他莫昔芬和枸椽酸氯米芬治疗少弱精症效果比较

枸橼酸氯米芬曾是治疗男性少弱精子不育症的常用药物,而目前在欧洲男性不育治疗中首推他莫西芬治疗少弱精子症.2008年1月～ 2012年6月,笔者分别采用他莫昔芬和枸橼酸氯米芬治疗男性少弱精子不育症,比较临床治疗效果,现将结果报告如下.1资料与方法1.1一般资料选择男性少弱精子症患者200例,平均年龄27.5(21～ 45)岁.纳入标准:①婚后同居且性功能正常;②未采取任何避孕措施1年以上女方未孕;③女方妇科检查生育能力正常;④精液常规检查符合少精、弱精子症的标准(精子密度＜ 20×106/ml,精子活动力a级精子＜25％,a+b级精子＜50％);⑤抗精子抗体(AsAb)阴性;⑥卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、睾酮(T)血清水平均在正常范围或略低;⑦未发现其他精子生成障碍及其他引起男性不育的相关病史.将200例患者随机分成A、B两组,每组100例.

左炔诺孕酮宫内缓释系统降低他莫西芬引起的子宫内膜病变的研究

目的：探讨左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS）与他莫西芬引起的子宫内膜病变间的相关性。方法收集2010年10月至2011年7月经病理学证实为浸润性导管癌的术后服用他莫西芬的30例绝经前乳腺癌患者在放置LNG-IUS前后的子宫内膜组织，用real-time PCR和Western blot法检测PTEN、PAX-2、Ki-67和K-ras的表达情况，并在放置LNG-IUS后3、6、12个月行超声随访患者放环前后的子宫内膜情况。结果（1）相比放置LNG-IUS前的子宫内膜厚度[（12.55±2.52）mm]，放置LNG-IUS后子宫内膜3个月[（10.30±1.90）mm，t=12.795，P=0.000]、6个月[（9.10±1.25）mm，t=7.384，P=0.000]、12个月[（7.30±0.87）mm，t＝9.769，P＝0.000]均受到明显抑制；（2）通过对子宫内膜行定量PCR检测发现相较放环前的表达，随着放置LNG-IUS时间延长，PTEN逐渐增高：在放环6个月及12个月时出现统计学差异（t＝-2.401，P＝0.023；t＝-5.579，P＝0.031）；K-ras的表达逐渐降低：在放环12个月时出现统计学差异（t=7.064，P=0.019）；Ki-67的表达逐渐降低：在放置6个月及12个月时出现统计学差异（t＝4.615， P＝0.044；t＝6.817，P＝0.021）；而PAX2的表达虽降低，但无统计学差异；（3）通过Western blot检测亦发现随着放置LNG-IUS的时间延长，PTEN表达增强，在放环6个月及12个月时出现统计学差异（t＝-8.928，P＝0.012；t＝-4.489，P=0.046）；K-ras表达降低：在放环12个月时出现统计学差异（t＝7.965，P＝0.015）；Ki-67的表达降低：在放置6个月及12个月时出现统计学差异（t＝15.600，P=0.004；t＝7.730，P＝0.016），而PAX-2的表达未及明显改变（P＞0.05）。结论 LNG-IUS能降低他莫西芬引起的子宫内膜病变。

他莫西芬对人脑多形性胶质母细胞瘤BT-325细胞抑制作用的研究

目的探讨他莫西芬对胶质瘤细胞系BT-325的抑制作用及其可能机制。方法应用Cell Counting Kit-8（CCK-8）试剂盒法检测细胞活性，观察1、3、10、30、100μmol/L他莫西芬对胶质瘤细胞系BT-325活性的影响，并检测雌激素α受体激动剂（ PPT ）、β受体激动剂（ DPN ）和雌激素受体（ ER ）抑制剂（ICI182，780）对他莫西芬作用的影响；免疫荧光法检测BT-325中ER的表达。结果3μmol/L他莫西芬使BT-325细胞皱缩，细胞活性下降，存活率降至83.97％，并随着他莫西芬浓度的升高，细胞皱缩和活性下降也变得更加明显，当浓度达到30μmol/L时，细胞存活率仅为25.73％。 PPT、DPN和ICI182，780均不影响10μmol/L他莫西芬对BT-325的作用，并且免疫荧光结果显示BT-325细胞不存在ER的表达。结论他莫西芬对胶质瘤细胞系BT-325活性具有抑制作用，而这种作用与ER途径无关。

他莫西芬对去卵巢骨质疏松大鼠影响的实验研究

目的探讨选择性雌激素受体调节剂他莫西芬对去卵巢造成的骨质疏松大鼠性激素及骨密度的影响.方法通过切除大鼠卵巢造成骨质疏松模型,观察他莫西芬对骨质疏松大鼠血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)、孕酮(PROG)、皮质醇(COR)、睾酮(T)及骨密度(BMD)的影响,并与尼尔雌醇(nilestrial)做阳性对照.结果他莫西芬治疗的去卵巢骨质疏松大鼠血清E2水平高于病理对照组(P＜0.05),LH水平低于病理对照组(P＜0.05),左侧后腿股骨胫骨及平均骨密度均高于模型组(P＜0.01,P＜0.1,P＜0.05).结论他莫西芬能提高去卵巢骨质疏松大鼠骨密度,其作用机制可能与其拟雌激素样作用有关.

三苯氧胺对子宫内膜的影响

目的　观察乳腺癌患者服用三苯氧胺（TAM）后对子宫内膜的影响。方法　26例乳腺癌患者服用TAM（TAM组）后出现阴道异常出血或B超检查发现子宫内膜增厚而行宫腔镜检查及子宫内膜病理检查。另外以同时期无TAM服药史的非乳腺癌患者因绝经后阴道出血而行宫腔镜检查的78例作为对照组。结果　TAM组发生子宫内膜息肉和宫颈息肉共13例（50.0%），而对照组为14例(17.9%），两组比较，差异有显著性（P<0.05）。TAM组发生子宫内膜增生9例（34.6%）,明显高于对照组的12例(15.4%,P<0.05)。 结论　乳腺癌患者长期服用TAM后子宫内膜病变增多，故对这些患者应进行B超监测及宫腔镜检查。

雌激素对MCF-7中肿瘤干细胞相关亚群影响的实验研究

目的:探讨雌二醇(E2)及拮抗剂他莫西芬(TAM)对ER阳性乳腺癌细胞系MCF-7中肿瘤干细胞相关亚群(CD44+CD24-/low细胞)的影响.方法:E2组设10-7、10-8及10-9 moL/L 3个浓度,E2+TAM组再加入10-6 moL/L TAM,对照组加等量药物溶剂(乙醇),培养10和20 d时分别用流式细胞仪检测各组中CD44+CD24-/low细胞比例.结果:培养10 d时,E2组中CD44+CD24-/low细胞比例分别为(2.28±0.38)%、(6.35±0.57)%和(2.86±0.29)%,与对照组中(0.83±0.03)%相比均增高,P＜0.05.E2+TAM组中CD44+CD24-/low细胞比例分别为(1.85±0.19)%、(4.11±0.41)%和(1.73±0.33)%,与相同浓度E2组中相比比例均下降,P＜0.05.培养20 d时,E2组中CD44+CD24-/low细胞比例分别为(2.41±0.25)%、(6.18±0.41)%和(2.47±0.15)%,E2+TAM组中比例分别为(1.93±0.21)%、(4.26±0.39)%和(1.34±0.23)%,E2+TAM组中CD44+CD24-/low细胞比例与相同浓度E2组中相比均下降,P＜0.05.结论:不同浓度E2作用下,MCF-7中肿瘤干细胞相关亚群含量增加,而在相同浓度的E2作用下,添加抗雌激素药物TAM能够使MCF-7中肿瘤干细胞相关亚群含量降低.

他莫西芬与β-榄香烯或吉非替尼联合治疗对乳腺癌MCF-7细胞的影响

目的：探讨内分泌药物与中药或化疗药物的联合应用对乳腺癌MCF-7细胞的影响。方法分别应用1．5×10-6 mol/L或0．15×10-6 mol/L他莫西芬(tamoxifen,TAM)与梯度浓度(5、10、20、40、80μg/ml )的β-榄香烯(β-elemene,β-ELE)或吉非替尼( gefitinib)序贯或同时作用于乳腺癌MCF-7细胞。应用MTT法检测不同用药方案对MCF-7细胞的增殖抑制作用,计算药物联合指数( combine index, CI)来评价疗效。流式细胞仪检测不同方案对MCF-7细胞周期的影响。细胞增殖抑制率采用重复测量方差分析进行比较,细胞周期数据采用方差分析。结果与β-ELE单独作用组相比,随着β-ELE浓度的增加,TAM与β-ELE联合用药组的细胞增殖抑制率显著升高(分组：F=34809．538,P=0.000；β-ELE浓度：F=118．540,P=0．000,交互作用：F=312．912,P=0.000)。与 gefitinib 单独作用组相比,随者gefitinib浓度的增加,TAM与gefitinib联合用药组的细胞增殖抑制率显著升高,差异具有统计学意义(分组：F=21186．430, P=0．000；gefitinib浓度：F=415．842,P=0．000；交互作用：F=134．464,P=0．000)。TAM 浓度为1．5×10-6 mol/L时,β-ELE-TAM、TAM-β-ELE两种方案的 CI值(0．8627±0．0088、0．8388±0．0072)低于TAM+β-ELE方案(0．9464±0．0038)(P均<0．050)。 gefitinib-TAM、TAM-Gefitinib两种方案的CI值(0．3383±0．0024、0．4481±0．0029)低于TAM+gefitinib方案(0．5319±0．0015)(P均<0．050)。流式细胞仪检测显示,20μg/ml及40μg/mlβ-ELE作用于MCF-7细胞后,G0/G1期细胞比例由49．26%提高到64．04%和63．88%；10μg/ml 及20μg/ml gefitinib 作用于 MCF-7细胞后, G0/G1期细胞比例由49．26%提高到54．89%,68．35%。结论β-ELE及gefitinib与TAM序贯联用具有协同作用,同时应用具有叠加作用,均可使MCF-7细胞阻滞于G0/G1期并抑制细胞增殖。

他莫西芬及其活性代谢物Endoxifen的研究进展

乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤,其发生发展受到体内雌激素水平的影响.乳腺癌的内分泌治疗已有100多年的历史,是乳腺癌治疗的重要手段之一,而他莫西芬(Tamoxifen)已经成为在过去30年间雌激素受体(ER)阳性乳腺癌主要的内分泌治疗药物.但是他莫西芬在临床应用中个体间存在一定程度的疗效差异,并且还存在子宫内膜增厚等各种副作用.

雌激素受体-配对盒基因2对ERBB2的调控决定他莫西芬治疗的反应性

雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)阳性的患者对内分泌治疗有效,预后好.他莫西芬(tamoxifen, TAM)是治疗激素依赖性乳腺癌成功有效的方法之一,但是其产生的耐药现象在临床上很常见.对他莫西芬耐药的乳腺癌而言,ER的表达水平并不能反应真正的治疗效果,在ER阳性细胞株中如果ERBB2过度表达就会产生他莫西芬耐药.Antoni Hurtado等在2008年杂志上发表题为"Regulation of ERBB2 by oestrogen receptor-PAX2 determines response to tamoxifen"的论著,从分子水平上对乳腺癌的内分泌治疗抵抗机制进行探讨,深入分析了配对盒基因2(paired box gene 2,PAX2)与ERBB2在乳腺癌内分泌治疗中的作用.本文对其研究结果进行简要介绍.

他莫西芬联合胰激肽原酶治疗少、弱精子症的疗效观察

目的：观察他莫西芬联合胰激肽原酶治疗少、弱精子症患者的疗效。方法：采用随机对照的临床研究，将确诊的130例患者随机分为对照组（60例）和治疗组（70例）。对照组服用 VitE，100mg／次，2次／d；治疗组服用他莫西芬治疗，每次10mg，2次／d，同时联合胰激肽原酶口服，每次120U，3次／d。两组治疗3个月后，分别检测精液质量（精液量、精子浓度、前向运动精子、精浆 MDA 和 SOD）及妊娠率。结果：治疗组在精液量、精子浓度、前向运动精子、精浆 MDA 和 SOD 方面较用药前均有显著改善（P ＜0.05），并在改善精子浓度、前向运动精子、精浆 MDA 和 SOD 方面，疗效优于对照组（P ＜0．05）。结论：他莫西芬联合胰激肽原酶可通过改善氧化应激损伤，进而提高少、弱精子症患者的精子数量和质量，可以作为临床治疗男性不育症的方案。

他莫西芬增加脑卒中、肺动脉栓塞和子宫癌的危险

绝经后服用他莫西芬的乳腺癌患者子宫内膜中PTEN的表达

目的 探讨他莫西芬对绝经后妇女子宫内膜腺细胞PTEN表达的影响,从分子生物学上研究绝经后乳腺癌术后妇女应用他莫西芬有否引起子宫内膜癌的可能.方法 应用免疫组织化学LSAB二步法,检测PTEN在绝经后妇女服用2年他莫西芬后子宫内膜中及绝经后子宫内膜腺癌中的表达,以脱垂子宫的子宫内膜为对照.结果 他莫西芬组与对照脱垂组、子宫内膜腺癌组与对照脱垂组之间差异具有统计学意义(P<0.01);他莫西芬组与子宫内膜癌组之间差异无统计学意义(P>0.05).结论 绝经后每日服用他莫西芬40 mg延续2年以上的患者,由于他莫西芬对低雌激素水平的子宫内膜起到弱雌激素样作用,导致子宫内膜腺细胞中PTEN存在严重减少或缺失,可能是他莫西芬导致子宫内膜癌的早期的分子学水平的重要事件.

老年妇女子宫内膜息肉误诊1例

患者74岁,因乳腺癌术后1年3个月发现盆腔肿物,于2000年5月25日入院.患者于1999年2月 4日因乳腺癌行左侧乳腺癌根治术,术后口服他莫西芬1年,用量20mg/d.停药2个月后,于2 000年4月行B超检查,提示右侧附件有多房性囊性肿物.

MCF10A-Er-Src诱导转化模型的构建

目的 构建能够被他莫西芬(tamoxifen,TAM)激活的MCF10A-Er-Src诱导转化模型.方法 利用PCR扩增法分别获得雌激素受体配体结合结构域序列(hbER)和Src序列,并将其分别插入到改造后的反转录病毒表达载体pMSCV-FLAG-HA中,构建ER-Src融合蛋白表达质粒.包装pMSCV-ER-Src-FLAG-HA重组反转录病毒,感染MCF10A,利用基因组PCR和Western blot法筛选能够稳定表达外源融合蛋白ER-Src的细胞系.利用免疫沉淀(IP)和Western blot法验证TAM对稳转细胞系的激活,并观察细胞形态变化.结果 构建的MCF10A-Er-Src细胞系能够稳定表达ER-Src融合蛋白.TAM能诱使Src第416位酪氨酸发生磷酸化,从而激活Src,使MCF10A-Er-Src发生转化.结论 成功获得能够被TAM诱导激活的MCF10A-Er-Src转化模型.

化疗后骨髓抑制的中西医治疗

绝大多数抗肿瘤药物均可引起程度不同的骨髓抑制,表现为白细胞、血小板、红细胞及血红蛋白减少,主要是白细胞,尤其是粒细胞减少为显著,因为白细胞寿命很短,只有6小时,因此容易减少.抗肿瘤药物对骨髓抑制的程度、出现和持续的时间不完全相同.间歇化疗,给予较长的时间休息,比小剂量持续化疗的骨髓抑制轻;抗肿瘤药物不同,其对骨髓抑制程度不同,如重度骨髓抑制者有氮芥、卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀、阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素、美法仑、卡铂;中度骨髓抑制者有环磷酰胺、达卡巴嗪、长春碱、长春地辛、甲氨蝶呤、放线菌素D、替加氟、高剂量顺铂;轻度骨髓抑制者有氟尿嘧啶、他莫西芬、一般量顺铂,有些药物如博莱霉素、L-门冬酰胺酶,以及激素类对骨髓抑制较小.多数抗癌药物的骨髓抑制见于用药后1～3周,持续2～4周恢复,以白细胞数减少为主,伴血小板相应下降.而丙卡巴肼、白消安、丝裂霉素、亚硝胺类、卡铂等对骨髓抑制出现较迟,低值见于第3～4周,但程度较深,往往影响造血干细胞,恢复亦较慢,常需6～8周.阿霉素、司莫司汀等可致骨髓造血功能永久性损伤.

晚期男性乳腺癌伴癌性溃疡1例

患者男性,68岁.2008年2月发现左乳头下方约2cm处有条索状肿物,色暗红,无乳头溢液,无明显疼痛.未行特殊治疗.2008年8月肿物破溃皮肤出现溃疡,经久不愈,溃疡面逐渐变大.2010年4月患者突然出现双下肢无力,行走困难伴腰背部疼痛,遂就诊于外院.2010年5月11日于B超下行左乳肿物穿刺活检术,病理示:乳腺浸润性导管癌,Ⅱ级,免疫组化:ER((卅))、PR((卅))、CerbB-2((卅))、Ki-67(约10%+)、P53(弱+)、TOPOⅡ(1+).2010年6月4日收入我科.查体示,左乳腺处可见8cm×5cm的溃疡面,伴有血性、浓性渗出,无疼痛.下肢无力,行走困难,伴腰背部疼痛,KPS评分50分.经胸部CT、胸椎MRI等检查后诊断为:左乳腺浸润性导管癌(Ⅳ期),左胸部癌性溃疡,双侧腋窝、纵隔淋巴结转移,多发骨转移(C7-T12椎体、肋骨),高血压病,下壁陈旧心肌梗塞.于2010年6月11日行TP方案化疗2个周期:“多西他赛100mg d1+顺铂50mgd1,2”,每日予5-Fu于癌性溃疡面处湿敷、换药,并每月注射帕米磷酸二钠抗骨转移治疗.至2010年8月16日患者癌性溃疡面明显缩小,约4cm×2cm,无血性、脓性渗出.纵隔淋巴结消失,一般情况明显好转,KPS评分70分.遂胸椎转移处放疗,同时服用他莫西芬10mgBid内分泌治疗至今,2个月后溃疡愈合结痂,随访至2010年12月,患者病情稳定,无复发转移征象,KPS评分80分.

活性维生素D3协同他莫西芬对裸鼠乳腺癌细胞移植瘤的抑制效应

目的:探讨活性维生素D3联合他莫西芬对转染pVDRE-Tk-ER(质粒的MDA-MB-231乳腺癌细胞裸鼠移植瘤的协同抑制效应及其相应机制.方法:将重组pVDRE-Tk-ER(真核表达质粒转染到ER阴性的MDA-MB-231乳腺癌细胞内并将处于对数生长期的MDA-MB-231VDRE-ER(细胞皮下注射到Balb/c裸鼠体内, 4 w后,分别用0.5μg/kg的活性维生素D3和50 mg/kg的他莫西芬单独及联合处理裸鼠移植瘤模型20d,测量各组裸鼠移植瘤的体积大小.利用HE染色观察移植瘤的组织结构,用免疫组化法检测移植瘤细胞Ki-67蛋白的表达变化以检测移植瘤细胞的增殖活性变化.结果:活性维生素D3和他莫西芬联合作用组较对照和单独作用组能够显著减小裸鼠移植瘤的体积并有效改变其组织病理结构,二者联合运用还能在体内显著抑制乳腺癌细胞的增殖活性.结论:活性维生素D3在体内可通过VDRE-Tk启动子诱导ER(的表达从而有效恢复雌激素阴性乳腺癌细胞对他莫西芬的敏感性.

004 他莫西芬、酯化E2以及生理浓度的E2抑制内皮细胞介导的低密度脂蛋白的氧化

ERα/β表达对人乳腺癌细胞增殖能力及他莫西芬敏感性的影响

[目的]研究ERα/β表达对人乳腺癌细胞增殖能力及他莫西芬(tamoxifen,TAM)敏感性的影响并探讨其机制.[方法]选择ERαhigh/ERβhigh的人乳腺癌细胞MCF-7细胞,采用RNA干扰技术构建ERα/ERβ表达水平不同的乳腺癌细胞株;采用MTT法和RT-PCR技术对构建后乳腺癌细胞株的增殖能力、凋亡抑制基因表达以及TAM敏感性进行检测.[结果]与MCF-7细胞相比,构建后ERαlow/ERβhighMCF-7/ERα shRNA细胞的增殖能力降低(P＜0.05),其凋亡抑制基因Bcl-2的表达亦降低(P＜0.01);而ERαhigh/ERβlowMCF-7/ERβ shRNA细胞的增殖能力增强(P＜0.05),其凋亡抑制基因XIAP、Bcl-xl和Bcl-2的表达均显著升高(P＜0.01).乳腺癌细胞TAM敏感性的检测结果显示,ERαhighERβhigh的MCF-7、MCF-7/scrambled shRNA细胞和ERαhigh/ERβlowMCF-7/ERβ shRNA细胞均对TAM敏感(P＜0.05),其中以ERαhigh/ERβlowMCF-7/ERβ shRNA细胞为敏感(P＜0.01);而ERαlow/ERβhigj MCF-7/ERαshRNA细胞对TAM不敏感(P＞0.05).[结论]ERα可促进乳腺癌细胞的增殖及其对TAM的敏感性;而ERβ则抑制乳腺癌细胞的增殖及其对TAM的敏感性.

来曲唑对晚期及绝经妇女乳腺癌治疗效果的Meta分析

目的 评价联用来曲唑治疗晚期及绝经妇女乳腺癌的效果.方法 检索近10年PubMed、Cochrane Database of Systematic Reviews、EMbase、中国知网、万方数据库关于来曲唑治疗乳腺癌的随机对照研究(RCT),同时筛检纳入文献的参考文献,对纳入研究的方法学进行评价.研究者对文献质量进行严格评价和资料提取,对符合质量标准的文献用Review Manager 5.0软件进行Meta分析.结果 共5篇文献9398例患者纳入研究,其中治疗组(使用来曲唑)4699例,对照组(使用他莫西芬)4699例,基线资料可比.Meta分析结果示治疗组远处转移、控制肿瘤面积、不良反应与对照组比较差异均有统计学意义[( RR=0.82,95％ CI(0.69,0.97)；RR=1.61,95％ CI(1.46,1.77); RR =0.87,95％ CI(0.78,0.98)].结论 与传统的治疗方案比较,来曲唑可显著提高乳腺癌患者的治疗效果,且不良反应少.