和对照组20例.观察组接受MMF治疗,对照组接受环磷酰胺(CTX)冲击治疗,观察治疗前后的相关临床指标变化并进行评价.结果:治疗24周后:MMF组总有效率为81.81%,与CTX组疗效无显著性差异(P>0.05):MMF组血清白蛋白、24h尿蛋白定量较前均有明显改善(P<0.05),总有效率两组相比无显著性差异(P>0.05).结论:霉酚酸酯治疗难治性肾病综合征是安全、有效的.
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狼疮性肾炎治疗现状
霉酚酸酯(骁悉):是霉酚酸的前体,霉酚酸可以抑制腺苷单磷酸脱氢酶,减少DNA聚合酶的底物,从而抑制T细胞的增殖,其他细胞可通过补救途径合成嘌呤而不受影响.
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泼尼松联合霉酚酸酯结合中药治疗重症 IgA 肾病
目的：比较泼尼松联合霉酚酸酯（MMF）结合中药汤剂与泼尼松联合环磷酰胺（CYC）治疗重症IgA肾病的临床疗效。方法：84例重症IgA肾病患者根据入院先后顺序按随机原则分别给予泼尼松联合MMF结合中药汤剂治疗（MMF组，n＝42），或采用泼尼松联合CYC治疗（CYC组n＝42），持续12个月。两组患者基础病情无差异，随访时间18个月，观察两组患者临床缓解率以及相应实验室指标如24 h尿蛋白定量、血肌酐、血浆白蛋白、总蛋白、血脂变化，并比较两组治疗的不良反应。结果：1）临床缓解率：治疗18个月时MMF组临床总有效率高于CYC组，分别为85.7％ VS 61.8％（P＜0.05）；2）观察期末，MMF组患者24 h尿蛋白定量（0.6±0.3）明显低于CYC组（1.4±0.5）（P＜0.05），血浆白蛋白和总蛋白（43.2±4.3和70.2±8.1）均显著高于CYC组患者（36.9±3.6和60.3±7.6）（P＜0.05）；3）血脂变化：MMF组血脂较治疗前明显降低，而CYC组无变化（P＜0.05）；4）不良反应发生率：MMF组不良反应发生率（4.76％）明显低于CYC组（19.0％）。结论：泼尼松联合MMF治结合中药汤剂疗重症IgA肾病，临床缓解率高于泼尼松联合CYC静脉滴注疗法，能更有效降低患者24 h尿蛋白定量，改善患者血脂和血浆白蛋白水平，维持患者肾功能稳定，并且MMF不良反应发生率显著低于CYC疗法。
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霉酚酸酯对糖尿病大鼠肾脏的保护作用
目的 探讨霉酚酸酯(MMF)对糖尿病模型大鼠肾脏的保护作用及其机制.方法 SD大鼠随机分为3组:对照组、糖尿病模型组和糖尿病治疗组.治疗12周后,检测大鼠血糖(BG)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、肾肥大指数(肾重KW/体重BW)、肌酐清除率(Ccr)和24h尿蛋白(24Upro).肾组织做常规光镜和电镜检查.用免疫组织化学方法检测肾组织中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的表达,半定量RT-PCR的方法检测肾组织中ICAM-1 mRNA的表达.结果 与对照组相比,糖尿病组大鼠BG、KW/BW、24Upro、BUN、Scr和Ccr均显著升高(P＜0.05或0.01);系膜密度和肾小球基底膜厚度均显著增加(P＜0.01);肾组织内ICAM-1和PCNA的蛋白质表达及ICAM-1的mRNA表达均显著上调(P＜0.05或0.01).除血糖外,治疗组上述指标均显著回降(P＜0.05或0.01).结论 MMF对糖尿病肾病有保护作用,其机制可能与下调ICAM-1和PCNA的表达有关.
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霉酚酸酯对蛋白超载肾病大鼠p38丝裂素活化蛋白激酶信号转导通路的影响
目的 探讨霉酚酸酯(MMF)对蛋白超载肾病大鼠p38丝裂素活化蛋白激酶(p38MAPK)信号转导通路的影响.方法 SD大鼠30只分3组(n=10):对照组(生理盐水)、BSA组[牛血清白蛋白(BSA)超载肾病大鼠]、治疗组(BSA+MMF).采用蛋白超载肾病大鼠模型,于4周后观察各组大鼠尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24h尿蛋白定量;免疫组织化学检测核因子κB(NF-κB),应用凝胶迁移率变动分析检测NF-κB的活性变化;Western免疫印迹分析法检测p38 MAPK的磷酸化水平.光镜和电镜观察大鼠肾组织形态改变.结果 光镜和电镜显示BSA组大鼠出现肾间质淋巴、单核细胞浸润、肾小管萎缩和纤维化等病变;治疗组病变较BSA组明显减轻.与对照组比较,BSA组大鼠24 h尿蛋白增加[(48.3±3.3)mg/24h比(67.8±4.5)mg/24 h,P<0.05],NF-κB和p38 MAPK表达增加(45.24±6.25比88.59±7.43和80.68±8.34比235.23±10.41,P<0.05),且p38 MAPK表达与NF-κB和24h尿蛋白定量呈正相关(r=0.72,r=0.65,P<0.05).与BSA组比较,治疗组MMF可减少尿蛋白排泄[(59.1±4.2)mg/24 h,P<0.05],同时抑制p38 MAPK磷酸化和NF-κB的表达(P<0.05).结论 MMF可减少NF-κB的表达,其机制可能依赖于抑制p38 MAPK的磷酸化.
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环孢菌素A联合霉酚酸酯预防小鼠H-2半相合非清髓性骨髓移植后GVHD的发生
为探讨环孢菌素A(CSA)联合霉酚酸酯(MMF)方案对小鼠主要组织相容性抗原(H-2)半相合非清髓性骨髓移植后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的预防作用,建立了H-2半相合小鼠(供鼠为C57BL/6J,受鼠为C57BL/6J×BALB/C杂交F1代小鼠)的非清髓性骨髓移植模型.采用CSA+MMF或CSA+MTX作为aGVHD预防方案,观察50天,记录受鼠发生aGVHD情况.结果显示,未做aGVHD预防的小鼠在移植后22-25天出现典型的aGVHD症状,aGVHD发生率为75%(15/20),致死率为100%(15/15).修回aGVHD预防的小鼠,aGVHD症状和病理表现均明显减轻,CSA+MTX方案组aGVHD发生率为40%(8/20),致死率为62.5%(5/8),CSA+MMF方案组aGVHD发生率为30%(6/20),致死率为50%(3/6),均显著低于未预防组(P<0.05),但两预防组之间无显著性差异.结论:CSA+MTX预防方案能有效降低H-2半相合非清髓性骨髓移植小鼠aGVHD的发生率和致死率,而CSA+MMF方案能进一步减轻aGVHD的症状及病理损害程度.
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供者使用G-CSF与受者加用ATG和霉酚酸酯的单倍体相合骨髓移植
为了探讨供者应用G-CSF与受者加用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)与霉酚酸酯(MMF)HLA单倍体相合未去T细胞骨髓移植的可行性,对17例白血病病人进行HLA 2-3个位点不匹配的相关供者的骨髓移植.17例病人中11例急性淋巴细胞白血病(CR2 6例,＞CR2 4例,复发状态1例),2例急性非淋巴细胞白血病(CR1 1例,CR21例),4例慢性粒细胞白血病(慢性期2例,加速期2例).预处理方案是阿糖胞苷3.0g/m2,2次/日,连用3天(于移植前7至5天)、环磷酰胺45 mg/(kg@d),连用2天(于移植前5天和移植前4天)和全身照射10 Gy,分2次(于移植前2天和移植前1天进行).供者应用G-CSF 250μg/d,连用7日后采髓;预防GVHD除应用CSA和MTX外,在移植前4至1天应用ATG 5mg/(kg@d),移植后7天开始每天加用霉酚酸酯1.0 g,连用100天.结果表明:17例移植后均取得植入,中性粒细胞＞0.5×109/L的中位天数是18(13-23)天,血小板＞10×109/L的中位天数是20(16-32)天.Ⅱ-Ⅳ度急性GVHD病人5例(29.4%),其中2例肠道Ⅱ度急性GVHD,2例肠道Ⅲ度急性GVHD,1例肝和肠道Ⅳ度GVHD.可评价的慢性GVHD病例9例,均发生慢性局限性GVHD.未发生移植方案相关Ⅲ级以上的毒性.中位随访时间是13(3-27)月.死亡6例,其中3例死于GVHD,2例死于感染,1例死于白血病复发,其余11例无病存活,存活率为64.7%.结论:供者使用G-CSF和移植后受者使用不同作用机制的免疫抑制剂,其组合模式可以跨越HLA基因屏障.
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霉酚酸对小鼠树突状细胞体外成熟和免疫功能的影响
霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)是一种新型免疫抑制剂,目前已被临床上广泛应用于异基因骨髓移植.本研究的目的是观察其免疫活性成分霉酚酸(mycophenolic acid,MPA)对小鼠树突状细胞(dendritic cell,DC)体外成熟和免疫学功能的影响,以期进一步探讨MPA防治移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)免疫抑制作用的机理.在小鼠DC体外培养时加入两种剂量(0.01 μ/L和0.1μmol/L)的MPA处理,观察DC 的生成情况,以流式细胞仪分析各处理组细胞的免疫表型,以3H-TdR掺入值来反映DC的抗原呈递功能,并作体外混合淋巴细胞反应观察其对同种T细胞的刺激增殖能力,用ELISA方法测定其分泌的IL-12水平及与同种T细胞共同培养时IL-2,IFN-γ,IL-4和IL-10等细胞因子水平.结果表明:经MPA培养后,DC的生成和形态没有影响,表达低水平的共刺激分子CD40,CD80和CD86,其分泌的IL-12水平明显下降,DC的抗原呈递功能和刺激同种T 细胞的功能显著下降,并促使T细胞分泌的Th1细胞因子IL-2和IFN-γ下降,而Th2细胞因子IL-4,IL-10上升.结论:霉酚酸能使小鼠骨髓来源的树突状细胞停留在未成熟状态,对其免疫学功能起负性调节作用,并促使Th1细胞因子向Th2细胞因子转移.
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移植后淋巴组织增生性疾病二例
例1男,54岁.2003年2月因"肝炎后肝硬化,原发性肝癌"行肝移植术,术后用霉酚酸酯及新山地明等抗排斥药,并予抗病毒及化疗.2005年2月16日因"阵发性头痛10余天,影像学检查发现"额叶占位"收入我院.体检:无明显异常.MRI检查:左侧额叶见2.8 cm×3.9 cm占位病灶,T2WI呈等高混杂信号,T1WI呈等低信号,周围见大片水肿,增强后病灶呈环形强化.临床考虑"肝癌脑转移"行额叶肿瘤切除术.术中见:额叶皮层额下回处见一3.0 cm×3.5 cm肿瘤,呈紫红色,质中,与周围脑组织之间有水肿带.
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霉酚酸酯对MRL-lpr/lpr小鼠狼疮性肾炎的治疗作用
目的采用MRL-lpr/lpr自发狼疮小鼠观察霉酚酸酯(MMF)对狼疮性肾炎的治疗作用,探讨其作用机制. 方法 12周龄雌性MRL-lpr/lpr自发狼疮小鼠分别予以MMF(90mg@kg -1@d -1, po)、甲基强的松龙(MPS)(25mg@kg -1@d -1, ip)、环磷酰胺(CTX)(25mg@kg -1@w -1, ip)治疗24周.分别测定3种不同药物对小鼠尿蛋白排泄量、动物死亡率的影响;放免法测定血清抗dsDNA抗体的变化;运用RT-PCR和免疫组化方法观察治疗药物对小鼠肾组织表达ICAM-1、PAI-1的影响. 结果治疗24周后,各治疗组与对照组相比,体重均有不同程度增长(P＜0.05),尿蛋白排泄量明显下降(P＜0.01)[治疗9个月时,对照组为(11.9±2.8)mg/d,MMF组(5.1±1.2)mg/d,MPS组(3.4±0.8)mg/d,CTX组(2.9±0.3)mg/d],动物累积死亡率明显降低,血清中抗dsDNA抗体水平均有一定程度的降低(P＜0.01)[治疗9个月后,对照组为(61.6±7.1)%,MMF组(28.7±4.6)%,MPS组(37.6±4.3)%,CTX组(40.1±5.8)%],肾间质炎细胞浸润、肾小球硬化及间质纤维化程度较对照组减轻;肾组织免疫组化、RT-PCR结果表明,3种药物在基因转录、蛋白质表达水平可不同程度地降低肾组织内ICAM-1、PAI-1表达. 结论 MMF对MRL-lpr/lpr自发狼疮小鼠肾损害具有良好的治疗作用,不仅可以降低尿蛋白,提高动物的生存率,同时可以明显地改善肾组织学变化.与MPS及CTX相比,具有明显延长动物生存期的特点.
关键词： 霉酚酸酯 细胞间粘附分子-1 Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制物 肾炎 狼疮性 -
霉酚酸酯联合他克莫司治疗对狼疮性肾炎患者免疫学指标及活动指数的影响
目的：探讨霉酚酸酯联合他克莫司治疗对狼疮性肾炎免疫学指标及活动指数的影响。方法将72例狼疮性肾炎患者随机分为观察组与对照组，每组36例。两组患者均给予激素冲击治疗，在此基础上，对照组患者给予环磷酰胺静脉冲击治疗，观察组患者给予霉酚酸酯联合他克莫司多靶点治疗。比较两组患者的免疫学指标、活动指数、实验室检查指标、疗效及不良反应情况。结果治疗后，观察组患者的抗核抗体阳性率、双链 DNA 阳性率、血清补体 C3、血清补体 C4、红细胞沉降率、CD3+、CD4+及 CD8+均明显优于对照组（ P ＜0.01）；观察组患者的系统性红斑狼疮疾病活动指数显著低于对照组（ P ＜0.01）；观察组患者的24 h 尿蛋白定量、血清白蛋白、血清肌酐及血尿素氮明显优于对照组（ P ＜0.01）；观察组患者的治疗有效率为94.44%，显著高于对照组的66.67%（ P ＜0.01）；两组患者感染、胃肠道反应、白细胞下降、转氨酶升高及脱发的不良反应发生率无统计学差异（ P ＞0.05）。结论霉酚酸酯联合他克莫司多靶点治疗可有效改善狼疮性肾炎患者的免疫状态及病情，提高疗效，值得推广应用。
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霉酚酸酯治疗原发性肾病综合征的临床分析
目的 研究霉酚酸酯(MMF)治疗原发性难治性肾病综合征的疗效及其安全性.方法 对2003年1月至2005年1月在我科治疗的46例原发性难治性肾病综合征患者,予以MMF治疗:MMF初始剂量1.5～2.0 g/d,2～6个月后逐渐减量,疗程至少12个月;口服泼尼松20～40 mg/d,根据病情逐渐减量.监测患者的血常规、尿常规、24 h尿蛋白定量和肝肾功能;并记录患者的主观不适.结果 MMF可以使患者尿蛋白定量下降、血清白蛋白水平上升(P＜0.001);不良反应轻微,均可耐受; 治疗前后肾功能无明显变化.结论 MMF是治疗难治性原发性肾病综合征有效的免疫抑制剂,其不良反应是可以耐受的,值得临床推广使用.
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霉酚酸酯预防肾移植术后急性排斥的临床观察及护理
目的探讨霉酚酸酯(MMF)在预防肾移植术后急性排斥中的作用及找出其治疗期间有效的护理措施.方法选择本院101例肾移植受者为研究对象,随机分为MMF治疗组50例,硫唑嘌呤(Aza)治疗组51例进行对比研究,进行了连续6个月的观察.结果 MMF组急性排斥发生率16%,较Aza组急性排斥发生率40%低,常见副反应为胃肠道症状18%,肝功能损害MMF组发生率10%,Aza组为20%,MMF组细菌感染9例(16%).结论 MMF能更有效地预防肾移植术后急性排斥,但需加强胃肠道护理,监测肝功能,防范感染合并症.
