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环孢菌素A联合霉酚酸酯预防小鼠H-2半相合非清髓性骨髓移植后GVHD的发生
为探讨环孢菌素A(CSA)联合霉酚酸酯(MMF)方案对小鼠主要组织相容性抗原(H-2)半相合非清髓性骨髓移植后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的预防作用,建立了H-2半相合小鼠(供鼠为C57BL/6J,受鼠为C57BL/6J×BALB/C杂交F1代小鼠)的非清髓性骨髓移植模型.采用CSA+MMF或CSA+MTX作为aGVHD预防方案,观察50天,记录受鼠发生aGVHD情况.结果显示,未做aGVHD预防的小鼠在移植后22-25天出现典型的aGVHD症状,aGVHD发生率为75%(15/20),致死率为100%(15/15).修回aGVHD预防的小鼠,aGVHD症状和病理表现均明显减轻,CSA+MTX方案组aGVHD发生率为40%(8/20),致死率为62.5%(5/8),CSA+MMF方案组aGVHD发生率为30%(6/20),致死率为50%(3/6),均显著低于未预防组(P<0.05),但两预防组之间无显著性差异.结论:CSA+MTX预防方案能有效降低H-2半相合非清髓性骨髓移植小鼠aGVHD的发生率和致死率,而CSA+MMF方案能进一步减轻aGVHD的症状及病理损害程度.
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环胞菌素A治疗难治性贫血7例临床观察
为了探讨难治性贫血治疗,对7例骨髓增生异常综合征(难治性贫血亚型)惠者,应用环胞菌素A(CsA)和康力龙进行了治疗,CsA用药时间为5个月至3年,平均为13个月.结果表明:6例治疗有效,1例无效.治疗有效的6例中3例完全缓解,不依赖输血,1例获得部分缓解,2例有所好转.治疗好转时间为1-5个月,平均为3.5月.在观察期间所有病例无白血病或其它肿瘤临床表现.结论:环胞菌素A对部分难治性贫血病例有效,患者对毒副作用可耐受,值得进一步观察应用.
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HL60/ADM的耐药性及逆转研究
目的:研究人类白血病多药耐药细胞株HL60/ADM对 8 种常用化疗药的耐药性及环孢菌素A(CsA)对其耐药的逆转作用.方法:MTT比色法检测细胞耐药性及CsA对细胞耐药性的影响,流式细胞仪检测细胞内柔红霉素(DNR)的浓度.结果:HL60/ADM对DNR、ADM、VCR、Har、VP16、MIT交叉耐药,对DNR耐药性强,对Acla和Ara-c基本不耐药.CsA 使HL60/ADM细胞内药物浓度增加,而对HL60的胞内药物浓度基本无影响.结论:HL60/ADM对Acla基本不产生耐药性,阿克拉霉素可能成为治疗白血病和克服白血病多药耐药性的重要药物.CsA对HL60/ADM的耐药性有部分逆转作用.
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再生障碍性贫血患者免疫抑制治疗与骨髓上清肿瘤坏死因子-α及干扰素-γ水平的关系
目的探讨再生障碍性贫血(再障)患者骨髓上清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)的水平与免疫抑制剂环胞菌素A治疗反应的关系.方法采用酶联免疫法对24例再障患者及20例健康志愿者骨髓上清TNF-α、IFN-γ进行检测比较,再障患者均给予环胞菌素A治疗至少3个月.结果再障患者骨髓上清TNF-α、IFN-γ水平与正常对照组比较差异均有统计学意义(分别为P＜0.05、P＜0.01),TNF-α、IFN-γ水平高者对环胞菌素A治疗的反应好.结论再障患者骨髓上清TNF-α、IFN-γ水平较正常人均有不同程度的增高,对环胞菌素A治疗的反应可能与骨髓上清TNF-α、IFN-γ水平有关.
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升血灵胶囊联合ALG/ATG和CSA治疗重型再生障碍性贫血疗效的临床观察
[目的]观察升血灵胶囊联合抗淋巴细胞球蛋白/抗胸腺细胞球蛋白和环胞菌素A治疗重型再生障碍性贫血的临床疗效.[方法]收集我院治疗的重型再生障碍性贫血60例,其中升血灵胶囊联合ALG/ATG和CSA治疗27例为治疗组,以ALG/ATG+CSA治疗33例为对照组,比较患者治疗前后血常规,骨髓象,造血干/祖细胞生长等指标.[结果]治疗组有效率77.8%,对照组有效率66.7%,两组疗效无明显差异(P>0.05).治疗组在减轻临床症状,改善生活质量等方面优于对照组.[结论]升血灵胶囊能缩短ALG/ATG+CSA治疗重型再生障碍性贫血的反应时间,为治疗重型再生障碍性贫血的有效中成药.
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环胞菌素A逆转数种人类胶质瘤细胞多药耐药性的体外实验研究
目的探讨环胞菌素A体外逆转人类胶质瘤细多药耐药性的作用及其机理.方法采用有MDR1和MRP表达的人类胶质瘤细系,通过放射自显影观察应用环胞菌素A前后抗癌药物在细胞内的积累与外排量.结果在有MDR1和MRP表达的人类胶质瘤细胞系中,加入环胞菌素A后细胞内抗癌药物积累量显著增加(P＜0.05).结论环胞菌素A可增加耐药细胞对抗癌药的敏感性,在体外能有效地逆转入类胶质瘤细胞的多药耐药性.其作用机制除了与细胞膜上的P-糖蛋白竞争性结合、抑制药物外排,对MRP过度表达的胶质瘤细胞系也有逆转作用,这可能与细胞类型有关.
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再生障碍性贫血患者对环胞菌素A治疗的反应与骨髓上清TNF- α,IFN-γ水平的关系
目的了解再生障碍性贫血(再障)患者骨髓上清TNF-α,IFN-γ的水平,探讨其与免疫抑制剂环胞菌素A(CsA)治疗反应的关系.方法采用酶联免疫(ELISA法)对24例再障患者及20名正常人骨髓上清TNF-α,IFN-γ进行检测,所有再障患者给予CsA治疗至少3个月.结果再障病人骨髓上清TNF-α,IFN-γ水平与正常对照组比较均有明显统计学差异(P＜0.05～0.01),TNF-α,IFN-γ水平高者对CsA治疗的反应好.结论再障患者骨髓上清TNF-α,IFN-γ水平较正常对照组均有不同程度的增高,对CsA治疗的反应可能与骨髓上清TNF-α,IFN-γ水平有关.
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环胞菌素A治疗再生障碍性贫血对骨髓细胞凋亡的影响
目的探讨环胞菌素A(CsA)治疗对再生障碍性贫血(再障)患者骨髓单个核细胞Fas(CD95)抗原表达及调亡的影响作用.方法应用流式细胞仪测定24例再障患者CsA治疗前后骨髓单个核细胞(MNC)Fas表达率及凋亡率,其中急性再障7例,慢性再障17例;同时以20例正常人作对照.结果应用CsA治疗再障3个月时的总有效率58.3%.再障患者Fas表达率及凋亡率均高于正常对照(P＜0.05);急性再障Fas表达率及凋亡率高于慢性再障,但差异无显著性(P＜0.05).用CsA治疗后,再障患者骨髓单个核细胞凋亡率明显低于治疗前(P＜0.05).结论CsA治疗可降低再障患者骨髓MNC的凋亡率,骨髓MNC的Fas表达率和凋亡率增高与再障发病有关.
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获得性因子-Ⅷ抑制物患者2例报告
近两年我们遇到2例获得性因子Ⅷ抑制物患者.现报告如下.例1:男性,65岁.因右上臂及左下肢小腿肌肉肿痛,伴局部皮肤大片紫癜10天,于1999年8月11日入院.发病以来无发热及关节疼痛.既往身体健康,病前仍在从事农田劳动.未用过任何药物.否认血液病家族史.查体:重度贫血外观,右上臂及左下肢小腿肌肉高度肿胀及触痛,局部皮肤大片紫癜,浅表淋巴结不肿大,巩膜无黄染,胸骨无压痛,肝脾均未扪及.实验室检查:Hb 48g/L,WBC 27.4×109/L,N 0.86,L 0.12,M0.02,APTT 167 s(对照40 s,以下括号内为正常对照),PT及TT正常;FⅧ:C 1%(50%～150%),FⅧ抑制物滴度为512Bethesda单位.系统性红斑狼疮及类风湿关节炎有关检查均为阴性.诊断:获得性因子Ⅷ抑制物.
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一株临床耐氟康唑白念珠菌生物膜特性及耐药相关基因表达的初步研究
目的 探讨一株临床耐氟康唑白念珠菌生物膜特性及可能的耐药机制.方法 选取临床分离的15株氟康唑敏感白念珠菌和1株耐氟康唑的白念珠菌,通过体外建膜比较各菌株产膜能力,荧光染色观察生物膜的生长.并利用qRT-PCR检测生物膜形成及耐药相关基因HWP1、ALS3、ERG11、MDR、CDR1及CMP1等在不同处理组中表达水平的变化.结果 这株临床耐氟康唑白念珠菌产膜能力为中等;qRT-PCR检测显示,耐药菌株生物膜形成相关基因HWP1、ALS3相较于临床氟康唑敏感株均有不同程度的降低,而耐药相关基因ERG11、CDR1和CMP1表达量明显高于敏感菌株;当氟康唑和环胞菌素A联合处理耐药菌株后,该耐药菌株的耐药相关基因ERG11、CMP1、MDR和CDR1表达量与单独使用氟康唑时相比均有不同程度的降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 生物膜的形成可能不是该临床耐氟康唑白念珠菌产生耐药性的主要因素,其主要机制可能是通过药物靶酶基因ERG11,外排泵基因CDR1和钙调神经磷酸酶基因CMP1的过度表达实现的,而环胞菌素A能够通过降低药物靶酶和外排泵基因的表达增强这株耐氟康唑白念珠菌对氟康唑的敏感性.
