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PCNA、E2F-1、RASSF1A蛋白表达与胃癌生物学关系研究
目的：本研究旨在探讨PCNA、E2F-1、RASSF1A在胃癌组织中的表达情况及其临床意义。方法：采用免疫组化技术( SP法)检测60例胃癌组织及正常胃黏膜中PCNA、E2F-1、RASSF1A蛋白的表达情况。结果：胃癌组织中PCNA蛋白的阳性表达率为80.0%，正常胃黏膜组织中为20.0%，两组比较具有统计学意义( P<0.01)；PCNA蛋白的表达与分化程度、淋巴结转移、肿瘤浸润深度有关( P<0.05)。胃癌组织中E2F-1阳性表达率为73.3%，正常胃黏膜中为8.3%，两者比较有显著性差异( P<0.01)；E2F-1在癌组织中的表达与TNM分期、分化程度、淋巴结转移及肿瘤浸润深度无相关性(P>0.05)。RASSF1A在胃癌中的阳性表达率为40.0%，在癌旁正常黏膜中为100.0%，两者比较差异显著( P<0.01)；RASSF1A在癌组织中的表达与胃癌分化程度、淋巴结转移、肿瘤浸润深度及TNM分期具有相关性( P<0.05)。结论：PCNA、E2F-1、RASSF1A在胃癌细胞中异常表达，共同参与了胃癌的发生发展。
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survivin,VEGF和PCNA在复发胶质瘤中的表达及意义
目的:探讨survivin,VEGF和PCNA在复发胶质瘤中的表达及意义.方法:应用免疫组化SP法检测32例原发和10例复发胶质瘤组织标本survivin,VEGF和PCNA蛋白的表达.结果:survivin,VEGF和PCNA蛋白在初发脑胶质瘤中的阳性率和表达指数均低于复发组.结论:survivin,VEGF和PCNA蛋白表达与脑胶质瘤的复发有关;联合检测脑胶质瘤中survivin,VEGF和PCNA蛋白表达,可能进一步阐明胶质瘤的复发机制,更有利于对脑胶质瘤的复发进行评价和判断.
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临床胃腺癌Fas、PCNA表达与癌浸润转移的关系
目的探讨临床胃腺癌浸润转移与肿瘤细胞增殖、凋亡的关系及癌浸润转移的可能机制.方法采用免疫组化S-P法检测59例人胃腺癌中Fas和PCNA的表达.结果 (1)Fas和PCNA与分化程度、浸润深度和淋巴结转移有关;(2)Fas阳性表达片数为42.4%,PCNA Ⅰ～Ⅱ级和Ⅲ～Ⅳ级阳性片数分别为8.5%和33.9%,两者表达呈负相关(P<0.01).结论 (1)胃腺癌的发展是肿瘤细胞不断增殖和肿瘤细胞凋亡抑制的结果.(2)Fas和PCNA分别反映了胃癌细胞凋亡和增殖的情况,可能对临床治疗和预后有提示意义.
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明日叶查尔酮对小鼠肝癌细胞PCNA和BCL-2蛋白表达的影响
目的 研究明日叶(Angelica keiskei Koidz)查尔酮对小鼠肝癌细胞PCNA和BCL-2蛋白表达的影响.方法 将50只皮下接种肝癌H22细胞株的小鼠随机分为5组,每组10只.高、中、低剂量组分别每日经口灌胃给予40、20和5 mg/kg的查尔酮,肿瘤对照组给予等量生理盐水,连续10d,环磷酰胺组隔天腹腔注射环磷酰胺20 mg/kg.取肝癌组织用四甲基偶氮噻唑蓝(MTT)法测各组小鼠肝癌细胞增殖活性,免疫组化法检测各组肝癌细胞增殖细胞核抗原(PCNA)和凋亡相关蛋白BCL-2表达水平.结果 高剂量查尔酮组和肿瘤对照组的肝癌细胞增殖活性分别为(0.716±0.018)和(1.135±0.032),差异有统计学意义(P<0.05).高剂量组PCNA和BCL-2蛋白表达率分别为28.33%和16.77%,肿瘤对照组分别为72.77%和65.17%,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 查尔酮可降低小鼠肝癌细胞PCNA和BCL-2表达水平,对肝癌细胞增殖有一定抑制作用.
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与大肠癌相关的PCNA的研究进展
大肠癌是一种常见的恶性肿瘤,近年来随着饮食结构的变化,大肠癌的发病率呈上升趋势.研究与大肠癌相关的因子,对于大肠癌的防治是十分必要的.PCNA(增殖细胞核抗原)是一种DNA聚合酶δ的辅助蛋白,它和DNA复制及细胞增殖密切相关.本文就PCNA因子与大肠癌的发生、发展等方面予以综述.
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壶腹周围癌E钙粘素、PCNA表达及与预后的关系
目的探讨E-钙粘素(E-cadherin)及PCNA在壶腹周围癌中的表达,及与壶腹周围癌的分化、浸润及转移的关系.方法采用免疫组化S-P法检测44例壶腹周围癌组织和11例炎性壶腹部粘膜组织E-cadherin及PCNA的表达.结果①11例炎性壶腹部粘膜中5例可见E-cadherin表达,3例为正常表达,2例粘膜不典型增生处呈杂合性表达;77.3%(34/44)壶腹周围癌E-cd异常表达;85.7%的中、低分化肿瘤(12/14)E-cd表达异常;浸润范围广泛的肿瘤81.2%(26/32)E-cd表达异常;有转移的肿瘤中81.2%(13/16)E-cd表达异常;②11例炎性壶腹部粘膜中6例PCNA呈阳性表达;98%(43/44)壶腹周围癌PCNA阳性表达,其中35例强表达;③PCNA中强阳性表达肿瘤78%(32/41)E-cd异常表达,其中81.2%(26/32)肿瘤浸润范围广泛.结论①E-cd表达异常是壶腹周围上皮性恶性肿瘤的恶性表型之一,且其异常表达率较高;E-cd表达异常与壶腹周围癌的分化、浸润及转移有关;②PCNA是评价细胞增殖状态的一个重要指标;③E-cd及PCNA的联合检测可能有助于肿瘤恶性程度及增殖状态的判断,有助于壶腹周围癌的预后推测.
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乳安凝胶膏剂对大鼠乳腺增生作用机制研究
目的:研究乳安凝胶膏剂对大鼠乳腺增生组织中血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)与增殖细胞核抗原(Proliferating Cell Nuclear Antigen,PCNA)表达的影响.方法:56只雌性大鼠按随机数字表法分为正常对照组、模型组、赋形剂对照组、乳增宁组、乳安凝胶膏4.16 g/kg、2.08 g/kg、1.04 g/kg剂量组,共7组,采用注射苯甲酸雌二醇、黄体酮造模,给药30 d.免疫组化法测定各组大鼠乳腺组织PCNA和VEGF的表达.结果:乳安凝胶膏剂4.16 g/kg、2.08 g/kg组能降低大鼠乳腺PCNA和VEGF的表达,与模型组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05,0.01).结论:乳安凝胶膏剂可通过抑制其乳腺血管内皮生长因子和增殖细胞核抗原的表达活性,达到对抗大鼠乳腺增生的目的.
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石斛合剂等降糖中药方对衰老糖尿病大鼠胰腺PCNA、 NF-κBp65的影响
目的:比较石斛合荆等降糖中药方对衰老糖尿病模型大鼠胰岛细胞增殖凋亡相关因子PCNA、NF-κBp65的影响,以遴选出保护胰岛细胞功能、防治老年糖尿病的方药.方法:采用Wistar雌性大鼠制备衰老DM模型大鼠,随机分为:衰老对照组、衰老DM模型组、衰老DM石斛合剂组、衰老DM生脉散组,并给予药物治疗4周后,检测血清FBG、GSP等浓度;免疫组化法检测胰腺组织中PCNA和NF-κBp65的表达.结果:与衰老DM模型组相比:石斛合剂组大鼠FBG与GSP显著降低(P ＜0.05 ～0.01),生脉散组亦降低;且治疗组之间差异有统计学意义(P＜0.01);石斛合剂组胰腺PCNA表达非常显著(P＜0.01),生脉散组表达亦增加(P＜0.05),2个治疗组之间比较差异有统计学意义(P＜0.01);但治疗组该2项指标均未达到衰老对照组水平.各组胰岛内NF-κBp65表达由多到少顺序依次如下:石斛合剂组＞衰老DM模型组＞生脉散组＞衰老对照组.结论:与生脉散相比,石斛合剂能够更明显地改善衰老DM大鼠血糖;二者均能促使DM大鼠胰腺组织PCNA表达,提示其可促使胰腺细胞增殖,改善被破坏的内环境稳态,呈现石斛合剂＞生脉散的趋势.各组胰岛内NF-κBp65表达由多到少顺序依次如下:石斛合剂组＞衰老DM模型组＞生脉散组＞衰老对照组.推测:患DM后,机体产生应激反应,石斛合剂可以促使NF-κB参与应激反应,调动了机体潜力;生脉散则减弱NF-κB参与应激反应.在防治老年糖尿病方面,石斛合剂较生脉散更具优势.
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艾灸对应激性胃溃疡大鼠胃粘膜细胞增殖和凋亡的影响及其与热休克蛋白表达关系的研究
目的:观察艾灸"足三里"等穴对应激性胃溃疡大鼠胃粘膜细胞增殖及凋亡的影响,分析热休克蛋白70基因表达(HSP70 mRNA)与上述效应的关系,探讨艾灸促进胃粘膜损伤修复的细胞分子生物学机制.方法:60只健康SD大鼠随机分为4组,即束缚对照组、模型组、艾灸"足三里"-"梁门"穴组和艾灸非穴对照点组.束缚水浸应激法制备胃溃疡模型,采用放射免疫方法测定胃粘膜转化生长因子(TGF-α)的含量,RT-PCR法测定HSP70 mRNA,免疫组织化学方法检测胃粘膜增殖细胞核抗原(PCNA)及细胞凋亡指数.结果:束缚水浸应激法造模后可致胃粘膜损伤指数升高,胃粘膜TGF-α含量下降,PCNA下降,细胞凋亡指数、HSP70 mRNA增加(P＜0.05或P＜0.01).艾灸"足三里""梁门"可降低胃粘膜损伤指数,增加胃粘膜TGF-α含量,促进HSP70 mRNA和PCNA的表达,降低胃粘膜细胞凋亡指数,与模型组和对照组比较有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01).结论:艾灸"足三里""梁门"对应激性胃溃疡的胃粘膜具有保护作用,其机制可能是促进了TGF-α合成,刺激胃粘膜细胞增殖,抑制细胞凋亡,而这一过程可能与艾灸诱导HSP70表达有关.
关键词： 应激性胃溃疡 艾灸 HSP70 mRNA 细胞凋亡 PCNA -
不同治法方药抑制肝癌H22荷瘤小鼠瘤细胞增殖的实验研究
目的:观察比较活血化瘀方、清热祛湿方和养阴柔肝方3种不同治法中药复方对H22荷瘤小鼠瘤细胞增殖的影响.方法:采用皮下接种肝癌H22细胞的方法建立荷瘤小鼠模型,分别用上述3种中药复方水煎液灌胃处理11 d,观察各组荷瘤小鼠的肿瘤生长情况,用免疫组织化学方法检测肿瘤组织增殖细胞核抗原(PCNA)及G1期细胞周期蛋白(CyclinD1)的表达情况.结果:3种复方作用后,活血化瘀方对瘤细胞PCNA表达的抑制作用为显著;用药组小鼠瘤细胞CyclinD1阳性表达细胞百分数与单纯造模组比较,差异具有统计学意义(P<0.01),3个给药组之间两两比较差异亦具有统计学意义(P<0.01).结论:3种治法中药复方在抑制瘤细胞增殖方面以活血化瘀方作用为显著;3者均可以明显抑制肝癌细胞CyclinD1表达,推断3种方法能够抑制肝癌细胞增殖活性的分子机制,可能是通过降低肝癌细胞内CyclinD1的阳性表达,阻断CyclinD1-CDK4-Bb通路,降低细胞周期转换速度实现的.
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芩连合剂对Hp相关慢性胃溃疡大鼠胃黏膜bFGF mRNA、iNOS mRNA及PCNA的影响
本研究在乙酸诱导大鼠实验性胃溃疡的基础上,采用国际标准NCTC-11637Hp(幽门螺杆菌)菌株接种于乙酸性胃溃疡大鼠,造成Hp感染的胃溃疡模型,观察芩连合剂(QLHJ)对Hp相关慢性胃溃疡的治疗作用,并对其作用机理作深入研究.
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加味四君子汤三联疗法对萎缩性胃炎及癌前病变PCNA表达的影响
目的:观察加味四君子汤联合甲硝唑、叶酸三联疗法对萎缩性胃炎及癌前病变,中医辨证属脾虚血瘀证患者增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响及胃黏膜病理改变与临床疗效.方法:68例脾虚血瘀型胃脘痛,经胃镜检查,病理证实为萎缩性胃炎和(或)肠上皮化生及异型增生患者,随机分为三联治疗组(n=34),给予加味四君子汤100ml 2次/日,联合甲硝唑200 mg 2次/日、叶酸10 mg 3次/日,对照组(n=34)仅给予甲硝唑200mg 2次/日、叶酸10 mg3次/日.以上药物除甲硝唑服用1周外,其他服用至第24周.治疗前后观察临床症状、黏膜病理、PCNA表达.结果:三联治疗组治疗后PCNA表达较对照组减弱(P<0.01),三联治疗组临床症状缓解、病理改变逆转总有效率(79.4%)均优于对照组(39.4%)(P<0.05或P<0.01).结论:加味四君子汤三联疗法能有效改善症状,一定程度逆转胃黏膜萎缩、肠化和异型增生,并对胃黏膜异常活跃的增殖状态有明显抑制作用,脾虚血瘀与萎缩性胃炎及癌前病变关系密切.
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乾坤胶囊治疗肺癌的临床研究
目的:评价乾坤胶囊治疗肺癌的临床疗效并探讨该复方中药制剂抗肺癌的作用机理.方法:对100例经细胞病理学证实的肺癌患者,随机分为乾坤胶囊组(胶囊组)34例,化疗组33例,化疗+胶囊组(综合组)33例.从临床症状、免疫指标、血象、生活状态(Karnofsky评分标准)、体重及p53、PCNA的表达等方面进行了前瞻性对比治疗研究.结果:胶囊组、综合组、化疗组的总有效率分别为94.1%、90.9%、57.5%.经统计分析,胶囊组、综合组与化疗组比较均有显著性差异(P＜0.01及P＜0.05).显示乾坤胶囊对肺癌患者能明显改善症状、增加体重、有效地提高生存质量、显著地提高细胞免疫功能(NK细胞、LAK细胞、IL-2、CD3、CD4、CD4/CD8)、降低p53及PCNA阳性细胞数.结论:乾坤胶囊治疗肺癌疗效确切,无不良反应.其机理是全面提高患者的免疫功能,抑制p53及PCNA的表达.
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棉酚抗癌作用机理研究
本实验以二乙基亚硝胺(DEN)诱发大鼠实验性肝癌为模型,通过肝细胞光镜结构、超微结构;肝脏组织分化酶、增殖酶;肝细胞核内AgNORs计数;癌基因c-Myc及增殖细胞核抗原的表达等变化,探讨棉酚对大鼠实验性肝癌癌前病变的预防和治疗作用.结果:1.DEN诱癌过程中有癌基因c-Myc的参与;2.癌变过程中伴有与细胞增殖有关的酶活性增高和与细胞分化有关的酶活性降低;3.棉酚可能是通过直接作用于细胞器,抑制癌变细胞的细胞周期调控因子的表达,抑制rDNA的转录活性,以及抑制细胞增殖酶活性和增强细胞分化酶活性等多个环节来抑制细胞增殖,促进细胞分化,从而起到抗癌的作用.
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糖肝康对糖尿病肝损伤模型大鼠肝脏PCNA表达的影响
目的 观察以健脾益气调肝解毒活血为治法组方的中药糖肝康对糖尿病慢性肝损伤模型大鼠肝脏中PCNA免疫组化表达的影响.方法 用腹腔注射链脲佐菌素联合硫代乙酰胺方法复制糖尿病慢性肝损伤大鼠模型,药物干预12周后,观察糖肝康对糖尿病慢性肝损伤大鼠肝脏中PCNA表达的影响.结果 糖肝康可降低糖尿病慢性肝损伤模型大鼠的肝脏中PCNA表达水平.结论 糖肝康可通过影响PCNA表达水平,在改善糖尿病肝损伤方面发挥积极作用,值得进一步深入研究.
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补肾益气和血方对胚泡着床障碍小鼠子宫内膜P21表达的影响
目的:观察补肾益气和血方对胚泡着床障碍小鼠着床部位子宫内膜中周期素依赖的蛋白激酶抑制物P21和增殖细胞核抗原(proliferation cell nuclear antigen,PCNA)表达的影响.方法:采用免疫印迹法观察胚泡植入[即妊娠第6天(pregnancy day 6,Pd6),Pd7和Pd8]时P21在整个子宫中的表达,采用免疫组化法进一步定位观察着床部位子宫内膜中PCNA和P21的表达.结果:与对照组相比,模型组子宫内膜PCNA和P21的出现和消失在时间和空间上均明显滞后;补肾益气和血方能促进PCNA和P21及时有序地表达或消失,从而改善胚泡着床障碍小鼠子宫内膜的蜕膜反应.结论:补肾益气和血方可通过促进子宫内膜的蜕膜反应来改善胚泡着床,其作用机制与其促进子宫内膜PCNA和P21时空有序地表达和消失密切相关.
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皂角刺抑制小鼠宫颈癌U14的生长及对增殖细胞核抗原和p53表达的影响
目的:研究皂角刺醇提物对小鼠宫颈癌U14生长的抑制作用及对增殖细胞核抗原(PCNA)和突变型p53蛋白表达的影响.方法:观察皂角刺醇提物对U14实体瘤和腹水瘤的抑瘤率和生命延长率,并用免疫组化SP法检测PCNA和突变型p53蛋白阳性细胞表达数.结果:以阴性对照组为基数,皂角刺醇提物3个剂量组及环磷酰胺(CTX)阳性对照组实体瘤各组抑瘤率分别为47.44%,59.49%,63.92%,73.42%(P＜0.01);腹水瘤各组生命延长率分别为52.21%,67.26%,78.76%,95.58%(P＜0.01).同时各组药物对PCNA和突变型p53蛋白的表达水平也有不同程度抑制作用(P＜0.01,P＜0.05).结论:皂角刺对小鼠宫颈癌U14的生长有一定的抑制作用,其机制可能与抑制PCNA和突变型p53蛋白的表达有关.
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葛根素通过调控活性氧对缺氧诱导的PASMCs增殖的影响
探讨葛根素(puerarin,Pue)对缺氧所引起的大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖的影响,并探讨其机制是否通过调控活性氧来实现的.原代培养大鼠PASMCs,选用2～5代用于实验.利用体外噻唑蓝比色法(MTT)、蛋白免疫印记法、流式细胞、DCFH-DA荧光观察Pue对PASMCs增殖能力的影响.利用蛋白免疫印记法检测ROS是否参与Pue抑制PASMCs增殖的过程.实验分组为:常氧组、缺氧组、缺氧+ Pue组、缺氧+Pue+ Rotenone组、缺氧+Rotenone组.其中Rotenone为ROS阻断剂.结果显示,Pue对常氧条件下的PASMCs增殖无影响,可抑制缺氧引起的PASMCs增殖.在常氧和缺氧状态下Pue对PASMCs的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达均无影响;可以使缺氧导致的细胞周期蛋白(Cyclin A)、细胞增殖核抗原(PCNA)表达下调;DCFH-DA探针证明Pue能逆转缺氧引起的ROS含量升高.Rotenone与Pue均可抑制因缺氧诱导的HIF-1α,Cyclin A,PCNA表达上调且存在协同作用.这些结果说明,Pue可抑制缺氧引起的PASMCs增殖,这一作用可能是通过调控ROS来完成的.
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牛磺酸抑制缺氧诱导大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖及信号转导机制
目的:探讨牛磺酸(taurine,Tau)对缺氧诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖的影响,并且研究细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)通路是否参与了Tau抑制PASMCs增殖的过程及可能的分子机制.方法:原代培养大鼠PASMCs,选用第2～5代用于实验.Tau给药浓度为80 mmol·L-1,ERK1/2阻断剂(PD98059)浓度为50 μmol·L-1,给药时间24 h.①体外噻唑蓝比色法(MTT)、细胞免疫荧光和蛋白免疫印记法检测牛磺酸在不同条件下对大鼠PASMCs增殖能力的影响,将细胞分为4组:常氧组、常氧+ Tau组、缺氧组、缺氧+Tau组.②蛋白免疫印记法检测ERK1/2通路是否参与了Tau抑制缺氧诱导PASMCs增殖的进程中.实验分为5组:常氧组、缺氧组、缺氧+Tau组、缺氧+Tau+ PD98059组、缺氧+PD98059组.结果:①缺氧可诱导PASMCs增殖,常氧情况下Tau对PASMCs细胞增殖无影响,常氧及缺氧条件下Tau对PASMCs中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达无影响.Tau可以逆转缺氧诱导的细胞增殖核抗原(PCNA) (P ＜0.01)、细胞周期蛋白A(Cyclin A)表达上调(P＜0.05).②常氧情况下Tau对磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)的表达没有影响,缺氧使p-ERK1/2的表达上调(P＜0.01),Tau逆转缺氧诱导的p-ERK1/2表达上调(P＜0.05).PD98059与Tau均可抑制缺氧诱导的PCNA,Cyclin A,p-ERK1/2表达上调,与缺氧单独加药Tau或缺氧单独加入PD98059对比,缺氧+Tau+ PD98059组PCNA,Cyclin A,p-ERK1/2表达下调更显著.结论:Tau可抑制缺氧诱导的PASMCs增殖,并且可能是通过ERK1/2通路调控的.
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补肾益气和血方对胚泡着床障碍小鼠子宫内膜腺体凋亡的影响
目的 观察补肾益气和血方对胚泡着床障碍小鼠子宫内膜腺体凋亡的影响. 方法 复制小鼠胚泡着床障碍模型,分为对照组、模型组和治疗组,每组30只.观察小鼠妊娠率和着床胚泡数,分析子宫内膜腺体的凋亡情况,检测子宫内膜腺体的增殖细胞核抗原(PCNA)、bax、bcl-2和激活型Caspase-3蛋白表达情况. 结果 模型组妊娠率和平均着床胚泡数均显著降低,治疗组两者均较模型组显著提高(P<0.05或P<0.01).模型组子宫内膜腺体增殖指数(PI)明显高于对照组(P<0.01),而凋亡指数(AI)则明显低于对照组(P<0.05);治疗组与模型组比较,腺体PI明显降低而AI明显增高(P<0.01),两者与对照组比较差异均无统计学意义.模型组子宫内膜腺体中bax和激活型Caspase-3蛋白显著低于对照组(P<0.01);治疗组两者则显著高于模型组(P<0.01);治疗组与对照组差异无统计学意义. 结论 促进子宫内膜腺体中bax蛋白的表达和Caspase-3的激活,调节植入窗期腺体细胞增殖和凋亡的平衡,可能是补肾益气和血方促进子宫内膜接受性建立和改善胚泡着床障碍的机制之一.
