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经前舒颗粒对PMS肝气郁证大鼠下丘脑ERα,ERβ分布与表达的影响
目的:观察经前舒颗粒对经前期综合征(PMS)肝气郁证模型大鼠下丘脑不同核团雌激素受体(ER)α,ERβ蛋白分布及表达的影响,研究经前舒颗粒治疗该病症的中枢作用机制.方法:将30只雌性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、模型给药组,每组10只.采用慢性束缚应激造模法复制PMS肝气郁证大鼠模型.造模同时,模型给药组按10 g·kg-1剂量ig给药.造模结束后,通过免疫组织化学技术ABC法检测各组大鼠雌激素受体α,β在下丘脑中的定位分布并分析其积分吸光度(IA)；HPLC检测各组大鼠下丘脑中5-羟色按(5-HT)含量.结果:3组大鼠雌激素受体ERα,ERβ主要分布在下丘脑的腹内侧区(VMH)核团,分布区域无差异.模型组VMH区ERα,ERβIA分别为163605±27284和147318±24924与正常组IA(130156±32579,105430±28641)相比显著升高(P ＜0.05,P＜0.01)；给药组ERα,ERβIA为122020±21 287和77482±31112,与模型组相比显著降低(P＜0.01,P＜0.01).模型组大鼠下丘脑5-HT含量(454.51 ±65.18)μg·L-1与正常组(144.47±42.20) μg· L-1相比显著升高(P＜0.01),给药组(234.11±14.38)μg·L-1与模型组相比5-HT含量显著下降(P＜0.01).结论:下丘脑VMH区ERα,ERβ蛋白表达升高可能是PMS肝气郁证发病的中枢机制之一.经前舒颗粒可有效改善这种状态,提示下丘脑ERα,ERβ可能是该药治疗PMS肝气郁证的部分作用靶点.
关键词： 经前舒颗粒 雌激素受体 经前期综合征肝气郁证 下丘脑 -
经前舒颗粒对经前期综合征肝气郁证大鼠海马和下丘脑5-羟色胺转运体表达的影响
目的:研究经前舒颗粒对经前期综合征(PMS)肝气郁证大鼠海马、下丘脑5-羟色胺转运体(5-HTT)表达的影响,从分子水平探讨经前舒颗粒的作用机制.方法:雌性SD大鼠随机分为正常对照组、肝郁模型组、经前舒颗粒给药组(10 g·kg-1)和氟西汀给药组(0.002 5 g·kg-1),束缚造模法复制PMS肝气郁证大鼠模型,给药组大鼠ig给药5 d后,旷场实验、糖水偏好实验对模型进行评价,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹(Western blot)技术分别检测大鼠海马和下丘脑5-HTT的mRNA及蛋白的表达.结果:与肝郁模型组相比经前舒和氟西汀给药组大鼠糖水偏好指数及旷场实验得分均显著升高(P＜0.05,P＜0.01);经前舒和氟西汀给药均能显著上调海马和下丘脑中5-HTT的mRNA和蛋白的表达(P＜0.05,P＜0.01),两给药组间无显著性差异.结论:经前舒颗粒的作用机制可能是通过调节海马、下丘脑中5-HTT的表达而发挥作用.
关键词： 经前期综合征肝气郁证 5-羟色胺转运体 经前舒颗粒 -
经前舒颗粒对经前期综合征肝气郁证大鼠下丘脑和海马雌激素受体α,β mRNA表达的影响
目的:研究中药复方经前舒颗粒对经前期综合征(PMS)肝气郁证模型大鼠下丘脑和海马中雌激素受体α(ERα)和β(ERβ)mRNA表达的影响.方法:以情志刺激多因素法复制PMS肝气郁证大鼠模型,使用中药复方经前舒颗粒进行干预治疗,采用RT-PCR法检测大鼠下丘脑和海马中ERα和ERβ mRNA表达变化.结果:与正常组大鼠相比,模型组大鼠下丘脑和海马中ERα和ERβmRNA表达量高于正常组(P＜0.05);与模型组大鼠相比,经前舒颗粒给药组大鼠下丘脑和海马中ERα和ERβ mRNA表达量则显著降低(P＜0.05),与正常组无差异.结论:经前舒颗粒可下调下丘脑和海马中ERα和ERβmRNA表达水平,这可能是其治疗PMS肝气郁证的作用机制之一.
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经前舒颗粒对经前期综合征肝气郁证大鼠海马和下丘脑5-HT1A受体表达的影响
目的:研究经前舒颗粒对经前期综合征(premenstrual syndrome,PMS)肝气郁证大鼠海马下丘脑5-羟色胺1A受体( serotonin receptor-1A,5-HT1AR)表达水平的影响.方法:束缚造模法复制PMS肝气郁证大鼠模型,旷场实验评价模型,RTPCR和Western blot方法分别检测大鼠海马和下丘脑5-HT1AR的mRNA及蛋白的表达.结果:经前舒颗粒给药后大鼠旷场实验得分显著升高,海马、下丘脑5-HT1AR mRNA和蛋白表达均显著升高.结论:经前舒颗粒可上调海马和下丘脑中5-HT1AR的表达,这可能是其治疗PMS肝气郁证的作用机制之一.
关键词： 经前舒颗粒 经前期综合征肝气郁证 5-HT1A受体 -
经前舒颗粒对PMS肝气郁证大鼠额叶皮层和海马5-HT_(1A)受体结合活性的影响
经前期综合征(premenstrual syndrome,PMS)是指经常发生在经前,影响妇女日常生活和工作,涉及身体、精神和行为三方面的症候群,其中,肝气郁证是其主要亚型之一~[1].
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GC-MS分析经前舒颗粒中挥发油的化学成分
目的 分析水蒸气蒸馏法提取的经前舒颗粒中挥发油的化学成分.方法 采用《中国药典》2010年版(一部)附录XD挥发油测定法,用水蒸气蒸馏法提取经前舒颗粒中的挥发油,应用GC-MS分析鉴定经前舒颗粒挥发油的化学成分,采用面积归一化法测定其相对含量.结果 从经前舒颗粒的挥发油中共分离出99个化学成分,鉴定出其中的77个组分,占挥发油总量的94.11％.其中相对含量超过5％的有:右旋萜二烯(17.26％)、丹皮酚(9.07％)、邻苯二甲酸二异丁酯(8.52％)、α-柏木烯(6.95％)、罗汉柏烯(6.79％)、棕榈酸(5.95％).结论 经前舒颗粒的挥发性成分主要为萜类、烯烃、醇、酮、有机酸等化合物.
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已批准临床研究的新药品种公告(第29号)
1 化学药品二类盐酸伊托必利胶囊四类口服补液盐溶液L-谷氨酰胺颗粒剂酒石酸布托啡诺及注射液琥珀酸舒马普坦及片盐酸曲唑酮及片五类柳氮磺吡啶片2 中药二类秦皮香豆素及胶囊三类石明止血合剂参附益心颗粒五味首乌片颐神养脑胶囊参丹养正颗粒便乃通茶经前舒颗粒紫霄平痤颗粒解毒痤疮丸扶肾祛毒胶囊参白痛经颗粒芪仙升白颗粒
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经前舒颗粒对海马神经元5-HT1A受体蛋白和mRNA表达水平的影响
目的:观察经前舒颗粒含药血清对体外培养的新生大鼠原代海马神经元细胞活力及其5-HT1A受体基因表达水平的影响.方法:采用束缚法制备经前期综合征(PMS)肝气郁证大鼠模型,以调肝方药经前舒颗粒进行药物干预,制备大鼠含药血清、体外培养新生大鼠原代海马神经元细胞,MTT法测定神经元细胞活力;用蛋白质印迹技术检测神经元中5-HT1A受体蛋白水平表达量,半定量RT-PCR技术检测细胞5-HT1A受体mRNA的表达.结果:与正常组相比,经前舒颗粒含药血清能够显著提高体外培养的新生大鼠海马神经元细胞活力(P <0.05),显著提高异常降低的5-HT1A受体蛋白和mRNA的表达水平(P <0.05).结论:PMS肝气郁证模型大鼠血清下调海马神经元细胞5-HT1A受体蛋白和mRNA表达水平,经前舒颗粒可能通过提高海马神经元细胞活力并上调其5-HT1A受体蛋白和mRNA表达水平发挥疗效.
关键词： 经前舒颗粒 经前期综合征肝气郁证 海马神经元 5-HT1A受体 -
经前舒颗粒对郁怒反应模型大鼠海马脑区基因表达谱的影响
目的 在基因水平上探索经前舒颗粒对郁怒反应模型大鼠海马脑区基因表达谱影响的药物作用靶点和机制.方法 采用社会隔离和居住入侵方法制备郁怒反应大鼠模型,分别取正常组、郁怒反应模型组和经前舒颗粒用药组大鼠海马脑区进行基因芯片检测和生物信息学分析.用RT-PCR方法对差异表达基因Htr3b和GABABR2进行验证.结果 与正常组相比,郁药组/郁模组比较共检出127个差异表达基因,其中郁模组/正常组上调而郁药组/正常组基因下调基因有55个,郁模组/正常组下调而郁药组/正常组基因上调基因有72个,主要有各类激素受体、信号转导蛋白、代谢酶、转运蛋白、细胞因子受体等,涉及神经活化配体-受体交互作用、甘油磷脂代谢和促分裂原活化蛋白激酶等调控路径.差异表达基因Htr3b和GABABR2的RT-PCR验证结果与基因芯片数据表达的趋势一致.结论 郁怒情志刺激可导致大鼠海马Htr3b、Fgfr2、Grm8、Gmeb2等较多基因的表达水平改变,经前舒颗粒通过上调或下调这些差异基因表达,进而参与神经活化配体-受体交互作用等调控路径,使郁怒反应模型大鼠行为学异常变化得到一定程度地改善,以上结果为探讨经前舒颗粒的药物作用靶点和机制提供方向和线索.
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经前期综合征肝气郁证大鼠下丘脑ERβ的表达及配体受体结合活性的研究
目的 探讨经前期综合征(PMS)肝气郁证发病的微观分子机理和中药经前舒颗粒对PMS肝气郁证的干预机制.方法 雌性SD大鼠随机分为3组:正常对照组、模型组和经前舒组慢性束缚应激法复制PMS肝气郁证大鼠模型,以经前舒颗粒进行药物干预.放射性配体受体结合技术测定下丘脑中雌激素受体β亚型(ERβ)的结合活性变化；Western blot技术检测下丘脑中ERβ蛋白的表达.结果 与正常对照组比较,PMS肝气郁证模型组大鼠下丘脑中ERβ的配体受体结合活性、蛋白表达显著升高(P＜0.05),而经前舒组可纠正其异常升高.结论下丘脑中ERβ表达量、配体受体结合活性的升高可能是导致PMS肝气郁证的重要病因；经前舒颗粒对下丘脑中ERβ表达、配体受体结合活性的异常变化有纠正作用.
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经前舒颗粒对PMS肝气郁证模型大鼠海马中雌激素受体蛋白表达及活性的影响
目的 探讨经前舒颗粒对经前期综合征肝气郁证模型大鼠海马雌激素受体(ER)蛋白表达及与配体结合活性的影响。方法 以情志刺激为主多因素造模法复制经前期综合征肝气郁证大鼠模型，使用中药复方经前舒颗粒进行干预治疗，采用免疫组织化学实验和放射性受体配体结合实验，分别检测了正常对照组、PMS肝气郁证组、经前舒干预组大鼠海马中的ER半定量表达水平和与E2的结合活性。结果 与正常组相比，模型组大鼠海马CA1、CA3区ER蛋白表达水平显著升高(P＜0.01，P＜0.05)，ER与配体的结合活性也显著增强(P＜0.05，P＜0.05)；给药组的差异无统计学意义。结论 大鼠海马中的雌激素受体表达量及与配体结合活性异常升高是经前期综合征肝气郁证的病机之一，也是调肝方药经前舒颗粒的可能作用靶点。
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经前舒颗粒对PMS肝气郁证模型大鼠下丘脑MAOA和MAOB表达水平的影响
目的 通过研究PMS肝气郁证模型大鼠下丘脑MAOA和MAOB基因的表达,探讨PMS肝气郁证的微观发病机制及中药经前舒颗粒的作用靶点.方法 束缚法制备PMS肝气郁证模型大鼠,用经前舒颗粒干预治疗,运用半定量RT-PCR和Western Blotting方法检测正常组、模型组、给药组大鼠下丘脑区MAOA、MAOB mRNA及其蛋白表达水平;通过单因素方差分析及LSD法统计数据.结果 与正常组相比,PMS肝气郁证模型组大鼠MAOA mRNA在下丘脑表达显著升高(P<0.05),蛋白表达极显著升高(P<0.01);MAOB mRNA及蛋白在下丘脑表达均无统计学差异(P>0.05);给药组与模型组相比,MAOA mRNA在下丘脑表达降低(P<0.05),蛋白表达显著降低(P<0.01);MAOB mRNA及蛋白在下丘脑表达均无统计学差异(P>0.05);给药组与正常组相比,MAOA、MAOB mRNA及蛋白在大鼠下丘脑中表达均无统计学差异(P>0.05).结论 模型组大鼠与正常组大鼠相比,下丘脑MAOA基因表达升高,通过经前舒颗粒干预后,恢复正常.说明MAOA基因与PMS肝气郁证相关,并且可能是经前舒颗粒治疗该证的作用机制之一.
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调肝方药经前舒颗粒及其处方组分的药理研究进展
经前舒颗粒是根据名老中医张珍玉教授多年临床经验开发的国内第一个针对经前期综合征(PMS)肝气郁证的中药复方颗粒,临床应用疗效可靠.为改进其制剂工艺,充分发挥本方的临床作用,本文对本处方及其组分的药理学研究进展做一概述.
