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白芍提取物对经前期综合征肝气郁证模型大鼠额叶5-HT3A/3BR分布与蛋白表达的影响
目的:本研究就5-羟色胺3受体(5-HT3R)水平探讨白芍提取物(Radix Paeoniae Alba Extract,RPAE)干预经前期综合征(Premenstrual Syndrome,PMS)肝气郁证抑郁情绪的分子作用机制.方法:复制PMS肝气郁证大鼠模型,用白芍提取物进行药物干预,采用免疫荧光技术和蛋白印迹技术(western blot)分别检测5-HT3AR和5-HT3BR在大鼠脑内的分布和蛋白表达情况.结果:5-HT3AR和5-HT3BR在各组大鼠额叶均有阳性表达;与正常组大鼠相比,模型组大鼠额叶5-HT3AR、5-HT3BR蛋白表达水平均显著升高(P＜0.05);与模型组大鼠相比,白芍提取物组大鼠额叶5-HT3AR蛋白表达水平均显著下降(P＜0.05).结论:白芍提取物能够调控PMS抑郁症大鼠额叶5- HT3AR和5-HT 3BR蛋白表达,这可能是其干预PMS肝气郁证抑郁情绪的作用机制之一.
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慢性束缚应激及居住入侵法制备经前期综合征肝气郁证大鼠模型的行为学观测与分析
目的:通过与慢性束缚应激造模法比较,探讨居住入侵法制备经前期综合征(PMS)肝气都证大鼠模型的可行性.方法:以慢性束缚应激造模法为对照,将国外应用较为成熟的居住入侵法用于制备PMS肝气郁证大鼠造模,并用旷场实验、悬尾实验等行为学方法系统评价造模效果,比较两种造模方法的优劣.结果:两种方法制备的PMS肝气郁证模型大鼠旷场实验水平得分、垂直得分及总分均无显著性差异(P＞0.05).结论:采用居住入侵法制备PMS肝气郁证大鼠模型能有效模拟人类由于情质异常引发的经前抑郁及经后抑郁症状消失状态,且克服了慢性束缚应激法躯体刺激明显的缺点,但其造模成功率低,模型稳定性方面也有待进一步考察.
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动态观测血清T3、T4、TSH在PMS肝气逆、肝气郁两证患者月经周期各时相的变化
目的:研究三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、血清促甲状腺素(TSH)在经前期综合征(PMS)肝气逆、肝气郁两证型中的变化规律.方法:采用流行病学横断面调查的方法,选取济南、青岛两市女性职工为目标人群,参照PMS国际诊断标准及证候诊断标准筛选患者.对PMS两证患者在经期的卵泡期(6-14天)、黄体期(15-23天)、经前期(24-28天)及月经期(1-5天)4个时期采集血样,放免法检测经期不同时段T3、T4、TSH水平.结果:与正常组比较,在经前期与经期,两证患者血清T3水平均显著降低(P<0.05);血清T4 、TSH水平发病前较发病后改变不显著,但在发病前后的经期各个时相,均呈现显著性升高.结论:T3、T4、TSH的改变是肝气逆、肝气郁两证发病的机制之一.这一微观改变是机体"气血潜在不畅"的实质之—,是两证发病的机体条件.
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应用fMRI技术探查静息态经前期综合征肝气郁证患者中枢脑区定位
目的:探寻与经前期综合征肝气郁证发病密切相关的脑区.方法:采用BOLD-功能磁共振成像技术,影像学数据基于matlab平台的SPM 8软件以及rest软件进行图片处理,每个簇块体积阈值(Cluster)大于389个连续体素,单体素阈值P<0.05(校正后)的脑区定义为差异有统计学意义的区域,病例组和对照组采用双样本t检验.结果:PMS肝气郁证患者与正常对照相比,额叶、枕叶、岛叶、边缘叶、基底核、扣带回等脑区激活增强.结论:PMS肝气郁证患者发病与额叶、枕叶、岛叶、边缘叶、基底核、扣带回等脑区有关.
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柴胡配伍白芍治疗PMDD肝气郁证的研究进展
柴胡和白芍是我国传统医学在治疗内科疾病时常用的两位中药,二药前者功为解表退热、疏肝解郁、升举阳气,后者长于养血敛阴、柔肝止痛、平抑肝阳.两药配伍使用的历史早可以追溯到东汉张仲景所作《伤寒论》中“四逆散”一方,方以柴胡入肝胆经,升发阳气疏肝解郁为君药,又以白芍敛阴养血柔肝为臣.二药配伍以其调肝作用之长,在我国已有数千年的应用历史.经前烦躁障碍症(premenstrual dysphoric disorder,PMDD)是经前期综合征(PMS)的严重类型,肝气郁证是其主要证型之一,该证以情绪低落,抑郁悲伤为主要特点,患者多在黄体月经周期过程中出现,月经后几天消失或减轻,该病发病率在当前社会节奏加快,生活压力增加的背景下呈持续上升的状态,严重影响患者的工作和生活.目前针对PMDD发病与γ-氨基丁酸(y-aminobutyric acid,GABA),5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)等微观机制关系的研究取得了较多成果,应用中医药治疗该病证目前也已有较多研究.以柴胡配伍白芍为主要组分的方剂在治疗PMDD肝气郁证方面疗效显著,但缺少相关综述.本文以柴胡、白芍和PMDD肝气郁证为关键词进行检索,通过对相关国内外文献进行归纳整理,并从历史沿革、药理作用机制分析以及临床应用等角度对柴胡配伍白芍治疗PMDD肝气郁证进行综述,以期在充分体现两药配伍精髓的同时更好的指导临床应用及新药的研发.
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论肝失疏泄的病理特征
文章认为肝气郁、肝气逆证是肝失疏泄的主要病理特征;对其源流、发展和现状及其诊断依据与治法方药进行了探讨;并明确了进一步规范两证的意义.
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经前期综合征肝气郁证患者激活脑区定位分析
目的:明确经前期综合征(PMS)肝气郁证患者相关脑区定位.方法:受试者符合美国妇产科学会(ACOG)国际诊断标准、纳入标准;中医证候诊断符合PMS患者肝气郁证诊断标准.被试者在经前3-7d利用功能磁共振成像技术(fMRI)对相关脑区进行定位,在任务态,病例组和对照组在扫描过程中均观看中性和负性情绪诱发图片.将所得数据利用自带SPM8软件处理;结果:负性情绪图片任务下,PMS肝气郁证患者相对健康组激活增强的脑区:右侧小脑脚1区和右侧小脑6区、小脑前叶、小脑山顶、小脑结节等;激活减弱的脑区有右侧眶内额上回、右侧额中回、额叶内侧面(BA32)、右侧眶部额下回、眶额区(BA11)、额下回前下部皮层(BA47)、额极区(BA10)、额中、下回前部的上外额叶皮层(BA46)、额叶下部眶额皮层(BA25)等.结论:由此得出,病例组比对照组在小脑等脑区激活增强,在前额叶部位激活减弱.PMS肝气郁证主要调控脑区在额叶(尤其是眶额部皮质、额叶内侧面)、小脑相关脑区.
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经前烦躁症肝气郁证发病机制初探
通过对近几年经前烦躁症(PMDD)肝气郁证发病机制的初步探究发现,PMDD肝气郁证关键发病机制在于雌、孕激素分泌异常及其受体(ERα和ERβ)表达异常升高,单胺类神经递质5-HT、DA、E含量升高,NE含量降低,γ-氨基丁酸(GABA)及其受体水平调节紊乱.PMDD肝气郁证与心理和社会影响因素、微量元素缺陷以及其他方面因素关系密切.
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经前舒颗粒对经前期综合征肝气郁证大鼠下丘脑和海马雌激素受体α,β mRNA表达的影响
目的:研究中药复方经前舒颗粒对经前期综合征(PMS)肝气郁证模型大鼠下丘脑和海马中雌激素受体α(ERα)和β(ERβ)mRNA表达的影响.方法:以情志刺激多因素法复制PMS肝气郁证大鼠模型,使用中药复方经前舒颗粒进行干预治疗,采用RT-PCR法检测大鼠下丘脑和海马中ERα和ERβ mRNA表达变化.结果:与正常组大鼠相比,模型组大鼠下丘脑和海马中ERα和ERβmRNA表达量高于正常组(P＜0.05);与模型组大鼠相比,经前舒颗粒给药组大鼠下丘脑和海马中ERα和ERβ mRNA表达量则显著降低(P＜0.05),与正常组无差异.结论:经前舒颗粒可下调下丘脑和海马中ERα和ERβmRNA表达水平,这可能是其治疗PMS肝气郁证的作用机制之一.
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经前舒颗粒对PMS肝气郁证大鼠额叶皮层和海马5-HT_(1A)受体结合活性的影响
经前期综合征(premenstrual syndrome,PMS)是指经常发生在经前,影响妇女日常生活和工作,涉及身体、精神和行为三方面的症候群,其中,肝气郁证是其主要亚型之一~[1].
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肝气逆肝气郁两证病因流行病学调查及情志致病方式研究
目的 探求肝气逆、肝气郁两证的病因以及情志致病的方式.方法 采用现况调查法,以青岛、济南及庆云县三地1 026例工人、干部、教师和农民为调查对象.结果 情志内伤所致病例占两证总人数的55.4%,忿怒悔恨、郁怒怨屈是情志内伤的主要种类,其次为心愿不合、忧思悲伤.结论 情志内伤是两证的主要致病因素,多种情志交织共同致病,直接伤肝是情志致病的主要方式.
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神经甾体及神经递质与肝气逆证和肝气郁证经前期综合征发病的相关性
目的 检测肝气逆证及肝气郁证经前期综合征(premenstrual syndrome,PMS)的神经-生殖激素,探讨PMS的病因病机和愤怒、郁怒与肝气逆证、肝气郁证PMS发病的相关性,为临床制定规范的PMS证类诊断标准提供理论依据.方法 采用HPLC、HPLC-MC、ELISA、放射免疫等技术手段,检测肝气逆证(30例)及肝气郁证(30例)PMS患者卵泡期及黄体期的血清性激素(促卵泡激素、促黄体激素、雌二醇、孕酮、睾酮、催乳素)、血浆神经递质(γ-氨基丁酸、β-内啡肽、谷氨酸、多巴胺、5-羟色胺、肾上腺素、去甲肾上腺素)、神经甾体(别孕烯醇酮、孕烯醇酮、脱氢表雄酮)水平,并与健康对照组(30名)作比较.结果 卵泡期所有检测指标各组比较差异无统计学意义.黄体期PMS肝气逆证组与健康对照组比较睾酮有增高趋势(P>0.05);肝气逆证组多巴胺、5-羟色胺高于健康对照组(P<0.05),γ-氨基丁酸低于健康对照组(P<0.05);肝气逆证组及肝气郁证组肾上腺素、去甲肾上腺素高于健康对照组(P<0.05).肝气逆证组及肝气郁证组孕烯醇酮与别孕烯醇酮低于健康对照组,脱氢表雄酮高于健康对照组(P<0.05);肝气逆证组及肝气郁证组脱氢表雄酮/别孕烯醇酮和脱氢表雄酮/孕烯醇酮2个比值均高于健康对照组,且肝气逆证组高于肝气郁证组(P<0.05).结论 黄体期孕烯醇酮与别孕烯醇酮的降低、脱氢表雄酮的增高、脱氢表雄酮/别孕烯醇酮和脱氢表雄酮/孕烯醇酮比值升高可能是肝气逆证及肝气郁证PMS患者愤怒和郁怒的生物学因素之一.
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经前期综合征肝气郁证大鼠海马雌激素受体α和β研究
目的 研究经前期综合征( premenstrual syndrome,PMS)肝气郁证大鼠海马雌激素受体(estrogen receptor,ER)α和β分布模式、蛋白表达和功能活性的改变情况以及调肝方药经前舒颗粒的相应作用靶点,为深入探索PMS肝气郁证病机和经前舒颗粒的作用机制提供线索.方法 将SD大鼠随机分为正常组、模型组和给药组,每组7只.模型组和给药组采用居住入侵法进行造模.给药组大鼠造模同时给予经前舒颗粒10 mL/kg灌胃；模型组和正常组大鼠给予同等体积灭菌水灌胃,均每天1次,连续5天.运用免疫组织化学法、Western blot和葡聚糖-活性炭单点测定法分别检测各组大鼠海马中ERα和ERβ定位、蛋白水平及与雌激素的结合活性.结果 各组大鼠海马中ERα和ERβ分布无明显差异；海马整体及CA1、CA3区内ERα和ERβ蛋白水平以及与雌激素结合活性方面,模型组较正常组均明显升高(P＜0.05),给药组较模型组则明显下降(P＜0.05).结论 海马高雌激素水平及ERα、ERβ表达和活性增强可能是PMS肝气郁证的重要病机和经前舒颗粒的作用靶点.
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经前期综合征肝气郁证患者抑郁情绪与脑区的相关性研究
目的 观察经前期综合征肝气郁证患者抑郁情绪与主要调控脑区的关系. 方法 收集经前期综合征肝气郁证患者与健康女大学生各15例,分别于月经前3～7天填写抑郁自评量表(SDS)并计算SDS总分及四因子(精神性、躯体性障碍、精神运动性障碍、抑郁的心理障碍)分值;采用功能性磁共振对感兴趣脑区(ROI)激活强度进行分析,对SDS总分及四因子分值和ROI激活强度进行相关性分析. 结果 病例组额叶脑区激活强度与SDS量表躯体性障碍因子分呈负相关(r=-0.4986,P＜0.05);对照组额叶脑区激活与SDS量表的躯体性障碍分值呈正相关(r=0.3892,P＜0.05).小脑激活强度与SDS总分及四因子分值未发现相关性.结论 PMS肝气郁证患者SDS躯体性障碍因子与额叶相关性显著,说明PMS肝气郁证患者抑郁情绪与额叶密切相关;抑郁情绪是否受小脑脑区的调控有待于进一步研究.
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肝气郁证患者抑郁眼神及面部表情研究
望神为中医望诊之核心,抑郁眼神及面部表情迄今未有深入研究.认为抑郁眼神及面部表情识别领域的探索可解决抑郁情绪客观测评难题,可拓展肝主疏泄调畅情志理论,将会为临床诊断和治疗情志病提供客观依据.
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舒郁胶囊对经前期综合征肝气郁证大鼠顶区皮层GABA-T、GAT-1表达的影响
目的 探讨舒郁胶囊治疗经前期综合征(PMS)肝气郁证的可能作用机制.方法 将60只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、舒郁胶囊组、氟西汀组、柴胡皂苷组,每组12只.除空白组外,各组大鼠均于动情周期行四肢对侧捆缚术造模.造模同时,舒郁胶囊组给予舒郁胶囊0.408 g/(kg·d)、氟西汀组给予盐酸氟西汀胶囊2.67 mg/(kg·d)、柴胡皂苷组给予柴胡皂苷提取物0.72mg/(kg·d),空白组与模型组给予等体积无菌水灌胃,连续灌胃8天.给药后称量大鼠体重,进行旷场实验采集旷场实验总路程,并取大鼠顶区皮层组织检测γ-氨基丁酸转氨酶(GABA-T)、γ-氨基丁酸转运体-1(GAT-1)蛋白和mRNA表达情况.结果 与空白组相比,模型组大鼠体重下降、旷场实验总路程减少(P＜0.05),顶区皮层GABA-T、GAT-1蛋白和mRNA表达显著升高(P＜0.05);与模型组相比,氟西汀组、舒郁胶囊组大鼠体重增长、旷场实验总路程增长(P＜0.05),顶区皮层GABA-T、GAT-1蛋白及mRNA的表达显著下降(P＜0.05). 结论 舒郁胶囊可能通过纠正GABA-T、GAT-1的异常表达调节GABA代谢失常而发挥治疗PMS肝气郁证的作用.
关键词： 经前期综合征 肝气郁证 舒郁胶囊 γ-氨基丁酸转氨酶 γ-氨基丁酸转运体-1 -
雌激素及其受体与经前期综合征肝气郁证相关性研究进展
经前期综合征(PMS)是影响女性健康的常见疾病,主要涉及女性的躯体、精神、行为3个方面,其临床表现主要有经期情绪低落、兴趣降低、烦躁不安,头痛、乳房胀痛,易疲劳等[1].因其严重影响妇女的正常工作、生活与学习(严重影响者约为5％),越来越受到人们的关注[2].国内外大量研究表明,PMS临床症状和病因病机复杂.
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肝气逆证、肝气郁证PMDD患者行为抑制功能的ERP研究
目的:比较肝气逆证、肝气郁证经前焦虑性障碍(premenstrual dysphoric disorder,PMDD)患者抑制控制能力,为两证中枢神经机制研究提供新的线索.方法:双选择oddball范式下采集分析PMDD肝气逆证和肝气郁证患者任务完成的行为学数据,同时记录被试脑电,分析其任务差异波以考察被试抑制控制能力.结果:①行为数据表明,PMDD肝气逆证、肝气郁证被试经前、经后偏差刺激反应时均长于标准刺激,且正确率低于标准刺激.②组间比较:经后肝气逆证组P2差异波波幅大于肝气郁证组,经前、经后肝气逆证组P3差异波波幅均小于肝气郁证组;(经前、经后)自身比较肝气逆证组被试经后P3差异波波幅小于经前.结论:在负性生活事件影响下,PMDD肝气逆证和肝气郁证患者经前行为抑制能力明显增强,其中以肝气郁证为甚;经后两证均有改善,但以肝气逆证行为改善明显.
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抑郁症肝气郁证患者眼动研究探索
抑郁症已成为一个严重的社会和医疗问题,中医认为其与肝主疏泄调畅情志功能失常密切相关,但尚存在肝主疏泄调畅情志内涵不清和缺乏客观评测方法的难题.抑郁症眼动研究可以为上述问题的解决提供新思路和新途径.进行抑郁眼动识别研究以及进行识别出的抑郁眼动的内在机制研究,对抑郁症的客观评测和肝主疏泄调畅情志理论内涵的揭示都具有重要的科学意义.
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肝气病探微
将肝气病分为肝气郁、肝气逆和肝气虚3个证型,认为肝气病三证关系密切,互为因果;对肝气病证的病因病机、辨证要点和论治规律进行了深入的探讨.
