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甲状腺功能减退对雄性大鼠睾丸线粒体ERα和AR基因mRNA表达的影响
目的 探讨甲状腺功能减退(甲减)对雄性大鼠睾丸线粒体性激素受体(ERα和AR)基因mRNA表达的影响,为研究甲减对雄性生殖系统损伤机制提供理论依据.方法 30只健康雄性wistar大鼠,随机分3组,按体质量,采用随机数字表法分为3组:对照组(C组,灌胃生理盐水1 ml/100 g)、低剂量组(L组,灌胃0.1 mg/kg丙硫氧嘧啶1 ml/100 g)和高剂量组(H组,灌胃10 mg/kg丙硫氧嘧啶1 ml/100 g),每组10只,灌胃60 d,每隔2天称体重1次.灌胃结束次日处死大鼠,放射免疫法检测血清中甲状腺激素(TT3、TT4和TSH);实时荧光定量PCR (RT-PCR)法检测睾丸线粒体ERα和AR基因mRNA相对表达量.结果 与C组和L组比较,H组大鼠体重、TT3和TT4出现明显降低(F=19.82,P＜0.05;F=139.34,P＜0.05),TSH水平及睾丸脏器系数显著升高(F=60.389,P＜0.05;F=21.83,P＜0.05);基因结果显示:H组ERα基因mRNA相对表达量显著高于C组和L组(F=13.35,P＜0.05),AR基因mRNA相对表达量显著性高于C组(F =4.561,P＜0.05)上述差异均有统计学意义.结论 甲减可影响性激素受体基因mRNA表达,进而损伤大鼠生殖系统.
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基于PI3K-Akt途径探讨醒脑益智方对2型糖尿病认知功能障碍小鼠性激素及Erα、Erβ的影响
目的:探讨醒脑益智方基于PI3K-Akt对2型糖尿病(T2DM)痴呆小鼠性激素及Erα、Erβ的影响.方法:以C57BL/6作为空白组,检测随机血糖≥16.7mmol/L的KK-ay小鼠随机分为模型组、吡拉西坦组、醒脑益智组.给药前后各行1次Morris水迷宫实验,记录潜伏期和目标象限探索时间.小鼠麻醉后迅速取血、大脑海马制备样本,酶联免疫法检测性激素水平,采用实时定量PCR法检测Erα、Erβ和PI3K、Akt mRNA水平.结果:与模型组比较,醒脑益智方能改善CID,下调FSH、T、LH,上调P、E2、PRL水平及Erα、ErβmRNA及PI3K、 Akt mRNA在海马中的表达(P<0.01,P<0.05).结论:醒脑益智方能明显改善CID,与性激素及受体水平,激活 PI3K-Akt通路有关.
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益气消癥法对雌激素诱导子宫肌瘤豚鼠子宫组织ERα信号转导通路相关蛋白表达的影响
目的:研究益气消癥法对雌激素诱导子宫肌瘤模型豚鼠子宫组织基于ERα的信号转导通路的影响.方法:通过去势+皮下注射苯甲酸雌二醇建立子宫肌瘤模型,通过免疫组化法检测各组子宫组织ERα、细胞外信号调节激酶2 (MEK2)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)蛋白表达.并对以上指标进行相关性分析.结果:模型组豚鼠子宫肌组织ERα、MEK2、p-ERK蛋白表达显著高于正常组(P＜0.01),中药各剂量组均有不同程度的降低,其中中药高剂量组豚鼠子宫组织ERα、MEK2、p-ERK蛋白表达显著低于模型组及西药组(P＜0.01),且ER α与MEK2及p-ERK均有显著相关性(P＜0.01).结论:益气消,法可能是通过干预ERα信号通路抑制肌瘤细胞增殖,从而达到治疗子宫肌瘤的目的.
关键词： 子宫平滑肌瘤 益气消癥法 信号转导 ERα 细胞外信号调节激酶2 磷酸化细胞外调节激酶 -
益气养阴方对C57小鼠Lewis肺癌ERα及CyclinD1表达的影响
目的:免疫组化法观察益气养阴方对C57BL/6/小鼠Lewis肺癌瘤体雌激素受体α(estrogen receptor α,ER α)及细胞周期蛋白D1(CyclinD1)表达的影响,探讨该方抑制肿瘤和抗转移作用的机制,以及ER α和CyelinD1表达的关系.方法:24只C57BL/6/小鼠随机分为3组,每组8只,接种Lewis肺癌瘤株,造模后第2d按如下方案进行干预:荷瘤对照组用生理盐水灌服;中药组用益气养阴方煎汤灌服;顺铂组用顺铂溶液腹腔内注射.第20d处死全部小鼠,称瘤重计算抑瘤率,计数肺转移数,计算抑制肺转移率,免疫组化Envision二步法测定瘤体ER α、CyclinD1蛋白表达情况.结果:中药组和顺铂组的抑瘤率分别为35.02%和41.18%,抑制肺转移率分别为54.20%和39.02%,此两项分别与荷瘤对照组比较,差异显著.荷瘤对照组ER α和CyclinD1阳性率分别为100%和75%,中药组和顺铂组的ER α和CyclinD1阳性表达均显著低于对照组.ER α和CyclinD1的表达与瘤重(rs分别为0.501和0.404,P均＜0.05)、肺转移数(rs分别为0.605和0.535,P均＜0.01)均成正相关,两者之间亦成正相关(rs=0.542,P＜0.01).结论:益气养阴方具有较好的抑瘤和抗肺转移的作用,同时能够明显下调ER α和CyclinD1的表达,这是该方抑制肺癌转移的机制之一;肺癌ER α和CyclinD1蛋白均成高表达,是促进肺癌细胞增殖和转移的重要原因和判断指标,两者表达间存在一定的调控机制.
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熟地等4味中药的植物雌激素作用的实验研究
目的:观察熟地黄、白芍、当归、川芎等中药对性未成熟SD大鼠子宫系数的影响,以及含药血清对人乳腺癌MCF7细胞体外增殖的影响,评价其植物雌激素样作用.方法:正常雌性性未成熟SD大鼠,体重(70±5)g,按体重均衡和随机的原则分为7组(正常对照、己烯雌酚、熟地黄、白芍、当归、川芎和四物汤组),分别每天分早、晚2次灌胃,给药均持续4 d,第5天腹主动脉取血,分离血清,分离子宫并称重,免疫组化法测定子宫组织雌激素受体表达量;药物血清用于MCF7细胞体外增殖,细胞周期和雌激素受体ERα蛋白表达的测定.结果:熟地黄、白芍和当归组的幼鼠子宫系数均高于正常对照组(P＜0.05);川芎组幼鼠子宫系数与正常对照组相比,差异无统计学意义;白芍、当归、川芎的含药血清均可显著促进MCF7细胞MTT体外增殖(P＜0.05),并且4味中药的药物血清均能使MCF7细胞S期细胞数和细胞增殖指数PI增加(P＜0.01),当归和川芎可提高MCF7细胞ERα蛋白的表达水平(P＜0.05),熟地黄和白芍的药物血清对MCF7细胞的ERα蛋白表达水平,与正常对照组相比,差异无统计学意义.结论:熟地黄、白芍和当归等中药的免煎剂有植物雌激素样作用,川芎组整体实验和体外细胞培养结果不完全一致,已烯雌酚在本实验剂量时有使幼鼠体重增长减缓的作用,而实验剂量的中药未表现出此样作用.
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ERα和EZH2在甲状腺乳头状癌中的表达及临床病理意义
目的 探讨雌激素受体α(ERα)和Zeste基因增强子同源物2(EZH2)在人甲状腺乳头状癌(PTC)组织中的表达及意义.方法 收集144例PTC石蜡标本,用EnVision免疫组化方法检测ERα与EZH2的表达.结果 ①ERα在PTC中的阳性率为41％,在癌旁组织中阳性率为5％,差异显著(P＜0.05),ERα在PTC中的表达与患者性别、淋巴结转移、甲状腺外累犯和肿瘤多灶性生长有关(P＜0.05),与年龄、肿块大小无关(P＞0.05);②EZH2在PTC中阳性率为30％,在癌旁甲状腺组织中阳性率为3％,差异显著(P＜0.05),EZH2在PTC中表达与患者的淋巴结转移、甲状腺外累犯和肿瘤多灶性生长有关(P＜0.05),与性别、年龄、肿块大小无关(P＞0.05);③ERα和EZH2蛋白在PTC中的阳性表达呈正相关(r=0.291,P＜0.05).结论 ERα和EZH2可能共同参与了甲状腺乳头状癌的侵袭和转移,检测ERα和EZH2,有助于预测PTC的侵袭和转移风险.抗雌激素治疗和针对EZH2的治疗可能成为PTC新的治疗途径之一.
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LRP16及与肿瘤的关系研究进展
人白血病相关蛋白16 (LRP16)属于macro domain家族.它在生物的发育过程和肿瘤的发生、发展中起着重要作用.在多种雌激素及雄激素依赖性肿瘤中高表达.LRP16是ERα的共激活因子,可以增强多种核受体家族成员的转录活性,包括AR、GR、ERβ、PPARα、PPARγ等.在NF-κB的激活中也起着重要作用.本文对LRP16及与肿瘤的相关性进行介绍.
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前列腺癌组织TGF-β1和AR与ERα表达及其相关性分析
目的:探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)与雄激素受体(AR)和雌激素受体α(ERα)在前列腺癌(PCA)中表达的相互作用及意义.方法:应用免疫组织化学染色法检测76例PCA组织中TGF-β1、AR、ERα的表达及分布情况,并与30例良性前列腺增生(BPH)组织进行对照分析.结果:TGF-β1、AR与ERα在PCA组织中的阳性表达率分别为72.37％、81.58％和59.21％,与BPH组织(43.33％、33.33％和16.67％)相比,差异有统计学意义,P＜0.01.TGF-β1和AR与肿瘤的病理分级存在相关性,P＜0.01,而ERα与肿瘤的病理分级无明显关系,P＞0.05.PCA组织中,TGF-β1与AR的表达呈正相关(P＜0.01),与ERα的表达无相关性(P＞0.05)；在BPH组织中两者均无相关性.结论:TGF β1、AR和ERα均参与了前列腺组织恶性转化的过程,且与癌细胞的分化程度存在密切联系.在PCA进展过程中,TGF-β1与AR发挥着协同促癌作用,而与ERα发挥着或协同或拮抗的效应.
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乳腺癌中ERα及ERβ的表达与C-erbB-2表达关系的研究
目的研究ERα阳性表达的乳腺癌组织中ERβ蛋白与C-erbB-2蛋白表达情况,探讨ER β亚型表达的变化与内分泌治疗抵抗之间的关系,为乳腺癌临床内分泌治疗方案的确定提供更确切的理论依据.方法对83例乳腺癌患者,用免疫组化法检测组织中ERd的表达,同时检测ERα阳性组织中原癌蛋白C-erbB-2及ER β表达的变化.结果48例ER α阳性的乳腺癌组织中,C-erbB-2表达阳性者,ER β的表达量显著升高(P<0.001).结论ER β高表达与内分泌治疗的耐药表现有关,检测ER β的表达水平可作为另一预测内分泌治疗效果的有用指标.
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人雌激素受体ERα/ERβ在大肠杆菌中的表达
雌激素主要通过与雌激素受体(estrogen receptor,ER)结合而发挥作用,ER是一类有配体激活的核转录因子.ER分为ERα和ERβ两种亚型,它们在人体内具体表达部位不同,发挥的功能也有所不同.ERα(GenBank登录号:BC128573)蛋白含595个氨基酸,ERβ(GenBank登录号:NM_001437)蛋白含530个氨基酸,为核受体超家族成员.无论哪种亚型的ER,一旦配体与之结合,ER即形成二聚体,并与雌激素应答元件(estrogen responsive element,ERE)结合,从而激活ERE调节的靶基因,进而招募辅激活子或辅抑制子来激活或抑制靶基因的转录表达.
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ERα、ERβ、PCNA在卵巢上皮癌组织中的表达与肿瘤细胞增殖的关系
目的：就ERα、ERβ、PCNA在卵巢上皮癌组织中的表达与肿瘤细胞增殖的关系进行探讨分析。方法66例卵巢上皮癌石蜡包埋组织块，采用免疫组织化学的sABC法。ERα和ERβ兔抗人多克隆抗体、PCNA鼠抗人单克隆抗体、sABC 试剂盒，分别来自不同的试剂公司。结果ERα①在卵巢上皮癌组织中呈高表达（72.7%）。ERβ在卵巢上皮癌组织中有表达（42.4%），但表达率低于ERα、ERα和ERβ之间具有统计学意义（P＜0.05）。 PCNA②在卵巢上皮癌组织中均呈高表达（87.9%）。PCNA的表达与ERα在卵巢上皮癌组织中的表达均有显著差异（P＜0.01），而与ERβ在卵巢上皮癌组织中的表达无统计学差异（P＞0.05）。结论 ERα在卵巢上皮癌的表达增高，可促进肿瘤的发生发展。PCNA的高表达预示肿瘤细胞的增殖活跃。PCNA和ERα二指标可成为反映卵巢上皮癌增殖的指标。为了探讨ERα、ERβ、PCNA在卵巢上皮癌组织中的表达与肿瘤胞增殖的关系。
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活性维生素D3协同他莫西芬对裸鼠乳腺癌细胞移植瘤的抑制效应
目的:探讨活性维生素D3联合他莫西芬对转染pVDRE-Tk-ER(质粒的MDA-MB-231乳腺癌细胞裸鼠移植瘤的协同抑制效应及其相应机制.方法:将重组pVDRE-Tk-ER(真核表达质粒转染到ER阴性的MDA-MB-231乳腺癌细胞内并将处于对数生长期的MDA-MB-231VDRE-ER(细胞皮下注射到Balb/c裸鼠体内, 4 w后,分别用0.5μg/kg的活性维生素D3和50 mg/kg的他莫西芬单独及联合处理裸鼠移植瘤模型20d,测量各组裸鼠移植瘤的体积大小.利用HE染色观察移植瘤的组织结构,用免疫组化法检测移植瘤细胞Ki-67蛋白的表达变化以检测移植瘤细胞的增殖活性变化.结果:活性维生素D3和他莫西芬联合作用组较对照和单独作用组能够显著减小裸鼠移植瘤的体积并有效改变其组织病理结构,二者联合运用还能在体内显著抑制乳腺癌细胞的增殖活性.结论:活性维生素D3在体内可通过VDRE-Tk启动子诱导ER(的表达从而有效恢复雌激素阴性乳腺癌细胞对他莫西芬的敏感性.
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雌激素受体α、β与乳腺癌
ERα,ERβ在人体多种组织都有表达,包括乳房.但两者的组织学分布及相对表达水平有所不同.在正常乳腺组织的生长发育及大多数ER阳性乳腺癌的发生发展中,雌激素具有重要作用,该作用由ER所介导.随着ERβ的发现,关于ERα、ERβ与乳腺癌的研究已取得一定认识,并将渐趋深入.
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散发性乳腺癌中影响BRCA1蛋白失表达的参数分析
目的:探讨影响散发性乳腺癌中乳腺癌易感基因(BRCA1)蛋白表达的因素与临床病理指标的相关性.方法:免疫组织化学SP法检测乳腺良性病变组织和散发性乳腺癌组织中BRCA1、ERα和HER-2的表达,收集患者临床资料,通过Spearman相关分析和校正的Pearson χ2检验进行统计分析.结果:在良性乳腺病变组织中,BRCA1和ERα蛋白在细胞核的阳性表达率分别为100.0%(20/20)和80.0%(16/20),HER-2在细胞膜阳性表达率为15.0%(3/20);在散发性乳腺癌组织中,BRCA1和ERα蛋白在细胞核阳性表达率分别为57.5%(88/153)和64.1%(98/153),HER-2在细胞膜阳性表达率为34.0%(52/153);与良性乳腺病变组织比较,乳腺癌组织中BRCA1阳性表达率明显降低,差异显著(P＜0.05),ERα和HER-2表达率差异不显著(P＞0.05).蛋白表达相关分析及患者临床资料分析表明:BRCA1失表达与ERα失表达相关、与HER-2过表达相关,ERα失表达与HER-2过表达相关;在HER-2过表达、ERα失表达的癌组织中BRCA1失表达率高;BRCA1失表达与患者高发病年龄、腋淋巴结转移相关,而与乳腺癌病理类型无明显相关.结论:在散发性乳腺癌组织中,BRCA1蛋白失表达与ERα失表达、HER-2过表达、患者年龄较高及伴有腋淋巴结转移等相关,BRCA1蛋白失表达参与散发性乳腺癌的发生发展.
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散发性乳腺癌中DNMT3a、DNMT3b表达与ERα基因启动子甲基化状态及蛋白表达的关系
目的 探讨散发性乳腺癌中DNA甲基转移酶(DNMT)3a、DNMT3b蛋白表达情况及其与雌激素受体(ER)α基因启动子甲基化状态及蛋白表达的关系.方法 选取180例散发性乳腺癌与30例乳腺纤维腺瘤组织,采用免疫组化法检测组织中DNMT3a、DNMT3b蛋白的表达情况,甲基化特异性PCR检测97例散发性乳腺癌中ERα基因启动子的甲基化状态.结果 乳腺纤维腺瘤与乳腺癌组织中的DNMT3a、DNMT3b蛋白阳性表达率差异无统计学意义;Ⅲ～Ⅳ期乳腺癌组织的DNMT3a、DNMT3b水平高于Ⅰ～Ⅱ期,有淋巴结转移者的DNMT3a表达水平高于无淋巴结转移者(均P＜0.05);97例乳腺癌中有39例(40.2%)发生ERα基因启动子甲基化,DNMT3a蛋白阳性表达与ERα基因甲基化呈正相关(rs=0.250);DNMT3a蛋白表达对患者的总体生存期(OS)有显著影响(P=0.035),对无病生存期(DFS)无明显影响(P=0.064),DNMT3b 蛋白表达对患者的 OS 和 DFS 无影响(P 分别为 0.914、0.961).结论DNMT3a、DNMT3b阳性表达与乳腺癌侵袭转移、病程进展、预后相关;DNMT3a与ERα基因启动子甲基化状态呈正相关;抑制DNMT3a、DNMT3b蛋白可能有利于散发性乳腺癌的预防和治疗.
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四物汤治疗更年期综合征的作用机制研究
目的：观察四物汤对更年期模型SD大鼠的作用并探讨发挥作用的可能靶点和机制。方法将正常SD雌性大鼠40只按体质量均衡和随机的原则分为正常组、模型组、四物汤低剂量组、四物汤中剂量组、四物汤高剂量组。除正常组外，其余组均切除两侧卵巢造模。手术2周后，正常组和模型组给予等量蒸馏水灌胃，四物汤低剂量组、四物汤中剂量组、四物汤高剂量组分别给予3，6，9 g／（kg· d）四物汤灌胃，均1次／d，持续6 d。第7天腹主动脉取血并分离血清，分离子宫并称质量，免疫组化法测定子宫组织雌激素受体ERα表达量；蛋白质免疫印记技术检测药物血清对T47 D细胞雌激素受体ERα表达的影响。结果正常组大鼠的子宫系数与模型组比较差异有统计学意义（P＜0．01），四物汤低剂量组、四物汤中剂量组、四物汤高剂量组的子宫系数与模型组比较差异均有统计学意义，且随着四物汤方剂浓度的升高，子宫系数有增大的趋势；大鼠子宫组织ERα表达模型组与正常组比较差异有统计学意义（P＜0．01），四物汤中剂量组和高剂量组与模型组比较差异有统计学意义（P＜00．1）；四物汤低、中剂量组的含药血清能够明显提高 T47D细胞ERα的表达水平（P均＜0．01）。结论四物汤对更年期综合征有很好的治疗作用，并可提高靶细胞ERα的表达水平。
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ERα、ERβ与 Ki-67在甲状腺癌中的研究进展
甲状腺癌是常见的内分泌恶性肿瘤，占全部头颈部的1／3，女性高发且近年来增长趋势明显。雌激素受体可分为ERα与ERβ，在许多恶性肿瘤的形成和发展过程中起重要作用，在甲状腺中普遍认为ERα高表达对甲状腺癌起促进作用，而ERβ则起抑制作用。 Ki-67是反应细胞增殖活性一项重要指标，与染色质及有丝分裂关系密切，对甲状腺癌的诊断、鉴别、治疗、预后评估有重要作用。本文就ERα、ERβ与Ki-67在甲状腺癌中研究进展进行综述。
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大豆异黄酮对去卵巢大鼠阴道雌激素受体表达的影响
目的 研究大豆异黄酮对去卵巢大鼠阴道雌激素受体亚型的影响.方法 选择Wistar大鼠50只,随机分为假手术组、模型组、阳性对照组、大豆异黄酮高剂量组和大豆异黄酮低剂量组,每组10只,给药6周后处死大鼠,分离摘取阴道,常规石蜡包埋,切片进行HE染色及免疫组化染色雌激素受体α和β(Estrogen Receptor,ERβ和ERβ).结果 大豆异黄酮能使去卵巢大鼠阴道的重量增加,上皮增厚,但作用弱于雌激素.模型组、阳性药物对照组、大豆异黄酮高剂量组、大豆异黄酮低剂量组ERα的灰度值分别为443.39±67.64、1026.83±133.58、513.78±121.34、670.65±37.49.ERβ分别为7.86±2.23、127.67±24.99、151.56±33.98、129.02±21.89.结论 大豆异黄酮具有雌激素活性,可使去卵巢大鼠阴道上皮细胞ERα和ERβ的表达量增加.
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MTHFR和ERα基因多态性与产后抑郁症易感性的相关研究
目的:研究产后抑郁症患者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和雌激素受体α(ERα)基因多态性的表达,分析其与产后抑郁症易感性的关系.方法:应用聚合酶链式反应和限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)测定80例产后抑郁症患者(观察组)和80例健康产妇(对照组)的MTHFR和ERα基因型,进而分析各基因型和等位基因与产后抑郁症发病的相关性.结果:观察组MTHFR基因TT基因型和T等位基因频率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).观察组ERα基因Pvu Ⅱ酶切及Xba Ⅰ酶切各基因型频率与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05),但观察组ERα基因Pvu Ⅱ酶切P等位基因频率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:MTHFR基因多态性T等位基因及ERα基因多态性P等位基因可能与产后抑郁症易感性有关.
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维生素D3和他莫西芬对乳腺癌细胞凋亡影响
目的 研究受1,25二羟维生素素D3调控的雌激素受体α表达载体联合他莫西芬对雌激素受体阴性乳腺癌细胞凋亡的影响及其机制.方法 将本室构建的含有4个拷贝维生素D反应元件(VDRE)和胸苷激酶启动子(Tk)的VDRE-Tk-ERα表达载体转染到MDA-MB-231细胞中,利用免疫荧光法检测1,25二羟维生素D3对雌激素受体α(ERα)的诱导表达并通过末端原位法检测1,25二羟维生素D3联合他莫西芬诱导转染该表达质粒的MDA-MB-231凋亡诱导效应.用免疫印迹(Western blot)法检测细胞核因子kB(NFkB)P65活性亚单位表达以及核转位情况的变化.结果 1,25二羟维生素D3能够有效诱导MDA-M-231VDRE-ERα细胞内ERα的表达,在此基础上与他莫西芬联合作用较对照和单独作用组能够有效诱导该乳腺癌细胞发生凋亡.与此同时,NFkB P65活性亚单位的表达以及核转位均受到不同程度的抑制.结论 利用1,25二羟维生素D3可通过靶控外源性雌激素受体α的表达进而调控NFkB P65活性亚单位的表达及活性,从而诱导细胞发生凋亡并终恢复乳腺癌细胞对他莫西芬的化疗敏感性.
