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人胚胎肾小球系膜细胞培养与鉴定
肾小球系膜细胞(glomerular mesangial cells,GMC) 是肾小球内具有活跃功能的固有细胞,多种刺激因素均可使肾小球系膜细胞增生, 构成各种肾小球疾病的病理基础,进而因系膜基质增多而导致肾小球硬化.自1975年Fish等[1]首次成功培养分离GMC以来,国内外学者已将肾小球系膜细胞的体外培养作为研究肾脏细胞生物学及细胞免疫病理学的常用方法之一.由于肾小球系膜细胞培养方法各异[2~4],难度较大.为此,我们在借鉴国内外学者研究方法的基础上进行探索,成功地培养了人胚胎肾小球系膜细胞,现报告如下.
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氧化低密度脂蛋白与肾小球硬化
肾小球硬化是由于各种致病因素长期持续的刺激肾小球,导致肾小球内微循环障碍,引起缺血、缺氧,促使肾小球毛细血管内皮细胞受损.其基本病理改变是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)增加、肾小球系膜细胞(glomerular mesangial cells,GMCs)增生和足细胞的逐渐丧失.有关研究表明[1],肾小球硬化性损伤中,足细胞损伤、氧化应激、肾脏血流动力学障碍、致纤维化细胞因子异常表达、炎症反应等是其主要的发病机制.本文就氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)与肾小球硬化的研究进展做一综述.
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高糖培养人肾小球系膜细胞对TGF-β1、FN、Smad7表达的影响
糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy, DN)是糖尿病常见的微血管并发症,是导致终末期肾病和糖尿病患者死亡的主要原因[1],虽然糖尿病患者的高血糖、高血脂、高血压有很多好的治疗控制方法,但DN的发病率仍然居高不下.因此,研究DN的发生机制和治疗方案是临床亟待解决的问题.Smad蛋白是目前唯一所知的转化生长因子-β1(TGF-β1)的胞内信号转导因子[2],Smad7是TGF-β1/Smad信号转导途径的负反馈调节因子,在DN的发病过程中,Smad7的表达失衡可能是致病环节之一.本文通过体外实验,观察高糖状态下TGF-β1、纤维连接蛋白(FN)增多的同时,Smad7表达的变化,探讨Smad7在细胞外基质(Extracellular Matrix,ECM)沉积中的作用.
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基质金属蛋白酶-2与肾小球硬化关系的研究新进展
肾小球硬化是多种生物活性物质、多种细胞成分引起肾小球损伤后出现的一种渐进性病理过程,肾脏局部和机体系统的环境都可以影响其发生发展;是细胞外基质(extracelluar matrix,ECM)逐渐增多和肾小球系膜细胞(glomerular mesangial cells,GMC)增殖的结果[1].
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普罗布考对结缔组织生长因子在系膜细胞中表达的调节
结缔组织生长因子(CTGF)是一种相对分子质量为36 000~38 000的分泌多肽,在包括肾脏在内的多种不同器官中可致纤维化病变[1].CTGF可诱导人肾小球系膜细胞产生与糖尿病.肾病相关的病理变化,如增加细胞外基质积聚及诱导细胞周期停滞在G1晚期[1].CTGF在糖尿病肾病中的作用及如何调控CTGF表达为当前研究热点.普罗布考是一种降脂药物,并具有抗增殖活性,已初步应用于糖尿病的治疗[2].本研究旨在明确CTGF在高糖状态下系膜细胞中的表达变化以及普罗布考对CTGF表达的调控,并进一步探讨其分子机制.
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氯沙坦通过ERK1/2丝裂原活化蛋白激酶途径抑制高糖诱导的小鼠系膜细胞结缔组织生长因子表达
糖尿病肾病(DN)是糖尿病严重的慢性并发症之一,其主要病理特征是由细胞外基质(ECM)增多引起的肾小球硬化.血管紧张素(Ang)受体拮抗剂氯沙坦可有效地延缓肾小球硬化,被用于DN的治疗.高糖可诱导肾脏系膜细胞结缔组织生长因子(CTGF)的表达,从而促进ECM积聚和组织器官的纤维化.丝裂原活化蛋门激酶(MAPK)作为真核细胞胞质内的信号转导终末通路,与DN的发病密切相关[1].本研究观察高糖是否通过ERK1/2 MAPK途径调节小鼠系膜细胞CTGF的表达,以及氯沙坦对CTGF的作用是否也与ERK1/2 MAPK通路相关.
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醛固酮对高糖状态下肾小球系膜细胞血管紧张素Ⅱ受体基因表达的影响
血管紧张素Ⅱ能通过其1型受体(AT1R)和2型受体(AT2R)途径活化NF-κB[1].诱导单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达[2],导致炎性反应.而醛固酮(ALD)是否也有类似的作用,尚未阐明.由于ALD能通过作用于肾脏固有细胞参与肾脏的损伤.因此,本实验通过研究ALD对高糖状态下大鼠肾小球系膜细胞(RMC)上AT1aR和AT2R基因表达的影响,探讨ALD在糖尿病肾病(DN)中的作用机制.
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多囊蛋白1氨基段融合蛋白对大鼠肾小球系膜细胞凋亡的影响
常染色体显性多囊肾病(ADPKD)是常见的遗传性肾病之一,85%~90%ADPKD的发生是由多囊蛋白1基因的编码产物多囊蛋白1(PC-1)的结构与功能异常所致[1].
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高糖状态下JAK2-STAT3通路的活化对系膜细胞转化生长因子β1、纤连蛋白表达的影响
JAK-STAT通路是近年发现的一组信号转导通路,能介导多种细胞因子和生长因子的细胞内信号转导过程.有研究提示JAK2-STAT3通路可能与系膜细胞的增殖、肥大及细胞外基质分泌有关[1].本研究旨在探讨高糖培养下大鼠肾小球系膜细胞JAK2-STAT3信号转导通路的活性变化及用AG-490(tyrphostin B42,JAK-STAT通路特异性阻断剂)抑制此通路活化对大鼠肾小球系膜细胞转化生长因子β1(TGF-β1)、纤连蛋白(FN)表达的影响,为进一步探讨JAK-STAT信号转导通路与糖尿病肾病发病机制的关系提供新的思路.
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金雀异黄素对血小板源生长因子刺激下大鼠系膜细胞周期调节蛋白的影响
金雀异黄素(genistein)可影响多种细胞尤其肿瘤细胞的细胞周期调节蛋白的表达而调控细胞的增殖与凋亡,并通过调节细胞外基质(ECM)降解系统酶的活性影响基质的积聚.我们的前期实验已证实血小板源生长因子(PDGF-BB)可诱导体外培养的大鼠系膜细胞(MC)增殖,金雀异黄素可呈浓度依赖性抑制其增殖[1].既然细胞增殖的调控是在细胞周期水平上进行,而细胞周期又由细胞周期调节蛋白来调控,本实验我们拟研究金雀异黄素如何影响细胞周期调节蛋白的表达终达到抑制细胞增殖的效应,为金雀异黄素在肾病中的应用提供实验依据.
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褪黑素对高糖条件下培养的大鼠系膜细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响
糖尿病肾病(DN)晚期肾脏细胞凋亡与肾功能恶化程度成正比,抑制凋亡则可延缓肾小球硬化.褪黑素(MT)是松果体分泌的神经内分泌激素,肾脏是其靶器官之一.研究显示MT对DN肾脏有明显的保护作用[1],但MT对DN晚期肾小球系膜细胞(MC)凋亡的影响尚未检索到有关报道.本试验选用大鼠MC为研究对象,来观察MT对高糖诱导的MC凋亡的影响.
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迷迭香酸对血小板源生长因子BB诱导大鼠肾小球系膜细胞增殖及分泌的影响
肾小球系膜细胞(GMC)分泌的细胞因子如转化生长因子β1(TGF-β1)及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)等在引起肾小球疾病进展中起重要作用.迷迭香酸(rosmarinic acid,RA)是从紫苏等唇形科中草药中提取的一种多酚类化合物,具有抗炎、抗氧化及免疫调节等多种活性[1].有研究报道,RA对体外培养的GMC增殖具有抑制作用,但其作用机制尚不清楚[2].本实验通过体外培养大鼠GMC,观察RA对血小板源生长因子BB(PDGF-BB)刺激的GMC增殖及分泌MCP-1与TGF-β1的影响.