首页 > 文献资料
-
细胞信号转导、细胞离子通道与疾病(5)
细胞信号转导(Signal Transduction)研究是当前细胞生命活动研究的重要课题,细胞信号转导通路的多样性、细胞内、胞浆、胞核和跨膜等过程,有不同的信息分子转导.细胞信号转导的结构、功能、途径的导常在癌症、心血管疾病、糖尿病等大多数疾病的发生、发展中起重要作用.细胞信号转导是指细胞通过细胞膜或细胞内受体感受信息分子的刺激,经细胞内信号转导系统转换,从而影响细胞生物学功能的过程,当细胞信号转导异常改变可发生疾病或促进疾病的过程.
-
整合素/黏着斑激酶信号转导通路与结直肠癌的侵袭和转移
结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤,近年来其发病率有逐年上升的趋势.随着肿瘤分子生物学的进展,对结直肠癌分子水平的认识逐步深入.近,细胞内信号转导已成为普遍关注的生物学问题.它调节着多细胞生物的生长、发育、分裂及死亡等生物学行为,并且与结直肠癌等恶性肿瘤的发生发展密切相关.
-
黏着斑激酶反义寡核苷酸抑制人胃癌在裸鼠体内生长
黏着斑激酶(FAK)是一种相对分子质量为125 000的非受体型蛋白酪氨酸激酶,具有独特的结构功能特征,在细胞内信号转导中起关键性的作用[1],有胞内第一信号之称. 我们以FAK 基因为靶点,设计其两条反义寡脱氧核苷酸,通过直接注射瘤体的方法,观察其在动物实验中的抑瘤效果.
-
糖基化终产物对人脐静脉内皮细胞信号转导物DAG的影响
近年来,有关细胞内信号转导与细胞功能的研究越来越引起人们的关注,二酰基甘油是细胞内重要的信号转导系统[1].本研究采用薄层层析、放射自显影和放射标记方法检测糖基化终产物(AGEs)对人脐静脉内皮细胞信号转导物DAG含量影响以及抗氧化剂VitE的干预保护作用,以期揭示糖尿病病人发生微血管病变的分子机制和预防措施.
-
膜联蛋白-Ⅰ在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义
目前,认为膜联蛋白-Ⅰ可能参与细胞分化和增殖的细胞内信号转导及细胞骨架相互作用等机制.文献报道[1],正常组织或肿瘤组织中膜联蛋白-Ⅰ表达具有组织特异性,并且与肿瘤的发生、发展和转移有一定的相关性.
-
中枢和外周神经损伤后再生早期神经元胞体基因表达的差异
目的:基因芯片技术在进行功能基因组的研究方面具有高通量、大规模、相关性分析等其他方法所不可比拟的优势.我们应用CLONTECH公司的AtlasTM 1.2大鼠cDNA microarray试剂盒及Image 3.0软件分析了大鼠脊髓和坐骨神经损伤后神经元分布区组织的基因表达谱,发现有多种结构和功能基因表达存在差异.我们将筛选出的部分基因用RT-PCR的方法在动物模型中进行了验证.方法:雄性Wistar大鼠,体重200±20克,随机分为坐骨神经夹伤和脊髓半横断损伤两组.伤后7d取相应的神经元胞体分布区神经组织,提取总RNA;根据脊髓损伤和坐骨神经夹伤后神经元胞体区神经组织cDNA microarray分析筛选的结果,选择的基因有即刻早期基因(Fos,Jun-B)、与信号转导有关的分子(14-3-3PGS,GPR12,FRAG1)、与细胞增殖有关的分子(PC-NA)、参与细胞凋亡调节的分子(Bcl-2,Bcl-X)、与神经细胞可塑性有关的分子(NCAM)以及胶质细胞来源的分子(MBP).用RT-PCR的相对定量的方法检测不同损伤模型中胞体区神经组织基因表达的水平,并进行分析对比.结果:(1)筛选出的基因在坐骨神经损伤后表达呈增加趋势的多与促进生长有关,包括GAP43,PCNA,NCAM,Bcl-2等;(2)脊髓损伤后其相应的皮层感觉运动区神经组织基因表达变化的种类与坐骨神经损伤后脊髓相应节段有所不同:即早基因Jun-B、与细胞内信号转导有关的分子14-3-3PGS、GPR12及FRAG1基因表达上调;(3)胶质细胞源性的分子BMP(myelin basic protein)在中枢和外周神经损伤后表达均呈上升趋势,提示轴突损伤后受损神经元胞体周围的胶质细胞也受到影响.结论:脊髓和坐骨神经损伤后相应胞体分布区神经组织基因表达确实存在差异,进一步动态观察这些基因在整体和离体损伤模型中表达的变化规律、进行多基因相关性的分析以及进行功能研究将有可能使我们更加明确这些基因变化在神经再生调控中的作用.
-
抗抑郁药与信号转导的研究进展
细胞代谢、生长、增殖、癌变的调控与生物信息分子如激素、神经递质、细胞 (生长)因子、癌蛋白及某些药物等所携带的生物信息在细胞内的传递密切相关.细胞内信号转导通路系统是一个错综复杂的网络系统,对这一系统的认识,可使我们了解抑郁症的发病机制、抗抑郁药的作用位点,为新药物的研制提供思路.
-
表皮生长因子受体抑制剂联合放疗治疗肿瘤研究进展
表皮生长因子受体(EGFR)是原癌基因C-erbB-1的表达产物.EGFR家族包括4个成员:EGFR(ErbB-1/HER-1)、ErhB-2(HER-2/neu)、ErbB-3(HER-3)和ErbB-4(HER-4).这些受体与配体结合后引起细胞内信号转导,进而调节细胞的生长、分化、增殖等.EGFR在多种肿瘤中过度表达或突变.EGFR抑制剂主要包括EGFR单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂,二者能通过阻断EGFR信号通路来提高肿瘤的辐射敏感性.
-
艾地利西获FDA批准用于治疗白血病复发、滤泡B细胞非霍奇金淋巴瘤和小淋巴细胞淋巴瘤
艾地利西获 FDA 批准用于治疗白血病复发、滤泡 B 细胞非霍奇金淋巴瘤和小淋巴细胞淋巴瘤吉利德公司的艾地利西(idelalisib,Zydelig)是一个磷酸肌醇3激酶-δ(PI3K-δ)小分子抑制剂。PI3K-δ是一种细胞内信号转导组分,主要表达在血细胞谱系中,包括细胞引起或介导的恶性血液病。此药的适用范围包括:①联合利妥昔单抗治疗复发性慢性淋巴细胞白血病,因患者的其他合并症,利妥昔单抗被视为唯一适当的治疗方案。②接受>2次系统治疗的滤泡 B 细胞非霍奇金淋巴瘤复发患者。③接受>2次系统治疗的复发性小淋巴细胞淋巴瘤患者。此片剂可口服给药,推荐大起始剂量为150 mg,每日2次,不受进食影响,整粒吞服,直至疾病进展或毒性不耐受。吉利德公司的艾地利西(idelalisib,Zydelig)是一个磷酸肌醇3激酶-δ(PI3K-δ)小分子抑制剂。PI3K-δ是一种细胞内信号转导组分,主要表达在血细胞谱系中,包括细胞引起或介导的恶性血液病。此药的适用范围包括:①联合利妥昔单抗治疗复发性慢性淋巴细胞白血病,因患者的其他合并症,利妥昔单抗被视为唯一适当的治疗方案。②接受>2次系统治疗的滤泡 B 细胞非霍奇金淋巴瘤复发患者。③接受>2次系统治疗的复发性小淋巴细胞淋巴瘤患者。此片剂可口服给药,推荐大起始剂量为150 mg,每日2次,不受进食影响,整粒吞服,直至疾病进展或毒性不耐受。
-
MAPK在心脏预处置保护机制中的作用
缺血预处置(ischemia preconditioning,IP)是指预先反复短暂缺血/再灌注,可以提高心肌组织对随后持续缺血的耐受性.其保护作用包括缩小缺血/再灌注(ischimia/reprefusion,I/R)后心肌梗死范围,减少恶性心律失常和促进心脏功能恢复.诱导预处置作用的方法很多,包括缺血预处置、快速起搏预处置、缺氧预处置、温度预处置、药物预处置等.对预处置保护作用的机制探讨一直是研究热点.近年来,以受体激活为起点,以细胞内信号转导为主线,构成预处置保护机制研究的重点,其中丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)途径在IP中的作用引起了人们的关注.
-
Rho激酶抑制剂治疗肺动脉高压的研究进展
Rho激酶(ROCK)是Rho蛋白下游效应分子之一,在血管平滑肌细胞收缩、细胞迁移、增殖以及凋亡等多项细胞功能中被证实具有重要的细胞内信号转导作用[1].已发现动脉粥样硬化、再狭窄、高血压、肺动脉高压和心肌肥厚等多种心血管疾病患者都存在ROCK的异常活化[2].动物实验和临床研究均表明ROCK抑制剂能够安全有效地治疗肺动脉高压.本文就近年来ROCK抑制剂治疗肺动脉高压的研究进展进行简要综述.
-
多巴胺受体的分子生物学及相关胃肠疾病研究
随着对脑-肠肽作用认识的不断深入,多巴胺(DA)及多巴胺受体(DR)系统已成为研究热点.根据DR与细胞内信号转导藕联的关系,将DA受体分为D1亚型受体和D2亚型受体.1980年,用放射免疫法,根据配基与DR的不同作用特征,提出有4种受体结合位点,而将DA受体分为 D1、D2、D3、D4四种亚型.1990年以后,人们应用重组DNA克隆技术将DR分为D1、D2、D3、D4和D5五种亚型[1-5].
-
连环蛋白家族的结构及功能研究
连环蛋白(catenin)是一类具有结构相似的细胞内糖蛋白家族,它们的氨基酸组成中都具有几个或几个以上相同序列的结构域.cats家族在钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)介导的E-cadherin/catenin复合体是细胞黏附分子家族(cell adhesion mo1eculer,CAM)的重要成员,介导同型细胞间黏附,其在维持正常上皮的极性和完整性中起重要作用[1],同时cats家族成员还参与细胞内信号转导,调节组织的发生和形态分化,对肿瘤的发生、发展、转移和预后都有至关重要的作用.
-
细胞微粒在自身免疫性疾病发病中的作用:一种新的潜在治疗靶标
细胞微粒( Microparticles,MPs)是一类在某些生理或病理状况下,从血管内皮细胞或循环血细胞出芽脱落的富含磷脂的直径约为0.1~1.0μm的颗粒,具有生物活性可参与多种免疫性疾病(Immune diseases)的发病[1]。微粒被认为是多功能的亚细胞结构,通过释放生物活性分子和表面抗原与靶细胞的受体相互作用,介导细胞内信号转导,传递分子物质和诱导细胞内信号[2,3]。因此,细胞微粒可能作为自身免疫性疾病新的潜在治疗靶标。
-
炎症在胆汁淤积中的作用
近的研究认识到各种炎症可引起或促进胆汁淤积.微生物的产物,包括内毒素,通过几种平行和交错的细胞内信号通路介导膜转运体基因表达快速而广泛下降,导致胆汁淤积.本文就炎症在胆汁淤积中的基本作用、细胞内信号转导和临床相关性三方面进行综述如下.
-
干扰素调节因子3在感染性疾病固有免疫机制中的研究进展
固有免疫系统是机体天然的免疫防御系统,是抵抗病原微生物感染的第一道防线。固有免疫功能发挥的一个重要机制在于固有免疫细胞模式识别受体(pattern recognition receptors ,PRR)对外来微生物病原相关分子模式(pathogen‐associated molecular patterns ,PAMP)或损伤相关分子模式(damage associated molecular patterns ,DAM P)的识别,进而启动细胞内一系列抗微生物或致炎作用的细胞因子转录表达[1]。在细胞内信号转导过程中,干扰素调节因子3(interferon regulator factor 3,IRF3)被认为是关键性的转录因子[1]。
-
转化生长因子β信号转导与心脏重构
心脏重构(cardiac remodeling,CR)是心血管疾病常见的一种病理生理状态,是进展为慢性心功能不全、心力衰竭的重要环节.转化生长因子β(TGF-β)具有广泛的生理或病理作用,在心肌损伤或心脏负荷过重时其细胞内信号转导是心脏重构的重要机制之一.本文就目前关于TGF-β信号转导与心脏重构的研究进展综述如下.
-
蛋白酶活化受体2与心肌细胞凋亡
蛋白酶活化受体-2(protease-activated receptors-2,PAR-2)是蛋白酶活化受体(PARs)家族中的一员,属于典型的G蛋白耦联受体家族(G protein-coupled receptors,GPCRs)的重要成员.氨基末端被胰蛋白酶等水解,新末端能结合和激活受体自身,启动细胞内信号转导,参与炎症、血管发生、疼痛与修复及凋亡等多种生理及病理生理过程.近年研究表明,PAR-2与心血管系统疾病关系密切,本文就PAR-2与心肌细胞凋亡关系作一综述.
-
JNK在沙土鼠脑缺血预处理中的作用及机制
Kitagawa等[1]在沙土鼠脑缺血的实验研究中,首次观察到机体对短暂亚致死性缺血的适应性反应能增加神经元对致死性缺血的耐受性,由此提出了脑缺血预处理(ischemic preconditioning, IP)的概念.此后各国学者对IP的机制进行了广泛的研究,提出了许多假说.近年来,以受体激活为起点,以细胞内信号转导为主线,构成预处理保护机制研究的重点,其中丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen activated protein kinase, MAPK)途径在IP中的作用引起了人们的关注.
-
阿片类预处理及其分子机制
1986年,Murry等[1]首次发现心肌经历一次或多次短暂缺血后,对随后发生的长时间缺血有较好的耐受力,可减轻不可逆组织损伤、减慢ATP消耗速度、减少再灌注心律失常的发生,从而提出了缺血预适应(IPC)的概念.人们又将其分为早期预适应,即发生于缺血刺激后1~3 h,晚期预适应,发生于缺血刺激后12~72 h.心肌IPC的保护机制涉及多种内源性物质、受体、细胞内信号转导介质、效应蛋白,从而形成了目前采用的"触发剂-调节介质-终末效应器"理论.