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雷诺昔芬对人卵巢癌细胞株SKOV3体外生长的影响
目的探讨雷诺昔芬对人卵巢癌细胞株体外生长和细胞增殖抗原Ki-67表达的影响. 方法四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法观察卵巢癌细胞株SKOV3在加入不同浓度的雷诺昔芬培养液后细胞的生长情况;免疫组织化学方法测定癌细胞在加入雷诺昔芬后细胞增殖抗原Ki-67的表达情况. 结果高浓度雷诺昔芬对卵巢癌细胞株呈抑制作用,而低浓度则初期促进细胞生长,随之呈抑制细胞生长的趋势;高浓度雷诺昔芬不仅降低Ki-67抗原的表达,还破坏细胞结构. 结论雷诺昔芬对人卵巢癌细胞株SKOV3无明显的刺激生长作用.
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雷洛昔芬对OVX大鼠骨质疏松性骨折愈合的影响
目的 探讨骨质疏松性骨折愈合的特点以及雷诺昔芬对骨质疏松性骨折愈合的影响.方法 健康12 周龄雌性SD大鼠54只,随机分成假手术组(SHAM),卵巢切除+生理盐水组(OVX),卵巢切除+雷诺昔芬组(OVX+RAL),每组18只大鼠.卵巢切除术后8周,骨密度检测确认大鼠骨质疏松模型成功.选择开放性右侧股骨中段骨折模型,以克氏针行髓内固定股骨;骨折后8周,CR片记录大鼠骨痂的连续性以及骨折愈合情况,三点弯曲试验检测股骨的大弯曲应力和大弯曲载荷.取骨折术后4周和8周时骨痂,行HE染色,并记录骨小梁或小梁状骨所占体积比(BV/TV)表示.免疫组化染色检测骨痂中血管内皮生长因子(VEGF)表达.结果 CR摄片显示骨折后8周各组大鼠骨折连续性都较好,骨折对位对线好.大鼠骨折8周时大弯曲应力和大弯曲载荷,SHAM组和OVX+RAL组都明显优于OVX组,差异显著,有统计学意义.骨折4周时骨痂的HE染色中,OVX组原始小梁状骨中新生软骨细胞较多.OVX+RAL组和SHAM组8周时骨痂中BV/TV值明显高于OVX组.骨折4周时骨痂VEGF染色中,各组大鼠的骨痂内软骨细胞或骨细胞上存在一定量的VEGF表达,SHAM组和OVX+RAL组的细胞上VEGF表达量略高于OVX组;骨折8周时各组骨痂中的VEGF几乎无明显表达.结论 OVX大鼠骨痂成熟缓慢和早期骨痂内VEGF低表达,可能是骨折愈合能力下降的重要因素.雷诺昔芬可以促进骨痂成熟和早期骨痂中VEGF的表达,有利于OVX大鼠骨折愈合.
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雌激素受体β1在MDA-MB-231人乳腺癌细胞中高表达对雷诺昔芬抗肿瘤作用的影响
目的 探究雷诺昔芬(RAL)对乳腺癌中过表达雌激素受体(ER)β1的MDA-MB-231细胞的抑制作用.方法 用含ERβ1基因的HIV慢病毒转染乳腺癌MDA-MB-231细胞,获得稳定表达ERβ1的乳腺癌细胞株.采用RT-PCR法检测转染细胞中ERβ1 mRNA的表达水平, Western blotting法检测细胞中ERβ1蛋白的表达水平;各细胞亚型分别于0、1、10 μmol/L 的RAL共培养48 h,观察RAL对ERβ1高表达细胞株及对照细胞株治疗作用的差异.结果 HIV慢病毒转染后细胞绿色荧光表达效率达到90%以上;RT-PCR检测显示阳性转染组MDA-MB-231/ERβ1细胞中ERβ1 mRNA水平较阴性转染组提高了12.9倍(P<0.05);阳性转染组细胞中ERβ1蛋白水平也相应提高;细胞实验表明高浓度(10 μmol/L)的RAL对MDA-MB-231细胞有明显的增殖抑制作用,特别是对ERβ1高表达细胞株的抑制作用更加明显(F=9.273,P=0.015).结论 在乳腺癌MDA-MB-231 细胞中,ERβ1高表达可以使细胞对RAL更加敏感.
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雷诺昔芬对骨质疏松大鼠骨髓基质细胞的影响
目的:研究不同浓度的雷诺昔芬对骨质疏松大鼠骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells,BMSCs)增殖及分化的影响.方法:构建Sprague-Dawley(SD)大鼠骨质疏松模型,培养假手术组(Sham-ovariectomized rats,Sham组)及手术组(ovariectomized rats,OVX组)大鼠BMSCs,取生长良好的第3、第4代BMSCs,加入不同浓度的雷诺昔芬作用后,以MTT法检测BMSCs的增殖,速率法检测碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)的含量.结果:Sham组大鼠第4代BMSCs较第3代增殖缓慢,ALP含量无明显变化; OVX组大鼠第4代BMSCs增殖能力增强,但ALP含量亦无明显变化.结论:OVX组BMSCs的增殖活力、成骨分化能力显著高于Sham组.雷诺昔芬可促进Sham组BMSCs的增殖,可促进OVX组BMSCs的增殖与分化.
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雷诺昔芬的研究进展
雷诺昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂,在不同的靶组织分别表现类雌激素样或拮抗雌激素作用.大量临床研究证实其可降低骨转换,增加骨密度,降低骨折危险性,有类雌激素的防止骨质疏松的作用,同时发现雷诺昔芬不诱导子宫内膜增生,尚可降低乳腺癌的发生等,因而具有拮抗雌激素的作用.
关键词： 雷诺昔芬 选择性雌激素受体调节剂 骨质疏松 子宫内膜增生 乳腺癌 -
防治骨质疏松症非性激素类药物进展
骨质疏松症非性激素类防治药物效果评估目标为增加骨密度和降低骨折率,不同部位的骨骼对抗骨质疏松药物具有不同效果,不能以降低椎骨骨折率来预测非椎骨骨折的效果.抗骨质吸收药物降低骨折率的机制中骨密度的提高和改善仅属部分原因.目前应用的抗骨质疏松药物各国普遍认可的有阿伦膦酸钠、利塞膦酸钠、降钙素、选择性雌激素受体调节剂雷诺昔芬;在有些国家已被认可的有羟乙基双膦酸盐、活性维生素D制剂及氟制剂;正在研制开发的有锶盐、钙受体拮抗剂、抗破骨细胞分化因子抗体的疫苗、护骨素(骨保护蛋白)、整合素配体、生长激素、胰岛素样生长因子和破骨细胞质子泵抑制剂等.
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雷洛昔芬对不同雌激素受体基因型妇女骨质疏松症的疗效评价
目的 比较雷诺昔芬对不同雌激素受体基因型女性骨质疏松症的治疗选择性及疗效.方法 按雌激素受体PvuⅡ基因多态型不同,分别筛查3种(PP、Pp、pp)类型基因型60岁以上原发性骨质疏松妇女各30例.所有入选患者入组前3个月均未使用过影响骨代谢药物.全部患者给予雷诺昔芬和钙尔奇-D治疗1年,治疗前及治疗后检测骨密度.治疗前后及治疗6个月时检测骨代谢指标、肝肾功能指标并记录新发骨折次数及抽筋发生次数.比较上述各指标的变化.结果 ①用雷诺昔芬治疗1年后PP型组较pp型组腰椎骨密度增高,但3组骨密度变化差异无显著性.②治疗后3组骨折发生率较治疗前显著减少.③3组治疗后降钙素较治疗前显著降低(P＜0.05)余骨代谢指标变化不明显.④3组患者治疗后血脂变化较治疗前差异无显著性.⑤3组患者治疗前后及治疗6个月时肝肾功能指标血细胞无显著变化.⑥3组患者出现不同程度下肢抽筋差异无显著性,治疗后较治疗前均显著减少(P＜0.05).结论 雷诺昔芬治疗绝经妇女骨质疏松安全有效,对不同雌激素受体基因型骨质疏松患者选择性尚不能明确.
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雷洛昔芬防治骨质疏松大鼠牙周炎牙槽骨吸收的实验研究
目的:探讨雷诺昔芬对骨质疏松大鼠实验性牙周炎牙槽骨吸收的防治作用.方法:选用3~4 月龄雌性SD大鼠,随机分为假手术组(SHAM)、卵巢切除组(OVX)、雷诺昔芬治疗组(RAL)及雌激素治疗组(EST),每组8 只.采用卵巢切除术及钢丝结扎法建立骨质疏松大鼠实验性牙周炎动物模型,灌胃给药7 周后处死,通过体重、骨密度测量、血清生化检测及组织学观察对药效进行评价.结果: RAL 组大鼠骨密度值明显高于OVX 组,血清碱性磷酸酶及骨钙素水平下降,而血清雌二醇水平显著增加.股骨骨小梁排列整齐,皮质骨致密,与EST 组及SHAM 组比较无明显差别.OVX 组牙周炎牙槽骨吸收(0.33±0.02) mm2,明显大于RAL、EST 组及SHAM 组[(0.18±0.02) mm2、(0.19±0.02) mm2、(0.20±0.01) mm2](P<0.01).结论: 雷诺昔芬可在一定程度上抑制骨质疏松大鼠实验性牙周炎所致病理性牙槽骨吸收.
