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胰高血糖素样肽-1在糖尿病治疗中的研究进展
糖尿病已成为继心脑血管疾病及肿瘤后第3位主要的非传染性疾病,WHO预测到2030年全世界糖尿病患者将超过3.6亿[1].胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide 1,GLP-1)来源于胰高血糖素原,是重要的肠促胰岛素激素,具有促进胰岛素分泌、胰岛β细胞增殖和分化的功能.它通过促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、抑制胃排空而发挥治疗作用,且不引发低血糖症状,成为近期治疗糖尿病的新亮点.本文就近年来GLP-1生物学作用的研究进展做一综述.
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肠促胰岛素在减肥手术治疗肥胖2型糖尿病患者中的作用
肥胖和2型糖尿病的患病率呈逐年增高的趋势.减肥手术作为减轻体质量的有效方法,近年来逐渐得到广泛的应用.其主要分为限制型手术、吸收不良型手术及联合型手术.减肥手术在减轻体质量的同时也使肥胖患者的糖尿病得到了缓解,但其缓解糖尿病的机制目前尚不完全清楚.除了体质量减轻、摄食减少外,关于肠促胰岛素在减肥手术中的作用也受到了越来越多的重视.本文对减肥手术的术式、疗效、安全性及治疗糖尿病的可能机制进行讨论.
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降糖还需从"肠"计议
胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素,它与血糖的关系不言而喻,胰岛素分泌异常与2型糖尿病的关系也早已明确,但是,与2型糖尿病的发生和发展密切相关的激素可不止胰岛素这一种!研究证明,由肠道所分泌的激素--肠促胰岛素,在平稳降糖以及保护胰岛β细胞等多个方面大有可为.
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减肥真的能逆转β细胞功能障碍吗?
虽然2型糖尿病肥胖患者存在胰岛素抵抗,但是胰岛β细胞功能衰竭才是糖尿病发生发展的核心机制.胰岛β细胞功能衰竭在出现高血糖之前就发生了.虽然临床试验数据显示,强化生活方式干预能够延缓肥胖者糖尿病的发生,但是其内在的机制并不清楚;例如,减肥手术(尤其是胃旁路手术)对糖尿病的作用机制.因此,本文就生活方式干预和胃旁路手术对胰岛β细胞功能的作用进行了评估,以及就肠促胰岛素恢复β细胞功能的相关机制进行了探讨.
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二甲双胍之后该用什么药?
2011年国际糖尿病联盟(IDF)的年会上,四位资深专家在"What should follow metformin?"版块中,分别就磺脲类、格列酮类、肠促胰岛素类以及胰岛素作为糖尿病治疗的二线方案做了简短而精辟的阐释.
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关注肠促胰岛素
摘要 在2型糖尿病(T2DM)患者,强化血糖控制只是部分减少了心血管疾病(CVD)的风险.众所周知,血脂异常是增加CVD风险的一个重要因素.降脂药可有效降低空腹LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)和甘油三酯浓度,进而减少CVD的风险.然而,事实上,血管仍常常长期暴露于餐后高血脂.在餐后碳水化合物和脂质的代谢过程中,会产生多个致动脉粥样硬化(proatherogenic)产物.这些产物即使只是瞬间增加,可能也会影响血管功能,导致血管内皮依赖性血管舒张功能受损,而后者是致动脉粥样硬化和未来CVD事件的预测因素.近,肠促胰岛素类药物控制餐后血糖的效果获得了广泛认可.以肠促胰岛素(incretin)为基础的药物的主要作用是控制2型糖尿病患者的餐后高血糖.至于其他作用,近的数据表明,此类药物可能对餐后血脂代谢也有深远影响,可能有利于心血管功能.鉴于此,本文讨论了(1)餐后代谢(尤其是餐后血脂)状态,以及其对血管内皮功能障碍和CVD危险的影响; (2)肠促胰岛素调节餐后高血脂的能力; (3)以肠促胰岛素为基础的药物治疗,可潜在改善血管功能,减少CVD发生风险.
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肠促胰岛素类激素降糖药的研究进展
肠促胰岛素类激素降糖药的研发历程2型糖尿病的主要缺陷为胰岛素抵抗和胰岛D细胞功能减退,反映在临床上的特征为:空腹胰岛素水平升高,空腹及餐后血糖升高和胰高糖素释放增多.其发病初期胰岛素第一时相的分泌反应消失,胰岛细胞数目减少,临床特点是肥胖.在已用于治疗2型糖尿病的药物中还没有一种药物能全面针对此型糖尿病前述缺陷的药物.
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糖尿病防治新进展:新药辈出、给药装置能测血糖访解放军总医院内分泌科主任 母义明教授
2015新年伊始,广大糖友们关心的是糖尿病防治领域在过去的一年里有哪些新进展,以及在接下来的一年里还有哪些可以期待.药物:新药辈出.近几年来,新上市的肠促胰岛素类新药备受关注,这一大类药物包括人胰高血糖素样肽-1(GLP-1类似物)和选择性二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂两类药物,前者需注射,后者是口服的,它们的作用是刺激肠道产生出一种激素,使得胰岛素分泌增加,从而降低血糖.在过去的一年里,这些新药在疗效和安全性等方面得到了进一步验证.
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艾塞那肽:一种治疗2型糖尿病的注射药
本期我们将了解国际上第一个胰高糖素受体激动剂-艾塞那肽,本药的商品名为"百泌达".1.降低血糖的"秘密"胰高糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)均是体内主要的生理性肠促胰岛素( incretin),GLP-1由于具有以下生理功能,从而达到降低血糖的作用:(1)增加胰岛素生物合成及葡萄糖依赖性促胰岛素分泌.(2)刺激胰岛β细胞增生和再生,从而增加β细胞的数量.
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拜糖平联合西格列汀治疗餐后血糖控制不佳2型糖尿病患者的临床疗效观察
目的:采用动态血糖监测系统(CGM )观察服用拜糖平餐后血糖控制不佳的T2DM 患者联合服用西格列汀治疗后血糖波动情况。方法选择服用拜糖平150 m g/d 3个月,且餐后血糖控制不佳的新诊断T2DM患者35例,联合服用西格列汀100 mg/d 6个月,采用CGM观察血糖控制情况。结果联合服用西格列汀治疗后平均血糖水平[(8.77±1.68)vs(7.32±1.25) mmol/L]、平均血糖水平标准差[(1.73±0.37)vs(1.23±0.25) mmol/L]、平均血糖波动幅度(MAGE)[(4.21±0.94)vs(2.85±0.73) mmol/L],胰岛素曲线下面积(AUC)AUCIns0~180[(47.4±11.6)vs(40.9±10.7)]均降低,AUCGLP‐10~180[(15.7±4.5)vs (23.8±5.7)]升高。结论联合服用拜糖平和西格列汀可降低血糖波动幅度,改善餐后胰岛素分泌时相,减少餐后胰岛素分泌量。
关键词: 二肽基肽酶-4抑制剂 α-葡萄糖苷酶抑制剂 肠促胰岛素 动态血糖监测 -
不同糖负荷下阿卡波糖对2型糖尿病患者血清肠促胰岛素水平的影响
目的 在不同食物负荷情况下,观察阿卡波糖对T2DM患者血清胰升糖素样肽-1(GLP-1)和抑胃肽(GIP)水平的影响. 方法 新诊断T2DM患者32例,随机分为OGTT组和混合餐试验(MIX)组,使用阿卡波糖片治疗共6周.在服药前1周、第一次服药及治疗6周后行OGTT或MIX,试验时检测0、15、30、60、90、120 min PG、GIP、GLP-1. 结果 (1)OGTT组与MIX组均随机入组16例,平均年龄分别为(51.7±10.4)、(51.8±11.7)岁.(2)首次使用阿卡波糖治疗,MIX组负荷后PG、GIP均有下降,其中15、30、60、90、120 min PG,15、30、60、90 min GIP,PG、GIP曲线下面积(AUC)比较,差异有统计学意义(P<0.05);MIX组90 min GLP-1较治疗前升高(P<0.05).OGTT组各点PG、GLP-1、GIP水平及AUC与治疗前比较,差异无统计学意义.(3)治疗6周后,MIX组负荷后PG较治疗前下降,GIP水平随着PG下降,在15、30、60、90 min时较治疗前下降(P<0.05).MIX组90 min GLP-1较治疗前升高(P<0.05).OGTT组各点GLP-1、GIP水平及AUC与治疗前比较,差异无统计学意义. 结论 在不同种类糖负荷下,阿卡波糖对肠促胰岛素的影响可能不同.在复合碳水化合物负荷下,阿卡波糖可能影响GLP-1晚相分泌水平,而GIP可随PG水平的下降而降低.
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肠促胰岛素在能量代谢中的作用及其机制的研究进展
肠促胰岛素是胃肠道分泌的一种肠肽类激素,包括葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)和胰升血糖素样肽-1(GLP-1),具有减缓胃排空、抑制食欲、促进胰岛素合成、抑制胰升血糖素分泌等作用;作用于线粒体途径,减少活性氧簇(ROS)产生,抑制胰岛β细胞凋亡,促进其增殖和再生.同时,肠促胰岛素有改善脂肪代谢,抑制炎症反应等作用,在血糖稳态及能量平衡中起重要作用.
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减肥手术治疗2型糖尿病的研究进展
面对日益严峻的糖尿病发病形势,医务人员应提供更加积极有效的治疗干预措施.除生活方式和药物干预外,减肥手术成为肥胖T2DM患者的选择之一.手术治疗糖尿病的机制和术后肠促胰素的分泌密切相关.本文就手术治疗糖尿病的发展历史、研究机制等方面进行文献综述.
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肠促胰岛素研究进展
目前,糖尿病治疗的研究主要集中在胰岛素治疗和葡萄糖依赖性地促进胰岛素分泌等方面.由于肠促胰岛素能葡萄糖依赖性地促进胰岛素分泌,治疗具有安全性,已成为2型糖尿病治疗的主攻方向之一.
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新诊断的2型糖尿病患者短期胰岛素强化治疗后肠促胰岛素的变化
目的 观察新诊断的T2DM患者短期胰岛素泵强化血糖控制后肠促胰岛素的变化及其与β细胞功能变化的关系. 方法 选择21例新诊断的T2DM患者接受为期14 d的持续皮下胰岛素注射,于治疗前和治疗14 d后分别行75g OGTT,检测0min、30min、120min静脉血糖、胰岛素、C肽、胰升血糖素样肽1(GLP-1)、葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)、胰升血糖素水平.并检测17例血糖正常对照者GLP-1水平. 结果 糖尿病患者治疗前0min、30min、120min血GLP-1水平及GLP-1曲线下面积(0-30-120min AUC)较正常对照者均显著降低(P<0.05);强化治疗后0min、30min、120min GLP-1水平及曲线下面积较治疗前均明显升高(P<0.01);而GIP水平及曲线下面积无明显变化(P>0.05),胰升血糖素则有明显下降(P<0.05).同时HOMA-β指数及△INS30/△G30、△INS120/△G120明显升高(P<0.05),HOMA-IR指数显著降低. 结论 新诊断T2DM患者经短期胰岛素强化治疗后,GLP-1水平升高,胰升血糖素水平降低可能与胰岛β细胞功能与胰岛素抵抗得到改善有关.
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糖尿病治疗的曙光——GLP-1的基础研究与临床应用
在2008年的第68届美国糖尿病学会年会上,Banting奖得主DeFronzo提出,将糖尿病的治疗聚焦于HbA1c是不够全面的,糖尿病的治疗应该包含3个方面的概念:需要多种药物联合以纠正多种病理生理缺陷;应该基于已知的病因进行包括降糖在内的多种治疗;如果进行性的β细胞衰竭可以被阻止,就必须在糖尿病自然史的更早期开始治疗.对胰岛β细胞功能的保护应该与安全有效的降糖同等重要.自此,以肠促胰岛素为基础的降血糖药物,包括人胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物、二肽基肽酶-IV(DPP-IV)抑制剂等有潜在胰岛β细胞功能保护的药物成了大家关注的焦点.
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肠促胰岛素在2型糖尿病治疗中的生理学和药理学特点
葡萄糖依赖的促胰岛素分泌多肽(GIP)和胰升血糖素样肽1(GLP-1),二者均为肠促胰岛素,它们通过影响血浆Ins水平来控制服糖后的血糖水平,即肠促胰岛素效应.肠促胰岛素在T2DM中有关键作用而且有改变疾病进展的潜力.肠促胰岛素通过多数相应的肠促胰岛素受体介导.
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幽门螺杆菌对2型糖尿病肠促胰岛素水平的影响
2型糖尿病(12DM)人群的幽门螺杆菌(Helicobactor pylori,Hp)感染率较高.研究发现,Hp可影响感染者的血糖水平,还可影响胃肠激素分泌.肠促胰岛素[主要包括胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和依赖葡萄糖的促胰岛素分泌多肽(GIP)]在血糖调节过程中具有蘑要意义,Hp是否对肠促胰岛素有影响目前鲜有报道.本研究通过观察合并Hp感染的,T2DM患者及健康体检者Hp根除前后GLP-1与GIP水平变化,了解Hp对肠促胰岛素水平的影响.
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胰高血糖素样多肽-1及其类似物对心血管系统的作用
2型糖尿病常伴随心血管事件发生率和病死率增加,是糖尿病患者所面临的一个重大问题.因此,防治心血管事件是治疗2型糖尿病的主要目标之一.胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)是重要的肠促胰岛素,主要由肠道L细胞产生并分泌进入血液.它在体内的主要生理作用包括刺激胰岛素合成和分泌、抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空、促进饱食感和减轻体重.
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胰高血糖素样肽-1类药物在1型糖尿病中的应用前景
肠促胰岛素是一组胃肠激素,主要由胰高血糖素样肽-1( GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)组成.与静脉注射葡萄糖相比,口服等量葡萄糖可促进更多的胰岛素分泌,因而作为肠降糖作用的效应物,GLP-1及GIP的作用得以显现.