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哮喘的药物治疗
支气管舒张药此类药主要作用为舒张支气管,控制哮喘的急性症状.β2受体激动剂:β2受体激动剂主要通过激动气道平滑肌的β2受体,活化腺苷酸环化酶,使细胞内的环磷腺苷(cAMP)含量增加,游离Ca2+减少,从而松弛支气管平滑肌,是控制哮喘急性发作症状的首选药物,也能激动肥大细胞膜上的β2受体,抑制介质的释放.但长期应用可引起β2受体功能下调和气道反应性增高,因此,经常需用β2受体激动剂者(2次/周),应该配合长期规律应用吸入激素.
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喘可治注射液对哮喘小鼠气道炎症和豚鼠离体气道平滑肌的作用
目的:研究中药喘可治注射液(Chuankezhi injection,CKZ)雾化吸入对哮喘小鼠气道炎症的治疗作用,CKZ对豚鼠离体气道平滑肌的扩张作用,为哮喘急性发作期CKZ的合理应用提供依据.方法:利用卵白蛋白诱发小鼠哮喘模型,将小鼠按给药不同随机分为雾化吸入CKZ低、中、高剂量组(分别以0.2,0.4,0.8 mL·kg-1,每天2次)、腹腔注射CKZ组(0.4 mL·kg-1,每天2次)、腹腔注射地塞米松组(0.5 mg·kg-1·d-1)、模型组和空白对照组,采用支气管肺泡灌流法和病理切片观察CKZ的抗炎作用;采用离体气管条法观察CKZ对豚鼠气道的直接扩张和对抗氨甲酰胆碱(carbamylcholine,CCH)和组胺引起的气道平滑肌收缩的作用.结果:在整体试验中,与模型组比较,雾化吸入CKZ高剂量组、腹腔注射CKZ组和地塞米松组,哮喘小鼠支气管肺泡灌流中自细胞总数和嗜酸性粒细胞增加显著减少(P<0.01),病理切片中炎症损伤明显减轻;在离体试验中,CKZ对豚鼠气道无直接舒张作用,对CCH和组胺引起的气道平滑肌收缩无对抗作用.结论:CKZ对卵白蛋白诱导的小鼠哮喘有抗炎治疗作用;对豚鼠离体气道平滑肌无明显扩张作用;在哮喘急性发作期的治疗中,CKZ雾化吸入并非首选给药方式.
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噻托溴铵抑制瘦素促大鼠气道平滑肌细胞的增殖
目的 探讨噻托溴铵对瘦素促大鼠气道平滑肌细胞(ASMCs)增殖的作用.方法 体外培养大鼠ASMCs,瘦素(100 μg/L)干预后,加入不同浓度噻托溴铵(μg/L)(15、30、60和120),CCK-8法测定ASMCs增殖,荧光实时定量RT-PCR及免疫印迹(Western blot)分别检测瘦素受体mRNA及蛋白含量水平表达.结果 与对照组比较,瘦素可明显促进大鼠ASMCs增殖(P<0.05),加入噻托溴铵则抑制瘦素的促增殖作用(P<0.05),并与浓度相关(P<0.01).瘦素作用后,其受体mRNA表达增加,蛋白含量由对照组的0.327 ±0.011升至0.541 ±0.016(P<0.05);噻托溴铵干预后,瘦素受体mRNA表达减少,蛋白含量分别回降至(0.514±0.017、0.468±0.025、0.331±0.023、0.313 ±0.017) (P <0.05);并与浓度相关(P<0.01).结论 噻托溴铵可抑制瘦素的促ASMCs增殖作用,其机制可能与下调大鼠ASMCs表面的瘦素受体表达有关.
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血小板活化因子促进大鼠气道平滑肌细胞增殖及其作用机制
目的研究血小板活化因子(PAF)对大鼠气道平滑肌细胞(ASMC)增殖活性的影响,并探讨其作用机制.方法以10-7 mol/L PAF作为刺激因素,以20 mmol/L N-乙酰半胱氨酸(NAC)进行干预.用四唑盐(MTF)比色法检测细胞增殖活力;流式细胞仪测定细胞周期;免疫细胞化学染色(SABC法)检测细胞核增殖抗原(PCNA)的表达;EMSA法检测ASMC中NF-κB的活性.结果发现PAF能显著促进ASMC的增殖,明显增加细胞增殖指数及其PCNA阳性表达率,并使ASMC细胞核内NF-κB活性明显增加.预先用NAC干预可显著缓解上述变化(P<0.05).结论PAF能促进ASMC的增殖,这一调控部分是通过激活NF-κB通路而发挥作用.提示PAF是气道重建的重要刺激因子.
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豚鼠气道平滑肌ATP敏感钾通道电流的动力学特性
气道平滑肌的主要作用是调节气道的紧张度和口径,而钾通道开放剂可经ATP敏感钾通道(ATP-sensitive potassium channel,KATP通道)使气道平滑肌松弛,此作用能被KATP通道特异性阻断剂优降糖阻断[1].因此,KATP通道在气道平滑肌高反应性所致气道阻力增高疾病中有重要的影响.但气道平滑肌KATP通道动力学特性却一直未阐明.本研究用膜片钳内面向外式记录,研究了豚鼠气道平滑肌KATP通道单通道电流的动力学特性,为进一步揭示其在呼吸道疾病中的作用提供了一些依据.
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小鼠胚胎气道平滑肌发育的形态学观察
目的 探讨肌特异性蛋白质在小鼠胚胎气道平滑肌的表达特点. 方法 用抗α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、抗α-横纹肌肌动蛋白(α-SCA)和抗结蛋白(Desmin)单克隆抗体,对胎龄10~18d小鼠胚胎连续石蜡切片进行免疫组织化学显色. 结果 胎龄11 ~12d,前肠分隔为腹侧的气管和背侧的食管.胎龄12d,气管起始段后壁出现α-SMA阳性细胞,提示气管平滑肌开始发育,随着向气管下段延伸,α-SMA阳性逐渐减弱,肺静脉周围仅见极少量散在的α-SMA和α-SCA阳性细胞.胎龄13d,气管平滑肌α-SMA表达增强,并开始表达较弱的α-SCA和Desmin.胎龄14d,互为镜像的“C”形α-SMA阳性平滑肌表达出现在左、右支气管壁,α-SCA和Desmin的表达强度弱于α-SMA,此时肺静脉壁呈α-SMA强阳性表达.胎龄15d,α-SMA阳性平滑肌出现在细支气管壁.胎龄17~18d,平滑肌发育已延伸至终末细支气管,并显α-SMA阳性表达,而α-SCA和Desmin表达强度开始减弱. 结论 气道平滑肌发育始于胎龄12d气管上段,逐渐向下段延伸,胎龄18d,延伸至终末细支气管;Desmin的表达标志着平滑肌细胞骨架结构形成和气道平滑肌逐渐发育成熟,有助于气道平滑肌缓慢收缩功能的完善;气道平滑肌的发育早于肺静脉管壁平滑肌.
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支气管热整形术
支气管热整形术(bronchial thermoplasty)是哮喘治疗领域一项创新的、试验性的操作,它能够减少气道平滑肌的数量[1],从而减轻支气管收缩、减少哮喘症状的发作频率和严重程度[2].其原理是通过一个特殊的导管电极,严格控制作用于气道壁的射频电能,使气道壁加热达到特定的温度.
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地塞米松对气道重建影响的研究
目的探讨吸入地塞米松对气道重建和对离体平滑肌增殖作用的影响。方法雄性豚鼠40只,随机分为4组:哮喘组、治疗组、地塞米松组、对照组,每组10只。每组动物连续3个月雾化吸入不同药物后留取病理组织,采用计算机图像分析气道壁厚度。通过对犬气管离体平滑肌细胞培养,测定组胺 (His) 组、血栓素A2组和地塞米松组[3H] -胸腺嘧啶核苷([3H]-TdR)的闪烁计数值。结果哮喘组豚鼠气管平滑肌厚度为(90±14)μm ,与对照组(54±7)μm比较,差异有显著性(P<0.01);治疗组气管平滑肌厚度为(61±11)μm ,与哮喘组比较,差异有显著性(P<0.01)。 His组[3H]-TdR 值为(2 950±205)次/分,与对照组[(613±52 )次/分]比较,差异有显著性(P<0.01);地塞米松组[3H] -TdR值为(1 067±96)次/分,与His组比较差异有显著性(P<0.01)。结论地塞米松能抑制气道平滑肌细胞增殖,早期吸入地塞米松能够有效防治气道重建,对气道无损害作用。
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钾通道在一氧化氮对支气管哮喘大鼠平滑肌张力调控中的作用
一氧化氮(NO)可松弛气道平滑肌(ASM),降低气道高反应性,但其作用机制尚不清楚.我们测定NO供体硝普钠(SNP)、钾通道阻断剂4-氨基吡啶(4-AP)、四乙铵(TEA)对支气管哮喘大鼠支气管环张力的影响,探讨钾通道在NO对哮喘大鼠支气管平滑肌张力调控中的作用.
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白三烯D4、组胺诱导在大鼠气道平滑肌细胞内Ca2+浓度变化
白三烯(LTD)、组胺是哮喘致病机制中重要的炎性介质,但两者生理作用有显著差异.我们应用激光共聚焦显微镜探讨LTD4、组胺生理作用差异的Ca2+基础.
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重新认识气道平滑肌在支气管哮喘中的地位
20世纪70年代以来,从单纯的支气管平滑肌痉挛到慢性气道炎症,人类对支气管哮喘(简称哮喘)的认识发生了根本性的转变,由此奠定了以抗炎为主的哮喘现代治疗的基石,以吸入糖皮质激素(inhaled corticosteroids,ICS)为主的抗炎药物在临床上广泛使用,并取得了令人瞩目的效果,为气道炎症学说提供了毋庸置疑的证据.但是用气道炎症是否能够解释哮喘的所有病理生理现象及其后果?
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虫草素对小鼠慢性哮喘模型支气管平滑肌收缩的作用及机制研究
目的 评价虫草素及虫草素与糖皮质激素联合应用对慢性哮喘模型小鼠气道平滑肌收缩的调节作用及可能机制.方法 将32只C57/BL6小鼠随机分成对照组和慢性哮喘模型组,利用肌动描记仪比较p38蛋白激酶抑制剂SB239063(10-6M)、虫草素(10-6M)以及糖皮质激素地塞米松(10-6M)单独或联合孵育前、后由乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)诱导的支气管收缩反应,同时应用蛋白印迹检测支气管组织中p38蛋白激酶和热休克蛋白27(heat shock proteins 27,HSP27)的磷酸化状态.结果 模型组小鼠的支气管收缩较对照组加重,有统计学意义.对照组和模型组p38蛋白激酶抑制剂SB239063孵育1 h后对Ach介导的收缩反应较空白对照组下降(P<0.05),地塞米松单独和地塞米松联合虫草素在模型组小鼠Ach诱导支气管平滑肌收缩力的作用均较对照组降低(P<0.05);地塞米松单独和地塞米松联合虫草素孵育后,对照组和模型组小鼠支气管组织p38蛋白激酶和HSP27磷酸化水平较Ach单纯作用组降低,而且在模型组,使用虫草素干预后p38蛋白激酶和HSP27磷酸化水平较Ach单纯作用组下降(P值均<0.05).结论 Ach诱导的离体支气管收缩反应具有良好的可重复性,卵清白蛋白吸入可导致Ach诱导的支气管收缩反应加重,糖皮质激素联合虫草素治疗较糖皮质激素单独治疗更有效抑制Ach诱导的气道平滑肌收缩,此种潜在的协同作用可能通过更大程度地抑制p38蛋白激酶信号通路为机制.
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气道平滑肌异常在支气管哮喘病理生理中的作用
支气管哮喘(简称哮喘)的发病过程中,气道平滑肌细胞在哮喘相关的炎症介质的作用下,出现肥大、增殖活性增强、凋亡减少、迁移、表型转变及动力学异常等改变.此种气道平滑肌的异常终导致了气道阻力增加和气道高反应性.因此,深入了解导致气道平滑肌异常的表现及机制,寻找更加合理有效的治疗靶点,将是未来哮喘治疗的新方向.
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支气管哮喘气道重塑平滑肌增生机制
支气管哮喘是严重影响人类正常生活的慢性疾病之一,尤其是在气道重塑发生之后.由于气道重塑的不可逆,使支气管哮喘的治疗陷入瓶颈状态.气道重塑主要的病理学改变为气道平滑肌细胞增殖导致的平滑肌层增厚,其原因是机体慢性炎症和长期免疫应答,那么参与炎症反应和免疫应答的细胞因子以及平滑肌细胞的来源就成为研究气道重塑的重要途径.在此,对近几年的研究作一综述.
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呼吸科支气管哮喘气道重塑机制研究进展
气道重塑是一个复杂的过程,涉及气道上皮到外膜的所有组织.气道重塑产生的原因很多,但细胞过度增生、肥大和基质异常沉积的确切原因还不清楚,阐明这些因素无疑将为发展新的防止或逆转气道结构变化的治疗方法提供帮助.
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支气管哮喘气道平滑肌生长的生化机制
支气管哮喘都有气道平滑肌的生长,并引起气道的狭窄和气流阻塞,其分子机制和气道重塑而发生的功能改变仍然不清楚.这篇综述将讨论气道平滑肌增生、肥大以及功能的改变和发生的生化机制.
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钙池操纵的钙通道与支气管哮喘气道平滑肌功能调控
钙信号是调控气道平滑肌细胞功能的重要机制.细胞内钙离子浓度受肌浆网内钙释放和胞外钙内流的双重调控.钙池操纵的钙通道(SOC)是哮喘气道平滑肌细胞外钙内流的重要机制,在哮喘气道高反应性和气道重塑中具有重要作用.近年来,通过分子生物学方法,已经发现了SOC相关调控分子STIM1和通道组成分子Orai1,为深入研究气道平滑肌SOC的结构和功能关系,以及在哮喘防治中的作用提供了基础.本文就SOC及其与气道平滑肌功能的关系作一综述.
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气道平滑肌钙激活钾通道与支气管哮喘研究进展
钙激活钾通道是气道平滑肌细胞上重要的离子通道之一,它与气道张力调控,气道平滑肌的增殖迁移有一定联系,深入的了解它们的结构功能以及调控因素,有助于揭示哮喘的发病机制,并为临床治疗提供依据.
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钙离子通道对支气管哮喘影响的研究进展
钙离子通道是气道上细胞重要的离子通道之一,它与气道慢性炎症、气道高反应性、气道重塑有关,深入了解它们的结构、功能以及调控机制,有助于揭示哮喘的发病机制,并为临床治疗哮喘提供新的理论依据.
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气道平滑肌支气管哮喘气道重塑研究进展
气道平滑肌在支气管哮喘气道重塑中发生了重要作用.本文就其生物物理学改变,细胞表面离子通道、细胞内钙信号转导的变化,神经调控的特点,以及增殖分泌效应的研究进展作一综述.