首页 > 文献资料
-
基于分子对接技术的常用降糖中药有效成分虚拟筛选
目的:运用分子对接技术分析常用降糖中药效应物质基础及其作用机制,为降糖中药现代研究提供理论依据.方法:基于文献搜集降糖中药化学成分并构建其结构数据库,以二肽基肽酶-Ⅳ等7个糖尿病治疗靶标为分子对接的研究对象,通过Sybyl软件的Surflex-Dock分子对接模块进行虚拟筛选,以打分函数Total-Score为标准评价中药成分与靶标间相互作用,以Total-Score等于7为阈值,筛选出与各靶标结合较好的化学成分,并与已上市降糖西药进行类药性比较.结果:与二肽基肽酶-Ⅳ,糖原合酶激酶-3,过氧化酶增殖因子活化受体γ,α-葡萄糖苷酶,葡萄糖激酶,钠-葡萄糖共转运蛋白2和血管紧张素转化酶能较好结合的化学成分分别有52,28,32,150,47,41,33个.通过虚拟筛选得到的这些小分子化合物与已上市降糖西药具有相似的类药性性质.结论:分子对接技术在一定程度上解释了降糖中药的效应物质基础与作用机制,为降糖中药现代研究提供了线索.
-
丹参多酚酸盐干预非ST段抬高心肌梗死患者microRNA与靶基因
目的:高通量检测非ST段抬高性心肌梗死(NSTEMI)患者药物干预前后的微小RNA(microRNA)表达谱,对比中西药物治疗前后microRNA表达变化,分析活血化瘀药物干预靶标与机制.方法:选取符合西医疾病诊断标准和中医证侯诊断标准的患者,分为2组,包括NSTEMI中药治疗组,NSTEMI西药组,每组纳入35例,抽取外周血,分离外周血单核细胞(PBMC),提取总RNA.根据各组差异表达的microRNA和基因的通路和网络分析结果,确定各组中起关键调控作用的microRNA及其靶基因.结果:在microRNA表达谱中,中药治疗组治疗前后、中药治疗组与西药组两组治疗后比较均存在差异;中药治疗组治疗后hsa-miR-92a,hsa-miR-363,hsa-miR-499,hsa-miR-30b,hsa-miR-454-3p,hsa-miR-933表达下调,hsa-miR-144,hsa-miR-451,hsa-miR-494,hsa-miR-320表达上调.表明这10个microRNA是丹参多酚酸盐干预NSTEMI的靶标.实时荧光定量PCR(Real-time PCR)验证,与西药组比较,中药治疗组治疗后hsa-miR-92a,hsa-miR-30b,hsa-miR-499,hsa-miR-454表达下调;中药治疗组治疗后hsa-miR-494的表达上调(P<0.05).结论:NSTEMI患者治疗前后,中药治疗组与西药组microRNA的表达谱均存在差异,筛选的miRNA可能是活血化瘀药物干预的靶标.
关键词: 非ST段抬高性心肌梗死 微小RNA 丹参多酚酸盐 治疗靶标 生物信息学 -
疾病蛋白质组技术进展和发展趋势及其在肝癌研究中的应用
目前医学研究的重点已经移向疾病的预防和早期预测、诊断,疾病转归和预后预测,故需要筛选疾病发生和进程中的重要分子标志物,并了解其动态变化规律和作为预测、早期诊断、转归和个体化治疗靶标的可能性.蛋白质是生命体各种代谢和调控途径的主要执行者,其翻译后修饰使蛋白质功能更完善、调节更精细、作用更专一.
-
肿瘤蛋白质组学研究进展
随着后基因组时代的到来,蛋白质组学成为一个发展迅速、日益重要的研究领域.高分辨率的双向聚丙烯酰胺凝胶电泳与质谱技术、生物信息学的结合使蛋白质组分析及其在临床疾病中的应用成为可能.尽管所有的细胞都拥有同样的基因组,但在不同的细胞内会有不同的基因处在活跃状态,从而合成不同的蛋白质.同样,病变细胞和正常细胞的差异在很大程度上也是由功能基因及其合成蛋白质的不同来决定的.恶性肿瘤是一种多基因参与的复杂疾病.蛋白质组学研究直接定位于蛋白质水平,从整体、动态、定量的角度去研究基因的功能.肿瘤蛋白质组学研究不仅有助于进一步揭示恶性肿瘤的发病机制,亦可应用于发现能进行早期临床诊断的肿瘤标记和寻找新的治疗靶标.蛋白质组学同时又是一门由技术推动、受技术限制的科学,需不断完善、发展其相关技术.
-
蛋白质组学在胰腺癌早期诊断中的应用
蛋白质组学的提出及其相关技术的发展为胰腺癌的早期诊断奠定了基础.其直接定位于蛋白质水平,从整体、动态、定量的角度研究基因功能,有助于发现用于早期临床诊断的肿瘤标志物,同时也可应用于寻找新的治疗靶标和进一步揭示胰腺癌发生、发展机制.本文就近年来蛋白质组学在胰腺癌早期诊断中的应用做一概述.
-
泛素连接酶在骨形成调节中的作用
泛素-蛋白酶体系统是维持细胞内蛋白质稳态和功能的重要调节途径,泛素化参与调节细胞的增生、分化和存活,泛素化调节异常可导致代谢性骨病、肿瘤等疾病的发生.越来越多的证据表明泛素-蛋白酶体系统参与调控成骨细胞功能和骨形成.泛素连接酶(E3 ubiquitin ligases,E3)作为泛素和底物蛋白之间的衔接分子可特异性识别底物,在骨形成相关蛋白调节和骨转换过程中具有重要的意义.既往研究表明E3连接酶通过介导酪氨酸激酶受体、信号蛋白和转录因子等参与成骨细胞增生、分化、存活和骨形成的调节.Smurf1、Cbl和SCFβ-TrCP等E3连接酶可特异性介导Runx2、MEKK2、JunB、β-catenin、Gli2、ATF4等成骨细胞分化重要调节蛋白的降解,抑制成骨功能.E3连接酶作为促进骨形成和减少骨丢失理想的治疗靶标,具有广阔的研究前景.本文对E3连接酶在骨形成调节中的作用及机制进行回顾和总结.
-
蛋白磷酸化检测技术在肝细胞癌中的应用
蛋白磷酸化检测技术的临床应用有助于肝癌标记物的筛选以及肝癌发病机制和磷酸化蛋白治疗靶标研究.临床资料1.样本采集:12例肝细胞癌标本来自2008年5~8月大连医科大学附属第二医院普外科手术切除标本,标本采集经伦理委员会讨论通过.所有病例均经术后病理确认.其中男性8例,女性4例,年龄47~56岁,平均51岁.标本置于-80℃冰箱保存.
-
肿瘤检查点相关研究进展
机体中有各种检查点调控正常细胞向肿瘤的转化,这些检查点包括细胞周期检查点、代谢检查点、分化检查点、衰老检查点和免疫检查点等。各种检查点从细胞周期、代谢、分化、衰老和免疫等环节调控细胞的增殖、凋亡、分化和衰老等过程,以阻止肿瘤的发生。这些检查点将成为肿瘤治疗的新靶标。
-
阻断协同受体功能防治HIV-1感染的新策略
自发现趋化因子受体是HIV-1的协同受体以来,人们就一直在探讨以协同受体为抗HIV一1病毒治疗靶标,通过阻断或限制CCR5和CXCR4的功能阻止HIV-1的复制与传播.协同受体的种类很多,它们在HIV-1感染和AIDS病程中的作用机制已有综述[1,2],有关中国人群中协同受体多态性及其意义的研究已有初步报道[3].近年来,针对HIV-1结合协同受体CCR5和CXCR4感染靶细胞的关键环节,利用趋化因子(及衍生物)、抗体、核酶、化学药物、细胞因子、协同受体探针等手段阻断HIV-1感染和AIDS病程的研究取得了一些进展,现综述如下.
-
通过辅助受体阻断HIV-1感染的机制与新药研究的相关进展
自1996年发现趋化因子受体是HIV-1的辅助受体(以前翻译为协同受体,在本文中统一称之为辅助受体)以来[1,2],人们就希望以辅助受体为抗HIV-1病毒治疗靶标,通过阻断或限制CCR5和CXCR4的功能阻止HIV-1进入宿主细胞[3-5].近年来,已发现许多小分子抑制剂,部分已进入Ⅲ期临床试验.这些小分子抑制剂将很有希望成为廉价的抗艾滋病(AIDS)的药物.我们已经论述了[6]通过细胞因子下调辅助受体表达、单克隆抗体中和辅助受体、核酶失活辅助受体和辅助受体探针捕获等方法来阻断辅助受体,以防治HIV-1感染.现将HIV辅助受体研究新进展、辅助受体的小分子抑制剂及其与HIV感染的机制等综述如下.
-
S100A4在癌细胞中的作用及其在寻找新治疗靶标中的应用
S100A4是由101个氨基酸组成的多肽,属于Ca~(2+)结合蛋白超家族中的一员,通过与Ca~(2+)结合在肿瘤发生发展中发挥重要作用.它在多种肿瘤细胞中都呈高表达,在肿瘤的生长、侵袭和迁移过程中发挥重要作用,是一个与细胞周期、增殖、凋亡、侵袭转移密切相关的蛋白.现就S100A4的结构、功能及其作为癌症治疗新靶标的应用做一综述.
-
慢性心力衰竭与能量代谢重构关系的研究进展
心脏作为人体的动力来源,心肌细胞必须不断再合成腺苷三磷酸(ATP)以维持正常的泵血功能和舒缩功能.ATP生成紊乱可直接影响心脏的收缩功能.慢性心力衰竭发生时会伴随代谢重构,包括能量底物利用的转变和线粒体功能的改变,终导致ATP缺乏和收缩功能受损.同时,能量代谢的改变也会影响慢性心力衰竭的进程.慢性心力衰竭与心肌代谢重构之间的关系值得重视,而心肌代谢重构的多个环节也可能成为潜在的治疗靶点.本文主要从慢性心力衰竭与能量代谢重构关系的相关进展作一综述.
-
预防酒依赖复发的药物治疗进展
酒依赖患者的复发是治疗康复领域的重点,也是难点,其措施包括心理社会干预与药物治疗.本文作者之一在10余年前曾经发表类似文献复习[1-2],但近10年来,这一领域在很多方面取得重要进展[3],若干药物也已在欧洲及美国被广泛应用于临床,在国内也已开展多项临床研究.遗憾的是,我国目前尚无任何一种药物被批准用于这一适应症.因此,对这些药物进行系统文献复习非常必要.此外,一些新的正在开发的药物或可能的治疗靶标,也可启发国内同道的思路,故在此一并介绍.
-
多胺生物合成抑制与肿瘤恶性表型逆转
多胺是一类生理性脂肪族有机胺,包括腐胺、精脒及精胺,是细胞增殖与分化平衡的重要调节因子.已有资料表明细胞癌变、肿瘤浸润、转移与多胺生物合成的增强有关.为了研究多胺在维持肿瘤细胞恶性表型的作用,探索抑制多胺生物合成作为肿瘤治疗靶标的可能性,本项目对抑制多胺生物合成逆转肿瘤恶性表型的作用进行了全面系统的研究,其研究结果包括以下五方面:
-
高迁移率族蛋白B1在缺血/再灌注损伤中的研究进展
高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一类进化高度保守的DNA结合蛋白,广泛存在于真核细胞内.HMGB1可通过活化细胞的主动分泌或细胞坏死、损伤等被动释放至细胞外,通过与Toll样受体、晚期糖基化终末产物受体等结合,激活相应的信号转导通路,参与多种疾病的发生、发展.近年来研究显示,细胞外的HMGB1作为炎性介质在组织器官缺血损伤或缺血/再灌注损伤(IRI)中发挥重要作用,对HMGB1的干预治疗有可能成为防治IRI的新靶标.
-
全基因组单核苷酸多态性与强直性脊柱炎遗传易感性的研究进展
强直性脊柱炎(AS)是一种常见的具有高度遗传性的关节炎性疾病,其发病机制目前尚不明确,迄今仍无有效的治疗措施;所以,探寻AS的发病机制,寻找易感基因,为其早期诊断与个体化治疗提供理论基础与治疗靶标仍是目前该研究领域的热点与焦点.大量研究资料表明,AS在欧洲白种人群中的发病率约为0.5%,在中国人群中的发病率约为0.3%,而在非洲黑人中几乎不发病;同时单卵双生研究表明,As几乎完全是由遗传决定的,遗传度>90%.这说明AS发病具有明显的人群特异性和鲜明的遗传易感性特点.近年来,随着AS伞基因组关联性研究(GWAS)的开展,发现除主要组织相容性复合体(:MHC)基因与其呈强关联外,许多非MHC基因区域也被证实与AS有关联性,诸如IL23R、ERAP1、IL1 R2、ANTXR2等,这使得AS遗传易感性研究获得了重大进展.
-
防治糖尿病粥样硬化性心血管病的新观点
糖尿病为严重危害人类健康且在全球广泛流行的疾病.世界卫生组织(WHO)估测目前患病人数达1亿3 500万人,患病率为4%,而且患病率还在不断上升.我国1980~1996年3次全国性调查显示,1980年患病率为0.67%,1994年为2.51%,1996年为3.21%.15年内上升4~5倍,现有患者约3千万左右.糖尿病的"后备军"--糖耐量异常(IGT)患病率为4.72%,若不控制则以每年10%的速度恶化为糖尿病,情况十分严重.近年来有大量证据显示糖尿病致死、致残的主要原因为粥样硬化性心血管并发症,因而强化以糖尿病代谢异常为治疗靶标,降低心血管病的发生发展,有十分重要的意义.
-
IKKβ增强通过LIN28B/TCF7L2正反馈环路:促进癌细胞干性和转移
相当多的证据表明,促炎途径推动肿瘤干细胞样细胞(CSC)的自我更新,但其潜在机制仍未明确。有来自中国的学者报告let7阻遏基因LIN28B及其调节因子IKKβ通过与Wnt/TCF7L2(TCF4)信号传导通路交互作用维持癌细胞干性,促进癌症的进展。他们发现:在乳腺癌患者中基因LIN28B表达与临床进展和干性标志物的表达相关。功能研究表明IKKβ可增强表达LIN28B的人乳腺癌和肺癌细胞的干性属性,而LIN28B缺失则使这些细胞的干性属性消失。TCF7L2直接与LIN28B基因的基因内区1结合增强LIN28B基因表达,进而通过一个正反馈环路促进TCF7L2信使核糖核酸的翻译。是前者通过与TCF7L2交互作用而驱动了上述现象。值得注意是,RNAi介导的LIN28B基因沉默或IKKβ的药物抑制足以抑制体内原发和转移性肿瘤的生长。总之,他们的结果表明基因LIN28B/TCF7L2交互作用环路可作为一个在癌症进展和转移过程中由促炎过程驱动的肿瘤干性核心介导因素,可能提供一个用于晚期癌症广泛干预的新的治疗靶标。论文由Cancer Res于2015年优先在线发表。
-
中药抗肿瘤血管生成的实验研究进展
恶性肿瘤的生长与转移必须依靠新生血管提供足够的营养才能实现.因此,近年来,抗肿瘤血管生成已成为肿瘤治疗的基础和临床研究热点,是有希望的肿瘤导向治疗靶标.
-
蛋白质组学在小儿肾病中的应用
肾病患儿有相当一部分表现为难治性肾病--激素耐药型、频繁复发型、激素依赖型,在治疗上颇为棘手,应用蛋白质组学技术整体、定性、定量、动态地探讨肾组织或细胞及尿液中蛋白质的种类、数量及功能,鉴定出特异性的诊断标志物以及药物治疗靶标,在小儿肾病研究领域具有深远的意义.本文就蛋白质组学在小儿肾病研究领域中的应用作一综述.