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网络药理学研究进展
网络药理学是应用系统生物学、网络生物学、基因的冗余度以及多效性等原理阐释疾病发展的过程,进一步利用网络平衡的整体观来认识药物与机体相互作用的一门学科.网络药理学结束了"一个药物,一个靶标,一种疾病"为主导的传统新药研发模式,开创了一种多靶点与多种疾病间复杂网状关系的新研究模式,对复杂疾病发病机制及治疗靶标的研究存在潜在应用价值.综述网络药理学的新研究进展,介绍网络药理学在多个层面的研究和应用,展望了网络药理学未来的发展方向,以及对药物发现的重要意义.
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气道上皮细胞在支气管哮喘发病机制中的研究进展
支气管哮喘(简称哮喘)是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病.气道在环境激发因子的作用下,气道上皮细胞是首先受累的细胞,气道上皮损伤与气道慢性炎症、气道高反应性、气道重塑等密切相关,气道上皮细胞可合成和释放多种炎症介质和细胞因子,在哮喘的发病机制中起着重要作用[1-2].气道上皮细胞已成为哮喘发病机制及治疗靶标的研究热点,本文就气道上皮细胞在哮喘发病机制中的研究进展作一综述.
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MicroRNAs与急性肾损伤研究进展
急性肾损伤(Acute kidney injury,AKI)是临床上常见的危急重症,其病死率高达50%[1].由于缺乏特异的治疗靶标和有效治疗措施,AKI的患病率及病死率一直居高不下.研究表明细胞凋亡在AKI的发生、发展过程中发挥关键作用[2].MicroRNAs是近年来在真核生物中发现的进化上高度保守的一类长约22个核苷酸的非编码小RNA,主要通过5’端2~8个核苷酸序列与mRNA3’非转录区(3' UTR)互补序列结合从而抑制靶基因的翻译.随着大通量miRNAs芯片和高灵敏实时荧光定量PCR等实验手段的应用,越来越多的研究证明miRNAs的表达异常影响肾脏细胞的增殖与凋亡,与AKI的发生和发展有关.本文将对microRNAs调控机制,特别是microRNAs在细胞凋亡和AKI中的研究进展进行综述.
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针对艾滋病的治疗靶标
目的:总结艾滋病的治疗方法进展.方法:综合分析近年来国内外有关艾滋病的治疗理论及方法进展资料,如抑制人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)附着细胞、HIV-1逆转录酶抑制剂、HIV-1蛋白酶抑制剂等.结果:无论在实验室阶段还是临床疗效上,上述治疗方法都有明显效果.结论:上述方法在艾滋病治疗上值得推行和进一步研究.
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滤泡辅助性T细胞是系统性红斑狼疮潜在的治疗靶标
系统性红斑狼疮 (systemic lupus erythematosus, SLE) 是一种慢性自身免疫性疾病, 其特征是B细胞过度活化产生致病性自身抗体, 因而减少抗体产生是治疗SLE疾病的一种方式.滤泡辅助性T细胞 (follicular T helper cells, Tfh) 是CD4+T细胞的一个亚群, 辅助B细胞分化成长寿命浆细胞产生自身抗核抗体促发SLE疾病.本文就Tfh细胞参与SLE疾病的发展、参与Tfh细胞形成的因素以及Tfh细胞作为SLE强有力的治疗靶标进行概述.
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探索microRNAs在人类癌症中的治疗潜能
大量研究表明microRNAs(miRNAs )的异常调节与癌症的发生和进展相关.新近研究发现了若干在各种人类癌症中具有可作为治疗靶标巨大潜能的miRNAs.这些肿瘤miRNAs的抑制或过表达可调节相关基因的表达,从而抑制各种癌症的增殖或转移.一些miRNAs可逆转上皮-间质转化的表型,有些则可用于增强细胞对抗癌药物的敏感性.它们大部分的抗癌作用均已在临床前动物模型中得到验证.miRNA治疗的一个优点是它可靶向作用于不同信号通路中的许多基因,但同时亦伴有许多未知的脱靶效应的缺点.此外,对于有效的miRNA治疗来说,成功转运也是一个主要的挑战.然而,新近研究的发现及药物转运系统的高速发展为该领域的飞跃展现了一个乐观的前景.
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肿瘤新治疗靶标的研究进展
肿瘤新治疗靶标的出现使肿瘤靶向治疗的研究精彩纷呈。新治疗靶标主要针对肿瘤细胞内信号传导通路、细胞周期调控、肿瘤新生血管及肿瘤细胞与基质的相互作用。这些治疗靶标使肿瘤个体化治疗成为可能。
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有希望成为治疗靶标的人乳头瘤病毒蛋白
人乳头瘤病毒(HPV)的持续感染是引起宫颈癌的致病因素之一.HPV基因组是一个约8 kb的双链环状DNA,编码8个病毒蛋白,其中编码E6和E7蛋白的开放阅读框被认为是主要的HPV癌基因.E6和E7在宫颈癌和癌前病变组织中表达;因此,这些蛋白作为研制新型HPV治疗性疫苗的潜在靶标而被广泛研究.在此我们回顾了E6和E7在病毒生长周期和肿瘤发生过程中的表达和功能.我们也探索了其他HPV蛋白的表达和功能,包括那些具有致癌性质的蛋白,同时就这些分子作为治疗性靶标的可能性进行了讨论.