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乳腺癌术后新辅助化疗及内分泌治疗的临床疗效与癌组织 ERβ表达的相关性分析
目的：探讨乳腺癌术后新辅助化疗及内分泌治疗的临床疗效与癌组织 ERβ表达的相关性。方法选取乳腺癌患者150例，经乳腺癌根治术后采用新辅助化疗及内分泌治疗，检测各患者癌组织 ERβ的阳性表达率，观察所有患者治疗效果，分析治疗效果与其表达的相关性。结果乳腺癌患者经乳腺癌术后新辅助化疗及内分泌治疗后有效108例，无效42例，所有患者 ERβ阳性表达为115例，阴性表达35例，其中治疗有效患者 ERβ的阳性表达率明显高于治疗无效患者，差异有统计学意义（P<0.05）。结论癌组织的 ERβ阳性表达水平与乳腺癌术后新辅助化疗及内分泌治疗的临床疗效具有相关性，阳性表达患者具有更好的治疗效果。
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基于PI3K-Akt途径探讨醒脑益智方对2型糖尿病认知功能障碍小鼠性激素及Erα、Erβ的影响
目的:探讨醒脑益智方基于PI3K-Akt对2型糖尿病(T2DM)痴呆小鼠性激素及Erα、Erβ的影响.方法:以C57BL/6作为空白组,检测随机血糖≥16.7mmol/L的KK-ay小鼠随机分为模型组、吡拉西坦组、醒脑益智组.给药前后各行1次Morris水迷宫实验,记录潜伏期和目标象限探索时间.小鼠麻醉后迅速取血、大脑海马制备样本,酶联免疫法检测性激素水平,采用实时定量PCR法检测Erα、Erβ和PI3K、Akt mRNA水平.结果:与模型组比较,醒脑益智方能改善CID,下调FSH、T、LH,上调P、E2、PRL水平及Erα、ErβmRNA及PI3K、 Akt mRNA在海马中的表达(P<0.01,P<0.05).结论:醒脑益智方能明显改善CID,与性激素及受体水平,激活 PI3K-Akt通路有关.
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EGFR与ERβ在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义
目的 分析表皮生长因子受体(EGFR)和雌激素受体β(ERβ)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,以进一步探讨EGFR和ERβ与非小细胞肺癌发生、发展的关系以及二者的相关性.方法 采用MaxVision免疫组化技术检测59例NSCLC石蜡包埋组织中EGFR和ERβ的表达.结果 ① EGFR在NSCLC中的阳性表达率为64.4%(38/59),ERβ在NSCLC中的阳性表达率为45.8%(27/59).在癌旁组织中未见二者表达.② EGFR阳性表达与肿瘤组织的临床分期及有/无淋巴结转移相关,与性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型、分化程度及吸烟状况无关;ERβ阳性表达与NSCLC组织学类型有关,在腺癌组织中的表达明显高于鳞癌,与性别、年龄、肿瘤大小、组织分化程度、临床分期、淋巴结转移及吸烟状况无关.③腺癌中EGFR和ERβ阳性表达与鳞癌相比差异显著.结论 本组资料显示,EGFR阳性表达提示预后不良;EGFR和ERβ可能在肺癌,尤其是腺癌的发生发展中发挥协同作用,由此可以通过同时靶向2个信号通路来治疗NSCLC.
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ERβ表达与原发性乳腺癌预后的相关性分析
目的 探讨雌激素受体β (ERβ)在乳腺癌组织中的表达与原发性乳腺癌综合治疗预后的相关性.方法 选取204例雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性、淋巴结阳性的乳腺癌患者,全部患者均行乳腺癌改良根治术.术后检测所有患者乳腺癌组织中ERβ的表达水平,并分别给予患者化疗序贯内分泌治疗或单独内分泌治疗,并分析患者的临床特征及生存情况与ERβ在乳腺癌组织中表达水平的相关性.结果 对204例患者均术后随访至少1年,患者的1年复发率和死亡率分别为19.1％、7.4％.单因素分析结果显示,1年复发和死亡患者乳腺癌组织中ERβ的表达评分均高于1年未复发和生存的乳腺癌患者,临床分期为Ⅲ期的乳腺癌组织中ERβ的表达评分高于临床分期为Ⅱ期的乳腺癌组织中ERβ的表达评分,差异均有统计学意义(P＜0.01);绝经与未绝经患者乳腺癌组织中ER[3的表达评分比较,差异有统计学意义(P＜0.05).经Logistic回归分析显示,生存患者的OR值＜0,复发患者的OR值＞0;乳腺癌组织中ERβ的表达与乳腺癌患者的生存及复发具有相关性(P＜ 0.05).结论 ERβ高表达与ER阳性、HER2阴性、淋巴结阳性乳腺癌患者的复发和死亡呈正相关,可能是影响乳腺癌患者预后的危险因素.
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慢病毒介导的敲低UBC9表达抑制ERβ类泛素化修饰水平
目的 建立稳定敲低UBC9蛋白表达的293T细胞株,检测其对雌激素受体β(ERβ)类泛素化修饰水平的调节作用.方法 构建4条针对人UBC9基因的慢病毒短发夹RNA(shRNA)的干扰载体,将其与慢病毒包装辅助质粒共转染293T细胞后,收集病毒上清,感染293T细胞,经嘌呤霉素(puromycin)筛选后获得稳定表达慢病毒介导UBC9 shRNA的混合细胞集落,分别用实时(real-time) PCR和Western印迹方法检测UBC9的表达情况,瞬时转染方法检测UBC9表达水平对ERβ类泛素化修饰水平的影响.结果 建立了稳定敲低UBC9的293T细胞株,UBC9降低能够抑制ERβ类泛素化修饰水平.结论 UBC9在ERβ类泛素化修饰反应中发挥重要作用.
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人雌激素受体ERα/ERβ在大肠杆菌中的表达
雌激素主要通过与雌激素受体(estrogen receptor,ER)结合而发挥作用,ER是一类有配体激活的核转录因子.ER分为ERα和ERβ两种亚型,它们在人体内具体表达部位不同,发挥的功能也有所不同.ERα(GenBank登录号:BC128573)蛋白含595个氨基酸,ERβ(GenBank登录号:NM_001437)蛋白含530个氨基酸,为核受体超家族成员.无论哪种亚型的ER,一旦配体与之结合,ER即形成二聚体,并与雌激素应答元件(estrogen responsive element,ERE)结合,从而激活ERE调节的靶基因,进而招募辅激活子或辅抑制子来激活或抑制靶基因的转录表达.
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ERα、ERβ、PCNA在卵巢上皮癌组织中的表达与肿瘤细胞增殖的关系
目的：就ERα、ERβ、PCNA在卵巢上皮癌组织中的表达与肿瘤细胞增殖的关系进行探讨分析。方法66例卵巢上皮癌石蜡包埋组织块，采用免疫组织化学的sABC法。ERα和ERβ兔抗人多克隆抗体、PCNA鼠抗人单克隆抗体、sABC 试剂盒，分别来自不同的试剂公司。结果ERα①在卵巢上皮癌组织中呈高表达（72.7%）。ERβ在卵巢上皮癌组织中有表达（42.4%），但表达率低于ERα、ERα和ERβ之间具有统计学意义（P＜0.05）。 PCNA②在卵巢上皮癌组织中均呈高表达（87.9%）。PCNA的表达与ERα在卵巢上皮癌组织中的表达均有显著差异（P＜0.01），而与ERβ在卵巢上皮癌组织中的表达无统计学差异（P＞0.05）。结论 ERα在卵巢上皮癌的表达增高，可促进肿瘤的发生发展。PCNA的高表达预示肿瘤细胞的增殖活跃。PCNA和ERα二指标可成为反映卵巢上皮癌增殖的指标。为了探讨ERα、ERβ、PCNA在卵巢上皮癌组织中的表达与肿瘤胞增殖的关系。
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怀地黄雌激素样活性筛选的实验研究
目的 对鲜地黄、生地黄、熟地黄和地黄叶进行了雌激素样活性筛选.方法 首先通过小鼠子宫增重实验和MCF-7细胞增殖实验对选定的四种药材进行雌激素样活性筛选;接着采用ICI182,780桔抗实验及以pERE-TAL-luc、pβgal-Control、pCXN2-hERα或pCXN2-hERβ共转染的HEK293细胞,以ERE调控的报告基因luc瞬时表达检测进行了雌激素样作用机制初探.结果 鲜地黄水提物和生地黄水提物能够诱导性未成熟雌性小鼠子宫系数的增加,且两者均能够促进MCF-7细胞的增殖,当与雌激素受体阻断剂ICI182,780同时干预时两者对细胞的促增殖作用被抑制;ERE调控的报告基因瞬时表达结果显示,由ERβ介导时,鲜地黄水提物与生地黄水提物的荧光素酶活性均显著高于正常组.结论 鲜地黄水提物和生地黄水提物体内、体外均具有雌激素样活性,且都主要通过ERβ介导发挥.不同炮制品中鲜地黄的雌激素样作用强,生地黄其次,熟地黄没有雌激素样作用,提示地黄炮制后会使其雌激素样作用发生改变.
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乳腺癌内分泌治疗的临床疗效与癌组织ERβ表达的相关因素分析
目的 通过对乳腺癌患者癌组织中雌激素受体β表达情况的检测,探讨乳腺癌内分泌治疗的临床疗效与癌组织ERβ表达的相关因素.方法 以2014年1月—2016年6月到期间于该院就诊的临床资料完整、绝经女性84例,经过病理学确诊为乳腺癌患者,术后口服他莫昔芬进行内分泌治疗.通过免疫组化发,对ERβ阳性表达情况进行检测.结果 84例患者中,ERβ阳性表达52例,表达率为61.90%.ERβ阳性表达患者,与患者年龄、肿瘤大小、TNM分期、是否进行放疗及化疗等因素无关,组间分析差异无统计学意义(P>0.05).ERβ阳性表达患者,进行内分泌治疗者,3年生存率与5年生存率显著大于未接受内分泌治疗者,差异有统计学意义(P<0.05).ERβ阴性表达者相较于ERβ阳性表达者,3年生存率、5年生存率均差异无统计学意义,且进行内分泌治疗与未进行内分泌治疗,3年生存率、5年生存率均差异无统计学意义(P>0.05).有效随访结果显示,ERβ阴性患者,无瘤生存时间为(78.6±10.2)个月,ERβ阳性患者,中位无瘤生存时间为(60.9±12.5)个月.结论 乳腺癌的发生过程与ERβ表达存在密切关联,乳腺癌内分泌治疗的临床疗效与癌组织中ERβ表达存在相关性.
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比格犬雌激素受体ERβ以及剪切异构体ERβ419、ERβ431的转录活性分析
目的 分析比格犬雌激素受体ERβ以及剪切异构体ERβ419、ERβ431的转录活性.方法 将细胞分为6组,空白对照组(正常含有培养液的293T细胞),LV5-ERβ组(稳定表达ERβ的293T细胞),LV5-NC组(感染慢病毒LV5空载体的293T细胞),Lenti-OE-Flag-ERβ431组(稳定表达ERβ431的293T细胞),Lenti-OE-Flag-ERβ419组(稳定表达ERββ419的293T细胞),Lenti-OE-Flag-ERβ419-NC组(感染慢病毒Lenti-OE-Flag空载体的293T细胞).其中每组组内又分为2组,每组细胞瞬时转染构建的重组质粒ERE-LUC和RLUC,每组中的其中一组加入终浓度为10μmol/L的E2,而另一组内加入等量无水乙醇.分别检测每组加入刺激(E2和无水乙醇)前后的荧光素酶活性.结果 成功地将雌激素反应元件ERE克隆到荧光素酶报告载体pGL3-Vector启动子上;设计引物扩增出的hRluc-neo基因成功克隆到pGL3-Basic载体;加入雌激素后,比格犬ERβ转录活性明显升高(P＜0.01),而ERβ419和ERβ431转录活性在雌激素加入前后变化不大(P＞0.05).结论 成功建立了比格犬ERβ的转录激活系统,而ERβ419和ERβ431的LBD区域都有部分的缺失,使得其不能与雌激素结合,继而转录活性无法被激活.
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雌激素受体α、β与乳腺癌
ERα,ERβ在人体多种组织都有表达,包括乳房.但两者的组织学分布及相对表达水平有所不同.在正常乳腺组织的生长发育及大多数ER阳性乳腺癌的发生发展中,雌激素具有重要作用,该作用由ER所介导.随着ERβ的发现,关于ERα、ERβ与乳腺癌的研究已取得一定认识,并将渐趋深入.
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雌激素及雌激素受体拮抗剂对乳腺癌信号传导通路中MEK-2和p-ERK病理形态的影响
目的:探讨乳腺癌中雌激素受体与细胞信号传导通路MAPK上游激酶MEK-2和下游激酶p-ERK的作用机制.方法:应用雌激素(雌二醇)与雌激素受体拮抗剂(三苯氧胺)诱导BCML-TA299小鼠原位移植乳腺癌组织.通过病理形态学、免疫组织化学法检测ERβ、MEK-2和p-ERK的表达.结果:雌二醇(E2)促进细胞增殖.核分裂多见,肿瘤有丰富的血管,第20天时肺组织中血管腔及心腔内可见大量瘤栓.E2可激活MEK-2,p-ERK明显上调,ERβ与其基因有协同作用;而三苯氧胺(TAM)抑制细胞增殖,癌细胞明显受到损伤,核碎裂、凋亡小体多见,可见多灶性变性坏死区.同时出现ERβ、MEK-2和p-ERK下调.亦有协同作用.三苯氧胺与环磷酰胺联合应用效应优于单药的应用(F=211.88,F=179.08,F=156.44;P<0.05).结论:ERβ与MAPK信号途径中上游激酶MEK-2和下游激酶p-ERK关系密切,并有协同作用,是乳腺癌发展中重要的调节信号.
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ERα、ERβ与 Ki-67在甲状腺癌中的研究进展
甲状腺癌是常见的内分泌恶性肿瘤，占全部头颈部的1／3，女性高发且近年来增长趋势明显。雌激素受体可分为ERα与ERβ，在许多恶性肿瘤的形成和发展过程中起重要作用，在甲状腺中普遍认为ERα高表达对甲状腺癌起促进作用，而ERβ则起抑制作用。 Ki-67是反应细胞增殖活性一项重要指标，与染色质及有丝分裂关系密切，对甲状腺癌的诊断、鉴别、治疗、预后评估有重要作用。本文就ERα、ERβ与Ki-67在甲状腺癌中研究进展进行综述。
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大豆异黄酮对去卵巢大鼠阴道雌激素受体表达的影响
目的 研究大豆异黄酮对去卵巢大鼠阴道雌激素受体亚型的影响.方法 选择Wistar大鼠50只,随机分为假手术组、模型组、阳性对照组、大豆异黄酮高剂量组和大豆异黄酮低剂量组,每组10只,给药6周后处死大鼠,分离摘取阴道,常规石蜡包埋,切片进行HE染色及免疫组化染色雌激素受体α和β(Estrogen Receptor,ERβ和ERβ).结果 大豆异黄酮能使去卵巢大鼠阴道的重量增加,上皮增厚,但作用弱于雌激素.模型组、阳性药物对照组、大豆异黄酮高剂量组、大豆异黄酮低剂量组ERα的灰度值分别为443.39±67.64、1026.83±133.58、513.78±121.34、670.65±37.49.ERβ分别为7.86±2.23、127.67±24.99、151.56±33.98、129.02±21.89.结论 大豆异黄酮具有雌激素活性,可使去卵巢大鼠阴道上皮细胞ERα和ERβ的表达量增加.
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乳腺癌及癌前病变中EphA2 ERβ的表达
目的:通过检测乳腺癌及癌前病变中EphA2蛋白的表达情况,探讨其与ERβ表达的关系及其在乳腺癌发生中的作用.方法:采用免疫组织化学Envision法,检测20例乳腺纤维腺瘤组织、30例乳腺导管上皮不典型增生组织、35例乳腺导管内癌组织及60例原发性浸润性导管癌组织中EphA2及ERβ表达情况.结果:EphA2蛋白在60例浸润性乳腺癌组织中表达显著高于其余三组(P＜0.01).EphA2蛋白表达与绝经状态、病理分级、临床分期及淋巴结转移相关(P＜0.05),ERβ表达与绝经状态、病理分级、及淋巴结转移无关(P＞0.05),仅与临床分期有关(P＜0.05).乳腺癌中EphA2与ERβ的表达呈负相关关系(P＜0.05).结论:EphA2与ERβ的表达与乳腺癌的发生发展有关.
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左、右归丸对去势大鼠阴道ER的影响研究
目的:探讨左、右归丸增加去势大鼠阴道固有层血管数量的机制.方法:将雌性育龄期大鼠随机分为正常组、假手术组、去势模型组、去势倍美力组、去势左、右归丸组.正常组、假手术组、去势模型组:每日生理盐水灌胃；去势倍美力组:以62.5 μg/100 g倍美力灌胃；去势左、右归丸组:按成人用量的15倍灌胃.连续给药12周.采用免疫组化法阴道组织进行病理切片制作,通过Mias-2000图像分析系统检测阴道黏膜雌激素受体α(ERα)及雌激素受体β(ERβ)蛋白表达水平,并测量阴道黏膜厚度、上皮层数、皱襞数和阴道固有层血管教；采用荧光定量PCR技术检测阴道组织ERα mRNA表达水平.结果:与假手术组、正常组比较,去势模型组大鼠阴道黏膜厚度、阴道皱襞数、阴道固有层血管数明显降低(P＜0.05)；与去势模型组比较,去势倍美力组大鼠阴道黏膜厚度、阴道皱襞数、阴道固有层血管数明显增加(P＜0.05),去势左、右归丸组大鼠阴道皱襞数、阴道固有层血管数均明显升高(P＜0.05)；与假手术组、正常组比较,去势模型组大鼠阴道ERα与ERβ明显减少(P＜0.05)；与去势模型组比较,去势倍美力组、去势左丸组大鼠阴道ERα明显增加(P＜0.05),去势倍美力组、去势左、右归丸组大鼠阴道ERβ明显增加(P＜0.05)；假手术组、正常组、倍美力组、左、右归丸组大鼠阴道组织ERα mRNA的表达量分别为模型组的1.83、1.54、1.53、1.88、1.36倍.结论:左归丸通过促进去势雌性大鼠阴道ERα、ERβ蛋白及mRNA表达、右归丸通过促进去势雌性大鼠阴道ERβ蛋白及mRNA表达而促进去势雌性大鼠阴道固有层血管数量.
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癌组织 ERβ表达与乳腺癌的相关性分析
目的：探讨癌组织 ERβ表达与乳腺癌的相关性分析。方法：收集2012年5月至2015年2月我院收住的150例乳腺癌患者、100例乳腺良性肿瘤患者以及100例健康者乳腺组织病理标本，利用免疫组织化学法检测三组病理标本中ERβ的表达情况。结果：经Logistic回归分析，各组患者ERβ阳性率差异均有统计学意义（P＜0．05），且在乳腺癌和乳腺良性肿瘤患者中ERβ表达的大似然估计值和OR值均＜0。结论：ERβ可能对维持乳腺组织的正常生理功能起着重要作用，与乳腺癌呈负相关性。
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雌激素受体亚型ERα、ERβ在乳腺癌中的表达
目的 研究雌激素受体亚型ERα、ERβ在不同乳腺组织中的表达及其在浸润性乳腺癌中与肿瘤病理参数和生物学标志物之间的关系.方法 选取70例乳腺癌(其中8例原位癌、44例浸润性导管癌、18例浸润性小叶癌)、15例乳腺增生、15例正常乳腺组织石蜡标本,用免疫组织化学法检测ERα、ERβ、C-erbB-2的表达情况.结果 (1)乳腺癌组织中的ERα阳性表达率明显高于正常乳腺及乳腺增生组织；晚期乳腺癌患者ERα阳性表达率明显低于早期患者；C-erbB-2阳性患者的ERα阳性表达率明显减低.(2)乳腺癌组织中的ERβ阳性表达率明显低于正常乳腺及乳腺增生组织；在浸润性乳腺癌中淋巴结转移阳性者、C-erbB-2表达阳性者的ERβ阳性表达率明显高于对照组患者.结论 ERα在乳腺癌的发生发展中可能起到促进作用,ERα的阳性表达与一些预后良好因素相关.ERβ可能对维持乳腺组织的正常生理功能起着重要作用,其与某些预后不良因素可能相关.
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TFF2、ERa和ERβ在子宫内膜癌中的表达及其临床意义
目的:研究三叶因子2 (Trefoil factors2,TFF2)及雌激素受体ERa,ERβ在子宫内膜癌、子宫内膜不不典型增生及正常子宫内膜组织中的表达并探讨其临床意义.方法:应用免疫组化法对14例正常子宫内膜组织、22例子宫内膜不典型增生及82例子宫内膜癌病例中TFF2,ERa和ERβ的蛋白表达进行检测,观察在不同子宫内膜组织中TFF2,ERa和ERβ蛋白的表达情况.结果:TFF2在正常子宫内膜中的阳性表达率为85.7％(12/14),在不典型增生组织中的阳性表达率72.7 ％(16/22),在子宫内膜癌中的阳性表达率为57.3％(47/82),TFF2蛋白表达强度在正常、不典型增生和内膜癌组间比较有统计学差异(P＜0.05).TFF2蛋白表达与肿瘤的分化程度,肿瘤的分期和淋巴结转移有关(P＜0.05),与浸润程度无关.ERa在正常子宫内膜中的阳性表达率为92.8％(13/14),在不典型增生组织中的阳性表达率为86.4 ％(19/22),在子宫内膜癌中的阳性表达率为53.7％(44/82),ERa蛋白表达强度在正常,不典型增生和内膜癌组间比较有统计学差异(P＜0.05),ERa蛋白表达与肿瘤的分化程度和浸润程度有关(P＜0.05),与肿瘤的分期和淋巴结转移无关.ERβ在14例正常子宫内膜组织中ERβ蛋白阳性表达率为78.6 ％(11/14),在子宫内膜不典型增生中的蛋白阳性表达率为72.7 ％(16/22),在82例子宫内膜癌组织中ERβ蛋白阳性表达率为48.8 ％(40/82),ERβ蛋白表达强度在正常、不典型增生和内膜癌组间比较有统计学差异(P＜0.05),ERβ蛋白的表达与肿瘤的分化程度、浸润程度有关,与肿瘤的分期和淋巴结转移无关.结论:TFF2、ERa和ERβ在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌中的表达逐渐降低,为进一步研究在子宫内膜癌诊治中的作用提供依据.
