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P2X2受体在肝郁脾虚证小鼠模型前额皮质中的表达
目的:研究胞外ATP特异性P2X2受体的表达与肝郁脾虚证发生之间的关系,为深入了解胞外ATP的释放现象与肝郁脾虚证的发生机制之间的关系奠定基础.方法:48只C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、逍遥散组和氟西汀组,除正常组外其余各组小鼠均接受复合应激21 d,建立肝郁脾虚证小鼠模型.采用免疫组化、western blot和实时荧光定量PCR方法检测各组小鼠前额皮质P2X2受体蛋白和基因的表达.结果:与正常组比较,模型组小鼠前额皮质P2X2受体蛋白表达显著下降(P<0.05),而P2X2受体mRNA表达差异无统计学意义,但存在一定的下降趋势(P>0.05);与模型组比较,逍遥散组和氟西汀组小鼠前额皮质P2X2受体蛋白表达显著升高(P<0.05),氟西汀组小鼠前额皮质P2X2受体mRNA表达显著升高(P<0.05).结论:本研究结果表明基于复合应激的肝郁脾虚证小鼠前额皮质P2X2受体的表达存在减少的趋势,其可能是诱导肝郁脾虚证发生的一个重要原因.
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针刺与艾灸对慢性不可预见性温和应激抑郁大鼠前额皮质5-羟色胺系统的影响
目的:探讨针刺与艾灸对慢性不可预见性温和应激(CUMS)抑郁大鼠的疗效差异及其机制.方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组、针刺组、艾灸组,每组8只.采用CUMS复制抑郁大鼠模型.针刺组针刺"百会""大椎",艾灸组艾灸"百会""大椎",均每次20 min,每日1次,共治疗3周.计算糖水消耗百分比,采用放射免疫法检测前额皮质5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、色氨酸(Trp)含量,放射性配体受体结合分析技术计算前额皮质高低亲和力5-HT1A受体的结合常数(K)、结合容量(R).结果:模型组糖水消耗百分比较正常组显著下降(P＜0.01).治疗3周后,各治疗组糖水消耗百分比较之模型组显著升高(P＜0.01).模型组5-HT含量低于正常组(P＜0.01),氟西汀组较模型组升高(P＜0.05),艾灸组显著低于氟西汀组(P＜0.01).模型组5-HIAA含量与正常组比较差异无统计学意义(P＞0.05),各治疗组均显著低于模型组(P＜0.01),艾灸组显著低于针刺组(P＜0.01).5-HT/5-HIAA比值,模型组显著低于正常组(P＜0.01),各治疗组均显著高于模型组(P＜0.01,P＜0.05),艾灸组低于氟西汀组(P＜0.05).模型组Trp含量显著高于正常组(P＜0.01),各治疗组则均显著低于模型组(P＜0.01).与正常组比较,模型组K1、R2显著下降(P＜0.05),与模型组比较,各治疗组高低亲和力5-HT1A受体的结合常数与容量均有上升趋势(P＞0.05).结论:针刺与艾灸对CUMS抑郁模型大鼠的疗效相当,调节5-HT系统及5-HT1A受体功能可能是针刺与艾灸抗抑郁的作用途径之一.
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七宝美髯丹对老龄鼠神经元超微结构和突触界面结构影响的研究
探讨七宝美髯丹对老龄鼠前额皮质、海马CA1区神经元超微结构和突触界面结构参数的影响,与老年组比较,七宝美髯丹组神经元脂褐素含量减少,细胞膜及线粒体结构清晰.老年对照组粗面内质网脱颗粒,胞浆聚集,脂褐素电子密度增大,核糖体与粗面内质网减少,神经元与线粒体平均密度降低,线粒体平均体积明显增加且肿胀,而且空泡化.海马CA1区突触后膜致密物质(PSD),活性区长度与突触界面曲率显著增大,突触间隙宽度显著变窄.
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基于脑电θ波特征信息分析的大脑前额皮质在字母工作记忆中作用的研究
通过前额皮质脑电θ波段(4～8 Hz)特征信息的分析,揭示大脑前额皮质在字母工作记忆过程中“信息保持与回忆”阶段作用的地位与机制.采集15名被试在3字母、5字母、7字母的不同记忆负荷下,工作记忆实验中头皮脑电图信号(EEG),并使用Morlet小波分解方法提取出各电极上的θ波段信号.在能量分析方面,采用Welch功率谱密度计算平均功率,采用短时傅里叶变化(STFT)进行时频分析;在相关性分析方面,采用基于电极间功率谱的相关系数进行相关性分析,采用电极间同步锁相值(PLV)进行相位同步性分析.分析比较不同记忆负荷下,前额皮质与顶叶、中叶等脑区θ波段脑电信号的特征信息,并对结果进行配对t检验和单因素方差分析F值检验.结果表明,随着记忆负荷的增加,前额皮质(电极:Fp1、Fp2、F3、Fz、F4)θ波能量相对于中央叶(电极:C7、C3、Cz、C4、C8)和顶叶(电极:P7、P3、Pz、P4、P8)有显著上升(P＜0.05).在低字母记忆负荷下,左右脑同侧脑区前额叶-中央叶(F3-C3、F4-C4)、前额叶-顶叶(F3-P3、F4-P4)的相关系数相似.但随着记忆负荷的增加,右脑的脑区相关系数相对于左脑有明显上升.相位同步性方面,随着记忆负荷的增加,右脑前额叶-中央叶(F4-C4)和前额叶-顶叶(F4-P4)相对于左脑的相位同步性明显增强,锁相比值(PLV)显著上升(P＜0.05).在工作记忆的“信息保持与回忆”阶段,大脑前额皮质的活跃程度和信息交流明显高于中叶和顶叶皮质,可能起到兼有自身记忆信息储存与保持、执行调用其他皮质信息的多功能重要作用.随着记忆负荷的增加,大脑将自主调用更多右脑皮质参与工作记忆,并从理性逻辑记忆模式,转化为感性形象记忆模式以提高工作效率.
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精神分裂症的药物治疗选择:第一代与第二代抗精神病药比较
精神分裂症是一种慢性致残性精神疾病,一旦患病,可导致明显的精神功能障碍,造成社会生活能力衰退,严重影响生活质量[1].对其症状及相关病理机制的研究提示:(1)阳性症状:当中脑-边缘多巴胺能通路功能亢进时,边缘系统的多巴胺D2受体功能亢进能引起阳性症状,如幻觉妄想等.(2)阴性症状和认知障碍:当中脑-皮质多巴胺能通路功能低下时,前额皮质的多巴胺D1受体功能不足及脑内部分脑区存在谷氨酸功能低下[2],5-羟色胺功能亢进时[3],引起阴性症状和认知障碍.
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健康习惯养成靠自己
我经常会遇到患者抱怨"我都按您要求的吃药了,怎么血糖还是这么高?"等到询问他们是否按要求控制饮食、加强运动和监测血糖时,回答通常都是NO.健康习惯的养成确实是让很多患者头疼的事情.第一招:学会如何养成新习惯有证据显示,建立一个新习惯好的方法就是在完成目标行为后奖励自己.我们的日常行为中,大约有45％都是由大脑的基底神经节来控制的,这个区域很重要,它与情绪、记忆、认知等生理功能有关.基底神经节与掌管决策的前额皮质存在显著不同,它能够帮助我们完成一些复杂的任务,如在与人交谈或跟着广播唱歌的同时驾驶汽车.
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急、慢性吗啡依赖大鼠脑内Gi2蛋白的表达
目的 研究吗啡依赖大鼠腹侧背盖区(VTA)、伏隔核(Nac)、前额皮质(PC)、海马及蓝斑(LC)各脑区Ⅱ型抑制性鸟苷酸结合蛋白(Gi2蛋白)的改变,探讨吗啡依赖的可能机制.方法 36只SD大鼠随机分为6组,分别为急性吗啡依赖组、急性吗啡戒断组、急性空白对照组、慢性吗啡依赖组、慢性吗啡戒断组和慢性空白对照组.建立吗啡依赖大鼠模型.戒断组腹腔注射纳洛酮5mg/kg,作用30min.断头处死各组大鼠,取出脑组织,进行冰冻切片.用免疫组化技术检测Nac、PC、LC、VTA和海马的相对Gi2蛋白水平.结果 急性吗啡依赖组和戒断组与急性空白对照组比较,Nac区Gi2蛋白水平明显降低(P＜0.01).慢性吗啡依赖组和戒断组与慢性空白对照组比较,Nac区Gi2蛋白水平明显降低(P＜0.01),LC区Gi2蛋白水平明显升高(P＜0.01).结论吗啡依赖可引起大鼠脑内Gi2蛋白水平发生改变,但各脑区Gi2蛋白水平的变化并不相同.Gi2蛋白水平改变可能是吗啡耐受和依赖潜在的分子机制.
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大鼠中缝背核与前额皮质间甘丙肽能纤维联系的研究
目的 观察中缝背核与前额皮质间甘丙肽(Gal)能神经元的纤维投射.方法 参照Paxions-Waston大鼠脑立体定位图谱,确定中缝背核、前额皮质的坐标,将逆行追踪剂荧光金(FG)分别注入各坐标点后,结合免疫荧光组织化学染色,在共聚焦荧光显微镜下观察中缝背核与前额皮质Gal/FG双标神经元的分布状况.结果 将FG注入腹侧和背侧前额皮质后,可见Gal/FG双标神经元主要分布于中缝背核腹侧,尤其集中在内侧纵束周围;将FG注入中缝背核喙侧,可见Gal/FG双标神经元主要分布于腹侧前额皮质,尤其集中在边缘下皮质(IL)和前边缘皮质(pL);将FG注入中缝背核中间部和尾侧,可见Gal/FG双标神经元均匀分布于前额皮质各区.结论 在中缝背核与前额皮质间存在Gal能双向神经通路.
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蒙古沙鼠脑缺血后大脑皮质Calretinin(CR)的表达变化
目的:观察蒙古沙鼠前脑短暂缺血后前额皮质Calretinin(CR)的表达变化,为进一步研究其功能及治疗提供形态学依据.方法:24只健康雄性长爪鼠随机分为正常组对照组(6只)和缺血组(18只),夹闭蒙古沙鼠双测颈总动脉10min诱导前脑缺血后,动物分别存活1天、3天或7天.用免疫组织化学方法检测了前额皮质中CR的表达.结果:与正常组相比,各缺血组中前额皮质中CR表达均上调.缺血再灌1天时,CR表达强(P＜0.01);3天时CR表达开始恢复(P＜0.05);7天时CR表达进一步恢复,但仍高于正常组(P＜0.01).结论:前脑短暂缺血后可造成蒙古沙鼠前额皮质CR的表达在短时间内急剧上调;但随着时间的CR的表达会恢复正常.
关键词： 蒙古沙鼠 脑缺血 Calretinin(CR) 前额皮质 -
长爪沙鼠脑缺血后大脑皮质Parvalbumin(PV)的表达变化
目的:观察长爪沙鼠大鼠前脑短暂缺血后前额皮质Parvalbumin(PV)的表达变化,为进一步研究其功能及其对脑缺血损伤的治疗作用提供形态学依据.方法:24只健康雄性长爪鼠随机分为对照组(6只)和缺血组(18只),夹闭长爪沙鼠双测颈总动脉10 min诱导前脑缺血后,动物分别存活1天、3天或7天.用免疫组化方法、阳性细胞计数和相对平均灰度值检测了前额皮质中PV的表达情况.结果:与正常组相比,各缺血组中前额皮质中PV表达均减少.缺血再灌1天时,PV表达弱(P＜0.01);3天时PV表达开始恢复(P＜0.05);7天时PV表达进一步恢复,但仍低于正常组(P＞0.05).结论:前脑短暂缺血后可造成长爪沙鼠前额皮质PV的表达在短时间内急剧下降;但随着缺血消失后时间的延长,机体可进行部分的自行修复.
关键词： 长爪沙鼠 脑缺血 Parvalbumin(PV) 前额皮质 -
"青春期"大鼠前额皮质内BDNF与trkB的表达
目的:探讨"青春期"大鼠前额皮质内BDNF与trkB的表达.方法:出生后35天大鼠作为"青春期"大鼠,出生后15天、75天大鼠分别作为幼年期与成年期对照,每组大鼠各6只,用ABC免疫组织化学方法与图像分析相结合技术检测前额皮质内BDNF与trkB免疫反应的强度和免疫阳性产物平均光密度值的变化.结果:各时间点大鼠前额皮质内均可见BDNF与trkB免疫阳性产物.35天组BDNF与trkB免疫反应强,阳性产物平均光密度值高,与其它两组相比差异有显著性(p＜0.05).结论:"青春期"大鼠前额皮质内BDNF与trkB高表达,提示在此时期内前额皮质对BDNF的需求多.
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光遗传学技术——疼痛研究的新利器
背景 疼痛的感知过程包括外周伤害性感受器的激活、伤害性信号在脊髓背角的转导以及痛反应相关脑区的激活.在上述3个环节中,参与伤害性信号转导的相关分子回路仍不太清楚. 目的 综述新型光遗传学技术在疼痛研究中的应用. 内容 光遗传学技术可用于在模式生物中鉴定疼痛相关基因、用于研究外周伤害性感受器与脊髓疼痛回路的联系、用于研究痛相关脑区的疼痛调控回路. 趋向 光遗传学的优势在于可以实现区域神经细胞亚群的选择性激活,为探索疼痛在外周和中枢水平上的复杂性提供了新的工具.
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急性吗啡依赖大鼠脑内Gi2蛋白的表达
目的 研究急性吗啡成瘾后大鼠腹侧背盖区(Ventral tegmental area,VTA)、伏隔核(Nucleus accumbens,NAc)、前额皮质(Prefrontal cortex,PC)、海马(Hippocampus)及去甲肾上腺能神经中枢蓝斑(Locus coeruleus,LC)五个脑区Gi2蛋白的改变,探讨急性吗啡成瘾的可能机制.方法 18只SD大鼠随机分为三组,每组6只,分别是急性吗啡成瘾组、急性吗啡戒断组、空白对照组.吗啡成瘾组和戒断组腹腔注射吗啡,直到吗啡成瘾模型建立.戒断组腹腔注射纳络酮5mg/kg,作用30min后断头处死各组大鼠.取出脑组织,进行冰冻切片.用免疫组化技术检测NAc、PC、LC、VTA和Hippocampus五个脑区相对Gi2蛋白水平.结果 急性吗啡成瘾组和急性戒断组与空白对照组相比,NAc区Gi2蛋白水平有明显降低(P＜0.01),其它脑区则未发现明显的改变.结论 急性吗啡成瘾可引起大鼠脑内Gi2蛋白水平发生改变,NAc区Gi2蛋白水平有明显降低,其它脑区则未发现明显的改变.Gi2蛋白水平的改变可能是吗啡耐受和依赖潜在的分子机制.
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慢性吗啡依赖大鼠脑内Gi2蛋白的改变
目的研究慢性吗啡依赖大鼠腹侧背盖区(Ventral tegmental area,VTA)、伏隔核(Nucleus accumbens,NAc)、前额皮质(Prefrontal cortex,PC)、海马(Hippocampus)及去甲肾上腺能神经中枢蓝斑(Locus coeruleus,LC)五个脑区Gi2蛋白的改变,探讨慢性吗啡依赖的可能机制.方法18只SD大鼠随机分为三组:慢性吗啡依赖组、戒断组和空白对照组.慢性吗啡依赖组和戒断组腹腔注射吗啡,建立吗啡成瘾模型,戒断组腹腔注射纳络酮(5mg/kg)30min后断头处死各组大鼠,取出脑组织,进行冰冻切片.用免疫组化技术检测NAc、PC、LC、VTA和Hippocampus五个脑区相对Gi2蛋白水平.结果慢性吗啡成瘾组和戒断组与空白对照组相比,NAc区Gi2蛋白水平明显降低(P＜0.01),LC区Gi2蛋白水平却明显升高(P＜0.01),其它脑区未发现明显变化.结论慢性吗啡成瘾可引起大鼠脑内Gi2蛋白水平发生改变,但各脑区Gi2蛋白水平的改变并不相同.Gi2蛋白水平的改变可能是吗啡耐受和依赖潜在的分子机制.
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哭比笑好
人类有喜悦的眼泪、悲伤的眼泪、感动的眼泪,也有因为切洋葱呛到而流的眼泪.日本东邦大学医学部综合生理学教授有田秀麦穗,把人类的眼泪分为三种:其一,防眼干和保护角膜而分泌的泪,为"基础分泌的眼泪";其二,类似上述洋葱呛到而流的眼泪,为"条件反射的眼泪";其三,因喜悦、悲伤、感动而流的眼泪,为"情动的眼泪".常见的是"情动的眼泪",这是人在情绪高涨时所流的眼泪.此时,大脑里掌控交际和共鸣的前额皮质的血流量增加,该处的神经因受刺激而兴奋,便会导致流泪."情动的眼泪"让高昂的情绪冷却下来,令身心放松.为何流泪可以释放压力,这与流泪时人体副交感神经活跃密切相关.
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新生鼠氯胺酮麻醉致成年后前额皮质发育异常及情绪障碍的研究
目的 探讨氯胺酮麻醉对7d龄SD大鼠成年后情绪的影响及其机制.方法 选取7d龄(P7)SD大鼠40只,随机分为两组:分别腹腔注射生理盐水0.25 ml(NS组)和氯胺酮组50 mg/kg(K组),每隔30 min重复1次,共4次.6h后各组随机取5只幼鼠前额皮质,行Western blot检测半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3的表达水平;余饲养至30 d行行为学测试:糖水偏好实验(SPT)及旷场实验(0FT);随后取脑行尼氏染色检测前额皮质神经元密度.结果 麻醉后6h,K组幼鼠前额皮质Caspase-3的表达显著升高,差异有统计学意义(n=5,P＜0.05);30 d时,K组大鼠前额皮质第Ⅲ层神经元密度明显低于NS组[NS组:(1 367±79)/mm2,K组:(1 105±73)/mm2,n=6,P ＜0.05];30d时,和NS组比较,K组SD大鼠中心区探索时间显著减少[NS组:(25.9±2.2)s,K组:(16.5±2.0)s,n=15,P＜0.01];且糖水饮用率显著降低[NS组:(77.0±2.5)％,K组:(60.0±4.3)％,n=15,P＜0.01].结论 SD大鼠幼年期氯胺酮麻醉后可致成年抑郁和焦虑样情绪障碍,可能和前额皮质区凋亡相关蛋白表达增加及神经元密度下降有关.
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运动对抑郁模型大鼠脑内单胺类神经递质的影响
[目的]研究运动对抑郁模型大鼠全脑、海马及前额皮质内单胺类神经递质含量的影响,并探讨这些变化发生的机制.[方法]选用成年雄性SD大鼠48只,随机分为4组(每组12只>:对照组(C组),运动组(S组),模型1组(M1组)、模型2组(M2组).C组常规喂养,不加任何干预;S组大鼠将进行为期7周的中等强度游泳运动;M1组和M2组动物模型根据文献方法改进,接受28d慢性中等不可预知应激刺激.M2组在刺激结束后将进行为期3周的中等强度的游泳运动.造模成功后,所有大鼠断头处死.在冰皿上迅速取其全脑(每组6例)、另外6例剥离其海马和前额皮质.然后采用荧光分光光度法,测定各样本中单胺类神经递质去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)及其代谢产物5羟吲哚乙酸(5-HIAA)的含量.[结果]慢性中等不可预知性应激刺激模型大鼠全脑、海马及前额度质内单胺类神经递质的含量均有显著性降低,但给予中等强度的运动后,可使其含量均有不同程度的升高.[结论]慢性中等不可预知性应激刺激可以使大鼠全脑、海马及前额皮质内单胺类神经递质的含量降低,导致中枢单胺能系统功能障碍,促发抑郁情绪.中等强度的游泳运动,可使抑郁模型大鼠脑内单胺类神经递质的含量升高,促进抑郁症的恢复.
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精神分裂症患者认知功能障碍的神经生化研究进展
近年来,精神分裂症患者的认知功能损害受到了广泛的关注,逐步成为研究热点.但影响精神分裂症患者认知功能的病因多样,本文仅就神经生化方面与精神分裂症患者认知功能障碍的关系进行综述.精神分裂症存在认知功能损害的机制至今尚未完全阐明,但大多数学者认为可能与前额叶和颞叶的多巴胺(DA)功能下降及五羟色胺(5-HT)能、去甲肾上腺素(NE)能、乙酰胆碱(ACH)能等神经递质功能紊乱有关,神经递质动物实验研究也表明,前额皮质(PFC)与精神分裂症的认知症状有关.该脑区包含多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)神经递质等,这些递质的功能紊乱可能与认知损害有关,并提出通过作用于这些递质的药物治疗,达到改善认知症状的目的[1].
