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选择性雌激素受体调节剂所致绝经前子宫内膜增厚98例分析
目的 探究以不同内膜厚度作为界值诊断选择性雌激素受体调节剂(SERM)所致子宫内膜病变的效果,以及分析SERM所致子宫内膜病变的可能危险因素. 方法 回顾性分析2001年5月至2016年5月98例口服SERM的绝经前乳腺癌患者因超声发现子宫内膜增厚行诊断性刮宫术或官腔镜下子宫内膜活检术患者的临床资料. 结果 98例患者中,4例(4.08％)出现子宫内膜增生性病变.以术前超声提示的内膜厚度≥10 mm作为诊断标准,诊断的灵敏度为100％,特异度为28.72％,阳性预测值为5.63％,阴性预测值为100％;以≥15mm作为诊断标准,诊断的灵敏度为75％,特异度为68.08％,阳性预测值为9.09％,阴性预测值为98.46％.卡方分析提示年龄、用药时间、药物种类、停经史和症状等因素与内膜增生性病变无显著关联(P＞0.05). 结论 绝经前乳腺癌患者应用SERM后可能导致子宫内膜厚度增加,但子宫内膜增生性病变风险并没有明显增加,提示患者可减轻用药期间因子宫内膜增厚而产生的顾虑;经阴道超声检查仍是首选的筛查手段,当内膜厚度≥15 mm或内膜厚度≥10 mm伴有其它危险因素时建议进一步处理.
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选择性雌激素受体调节剂对小鼠分娩发动的影响
目的 通过选择性雌激素受体调节剂在动物实验中的应用,进一步阐述ERα、ERβ与分娩发动之间的关系及选择性雌激素受体调节剂对分娩发动的影响. 方法 将实验小鼠分为对照组、他莫昔芬(低、中、高剂量)组,分别以生理盐水、他莫昔芬(0.02％、0.2％、2％,1ml/d)于小鼠受孕第16天开始灌胃.观察灌药后三组小鼠妊娠维持的时间及产程的时间.以免疫组化法检测各组小鼠子宫肌层及胎盘组织中ERα与ERβ的表达情况. 结果 高剂量组小鼠灌胃后妊娠维持的时间低于对照组,差异有统计学意义,产程无差异.在子宫肌层中,高剂量组ERα表达率高于对照组、低、中剂量组,高剂量组和中剂量组的ERβ表达率均低于对照组,差异有统计学意义,剂量越高,ERβ表达率越低.在胎盘组织中,高剂量组ERα表达率高于对照组、低、中剂量组,而高剂量组和中剂量组的ERβ表达率均低于对照组,差异有统计学意义,剂量越高,ERβ表达率越低. 结论 他莫昔芬可以引起小鼠子宫肌层及胎盘组织中ERα表达增加,ERβ表达减少,使小鼠提前分娩,但不影响产程.因此,雌激素ERα表达增加、ERβ表达减少,可能是分娩始动因素之一.
关键词： 他莫昔芬 选择性雌激素受体调节剂 雌激素受体亚型 分娩发动 -
雌激素受体亚型及其配体调节基因转录机制的研究
本文综述雌激素受体亚型(ERα和ERβ)的结构、功能、组织分布、生理作用及雌激素受体配体调节基因转录的机制,目的是深入系统地了解植物雌激素和选择性雌激素受体调节剂的作用路径及其组织特异性的发生机制,终为提高雌激素类药物的选择性、优化以临床为基础的药物设计提供一条较为系统的思路.结果表明,ERα和ERβ对不同雌激素类化合物产生不同应答,配体的结构不同、调节基因转录的路径不同和募集的辅调节蛋白的不同是雌激素受体两种亚型组织特异性激活或抑制的主要原因.
关键词： 雌激素受体亚型 植物雌激素 选择性雌激素受体调节剂 -
男性骨质疏松的研究进展
近年来,人们对男性骨质疏松有了许多新认识,其诊断和治疗有不少进展.本文综述男性骨质疏松的基础和临床研究进展,主要包括流行病学与风险因素中的血清雌二醇阈值、骨折风险评价以及药物干预治疗现行标准.讨论了选择性雌激素受体调节剂(SERM)预防骨丢失的新理念和非芳香化选择性雄激素受体调节剂(SARM)的应用前景.
关键词： 男性骨质疏松 骨折风险评估 血清雌二醇阈值 选择性雌激素受体调节剂 -
雷洛昔芬对去卵巢大鼠血脂的影响
目的 探讨选择性雌激素受体调节剂雷洛昔芬对去卵巢大鼠血脂的影响.方法 将40只3月龄雌性SD大鼠随机分为5组,去卵巢组、假手术组、雌激素组、小剂量雷洛昔芬组(小剂量组)和大剂量雷洛昔芬组(大剂量组),每组8只.治疗3个月后,测量各组治疗前后体重、血压和血脂的变化.结果 去卵巢组TC和LDL-C显著高于其他4组(P＜0.01),雌激素组与假手术组比较无统计学差异(P＞0.05),与小剂量组比较,大剂量组能更进一步降低TC和LDL-C(P＜0.05).去卵巢组TG与假手术组比较稍有升高,但无统计学差异,雌激素组TG高于假手术组和大、小剂量组(P＜0.05).去卵巢组HDL-C明显低于其他4组(P＜0.01),雌激素组HDL-C与假手术组比较无统计学差异(P＞0.05),与小剂量组比较,大剂量组能更进一步升高HDL-C(P＜0.05).结论 雷洛昔芬可改善去卵巢大鼠的脂代谢状况,有助于降低绝经后的心血管危险.
关键词： 雷洛昔芬 卵巢切除术 选择性雌激素受体调节剂 高脂血症 大鼠 -
雷洛昔芬对血管内皮素-1基因mRNA表达的影响及与雌激素受体的关系
目的观察选择性雌激素受体调节剂雷洛昔芬(Raloxifene)对血管内皮细胞内皮素-1基因mRNA表达的影响,并探讨Raloxifene的作用是否通过雌激素受体机制介导. 方法采用Raloxifene处理培养的牛颈动脉内皮细胞24 h,然后提取细胞总RNA,取20 ug进行Northern blotting分析,观察Raloxifene对血管内皮细胞内皮素-1基因mRNA表达的影响,同时采用雌激素受体阻断剂ICI182 780处理细胞,观察内皮素-1基因表达的变化. 结果与未经Raloxifene处理的细胞相比,Raloxifene处理后的血管内皮细胞内皮素-1基因mRNA表达明显降低[分别为(0.16±0.05),(0.39±0.07),P<0.05]若同时应用ICI182 780 处理,内皮素-1mRNA表达增强(0.69±0.08, P<0.05),Raloxifene的作用被阻断. 结论选择性雌激素受体调节剂Raloxifene通过雌激素受体机制抑制血管内皮细胞内皮素-1基因表达.
关键词： 选择性雌激素受体调节剂 内皮 血管 受体 雌激素 -
选择性雌激素受体调节剂-雷诺昔酚对去势后大鼠骨组织中TNF-α表达的影响
目的 了解选择性雌激素受体调节剂(SERM)对去卵巢大鼠骨组织形态计量学指标、骨密度及松质骨中TNF-α表达的影响.方法 将8月龄未经产雌性二级SD大鼠30只,随机分为假手术(SHAM)组、去势(OVX)组、去势+雷诺昔酚(OVX+RAL)组.OVX+RAL组大鼠术后第2天开始给予雷诺昔酚灌胃.术后20 wk处死各组大鼠,对各组大鼠不同部位骨组织形态计量学指标、骨密度(BMD)进行检测,并利用免疫组织化学染色及图像分析方法对各组大鼠松质骨切片TNF-α表达图像进行分析,观察RAL对OVX大鼠腰椎松质骨中TNF-α表达的影响.结果 (1)与SHAM组相比,OVX组大鼠骨小梁体积、骨小梁平均厚度、皮质骨厚度等骨形态计量学指标明显下降(P＜0.01),OVX+RAL组大鼠骨形态计量学指标明显大于OVX组(P＜0.01),接近SHAM组水平(P＞0.05);(2)与SHAM组相比,OVX组股骨近端、股骨干、腰椎BMD明显降低(P＜0.01);RAL治疗组各部位BMD高于OVX组(P＜0.01或P＜0.05),接近SHAM组水平(P＞0.05);(3)去势组与SHAM组相比较,TNF-α表达的灰度值明显降低(P＜0.01);RAL组较OVX组灰度值明显升高(P＜0.01),经RAL治疗后的去卵巢大鼠骨小梁周围及髓腔内TNF-α阳性表达明显减弱(P＜0.01),接近SHAM组水平(P＞0.05);结论 RAL可通过抑制破骨性因子TNF-α表达来抑制因雌激素缺乏引起的骨密度降低及骨形态结构退变.
关键词： 骨质疏松 选择性雌激素受体调节剂 骨组织形态计量学 骨密度 肿瘤坏死因子-α -
选择性雌激素受体调节剂在绝经后骨质疏松症治疗中作用的研究进展
选择性雌激素受体调节剂(SERMs)足一类结构不同的化合物,能与靶器官细胞内的雌激素受体结合而发挥雌激素受体激动剂和拮抗剂的作用.他莫昔芬目前临床上用于进展型乳腺癌的治疗,它还能抑制骨丢失;雷诺旨芬是惟一在世界范围内被用于预防和治疗绝经后骨质疏松症及椎体骨折的药物;尽管如此,SERMs有潜在的副作用.拉索昔芬是一类新的SERM分子,与过去的SERMs相比具有更潜在的效用,目前在Ⅲ期临床研究阶段.
关键词： 选择性雌激素受体调节剂 骨质疏松症 -
选择性雌激素受体调节剂对骨关节炎作用的研究进展
目的 综述选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulators,SERMs)对骨关节炎(osteoarthritis,OA)作用的研究进展.方法 广泛查阅国内外有关雌激素和SERMs对OA作用效果及作用机制的有关文献,并进行综述.结果 SERMs阻止OA软骨和软骨下骨破坏,减轻滑膜炎,维持关节健康,并在一定程度上改善OA样关节退变,延缓OA关节的破坏.结论 SERMs对OA关节具有保护作用,有望成为OA调修药的候选药物,但仍需完善相关的基础和临床研究,明确SERMs对OA的作用机制.
关键词： 骨关节炎 选择性雌激素受体调节剂 关节 雌激素 -
他莫西芬对去卵巢骨质疏松大鼠影响的实验研究
目的探讨选择性雌激素受体调节剂他莫西芬对去卵巢造成的骨质疏松大鼠性激素及骨密度的影响.方法通过切除大鼠卵巢造成骨质疏松模型,观察他莫西芬对骨质疏松大鼠血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)、孕酮(PROG)、皮质醇(COR)、睾酮(T)及骨密度(BMD)的影响,并与尼尔雌醇(nilestrial)做阳性对照.结果他莫西芬治疗的去卵巢骨质疏松大鼠血清E2水平高于病理对照组(P＜0.05),LH水平低于病理对照组(P＜0.05),左侧后腿股骨胫骨及平均骨密度均高于模型组(P＜0.01,P＜0.1,P＜0.05).结论他莫西芬能提高去卵巢骨质疏松大鼠骨密度,其作用机制可能与其拟雌激素样作用有关.
关键词： 骨质疏松症 去卵巢大鼠 选择性雌激素受体调节剂 他莫西芬 雌激素 -
雌激素受体β1在MDA-MB-231人乳腺癌细胞中高表达对雷诺昔芬抗肿瘤作用的影响
目的 探究雷诺昔芬(RAL)对乳腺癌中过表达雌激素受体(ER)β1的MDA-MB-231细胞的抑制作用.方法 用含ERβ1基因的HIV慢病毒转染乳腺癌MDA-MB-231细胞,获得稳定表达ERβ1的乳腺癌细胞株.采用RT-PCR法检测转染细胞中ERβ1 mRNA的表达水平, Western blotting法检测细胞中ERβ1蛋白的表达水平;各细胞亚型分别于0、1、10 μmol/L 的RAL共培养48 h,观察RAL对ERβ1高表达细胞株及对照细胞株治疗作用的差异.结果 HIV慢病毒转染后细胞绿色荧光表达效率达到90%以上;RT-PCR检测显示阳性转染组MDA-MB-231/ERβ1细胞中ERβ1 mRNA水平较阴性转染组提高了12.9倍(P<0.05);阳性转染组细胞中ERβ1蛋白水平也相应提高;细胞实验表明高浓度(10 μmol/L)的RAL对MDA-MB-231细胞有明显的增殖抑制作用,特别是对ERβ1高表达细胞株的抑制作用更加明显(F=9.273,P=0.015).结论 在乳腺癌MDA-MB-231 细胞中,ERβ1高表达可以使细胞对RAL更加敏感.
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巴多昔芬对大鼠子宫内膜异位症的作用及机制
目的：探讨第3代选择性ER调节剂巴多昔芬对大鼠子宫内膜异位症（内异症）模型中异位病灶的作用及机制。方法以同系大鼠作为供体，开腹取其子宫内膜，采用皮下种植法对雌性未交配大鼠建立内异症模型，选取建模成功的大鼠20只随机分为巴多昔芬组（3 mg·kg-1·d-1巴多昔芬灌胃，n=10）和对照组（每日等体积的生理盐水灌胃，n=10），比较两组大鼠治疗前后异位病灶的大体形态、体积、组织病理学和大鼠体质量、子宫湿重的差异，并采用免疫组化方法检测在位内膜与异位病灶中增殖细胞核抗原（PCNA）、ER、PR的表达。结果（1）大鼠内异症治疗后异位病灶大体形态和组织病理学的变化：与对照组相比，巴多昔芬组大鼠异位病灶明显萎缩，异位病灶中腺体数目减少或消失，间质内血管减少。（2）大鼠内异症治疗前后体质量、异位病灶体积的变化及治疗后的子宫湿重：治疗前对照组和巴多昔芬组大鼠体质量分别为（201±17）、（202±18）g，治疗后分别为（266±16）、（261±16）g，治疗前、后两组间分别比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗前对照组和巴多昔芬组异位病灶的体积分别为（85±17）、（85±12）mm3，两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后分别为（48±11）、（24±9）mm3，巴多昔芬组较对照组体积明显减小，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后对照组和巴多昔芬组子宫湿重分别为（0.77±0.16）、（0.45±0.18）g，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。（3）治疗后两组大鼠异位病灶和在位内膜中PCNA、ER、PR蛋白的表达量：异位病灶中对照组3者的表达量分别为0.282±0.044、0.51±0.06、0.49±0.05，巴多昔芬组分别为0.191±0.020、0.23±0.03、0.48±0.06；在位内膜中对照组3者的表达量分别为0.369±0.081、0.56±0.08、0.56±0.10，巴多昔芬组分别为0.211±0.037、0.27±0.05、0.54±0.08；与对照组比较，巴多昔芬组异位病灶及在位内膜中PCNA和ER的表达量均明显降低，两组分别比较，差异均有统计学意义（P<0.05），而PR的表达量均未见明显差异（P>0.05）。结论巴多昔芬能明显缩小内异症模型大鼠异位病灶的体积，其机制可能与抑制雌激素诱导的内膜增殖、ER的表达以及对ER的直接拮抗作用有关。
关键词： 子宫内膜异位症 选择性雌激素受体调节剂 疾病模型 动物 吲哚类 -
关键词：
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抗雌激素活性化合物及其构效关系研究
抗雌激素疗法是雌激素受体依赖性乳腺癌内分泌疗法的重要手段之一.抗雌激素化合物按作用机制分类可分为选择性雌激素受体调节剂和纯抗雌激素剂,其结构类型主要包括取代雌二醇衍生物、三苯乙烯、苯骈杂环类及多酚类天然化合物.本文重点综述近年来抗雌激素化合物的作用机制、构效关系及其研究进展.
关键词： 雌激素受体 选择性雌激素受体调节剂 纯抗雌激素剂 构效关系 -
他莫昔芬相关的子宫内膜病变及其监测
他莫昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂,在不同的靶组织内可表现雌激素或抗雌激素样作用.它是乳腺癌内分泌疗法的常用药物之一,但是他莫昔芬在子宫内膜表现雌激素样作用,有增加子宫内膜癌的危险.因此,对服用他莫昔芬患者的密切监测、随访显得十分重要.本文对他莫昔芬作用机制;服用他莫昔芬后内膜受体变化;他莫昔芬致子宫内膜病变的组织病理类型、分期、分级;DNA损伤情况和患者的监测进行文献复习.
关键词： 他莫昔芬 选择性雌激素受体调节剂 雌激素受体 子宫内膜肿瘤 子宫内膜病理 -
抗阿尔茨海默病的多靶向药物研究进展
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以进行性认知功能减退为主要临床症状的慢性中枢神经系统退行性疾病,发病机制复杂,病因仍未完全阐明.目前应用于抗AD临床治疗的药物多属于单靶向化合物,临床疗效不佳.多靶向抗AD药物是指能同时干预多个AD发生和发展相关靶分子的药物.本文在简要介绍目前抗AD药物开发的基础上,主要阐述国内外多靶向抗AD药物的研究进展,尤其是选择性雌激素受体调节剂在AD多靶向治疗药物方面的研究进展.
关键词： 阿尔茨海默病 多靶向 选择性雌激素受体调节剂 -
雌激素及选择性雌激素受体调节剂对骨关节炎作用的研究进展
目前骨关节炎的发病机制仍未明确,绝经期女性骨关节炎发病率明显升高,这可能与绝经期女性的雌激素减少有关.本文通过研究软骨下骨、软骨和滑膜的病变机制,综述雌激素及选择性雌激素受体调节剂对骨关节炎的影响.
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阿仑磷酸钠联合密盖息治疗骨质疏松性疼痛的临床观察
骨质疏松症是一种以骨量减少、骨组织微观结构破坏导致骨强度降低、骨脆性增加为特征的全身性骨骼系统退化性病变,临床主要表现为骨骼疼痛和骨折.随着人口的老龄化,骨质疏松症的发病率明显增加,目前全世界约有2亿骨质疏松症患者,我国估计有6944万左右,因而选择有效的防治措施是很必要的.而骨质疏松性骨痛是影响患者生活质量的主要因素之一,常使患者惧怕活动进而加重骨质疏松,因此对骨质疏松骨痛的患者的止痛治疗至关重要.现对60例骨质疏松骨痛患者采用鲑鱼降钙素(密盖息)联合阿仑磷酸钠治疗4周,观察和评价该药的镇痛效果.1 资料与方法1.1 一般资料 选择2010年5月至2011年8月住院的老年骨质疏松患者60例,均符合骨质疏松症诊断标准.其中男28例,女32例;年龄50～78岁,平均(70.5±4.9)岁.腰背疼痛病史3周～3年.1.2 入选标准 女＞45岁,男＞65岁.OP的诊断标准:以骨密度仪测定的骨密度值与当地同性别的峰值骨密度相比,减少25％以上为骨质疏松;骨质疏松引起的骨疼痛超过1周且满足下述任何一项者:负重痛或(和)自发性腰背痛无法忍耐;起坐、翻身、步行引起的疼痛但仍可勉强完成上述活动者;因疼痛无法睡觉者.1.3 排除标准 X片提示存在椎体压缩性骨折的患者;患有明确诊断的类风湿关节炎、骨质软化症、甲状腺功能亢进、甲状旁腺功能亢进以及其他骨代谢疾病;因骨折使用石膏外固定期间或拆除后不到半年;有腰椎间盘突出、变形性椎关节炎、腰椎管狭窄症、椎体滑脱、强直性脊柱炎等致痛疾病;精神病、老年痴呆、严重神经官能症等不能判断疗效、准确提供病情或不能配合;无日常生活自理能力或长期卧床;在研究开始前3个月内连续接受过活化维生素D制剂、降钙素、皮质类固醇激素、雄激素、雌激素、其他荷尔蒙制剂治疗者;研究开始前6个月内接受过选择性雌激素受体调节剂治疗者;患有严重肾脏、肝脏疾病,有癌症病史;不具备按计划复诊能力,或不能遵守研究方案的任一条款者;被研究者认为不符合入组标准,或对研究用药有潜在风险者.
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醋酸巴多昔芬的合成
目的:合成骨质疏松治疗药物醋酸巴多昔芬.方法:以对羟基苯甲醛、2-(环己亚胺基)乙基氯盐酸盐为起始原料,经缩合、还原、氯代三步得侧链；以对羟基苯丙酮为起始原料,经缩合、溴代、缩合、环合四步得母核；侧链与母核缩合后,再经氢解、成盐得醋酸巴多昔芬,总计10步反应合成目标产物.结果:目标化合物经MS和1 H-NMR确证结构,总收率18.1％.结论:本研究路线反应条件温和,操作简单,适合于工业化生产.
关键词： 醋酸巴多昔芬 选择性雌激素受体调节剂 骨质疏松 绝经后妇女 合成 -
子宫内膜增生症的药物治疗研究进展
子宫内膜增生症是常见妇科病,临床主要表现为子宫异常出血,并伴有癌变倾向.目前临床治疗可选择手术或药物,主要取决于增生类型、生育愿望和年龄等患者自身条件.临床保守治疗中孕激素的应用为广泛且效果明确,目前常用的有醋酸甲羟孕酮、左炔诺孕酮等,也有研究表明促性腺激素释放激素激动剂、选择性雌激素受体调节剂以及新型醋酸诺美孕酮、地诺孕素、二甲双胍、染料木黄酮等也具有潜在的辅助治疗子宫内膜增生症的作用.本文将对近几年子宫内膜增生症药物治疗的研究进展作一综述.
