首页 > 文献资料
-
DPP-Ⅳ抑制剂——研究现状及研发方向(上)
口服和静脉输注葡萄糖后,胰高血糖素样肽1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)开始分泌.从而促进胰岛素分泌.这个过程被称为肠促胰岛素分泌效应(incretin effect).肠促胰岛素分泌效应受损(GIP和GLP-1分泌减少)是导致2型糖尿病发病的一个重要原因.补充外源性GLP-1,很快会被二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)降解,临床价值不大.目前上市的DPP-Ⅳ口服制剂被证明可以提高内源性GLP-1水平,提高葡萄糖耐量,持久改善A1C.改善β细胞功能.DPP-Ⅳ一般不会引起体重增加,且患者耐受性较好.美国和墨西哥(2006年)及欧洲(2007年)已经批准一种DPP-Ⅳ抑制剂口服制剂西他列汀每日1次用于治疗2型糖尿病.其他DPP-Ⅳ抑制剂的研发正处于Ⅲ期临床阶段.
-
幽门螺杆菌对2型糖尿病肠促胰岛素水平的影响
2型糖尿病(12DM)人群的幽门螺杆菌(Helicobactor pylori,Hp)感染率较高.研究发现,Hp可影响感染者的血糖水平,还可影响胃肠激素分泌.肠促胰岛素[主要包括胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和依赖葡萄糖的促胰岛素分泌多肽(GIP)]在血糖调节过程中具有蘑要意义,Hp是否对肠促胰岛素有影响目前鲜有报道.本研究通过观察合并Hp感染的,T2DM患者及健康体检者Hp根除前后GLP-1与GIP水平变化,了解Hp对肠促胰岛素水平的影响.
-
胰高血糖素样多肽-1类似物利拉鲁肽全球Ⅲ期临床研究结果回顾
人们很早就认识到口服葡萄糖刺激胰岛素分泌的量明显大于静脉葡萄糖所引起的胰岛素释放,这种现象被称为"肠促胰素"效应[1].胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)均属于肠促胰素,但GIP对胰岛α细胞无作用且2型糖尿病患者的胰岛β细胞对GIP反应显著下降,因而限制了GIP的临床应用.
-
肠促胰岛素生理作用及应用研究进展
糖尿病是临床常见的慢性病之一,发病率呈逐年上升趋势[1,2].随着科学技术的进步,糖尿病的治疗水平得到了一定程度的发展,其中肠促胰岛素成为近年的研究热点.
-
基于肠促胰素的治疗:我们该关注什么?
基于肠促胰素的治疗,由于具有明确的降糖疗效和独特的安全性,在进入2型糖尿病临床治疗后迅速得到认可,并在糖尿病治疗指南中的地位稳步上升。本专题将对肠促胰素药物临床和基础研究、临床应用、安全性等方面等进行系统阐述。
-
肠促胰岛素类药物治疗糖尿病的安全性评价
肠促胰岛素类药物主要有两种,一是GLP-1类似物,二是DPP-4抑制剂。前者通过外源性补充提高体内GLP-1水平、后者可延长内源性GLP-1活性而发挥保护胰岛β细胞功能、促进胰岛素合成和分泌、抑制β细胞凋亡、抑制胰高血糖素等作用而控制血糖,具有较好的临床应用前景。作为一类作用机制独特的新药,这类药物临床应用时间较短,其安全性问题受到广泛关注。本文对其作用特点和安全性进行评价,以期为2型糖尿病患者的临床用药提供参考。
-
2型糖尿病的肠促胰素治疗
高血糖是由胰岛素敏感性降低和/或胰岛素分泌不足引起的.基于此,使用肠促胰素相关治疗、以依赖于血糖水平的方式恢复内源性胰岛素分泌可能是一个合理的选择.肠促胰素治疗的机制包括抑制胰升血糖素不恰当地升高和延缓胃排空,二者皆有利于进一步降低血糖水平.肠促胰素包括两种:胰升血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP).
-
急性心肌梗死治疗的争议和选择
近20年来,急性心肌梗死(AMI)的治疗有长足的进步,住院病死率由当年的20%~25%下降到10%以下.当前对急性心肌梗死的治疗已形成一系列的标准治疗方案,但对不少治疗策略还存在争议.笔者复习新近文献并结合个人经验体会作一讨论.
-
二肽基肽酶4抑制剂的研究与使用
目的:通过对二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4)的药理作用了解二肽基肽酶4抑制剂的研究与开发.方法:通过文献查新、阅读在线资料和国内销售的DPP-4抑制剂产品说明书等资料,从药理作用等对方面DPP-4抑制剂进行深入了解.结果:抑制DPP-4、提高内源性胰高血糖素样肽1(GLP-l)的活性已成为治疗糖尿病的新靶点[1].氰基吡咯烷类DPP-4抑制剂的研究越来越受到人们的重视[2].结论:二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4)增加了活性完整的肠促胰岛激素浓度,从而增加和延长了这些GLP-1和GIP的作用,终降低血糖在空腹和餐后血糖.新型降糖药二肽基肽酶4抑制剂能显著改善血糖控制,改善胰岛素分泌和细胞功能的指标.
-
糖尿病新药:利拉鲁肽
虽然现在用于2型糖尿病的治疗药物已不下10种,但都不是很理想.近上市的新型2型糖尿病治疗药通过两种肠促胰岛素发挥治疗作用:胰高血糖素样肽-1(GLP1)和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP).这两种激素通过激活G蛋白偶联受体,促进β细胞葡萄糖依赖性胰岛素分泌.
-
希美宁对T2DM模型大鼠血清中GLP-1、GIP含量及骨骼肌PI3KmRNA、AktmRNA表达的影响
目的:观察希美宁对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠血清中胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽(GIP)含量及骨骼肌中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3 KmRNA)、丝苏氨酸蛋白激酶(AktmRNA)表达的影响.方法:脂肪乳联合2次小剂量注射链脲佐菌素(STZ)复制2型糖尿病大鼠模型,将大鼠随机分为空白组、模型组、希美宁组、二甲双胍对照组,酶联免疫法(ELISA)检测各组大鼠血清中GLP-1、GIP的含量,RT-PCR法检测各组大鼠骨骼肌中PI3 Km RNA、AktmRNA的表达水平.结果:与模型组相比,希美宁组、二甲双胍对照组可增加大鼠血清中GLP-1、GIP的含量(P<0.05或P<0.01),亦可显著上调骨骼肌中PI3KmRNA、AktmRNA的表达(P<0.01).结论:希美宁可通过促进GLP-1、GIP的分泌来调节机体代谢,亦可通过改变PI3 KmRNA、AktmRNA的表达改善T2DM模型大鼠的胰岛素抵抗.
-
阿卡波糖及二甲双胍治疗2型糖尿病影响胃肠激素分泌的随机对照研究
目的 研究阿卡波糖和二甲双胍对初诊2型糖尿病(T2DM)患者血清肠抑胃肽(GIP)、酪酪肽(PYY)和促生长素(Ghrelin)的影响.方法 新诊断T2DM患者共70例,随机分成两组,分别接受阿卡波糖(n=35)或二甲双胍(n=35)治疗1年,进行饮食结构调查及一般体格检查,检测血浆葡萄糖、血清GIP、PYY、Ghrelin及胰岛素(INS)水平,于入组时(基线)、治疗半年时、治疗1年时检测上述指标.结果 两组治疗半年后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、体质量指数、腰围、臀围、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、餐后INS水平等均较基线降低,空腹及餐后PYY、0~2 h PYY浓度曲线下面积(A UCpyy),胰岛素敏感指数(ISI)均升高(P<0.05);治疗1年后,二甲双胍组胰岛素早期分泌指数(△I30/△G30)增高,阿卡波糖组治疗后餐后2 h Ghrelin降低.经多元线性回归分析,PYY及Ghrelin的变化与临床指标和INS分泌水平的变化无相关性.结论 阿卡波糖和二甲双胍均可以降低餐后INS水平,升高T2DM患者空腹及餐后PYY分泌水平.此外,阿卡波糖可以降低患者餐后2hGhrelin分泌水平,而二甲双胍无此作用.两者对GIP均无明显作用.
-
胃肠激素与2型糖尿病发病机制的关系
2型糖尿病主要是以胰岛素抵抗和/或胰岛素分泌缺陷为特征.近年来国外通过分析接受减肥手术的病理性肥胖患者发现,胃转流术和胆胰转流对重度肥胖的2型糖尿病的控制具有意想不到的作用.目前的研究表明胃转流术和胆胰转流控制2型糖尿病的机制可能与胃肠道激素的调节有关.另外,应用胰高血糖素样肤-1(GLP-1)受体激动剂对2型糖尿病患者血糖的控制的疗效结果令人妓舞.