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中药干预PI3K/Akt信号通路调节糖尿病认知功能障碍研究现状
磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(Akt)信号通路是胰岛素信号通路的主要传导途径,同时对神经细胞有着重要的保护作用,近年来,PI3K/Akt信号通路与神经退行疾病间关系的研究日益增多.研究证实,糖尿病能够导致大脑神经生理及结构的改变,从而引发认知障碍.认知功能障碍与脑内胰岛素信号通路异常相关,其中,PI3 K/Akt通路起着重要的作用.研究显示,中药能够作用该通路,对PI3K/Akt信号通路的影响或许是中药预防和改善糖尿病认知功能障碍的机制之一.
关键词： PI3K/Akt信号通路 糖尿病认知功能障碍 中药 -
糖尿病认知功能障碍的中医病因病机研究进展
糖尿病认知功能障碍是糖尿病引起的中枢神经系统并发症之一,近年来随着发病率逐渐增高,受到临床重视.现从糖尿病认知功能障碍的命名、中医病因、病机、中医诊治的临床分型等方面进行综述,总结在糖尿病阴虚燥热病机基础上,合并瘀血、痰浊、毒等病理因素致病,通过分析总结糖尿病认知功能障碍的临床研究现状,展望未来研究方向.
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滋补脾阴方药对糖尿病认知功能障碍大鼠皮质线粒体功能障碍预防作用机制
目的：探讨滋补脾阴方药对糖尿病认知功能障碍大鼠皮质线粒体功能障碍的预防作用机制。方法：SD大鼠随机分为空白对照组（Con），糖尿病组（DM），滋补脾阴方药治疗组（ZBPYR1）和滋补脾阴方药预防组（ZBPYR2）。水迷宫测试大鼠学习记忆能力；透射电镜观察皮质线粒体超微结构、数量变化；Western Blot检测Cyto C表达。结果：①DM组较Con组学习记忆能力下降（P<0.05）；ZBPYR1组学习记忆能力较DM组改善（P<0.05），ZBPYR2组较DM组改善较为明显（P<0.01）。②DM组皮质线粒体数量较Con组减少（P<0.05），线粒体形态发生肿胀、变形、嵴走向紊乱、模糊甚至溶解；ZBPYR干预后上述结果得到改善，且ZBPYR2组较DM组线粒体数量增多（P<0.05）。③DM组胞浆中Cyto C较Con组增强（P<0.01）， ZBPYR干预后Cyto C表达减弱。结论：ZBPYR调节皮质区线粒体形态、数量的变化，阻止线粒体中Cyto C向胞浆中释放，提高糖尿病大鼠认知功能。
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糖尿病认知功能障碍研究进展
糖尿病认知功能障碍是由糖尿病糖代谢紊乱所导致的代谢、神经化学、形态学、电生理及行为学等方面的改变,表现为推理能力缺失、记忆减退、学习能力下降、注意力不集中、智力减退等症状.本文主要从糖尿病认知障碍的发病机制和中西医治疗等方面研究进展进行系统综述,探索中药多途径、多环节、多靶点的调控作用,扩大临床应用范围,丰富与发展中药配伍理论,发挥中医药辨证论治的优势.
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绿茶中咖啡因在正常和糖尿病认知功能障碍大鼠体内的药代动力学及药效学分析
目的:在建立气相色谱法(GC)方法学的基础上,比较绿茶中咖啡因在正常和糖尿病认知功能障碍大鼠体内的血药浓度,并验证其对糖尿病认知功能障碍的影响.方法:采用链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射(剂量50 mg· kg-1)复制糖尿病模型,模型复制成功后灌胃咖啡因和绿茶浸出液进行干预,并且每3周测定1次血糖值,诱导第12周时M orris水迷宫试验检测认知功能,选择HP-5色谱柱,二阶升温程序,流速1.0 mL· min-1,分流比10∶1,氢火焰离子化检测器(FID),检测器温度和进样口温度均为250℃,载气为氮气的色谱条件进行咖啡因在正常和糖尿病认知功能障碍大鼠体内的药代动力学研究,运用透射电镜观察神经元细胞的超微结构.结果:咖啡因的线性范围1.28 ～ 128 mg·L-1(R2=0.998),低检测限和低定量限分别为0.7,1.28 mg·L-1,日内和日间精密度均＜8.0％,提取回收率和方法回收率均＞90％.咖啡因在正常和糖尿病认知功能障碍大鼠体内的药时曲线下面积(AUC0-t)分别为(46.71±4.25),(61.2 ±5.44) mg.h·L-1,半衰期(t1/2)分别为(2.82±0.38),(3.71±0.13)h,药峰浓度(Cmax)分别为(13.25±2.02),(17.12±1.08) mg·L-1,清除率(CL)分别为(0.43±0.08),(0.33±0.07)L·kg-1·h-1.与模型组比较,咖啡因组和绿茶组血糖下降、认知能力和神经元细胞超微结构得到改善.结论:咖啡因在正常和糖尿病认知功能障碍大鼠体内的代谢存在差异,且具有改善糖尿病认知功能障碍的功效,这为绿茶和咖啡因临床用于防止糖尿病认知障碍提供了一定理论依据.
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基于PI3K-Akt途径探讨醒脑益智方对2型糖尿病认知功能障碍小鼠性激素及Erα、Erβ的影响
目的:探讨醒脑益智方基于PI3K-Akt对2型糖尿病(T2DM)痴呆小鼠性激素及Erα、Erβ的影响.方法:以C57BL/6作为空白组,检测随机血糖≥16.7mmol/L的KK-ay小鼠随机分为模型组、吡拉西坦组、醒脑益智组.给药前后各行1次Morris水迷宫实验,记录潜伏期和目标象限探索时间.小鼠麻醉后迅速取血、大脑海马制备样本,酶联免疫法检测性激素水平,采用实时定量PCR法检测Erα、Erβ和PI3K、Akt mRNA水平.结果:与模型组比较,醒脑益智方能改善CID,下调FSH、T、LH,上调P、E2、PRL水平及Erα、ErβmRNA及PI3K、 Akt mRNA在海马中的表达(P<0.01,P<0.05).结论:醒脑益智方能明显改善CID,与性激素及受体水平,激活 PI3K-Akt通路有关.
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Z-十八碳-9-烯-丙磺酰胺对糖尿病认知功能障碍小鼠学习记忆功能的影响
探索新化合物Z-十八碳-9-烯-丙磺酰胺(N15)对糖尿病认知功能障碍(DACD)小鼠学习记忆功能的作用及机制.采用链脲佐菌素(STZ)连续小剂量腹腔注射以及高脂高糖加STZ诱导2型糖尿病小鼠模型,N15(50和100mg·kg-1·d-1)连续灌胃给药6周,于给药末期进行跳台、避暗以及Morris水迷宫测试以评价小鼠学习记忆功能;对海马内葡萄糖和乳酸水平进行测定;通过realtimePCR测定海马内突触成长相关蛋白-43(GAP-43)、突触素(SYN)、脑源性生长因子(BDNF)和神经营养因子-3(NT-3)m RNA的表达.结果表明,N15可显著改善模型小鼠学习记忆能力,降低海马内葡萄糖和乳酸含量,显著上调海马内GAP-43、SYN、BDNF和NT-3 m RNA表达水平.上述结果表明,新型化合物N15具有改善糖尿病认知功能障碍的作用,其机制可能与增加海马内突触生长相关因子和神经营养因子表达相关.
关键词： Z-十八碳-9-烯-丙磺酰胺 糖尿病认知功能障碍 海马 神经保护 -
中药干预血脑屏障改善糖尿病认知功能障碍的研究进展
近年来糖尿病认知功能障碍作为一种糖尿病中枢神经系统并发症越来越受到人们的重视.糖尿病导致的中枢神经系统并发症常伴随着血脑屏障结构和功能的破坏.血脑屏障是中枢神经系统所特有的结构,对维持大脑内环境稳定以及分子转运起着重要作用.在糖尿病的病理发生发展过程中,高血糖、晚期糖基化终产物、炎性因子等诸多因素均可导致血脑屏障损伤,进而引起脑内神经元受损,从而导致认知功能障碍的发生.稳定血脑屏障可能成为治疗糖尿病认知功能障碍的主要策略之一,对血脑屏障改善糖尿病认知功能障碍以及相关中药的干预作用进行综述.
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脑复聪对STZ-DM大鼠认知功能及海马NF-κB、星型胶质细胞的影响
目的:观察中药复方脑复聪对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠认知功能及海马NF-κB、星型胶质细胞的影响.方法:将STZ(60 mg/kg)诱导的糖尿病大鼠随机分为正常组,模型组,脑复聪低、中、高剂量组.成模后连续灌胃8周,模型组和正常组灌服蒸馏水,脑复聪低、中、高剂量组灌服不同剂量脑复聪.检测各组治疗前及治疗后2周、4周、6周、8周的体重、血糖;于造模前及灌胃8周后采用Morris水迷宫测试进行学习记忆功能测定;并于8周后取海马行NF-κB、GFAP免疫组织化学染色.结果:与正常组相比,造模后各组大鼠血糖均显著升高(P＜0.01),体重均显著下降(P＜0.01).与模型组比较,各治疗组大鼠血糖在各时间点均无显著差异(P＞0.05);造模后及灌胃后2周、4周糖尿病组及各治疗组大鼠之间体重无明显差异(P＞0.05),灌胃后6周及8周时脑复聪高剂量治疗组大鼠体重明显大于糖尿病组大鼠(P＜0.05).模型组水迷宫潜伏期比正常组明显延长(P＜0.01);脑复聪各治疗组潜伏期较模型组均有显著缩短(P＜0.01).与正常组相比,模型组及各治疗组NF-κB阳性细胞数明显增多,差异显著(P＜0.05);与模型组相比,各治疗组阳性细胞数下降,差异显著(P＜0.05),且与脑复聪剂量呈负相关.与正常组相比,模型组GFAP的IOD值显著下降(P＜0.01).与模型组相比,脑复聪中、高剂量组的IOD值均显著上调(P＜0.05),且与脑复聪药物剂量呈正相关;小剂量组无明显差异(P＞0.05).结论:糖尿病认知功能障碍大鼠海马NF-κB表达水平显著升高、星型胶质细胞表达显著下降.脑复聪可显著改善糖尿病大鼠的认知功能,下调脑海马NF-κB表达水平、上调星型胶质细胞表达水平,且有明显的量效关系.
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胰岛素对糖尿病认知功能障碍大鼠海马 InsR表达的影响
目的：检测海马胰岛素受体（ insulin receptor， InsR）表达的变化，探讨InsR的表达对糖尿病大鼠认知功能的影响以及胰岛素的干预效果。方法成年健康雄性SD（ Sprague－Dawley）大鼠36只，随机分为3组：糖尿病组（12只）、胰岛素干预组（12只）及对照组（12只），每组再均分为1、3个月组。应用单次腹腔注射链脲佐菌素（ Streptozotocin，STZ）的方法制作糖尿病模型。对照组给予单次腹腔注射柠檬酸－柠檬酸钠缓冲液，血糖正常。所有大鼠每周2个固定时间点测血糖。胰岛素干预组大鼠每日皮下注射2～3U低精蛋白锌胰岛素，根据血糖情况调整用量，保证空腹血糖处于正常范围。于1、3个月分批行Morris水迷宫实验评估认知功能水平后处死，取脑、切片，行免疫组织化学染色，观察各组大鼠海马InsR表达的变化。结果糖尿病1个月组大鼠，逃避潜伏期延长，脑内InsR表达减少，与对照组比较，差异均有显著性意义（P＜0．05）。糖尿病3个月组大鼠，逃避潜伏期延长明显，海马InsR表达减少明显，与糖尿病1个月组比较，差异均有显著性意义（ P＜0．05）。胰岛素干预1个月组，与对照组比较，逃避潜伏期略延长，海马InsR表达减少，差异均无显著性意义；与糖尿病1个月组比较，逃避潜伏期缩短，海马InsR表达增加，差异均有显著性意义（P＜0．05）。胰岛素干预3个月组与干预1个月组比较，逃避潜伏期延长，海马InsR表达减少明显，差异均有显著性意义（P＜0．05）；与糖尿病3个月组比较，逃避潜伏期、InsR表达差异均无明显。结论 InsR表达减少是糖尿病认知功能障碍的原因之一；早期应用胰岛素干预可以延缓认知功能损害，具体机制需进一步探讨。
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NF-κB 及其相关因子与糖尿病认知功能障碍关系的研究进展
糖尿病认知功能障碍（ cognitive impairment in diabetes ， CID）是糖尿病的慢性并发症之一，临床表现主要为轻、中度认知功能障碍，学习和记忆能力下降，其发病机理尚不明确。 NF-κB是原始的信号激活因子，可导致细胞机能紊乱和损伤的其他通路激活。在高糖及氧化应激等环境下，NF-κB表达增强导致NOS、MMP-9、TNF-α等因子的表达也发生改变，继而引起一系列的病理变化，导致海马神经元细胞凋亡。文中以NF-κB为切入点，探讨NF-κB及其相关因子NOS、MMP-9、TNF-α与CID的关系，为进一步深入研究CID打下基础。
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从肝阳虚论治糖尿病认知功能障碍
糖尿病认知功能障碍,中医称为消渴脑病,属"健忘""痴呆"等范畴.目前,中医多从心、脾、肾、脑论治,但在临床上消渴脑病属肝阳虚所致的上热下寒证亦不少见,但鲜有论述,笔者针对此证,采用乌梅丸加减治疗疗效颇佳,遂将机理论述如下.
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离子型谷氨酸受体在长时程增强产生机制中的研究进展
长时程增强(Long-term potentiation,LTP)是一种发生在神经细胞信号传输中持久的增强现象.在分子水平研究学习和记忆能力,反应海马功能可塑性的长时程增强是常用的指标,其作用的改变与学习记忆密切相关.长时程增强增加会促进学习记忆能力,而长时程增强减弱会导致学习记忆能力的下降.诱导长时程增强发生的相关机制非常复杂,迄今尚未完全阐明,而关于离子型谷氨酸受体在其中的作用研究相对较少.因此,本文对离子型谷氨酸受体在长时程增强形成条件 、分子机制等方面进行了综述.
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中医药防治糖尿病认知功能障碍研究进展
整理、归纳、总结近年来的相关文献,阐述中医药在防治糖尿病认知功能障碍方面的临床和实验研究进展情况.目前临床防治糖尿病认知功能障碍的方法主要有单味中药提取物的研究、辨证施治、中成药、复方等.中医药防治糖尿病认知功能障碍有较好效果,不良反应小,研究前景广阔.
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尼可地尔可改善链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠的认知功能障碍
目的 研究钾通道开放剂尼可地尔对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠认知功能障碍的保护作用.方法 对C57BL/6J小鼠采用STZ诱导1型糖尿病,实验分为正常组、模型组和尼可地尔组.每周记录空腹血糖变化情况;第4周Morris水迷宫检测小鼠认知行为;处死后,取小鼠海马和胰腺组织进行透射电镜观察,检测海马组织中肠促胰岛素葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的含量,及脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量.结果 与正常组相比,模型组小鼠空腹血糖明显升高(P<0.001),逃避潜伏期延长(P<0.05),游泳距离增加(P<0.01);胰腺β细胞和海马超微结构受损;海马组织中GIP和GLP-1含量降低(P<0.01),脑组织中SOD活力下降(P<0.05),MDA含量升高(P<0.05).与模型组相比,尼可地尔对空腹血糖无影响,可降低游泳距离(P<0.05);对胰腺β细胞无明显改善,但可改善海马神经元以及突触的超微结构;可增加糖尿病小鼠脑组织中GIP和GLP-1的含量(P<0.05),增强脑组织中的SOD活力(P<0.05),降低MDA含量(P<0.01).结论 尼可地尔可通过提高海马中GIP和GLP-1含量,及抗氧化作用,缓解海马结构损伤,改善STZ诱导的糖尿病认知功能障碍.
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海马体积对糖尿病认知功能障碍的诊断价值
目的 探讨海马体积对糖尿病认知功能障碍诊断价值.方法 选择糖尿病合并认知功能障碍(DM+MCI)组20例、病例对照组(DM组)20例、空白对照组(CON组)25例,采用蒙特利尔认知评估(MoCA)量表测评各组认知功能,行磁共振海马成像.结果 DM+MCI组年龄、空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、总胆固醇、MOCA评分高于DM组及CON组(P<0.05).DM+MCI组双侧海马的体积明显变小,与MOCA评分具有相关性.左侧海马体积诊断糖尿病认知功能障碍的ROC曲线下面积为0.793(P<0.05).在优截断点时,左侧海马体积为2.845 cm3时诊断糖尿病认知功能障碍的灵敏度为95％,特异度为65％,阳性预测值为65％,阴性预测值为35％.右侧海马体积诊断糖尿病认知功能障碍的ROC曲线下面积为0.817(P<0.05).在优截断点时,左侧海马体积为2.875 cm3时诊断糖尿病认知功能障碍的灵敏度为90％,特异度为65％,阳性预测值为65％,阴性预测值为35％.结论 糖尿病认知功能障碍患者海马体积明显变小,其对糖尿病认知功能障碍的诊断有一定临床价值.
