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哮喘的药物治疗
支气管舒张药此类药主要作用为舒张支气管,控制哮喘的急性症状.β2受体激动剂:β2受体激动剂主要通过激动气道平滑肌的β2受体,活化腺苷酸环化酶,使细胞内的环磷腺苷(cAMP)含量增加,游离Ca2+减少,从而松弛支气管平滑肌,是控制哮喘急性发作症状的首选药物,也能激动肥大细胞膜上的β2受体,抑制介质的释放.但长期应用可引起β2受体功能下调和气道反应性增高,因此,经常需用β2受体激动剂者(2次/周),应该配合长期规律应用吸入激素.
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脑卒中后抑郁症与下丘脑-垂体-肾上腺轴的关系及运动干预的研究进展
脑卒中后抑郁症(post-stroke depression,PSD)是指在脑血管性疾病发生后出现以抑郁为特征或重性抑郁样发作的心境障碍,其发病率多在30%---60%之间,严重影响患者的生存质量和预后[1],应及早进行干预和治疗.而PSD的发病机制主要包括两种理论[2]:①原发性内源性机制:脑卒中病灶引起单胺类神经递质水平或其受体功能下降而出现抑郁症状.②反应性机制:认为PSD是脑损害引起下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamus-pituitary-adrenal,HPA)轴功能紊乱,从而导致的调节障碍.目前PSD的治疗方法主要为针对原发性内源性机制如改善单胺类递质的药物治疗,临床上同样存在不可忽视的药物副作用[3]和难治性抑郁患者[4],而针对PSD反应性机制的研究较少,本文就PSD与HPA轴的关系、运动干预在其中的作用相关研究作一综述.
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急性 Aβ处理诱导原代培养大鼠海马颗粒神经元NMDA受体亚单位的选择性改变
可溶性Aβ寡聚体被认为是引起AD早期阶段突触功能失常的主要因素。不同的NMDA受体亚单位均与Aβ诱导的突触毒性有密切关系。在目前的研究中,我们发现Aβ选择性的诱导了NR2 B亚单位蛋白水平的下降,但是NR1,NR2A及SAP102的蛋白表达并没有显著改变。这些结果提示NR2B在Aβ急性处理后导致的早期突触毒性作用中变化更引人关注。而且,我们还惊奇的发现, Aβ诱导了突触内NR2 A和SAP102的puncta密度明显减少,这进一步提示Aβ急性处理后突触内外NMDA受体亚单位发生了复杂的改变。我们的研究结果表明在AD早期阶段,Aβ对于不同的NMDA受体亚单位及突触相关蛋白的产生了极其复杂的效应。这也在某种程度上解释了为什么临床上难于寻找适合的与AD早期NMDA受体功能异常相关的阻止突触功能失常和突触缺失的药物。
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大鼠初级感觉神经元内 Nogo-A在炎症痛的痛觉敏化过程中对于 TRPV1通道功能的调控研究
目的:众所周知背根神经节DRG中辣椒素受体TRPV1在炎症痛中的表达快速而显著地升高,并介导了炎症痛的痛觉敏化过程。然而对于此过程中的TRPV1受体功能是如何调控的知之甚少。方法:采用免疫组织化学染色和Western Blot的实验方法证实,正常大鼠的DRG神经元中高浓度表达有Nogo-A蛋白。该蛋白在CFA诱导的大鼠炎症痛模型中与TRPV1受体同时期显著增加。结果:行为学的实验表明,大鼠蛛网膜下腔注射Nogo-A的拮抗剂NEP1-40,可以明显缓解大鼠CFA同侧的缩足潜伏期,缓解痛觉敏化。Western blot 的实验结果显示大鼠蛛网膜下腔注射NEP1-40可以显著下调TRPV1的表达水平。另外,对于急性分离培养的DRG神经元进行钙成像的实验研究发现,给予NEP1-40处理后减弱Nogo-A的作用可以造成DRG神经元对于辣椒素的反应性显著性下降。结论:Nogo-A蛋白的作用对于TRPV1在痛觉敏化过程中的作用是不可或缺的。 Nogo-A蛋白在炎症痛的过程中,通过调控TRPV1的蛋白上调过程以及其通道功能参与了痛觉敏化的过程,其具体机制尚需要进一步研究。
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精神分裂症的药物治疗选择:第一代与第二代抗精神病药比较
精神分裂症是一种慢性致残性精神疾病,一旦患病,可导致明显的精神功能障碍,造成社会生活能力衰退,严重影响生活质量[1].对其症状及相关病理机制的研究提示:(1)阳性症状:当中脑-边缘多巴胺能通路功能亢进时,边缘系统的多巴胺D2受体功能亢进能引起阳性症状,如幻觉妄想等.(2)阴性症状和认知障碍:当中脑-皮质多巴胺能通路功能低下时,前额皮质的多巴胺D1受体功能不足及脑内部分脑区存在谷氨酸功能低下[2],5-羟色胺功能亢进时[3],引起阴性症状和认知障碍.
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病毒感染引起气道高反应性的神经-受体机制
气道的植物神经控制复杂,包括肾上腺素能神经、胆碱能神经以及非肾上腺素能非胆碱能神经,人体内不同作用的神经-受体功能处于一种动态平衡状态.气道功能如平滑肌的收缩与舒张,过敏介质的释放与抑制,粘液的产生、分泌及消除,以及粘膜的纤毛运动等都由植物神经的受体介导.
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作者答复
王仁顺教授: 谢谢你对《中华泌尿外科杂志》的关心,收到自编辑部转来你的信件,有关α-受体的认 识不断深入,近来认为α1-AR受体可进一步分为α1a-1、α1a-2、α 1a-3、α1a-4[1]。α受体属G蛋白耦联、跨膜受体,体内类似 受体多达100余种[2]。新近发现的Toll受体、HIV在CD4表面的受体都属跨膜受 体。跨膜受体的分子结构有细胞外区、跨膜区与细胞内区。典 型的受体跨膜区有7段,通常谓之7段跨膜受体(7 segments transmembrane receptor),受 体与G蛋白形成复合物,接收信号和传送。而G蛋白至少有15种亚单位,α、β、γ、跨膜区 及 细胞内区的氨基酸顺序可能与受体功能有关。林氏曾将LHRH受体的细胞内区予以改变,受体 的功能亦受到影响。所以有关α受体结构与生化功能非常复杂,很难作深入的了解。Pric e (1999)在AUA年会上报告,认为大家对脊髓中的α1D受体还缺乏了解,各种α 1-ΑR亚型的mRNA在脊髓中均有表达,但α1D mRNA比其它亚型高出2倍,特别是 在骶部腹侧神经元及副交感神经更为明显,逼尿肌中的α1D受体亦高出α1a 受体2倍,α1D受体可能与下尿路症状有关,值得进一步作深入研究。 90年代初Steers发现膀胱出口部梗阻时,尿中神经生长因子比正常高出50倍,它可使支配膀 胱输入及输出的神经元增大,甚至L6~S1的神经背根细胞亦显著增大。为什么增生的 前列腺切除后,梗阻症状减轻,而刺激症状常不能缓解,严重者甚至发生紧迫性尿失禁?当 时的解释为增大的神经元一时难以恢复,并认为采用神经生长因子抗体治疗,可能有帮助。 α1D受体与神经生长因子关系如何,尚不了解。理论上具有阻断α1A 与α1D受体药物如哈乐比单纯阻断α1A受体好(对改善BPH症状),各种α 1A受体阻断剂在改善BPH梗阻症状方面无差别,但对改善平滑肌的应激性则效果欠佳 [1]。现尚缺乏更多的临床报告证实,尤其是国内的报告证实。
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缺氧缺血对脑皮质细胞磷酸化N-甲基-D-天冬氨酸受体1亚单位表达的影响
谷氨酸是哺乳动物中枢神经系统中的主要兴奋型神经递质,而脑神经细胞N-甲基-D-天冬氨酸(N-Methyl-D-Aspartate,NMDA)型谷氨酸受体的激活在缺氧缺血性脑损伤(hypoxic ischemic brain damage,HIBD)的发病机制中占据着十分重要的地位.组成NMDA受体(NMDA receptor,NR)的NR1亚单位是使NR具有其细胞膜受体功能的必需成分[1].一般来说受体的激活以磷酸化或去磷酸化为主要形式,而丝氨酸897位点(S897)是NR1亚单位发生磷酸化的主要位点之一[2,3].本研究的目的是了解HI对脑皮质神经细胞S897位点磷酸化NR1(phospho-NR1 S897)亚单位表达规律的影响及其与NR1表达的关系.
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阻断协同受体功能防治HIV-1感染的新策略
自发现趋化因子受体是HIV-1的协同受体以来,人们就一直在探讨以协同受体为抗HIV一1病毒治疗靶标,通过阻断或限制CCR5和CXCR4的功能阻止HIV-1的复制与传播.协同受体的种类很多,它们在HIV-1感染和AIDS病程中的作用机制已有综述[1,2],有关中国人群中协同受体多态性及其意义的研究已有初步报道[3].近年来,针对HIV-1结合协同受体CCR5和CXCR4感染靶细胞的关键环节,利用趋化因子(及衍生物)、抗体、核酶、化学药物、细胞因子、协同受体探针等手段阻断HIV-1感染和AIDS病程的研究取得了一些进展,现综述如下.
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α3(S147T)*乙酰胆碱受体突变型功能模型的建立
目的 构建包含α3亚基的烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)点突变型,优化受体突变的方法,并利用nAChRs的激动剂乙酰胆碱(acetycholine,ACh)对突变型的功能进行研究.方法 利用聚合酶链反应(PCR)介导的定点突变技术,设计引物并以大鼠nAChRsd3亚基的基因作为模版,获得α3亚基基因的点突变体,通过体外转录获得α3亚基突变体的cRNA.利用非洲爪蟾卵母细胞表达系统和双电极电压钳技术,对含有α3亚基点突变的2种受体亚型的表达情况进行检测.同时利用ACh对受体突变型的门控特性进行检测.结果 成功建立了α3亚基第147位丝氨酸(serine,Ser,S)的突变体模型,激动剂ACh对野生型α3β2 nAChR和α3β4 nAChR的半数有效浓度(EC50)分别为55.33和163.00 μmol·L-1,对突变型α3(S147T) β2 nAChR、α3 (S147T) β4 nAChR的EC50分别为33.10和121.10 μmol·L-1.结论 将α3亚基第147位Ser突变成苏氨酸(threonine,Thr,T)后,成功建立了2个具有功能型的突变体.α3亚基点突变受体模型的成功建立,可为研究药物与α3* nAChR相互作用的分子机制提供功能模型和研究基础,也可为更多受体突变型的建立提供方法借鉴.
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抗抑郁药的评价和展望
抑郁症(depression)是一种大脑生化改变所致的疾病,属精神疾病的范畴.抑郁症的发病原因主要为中枢去甲肾上腺素(Noradrenaline NA)和/或5-羟色胺(5-HT,Serotonin)、多巴胺(Dopamine,DA)这些特定的神经递质含量过低及其受体功能下降.
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关于中医戒毒治疗及其对患者心理干预的相关研究
阿片类药物如海洛因滥用占了药物滥用(俗称吸毒)病例的比例较高[1],根据流行病学研究显示,脱毒后的复吸率极高,阿片类药物成瘾,戒断后治疗及抗复吸治疗是一个综合性难题.戒毒治疗目前呈现急性脱毒期疗效显著,但稽延戒断综合征疗效不够理想,康复期患者症状较明显,脱毒后复吸率高(85% ~95%)[2]等特点.主要问题在于稽延戒断综合征如烦躁、沮丧、焦虑、失眠、饮食不佳等临床表现控制不佳,用于此期的替代药物如美沙酮、丁丙诺菲普遍容易形成新的药物依赖,需要长时间的用药等[3,4].而中药复方正是以其多靶点、影响多种递质功能和受体功能而广泛为人所关注的.
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拔罐法治疗支气管哮喘急性发作临床观察
现代医学研究表明,支气管哮喘是气道慢性炎症病变引起的气道高反应性,在外源性/和内源性刺激因素触发下,而导致广泛的、可逆的气道狭窄所产生的临床征候群.大多数支气管哮喘发作期患者均广泛使用β2-受体激动剂及肾上腺皮质激素治疗,疗效一般较显著.但笔者在临床中也发现,某些病史较长、病情较重的患者,因长期、反复吸入β2-受体激动剂,往往产生β受体功能下降,从而降低了β受体激动剂的疗效.另外,吸人肾上腺皮质激素对某些重症患者,由于吸入方法掌握不当及病情危重,气雾剂难以达到应有的疗效.
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苏州地区正常人群GPⅠ bα基因HPA-2和VNTR多态性研究
GPⅠ b由两个亚单位组成,即GPⅠ bα(相对分子质量145×103)和GPⅠbβ(相对分子质量24×103)以二硫键连接而成。GPⅠ b与GPⅨ以非共价键结合形成GPⅠb-Ⅸ复合物。GPⅠb-Ⅸ复合物具有血管性血友病因子(vWF)受体和凝血酶受体功能,在高剪切力状态的初期止血过程中起重要作用,此复合物缺陷在临床上可引起巨大血小板综合征(BSS)。GPⅠbα基因具有多种遗传多态性,迄今,国外已相继在美国白人、日本、德国和意大利等人群中发现了GPⅠ bα的多态性,国内这方面的报道很少。我们应用PCR技术结合限制性内切酶分析,研究了苏州地区正常人GPⅠ bα基因HPA-2和可变数目串联重复序列(VNTR)的多态性,现报道如下。
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细胞间粘附分子-1与病毒性肝炎的关系
细胞间粘附分子-1 (intercellular adhesion molecule, ICAM-1 )属免疫球蛋白超家族成员,它通过介导细胞间、细胞与基质间的粘附、信息传递及受体功能而发挥多种病理生理功能。ICAM-1与其受体淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)结合,介导细胞粘附在病毒性肝炎发病机制中起重要作用,与肝脏炎症活动程度密切相关,现将ICAM-1与病毒性肝炎关系方面的研究近况做一概述。
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超声在诊断小儿非典型β-受体功能亢进症中的应用
多巴酚丁胺负荷超声心动图(DSE)是一种安全、无创、有效的非运动性的药物检测方法,有研究表明多巴酚丁胺负荷试验可以客观地反映心脏β-受体功能和反应性[1].本研究运用DSE技术使6例非典型β-受体功能亢进症患者得以确诊.
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新型阿片功能调节剂胍丁胺的药理学作用及机制
胍丁胺(agmatine)是左旋精氨酸在左旋精氨酸脱羧酶(L-ADC)催化下脱羧基的产物,能被胍丁胺酶和二胺氧化酶分解代谢,现被认为是一种神经递质和/或神经调质[1].1996年Kolesnikov等[2]首次报道胍丁胺能增强阿片镇痛、对抗阿片耐受.在此基础上,在国家自然科学基金资助下,我们实验室对胍丁胺调节阿片功能及其可能机制进行了全面的研究,率先报道了胍丁胺具有弱镇痛作用、对阿片耐受具有治疗作用,预防和治疗阿片躯体依赖,其作用机制与影响阿片受体功能无关,与减少单胺类神经递质释放,抑制长期阿片处理引起的代偿性适应有关;此外,我们还对内源性胍丁胺对阿片功能的调节作用进行了研究,初步证明内源性胍丁胺和外源性胍丁胺类似,对阿片功能亦具有明显调节作用.现将主要实验结果综述如下.
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癫痫的分子遗传学研究进展
国内外大量的研究证明,遗传因素在癫痫(epilepsy,EP)的发病机制中占有重要的地位,由于EP表型的异质性以及遗传性癫痫遗传方式的复杂性,使得对癫痫基因水平的认识一直停滞不前.以分子生物学技术为基础的反向遗传学技术的创立使EP的分子生物学研究获得了突破性进展,该技术以染色体上具有高度多态性限制性片断(RFLP)、数目可变的串联重复序(VNTR)及核苷酸的串联重复序(VNDR)作为遗传标志,用连锁分析等方法已将6种癫痫及癫痫综合征的致病基因定位.研究证实一些"癫痫基因"可导致离子通道或受体功能的异常、脑发育障碍、进行性神经变性及脑能量代谢障碍[1].
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血小板膜糖蛋白Ⅲa PlA基因多态性与脑梗死的相关性研究
血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa复合物(Ⅱbβ3)是细胞黏附分子整合素家族的一员,是血小板表面丰富的整联蛋白,活化状态下,能表达多种血小板受体功能,在血小板聚集中起着关键作用.自1 996年Weiss等率先研究发现GPⅢa的PlA2等位基因与心肌梗死(MI)发生相关以来,国内外对GPⅢa PlA等位基因与血栓性疾病的关系进行了大量的研究.我们应用病例-对照研究方法,对中国雷州半岛地区汉族人群GPⅢa的PlA多态性在脑梗死患者中的相关危险性进行探讨,现将结果报告如下.
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胰岛生治疗糖尿病50例的临床观察
胰岛生恢复胰岛功能,提高胰岛受体功能,现将50例Ⅱ型糖尿病临床观察如下.1 一般资料50例中,男23例,女27例.年龄18~75岁.病程3个月~8年,50例均符合WHO糖尿病诊断标准.