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抗抑郁药的研发进展
抑郁症主要与中枢去甲肾上腺素、五羟色胺、单胺氧化酶等特定的神经递质的水平失衡有关.据世界卫生组织(WHO)公布的新调查结果显示:全世界抑郁症发病率3.1%,当前全球的抑郁症患者3.4亿左右,约平均每20人就有1人曾患抑郁症.
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沙棘总黄酮对大鼠脑内单胺类神经递质的影响
目的：研究沙棘总黄酮对大鼠脑内单胺类神经递质的影响。方法：70只健康龄SD大鼠随机分为对照组和给药组，每组35例。给药组股静脉给予高剂量沙棘总黄酮后，在不同的时间点取脑组织，用荧光分光光度法，测定脑内单胺类神经递质的荧光强度，计算此含量。对照组大鼠股静脉只给等量的双蒸水。结果：与对照组比较，给药组给予高剂量沙棘总黄酮后，大鼠脑内单胺类递质的含量升高，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论：沙棘总黄酮可使大鼠脑内单胺类递质的含量上升，对多巴胺系统影响明显。
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如何排出肠道毒素
肠道是人体大的排毒器官,担负了人体大部分的排毒任务,同时还承担抵御疾病的重任.即使人处于休息状态,肠道仍在运动,除参与消化吸收食物外,还参与许多重要器官功能的调节.此外,肠道可以称为人类的第二个"大脑".肠道有一千亿个神经细胞,主要负责人们下意识的活动,控制人类情感的五羟色胺、多巴胺以及多种让人情绪愉快的激素,95％是在肠道里面合成的.因此,情绪很大一部分会受肠道神经系统的影响.
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老人的无名火从何而来
生活中当人们步入老年,周围的人和自己会发现,没有原因的自己经常会冒出无名火来,常常为了一些小事却发了很大的脾气,不仅是情绪激动、态度暴躁,甚至会做出失控的行为.那么,老年人的无名火究竟从哪里来的呢?抑郁症患者抑郁症患者容易激怒有其生物学的基础,这与大脑中的儿茶酚胺和五羟色胺等神经递质的动态失衡有关.中医中也可用“阴虚阳亢”来描述.消除抑郁中伴有的激怒,除了用药物治疗之外,自我心理调适和接受心理治疗也是十分有效的好方法.
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安脑丸治疗癫痫的临床疗效及对海马5-HT含量及 IL-1β、IL-6基因表达的影响
目的 探讨安脑丸治疗癫痫的疗效及对海马5-HT含量及IL-1β、IL-6基因表达的影响.方法 选择2016年3月—2017年6月收治的86例癫痫患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组(43例)和观察组(43例),对照组给予拉莫三嗪和丙戊酸钠治疗,观察组在对照组基础上给予安脑丸口服治疗,6个月后观察2组患者的临床疗效和药物不良反应,比较两组患者的五羟色胺(5-HT),IL-1β、IL-6基因表达及炎症因子白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF-α).结果 观察组患者的总有效率(88.37％)显著高于对照组(67.44％)(χ2=5.472,P=0.019).观察组患者的5-HT含量显著高于对照组,IL-1β和IL-6的mRNA水平显著低于对照组(P<0.05).观察组患者的IL-8、IL-6和TNF-α水平显著低于对照组(P<0.05).2组患者的药物不良反应主要为皮疹、头痛、脱发和记忆力减退,观察组的药物不良反应发生率27.91％与对照组23.26％比较无显著差异(χ2=0.244,P=0.621).结论 安脑丸治疗癫痫具有较好的临床疗效,可升高海马5-HT含量,降低IL-1β和IL-6基因表达,且具有良好的安全性,值得临床推广应用.
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五羟色胺对糖尿病大鼠脏器保护作用研究
目的 研究沙棘提取物中五羟色胺对糖尿病大鼠的脏器保护作用.方法 高糖高脂饮食联合STZ造模糖尿病大鼠模型,随机分为单用安慰剂组、单用五羟色胺组、沙棘提取物提取五羟色胺组,观察糖尿病大鼠一般状况、血糖血脂变化情况.结果模型组在分别给予沙棘提取物提取五羟色胺、单用五羟色胺后,与安慰剂组相比,2组指标变化情况趋势一致,如下.血糖下降(P<0.01),血脂下降(P<0.01),下丘脑五羟色胺含量上升(P<0.01),外周血五羟色胺含量下降(P<0.01),其中沙棘提取物提取五羟色胺组和单用五羟色胺组差别不明显,无统计学意义.结论 沙棘提取物中五羟色胺具有通过降低糖尿病大鼠血糖血脂水平从而保护糖尿病大鼠脏器的作用.
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通补络脉法对特发性肺纤维化模型大鼠下丘脑5-HT及肺组织α-SMA的影响
目的 研究通补络脉法对特发性肺纤维化(IPF)模型大鼠下丘脑五羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)及肺α-平滑肌动蛋白(α-smooth muscle action,α-SMA)含量的影响机制.方法 将48只雄性Wistar大鼠常规饲养1周后,随机分为3组:空白对照组、模型对照组和通补络脉组.空白对照组气管内注入生理盐水,模型对照组、通补络脉组均用气管内注入博莱霉素复制肺纤维化模型,各组均于造模次日起开始灌胃,分别于第14天、第28天随机选取8只处死后取材.通过MASSON染色观察病理组织变化,确定肺纤维化程度;称取大鼠肺湿重及体重,计算肺系数;ELISA法测定大鼠组织5-HT及α-SMA含量.结果 模型对照组肺组织Masson染色病理切片的特点是肺泡炎症渐变致纤维化的动态改变;与空白对照组比较,模型对照组大鼠肺系数、下丘脑5-HT以及肺组织α-SMA含量显著升高(P<0.05);与模型对照组比较,通补络脉组大鼠肺系数、下丘脑5-HT以及肺组织α-SMA含量明显降低(P<0.05).结论 通补络脉法可以通过干预IPF大鼠肺组织α-SMA的表达以及降低下丘脑5-HT的含量,以减轻肺纤维化程度,其内在机制可能与"神经—内分泌—免疫(NEI)"网络调节有关.
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乙型肝炎肝硬化患者血清五羟色胺水平及其与中医常见病性类证候要素的相关性探讨
目的:比较代偿期与失代偿期乙型肝炎肝硬化患者血清五羟色胺(5-HT)的水平,探讨其与中医常见病性类证候要素的相关性.方法:运用本课题组统一制定的《肝炎肝硬化临床信息采集表》,进行全国多中心的横断面流行病学调查,收集患者的一般情况、症状等信息,采集血液标本并统一检测指标;参照以往制定和发布的各肝硬化诊疗共识和原则,结合文献回顾和临床调查结果,并经过专家两轮论证,形成《肝炎肝硬化常见证候要素辨识标准》,根据该标准,判定患者的常见病性类证候要素;分别分析代偿期与失代偿期患者间血清5-HT水平的差异,以及两期血瘀、阴虚、湿热、气滞、气虚、阳虚、水停诸病性类证候要素的判定组与非判定组患者间5-HT水平的差异及失代偿期气虚判定组与非判定组间病情程度差异.结果:失代偿期患者的5-HT水平较代偿期显著升高;在代偿期患者中,所有证候要素判定组与非判定组间5-HT水平均无差异,在失代偿期患者中,只有气虚判定组患者的5-HT水平显著高于非判定组(P＜0.05);失代偿期气虚判定组病情程度较非判定组显著加重(P＜0.05).结论:乙型肝炎肝硬化患者的血清5-HT水平与疾病进展程度有关,初步提示在失代偿期5-HT水平与中医常见病性类证侯要素气虚有一定相关性且气虚能在一定程度上反映肝硬化病情程度的轻重.
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痛泻要方对RIN-m细胞TRPA1表达及5-HT分泌的影响
目的:探讨痛泻要方对RIN-m细胞TRPA1表达及5-HT分泌的影响.方法:体外培养RIN-m细胞,对照组加入不含药物的RPMI-1640完全培养基,西药组加入浓度为0.5μg/mL钌红的RPMI-1640完全培养基,痛泻要方低(0.05％)、中(0.1％)、高(0.5％)浓度组分别加入相应浓度的含痛泻要方的RPMI-1640完全培养基,在静息与激活状态下,分别培养48h与72h,收集各组上清液及细胞,HPLC法检测5-HT浓度,Real-time PCR及Western blot法检测TRPA1表达.结果:在静息与激活状态下,与对照组比较,各组5-HT分泌量、TRPA1mRNA与TRPA1蛋白表达均显著降低(P＜0.05);与西药组比较,不同浓度痛泻要方各组5-HT分泌量、TRPA1mRNA与TRPA1蛋白表达均显著升高(P＜0.05);与本组培养48h比较,各组5-HT分泌量与TRPA1蛋白表达均显著升高(P＜0.05);在一定时间内,TRPA1表达与5-HT分泌呈正相关(P＜0.01).结论:痛泻要方的作用机制可能与降低TRPA1介导的5-HT分泌有关.
关键词： 痛泻要方 褐鼠胰岛素瘤上皮细胞 瞬间受体电位离子通道A1 五羟色胺 肠易激综合征 -
从摘除松果腺大鼠与肝郁大鼠MT、5-HT、NO和免疫功能的变化探讨“肝应春”的作用机制
目的:探讨中医“肝应春”理论与神经内分泌、免疫调节的关系.方法:选用健康SD大鼠分别在立春、春分前34d进行实验期,随机分为空白组、手术组(松果腺摘除组)、伪手术组、肝郁组.于立春、春分当日取材,检测各组血清中MT、NO、脑中5-HT含量,并计算胸腺、脾脏指数.结果:①立春时,手术组MT含量较空白组明显降低(P＜0.01);手术组及肝郁组5-HT含量均较空白组降低(P＜0.05);手术组脾脏指数较空白组减小(P＜0.01).②春分时,手术组及肝郁组5-HT均较空白组降低(P＜0.05,P＜0.01);手术组与肝郁组的胸腺指数与脾脏指数较空白组均明显降低(P＜0.01).③春分与立春比较,空白组、手术组及肝郁组MT均明显下降而5-HT均明显升高(P＜0.01);手术组及肝郁组NO均明显升高(P＜0.01),胸腺指数及脾脏指数均下降(P＜0.05,P＜0.01).结论:立春与春分时节摘除松果腺可产生与肝失疏泄之肝郁证类似的MT、5-HT、NO及免疫功能的变化,并且从立春到春分呈规律性变化,推测可能均与春天阳气渐旺,肝之疏泄功能渐增有关,可能是“肝应春”理论的现代物质基础,并与神经内分泌、免疫调节有关.
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经皮穴位电刺激对经输尿管软镜联合钬激光碎石术后镇痛的影响
目的:探究经皮穴位电刺激(transcutaneous electrical acupoint stimulation,TEAS)对经输尿管软镜联合钬激光碎石术后镇痛的影响.方法:选择择期行经输尿管软镜联合钬激光碎石术、美国麻醉医师协会(ASA)分级I或Ⅱ级的患者120例,随机分为观察组和对照组,各60例.观察组术后镇痛予经皮穴位电刺激,分别在回病房后即刻,术后4h、8h及12h对双侧肾俞穴及阴陵泉穴给予TEAS,第2、3天(7:00、11:00及15:00)重复对上述穴位予TEAS,并给予安慰剂,每日2次,每次100 mg,未达有效镇痛效果时则给予盐酸曲马多偏100 mg补救镇痛;对照组术后给予曲马多片口服镇痛,每日2次,每次100 mg,在肾俞及阴陵泉穴放置电极片,但不给予电刺激.镇痛不足时(VAS≥3分),临时予曲马多片补救镇痛.分别在回病房即刻(T0),术后4 h(T1)、12 h (T2)、24 h(T3)及48 h (T4)对所有患者进行VAS评分;记录术后48h补救药总量;分别于上述5个时间点抽取静脉血3mL检测血浆五羟色胺(5-HT)和P物质水平;记录术后48 h恶心呕吐等不良反应.结果:两组患者在T1～T4的VAS评分均低于T0(均P＜ 0.05);与对照组相比,观察组在术后T1～T3的VAS评分降低(均P＜ 0.05).观察组术后48 h补救药总量小于对照组(P＜ 0.05).与对照组比较,观察组血浆5-HT水平在T1、T2、T4降低(均P＜ 0.05),P物质水平在T1～T4均降低(均P＜ 0.05).观察组术后便秘、恶心呕吐发生例数均低于对照组(均P＜ 0.05).结论:TEAS能有效缓解经输尿管软镜联合钬激光碎石术术后疼痛,减少术后镇痛药量,降低体内致痛物质水平,减少术后相关不良反应.
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耳迷走神经分布区穴位电刺激配合声音掩蔽法对耳鸣大鼠听性脑干反应及下丘神经递质的影响
目的:探讨耳迷走神经分布区穴位电刺激配合声音掩蔽法对耳鸣大鼠听性脑干反应(ABR)和下丘神经递质γ-氨基丁酸(γ-GABA)、5-羟色胺(5-HT)、乙酰胆碱(Ach)含量的影响.方法:24只成年雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、7d治疗组、15 d治疗组.除对照组外,其他3组大鼠每只按350 mg/kg剂量腹腔注射10％水杨酸钠溶液,诱导制作耳鸣模型;对照组注射0.9％ NaC1溶液.7d治疗组、15d治疗组均采取耳迷走神经分布区穴位“神门”“胰”“胆”电刺激配合声音掩蔽法治疗,每天1次,分别治疗7d、15d.采用TDT系统SigGenRP软件单耳给声并采集信号,检测大鼠听性脑干反应(ABR)声音阈值;酶联免疫吸附法检测并比较各组大鼠下丘γ-GABA、5-HT、Ach神经递质含量.结果:与模型组比较,7d治疗组治疗后在12k和16 k频率声音刺激的ABR阈值显著下降(均P＜0.05),15 d治疗组,在4k至28 k各频率声音刺激引出的ABR阈值均下降(P＜0.05,P＜0.01),且降幅大于7d治疗组.模型组γ-GABA含量低于对照组(P＜0.05),15 d治疗组显著高于模型组(P＜0.05);模型组5-HT含量高于对照组(P＜0.05),7d治疗组显著低于模型组(P＜0.05),而15d治疗组则显著高于模型组(P＜0.05);模型组Ach含量低于对照组(P＜0.05),7d治疗组高于模型组(P＜0.05).结论:耳迷走神经电刺激配合声音掩蔽法能调节耳鸣大鼠ABR阈值,尤以15 d治疗组为显著,此作用可能与调节耳鸣大鼠下丘的γ-GABA、5-HT、Ach水平有关.
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右归丸对自然衰老大鼠海马5-HT、NE含量与HPA轴活性作用的实验研究
目的:探索自然衰老大鼠海马单胺类神经递质-五羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)含量的变化与下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴活性的相关性.方法:以自然衰老SD雄性大鼠(24月龄)为肾虚衰老模型,设老年对照组、右归丸组和青年对照组(5月龄)共3组.老年对照组大鼠常规喂养王24月龄,右归丸姐大鼠自20月龄始,按相当于右归丸生药7.5g·kg-1(60kg成人临床用量的15倍)自由饮用稀释药液,每用停药2d,连续4个月;采用高效液相电化学法(HPLC-ED)检洲大鼠海马组织5-HT及NE含量,放免法检测血清皮质酮(CORT).结果:与青年对照组比较,老年对照组大鼠海马组奴5-HT含量明显升高,NE含量明显降低,血清CORT含量显著增高(P<0.05);与老年对照组比较,右归丸组大鼠海马组织5-HT含量明显下降(P<0.05),NE含量明王升高(P<0.05),血清CORT含量显著降低(P<0.05).结论:大鼠海马组织5-HT、NE含量与HPA轴活性有一定关系,右归丸可能通过降低海马组织5-HT、提高NE含量,进而改善老年肾虚大鼠HPA轴功能.
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眼针对腹泻型肠易激综合征模型大鼠结肠组织5-HT表达的影响
目的:观察眼针对D-IBS模型大鼠结肠5-HT表达的影响.方法:雄性Wistar大鼠分为正常组、D-IBS模型组和眼针组3组.采用慢性应激结合束缚方法建立D-IBS模型并进行眼针治疗.采用ELISA测定血清和结肠5-HT含量；采用免疫组化法测定结肠5-HT表达.结果:与正常组比较,模型组血清和结肠组织中5-HT含量显著升高(P＜0.01),结肠组织中5-HT的表达水平显著升高(P＜0.01)；与D-IBS模型组比较,眼针组血清和结肠5-HT含量显著降低(P＜0.01),结肠5-HT表达显著降低(P＜0.01).结论:眼针能够调控D-IBS模型大鼠结肠5-HT的表达.
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经前烦躁症肝气郁证发病机制初探
通过对近几年经前烦躁症(PMDD)肝气郁证发病机制的初步探究发现,PMDD肝气郁证关键发病机制在于雌、孕激素分泌异常及其受体(ERα和ERβ)表达异常升高,单胺类神经递质5-HT、DA、E含量升高,NE含量降低,γ-氨基丁酸(GABA)及其受体水平调节紊乱.PMDD肝气郁证与心理和社会影响因素、微量元素缺陷以及其他方面因素关系密切.
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六味顺激胶囊对肝郁脾虚型肠易激综合征模型大鼠内脏敏感性及五羟色胺水平的影响
目的：观察六味顺激胶囊对肝郁脾虚型肠易激综合征(IBS)大鼠的生存状态、内脏敏感性、五羟色胺(5-HT)水平的影响，探讨其作用机制。方法 SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药组和六味顺激胶囊高、中、低剂量组，采用番泻叶结合束缚的方法复制肝郁脾虚型IBS大鼠模型，造模后第2日，各给药组给予相应药物，每日1次，连续2周。观察肝郁脾虚型IBS大鼠生存状态、内脏敏感性，测定血清及下丘脑5-HT含量。结果与模型组比较，六味顺激胶囊高、中、低剂量组大鼠体质量增加(P＜0.05)，泄泻、神态倦怠、皮毛散乱、脾气暴躁、易怒等症状改善，内脏敏感性显著降低(P＜0.01)，血清及下丘脑5-HT含量显著降低(P＜0.01)。结论六味顺激胶囊能显著改善肝郁脾虚型IBS模型大鼠的生存状态及肠道功能紊乱状态，其可通过调节大鼠5-HT水平发挥治疗作用。
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针刀疗法对肩周炎兔血清和肌肉组织中5-羟色胺和前列腺素E2含量的影响
目的 观察针刀疗法对肩周炎兔血清和肌肉组织中5-羟色胺(5-HT)和前列腺素E2(PGE2)含量的影响,探讨针刀疗法对肩周炎干预作用的可能机制及介入时机.方法 将40只雄性新西兰兔随机分为正常组、模型组、针刀A组(疼痛期干预)、针刀B组(僵硬期干预)、针刀C组(疼痛期及僵硬期均干预),每组8只.应用持续劳损加冰敷方法 制备肩周炎家兔模型,于实验第33日分别取血清、肱二头肌、冈上肌、冈下肌,检测5-HT和PGE2的含量.结果模型组血清和肌肉组织中5-HT和PGE2含量均较正常显著升高,差异有统计学意义(P＜0.01);针刀各组较模型组均有不同程度的降低,针刀C组血清和肌肉组织中5-HT和PGE2含量较模型组均显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),优于针刀A组和针刀B组.结论 针刀疗法对肩周炎模型兔血清和肌肉组织中的5-HT和PGE2具有一定的调节作用,疼痛期和僵硬期同时干预效果更佳.
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大鼠支气管重建后肺神经内分泌细胞数量及分布的改变
目的 探讨左侧支气管重建后肺神经内分泌细胞(PNEC)数量、分布的变化及在气道损伤、创伤修复过程中的作用.方法 30只SD大鼠左侧支气管重建后按取样时间随机分为术后1周、1和3月组,每组10只;另设10只大鼠为正常对照组.用Grimelius银染色法观察PNEC数量及分布,免疫组化法检测五羟色胺(5-HT)阳性PNEC、降钙素基因相关肽(CGRP)阳性PNEC的表达.结果 术后1周和1月Grimelius银染色见PNEC多位于肺内支气管上皮,其数量大幅度增加(P<0.01),见有多个PNEC聚集形成的神经小体(NEB),至3月其数量接近正常对照组;免疫组化检测术后1周和1月大支气管5-HT、CGRP阳性PNEC和NEB数量大量增加(P<0.01),至3月其数量接近正常对照组;而小支气管及周围细支气管5-HT、CGRP阳性PNEC和NEB与正常对照组无显著差异.结论 支气管重建后PNEC在支气管创伤和修复过程中可能起着重要作用.
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孤独症药物治疗新进展
自1943年美国儿童精神病医生Kanner首次报道了11例孤独症至今,已经历了半个多世纪,有关孤独症的研究在不断发展,在药物治疗方面也有新的发现.下面将药物治疗的新情况进行介绍.1 五羟色胺拮抗剂
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促性腺激素释放激素类似物对大鼠胃肠道5-羟色胺分泌的影响
目的研究GnRH对胃肠道内5-HT分泌的影响. 方法胃腔直接注射GnRH类似物阿拉瑞林(Alarelin GnRH-A)以模拟外分泌产生的GnRH,并以免疫组织化学、高压液相色谱电化学检测(HPLC-ECD)的方法对阿拉瑞林刺激后胃及十二指肠内5-HT免疫反应细胞、血清中5-HT含量进行检测. 结果胃腔内注射GnRH-A后,大鼠胃及十二指肠内5-HT免疫反应阳性细胞密度显著增多,但血清中5-HT含量显著减少. 结论外分泌的GnRH对于5-HT的释放起明显抑制作用,但对5-HT的合成可能不产生影响.
关键词： 促性腺激素释放激素 五羟色胺 免疫组织化学 高压液相色谱电化学检测 大鼠
