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三个候选基因多态性与绝经后妇女骨密度关联的研究
目的 探讨甲状旁腺素(PTH)、雌激素受体(ER)、骨钙素(BGP)基因多态性与绝经后妇女骨密度之间的关系.方法 双能X线骨密度仪检测150例绝经后妇女的腰椎、股骨颈,大转子和Ward's三角骨密度,应用PCR-RFLP技术检测PTH基因BstB Ⅰ位点多态性、ER基因XbaⅠ位点多态性、BGP基因HindⅢ位点多态性.结果 ①受试者各基因型频率分布符合Hardy-Weinberg定律.②分析共基因型与骨密度的关系:除BGP基因hh和Hh基因型在大转子部位骨密度有显著差异外,PTH、ER、BGP其他各基因多态性与股骨颈、大转子、Ward's三角区4个部位骨密度差异均无显著性.③PTH、ER、BGP复合基因型在绝经后妇女中实际分布情况为:出现的复合基因型有17种,较为常见的基因型是bbxxhh、bbxxHh,所占的频率为22.7％和19.3％.出现频率较低的是bbXxHH、BBXxhh,仅出现2例,1例.但各组基因型对骨质疏松症无显著性差异影响.结论 PTH、ER、BGP基因位点多态性与骨密度间无关联,尚不能作为预测绝经后妇女发生骨质疏松危险的遗传标志.
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雌激素受体基因多态性与上海市汉族女性月经初潮及绝经年龄的关系
目的 探讨雌激素受体α(ER-α)基因Xba Ⅰ、PvuⅡ位点多态性与上海部分女性月经初潮及绝经年龄的关系.方法 401名无血缘关系的中青年女性,平均年龄(31.3±5.9)岁；571名绝经后女性,平均年龄(59.6±5.9)岁为研究对象,均为居住在上海＞ 30年的汉族人.采用双能X线测量仪测量腰椎、股骨颈骨密度(BMD),用PCR-RFLP方法分析受试者ER-α基因Xba Ⅰ、PvuⅡ位点多态性.采用Haploview 及PLINK遗传分析软件对Xba Ⅰ、PvuⅡ位点连锁不平衡及单倍体进行分析.结果 受试者的各基因型频率分布符合Hardy-weinberg平衡定律.携带Xba Ⅰ及PvuⅡ单个位点各基因型者间年龄、身高、体重、BMD和月经初潮及闭经年龄的差异均无统计学意义(均P ＞0.05).Xba Ⅰ及PvuⅡ单个位点各基因型与月经初潮及绝经年龄无相关关系.Xba Ⅰ、PvuⅡ2个位点之间具有较强的连锁不平衡,存在4种频率＞1％的单倍型PX、Px、px、pX.经校正身高、体重、体重指数(BMI)的影响后,协方差分析结果显示单倍型Px与绝经后女性闭经年龄相关(P=0.044),携带Px纯合子(PxPx)女性闭经年龄[(47.5±3.6)岁]早于携带Px杂合子者[(49.4±3.8)岁](P =0.040)及未携带单倍型人群[(49.8±3.9)岁](P=0.015).结论 ER-α基因Xba Ⅰ、PvuⅡ位点多态性与中国汉族妇女绝经年龄相关,但与初潮年龄无明显相关.
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内蒙古地区蒙古族男性雌激素受体基因多态性与骨密度关系的研究
目的 探讨内蒙古地区蒙古族男性雌激素受体a(estrogen receptor,ER)基因多态性与骨密度(BMD)的关系.方法采用PCR- 限制性片段长度多态性检测500名无血缘关系的蒙古族健康男性ER- a基因XbaⅠ和PvuⅡ多态性,结合双能X 线吸收仪检查腰椎(L2-L4)和股骨近端股骨颈( femoral neck)、大转子区( trochanter) 和Ward三角部位BMD.结果 本研究人群XbaⅠ和PvuⅡ等位基因频率分布符合Hardy-Weinberg 定律.PvuⅡ多态性与腰椎(L2-L4)和Ward三角部位BMD 值均有相关性( P<0.05),而XbaⅠ多态性与各部位BMD 值均无相关性; PP基因型在上述部位平均BMD值明显高于Pp和pp 基因型(P< 0.05).结论 本研究结果提示ER-a基因PvuⅡ多态性直接影响蒙古族男性松质骨的骨峰值.
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ER基因多态性与中国南方妇女绝经后骨质疏松症的病例-对照研究
目的 对中国南方绝经后妇女中雌激素受体基因PvuⅡ和XbaⅠ核酸限制性内切酶多态性与骨质疏松症的关系进行了病例-对照调查.方法 中国南方绝经后妇女182人,分为骨质疏松组和正常对照组,每组91人;均用DEXA检测骨密度,用PCR-RFLP的方法 鉴定雌激素受体的基因型,分析雌激素受体基因多态性与骨密度的关系及各基因型在骨质疏松组与对照组的分布.结果 PP、xx、Ppxx、PPxx型在骨质疏松组中的分布频率高于正常对照组,差异有统计学意义.PP、xx、Ppxx、PPxx四种基因型的携带者比正常人骨质疏松的易患程度分别高2.46、2.972、2.2、15倍.结论 可以将ER基因pvuⅡ和XbaⅠ多态性作为在中国南方进行筛选绝经后骨质疏松症的高危人群的依据之一.
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雌孕激素受体基因及其相关基因在卵巢癌组织中的表达
目的应用基因芯片技术筛查卵巢癌雌孕激素受体基因及其相关基因表达.方法制备含有雌孕激素受体及其相关基因表达谱芯片,分别提取人正常卵巢组织及卵巢癌组织的mRNA ,通过逆转录PCR方法, 将33P- dATP分别标记两种组织的cDNA纯化后与表达谱芯片进行杂交及扫描,用ImaGene 3.0软件分析信号的强度和比值,筛选雌孕激素受体相关基因.对雌孕激素受体基因信号绝对值按早、晚期求均值及标准差筛选受体基因.结果筛选出4条雌孕激素受体基因、受体相关基因12条.结论通过基因芯片技术方法,初步筛出了卵巢癌雌孕激素受体基因及其相关基因.
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人乳腺癌细胞雌激素受体基因的去甲基化及其表达
目的 探讨人乳腺癌雌激素受体(ER)基因启动子的去甲基化和ER蛋白表达功能恢复的关系.方法 用甲基化特异性PCR(MSP)和亚硫酸氢盐基因组测序方法检测乳腺癌细胞ER基因启动子的甲基化状态;用RT-PCR方法从mRNA水平检测ER和孕激素受体(PR)基因的表达;用Western blot方法从蛋白水平探测ER基因的表达;MTT方法检测重新表达ER蛋白的功能.结果 在ER阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231中,ER基因启动子甲基化的水平较高,而ER mRNA和ER蛋白均不表达.MDA-MB-231细胞用去甲基化剂5-杂氮-2'-脱氧胞嘧啶(5-AZA-2'-deoxyC)处理,可以恢复该细胞系ER mRNA和ER蛋白的表达,同时伴有ER基因启动子甲基化水平的降低以及PR基因的表达.MDA-MB-231细胞经去甲基化逆转ER表达后,应用三苯氧胺治疗,乳腺癌细胞增殖受到明显抑制(P＜0.05).结论 人乳腺癌ER基因的失活与其基因启动子高甲基化关系密切.去甲基化剂5-AZA-2'-deoxyC能较好地降低MDA-MB-231细胞DNA甲基化,并有效激活功能性ER基因的再表达,为ER基因阴性的乳腺癌患者接受内分泌治疗提供了新的途径和理论基础.
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雌激素α受体基因多态性与中重度慢性牙周炎易感性的关系
目的 探讨雌激素α受体(ER-α)基因PvuⅡ和Xba Ⅰ多态性与中重度慢性牙周炎易感性的关系.方法 纳入汉族中重度慢性牙周炎患者60例(CP组),采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析其PvuⅡ和Xba Ⅰ位点的多态性,就其基因型和等位基因分布情况与81例牙周健康者(对照组)进行比较.结果 PvuⅡ位点的基因型分布在CP组和对照组差异有统计学意义(x2=12.85,P=0.002),CP组中(PP+ Pp)基因型比例显著高于对照组,且(PP+ Pp)相对pp其OR=3.08(95％CI=1.48 ～ 6.37),但等位基因分布差异没有统计学意义(x2=3.30,P=0.07)；Xba Ⅰ位点的基因型分布差异没有统计学意义(x2=5.21,P=0.07),但其等位基因分布差异有统计学意义,CP组的X等位基因频率显著高于对照组(x2=4.58,P=0.03),且X相对x其OR=1.81 (95％CI=1.05～3.13).结论 ER-α基因多态性与中重度慢性牙周炎存在相关性,pp基因型或携带有x等位基因者,患中重度慢性牙周炎的危险性相对较低.
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雌激素受体基因多态性与复发性流产的相关性研究
目的探讨雌激素受体(ER)基因多态性与复发性流产的相关性.方法取实验组与对照组妇女外周血,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法研究ER基因的XbaⅠ和PvuⅡ酶切多态性,通过统计学分析探讨ER基因的多态性分布与复发性流产的关系.结果 ER基因PvuⅡ酶切多态性分布与复发性流产存在显著相关性(P<0.01),而ER基因XbaⅠ酶切多态性分布与复发性流产无显著相关性(P>0.1).结论 ER基因PvuⅡ酶切多态性分布与复发性流产显著相关(P<0.01).本研究为探讨复发性流产在分子生物学范畴的发病机制及预防与预后提供了有益的依据.
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胃癌ER基因表达与CpG岛甲基化的意义
目的:研究雌激素受体(ER)基因表达及其CpG岛甲基化状况与胃癌生物学行为和预后的关系.方法:分别应用免疫组化SP法和限制性内切酶PCR法分析91例胃癌ER的表达和30例胃癌ER基因CpG岛的甲基化状况.结果:胃癌ER阳性率为38%(35/91),其中高分化腺癌10%(3/30),分别与低分化腺癌43%(13/30),未分化癌53%(8/15),粘液癌63%(5/8)及印戒细胞癌75%(6/8)比较,皆具有显著性差异(P＜0.05).BorrmannⅢ+Ⅳ型56%(24/43)明显高于Ⅰ型22%(4/18)与Ⅱ型23%(7/30)(P＜0.05).淋巴结转移组为55%(28/51),未转移组23%(9/40),两组间有显著性差异(P＜0.05).正常胃粘膜ER基因CpG岛未见甲基化,而40%(12/30)胃癌呈甲基化(P＜0.05),且与其蛋白表达有负相关性(P＜0.05).结论:ER在胃癌中的表达与分化、侵袭、转移有关,并以分化较差的胃癌表达高,提示ER阳性胃癌生物学行为差而预后不佳.ER基因CpG岛甲基化可能是胃癌中ER表达缺失的分子机制.
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与骨关节炎相关性雌激素α受体基因 PvuⅡ、XbaⅠ位点多态性Meta分析
本次Meta分析结果显示，雌激素受体基因多态性与骨关节炎遗传易感性在各遗传模型的比较中均无显著关联，但基于地区人群的亚组分析：亚洲地区雌激素受体α基因Pvu Ⅱ位点各遗传模型(CTvsTT 除外)发生等位基因突变时骨关节炎遗传易感风险较欧美地区稍高。而雌激素α基因XbaⅠ位点的隐性遗传模型在欧美地区发生等位基因突变时骨关节炎遗传易感风险较亚洲地区稍高。
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贵州彝族乙型肝炎病毒感染与IL-10 592位点及ESR1 T29C位点多态性相关性研究
目的 研究贵州世居少数民族--彝族人群白介素-10(IL-10)592位点和雌激素受体(ESR1)T29C位点多态性与乙型肝炎病毒(HBV)易感性的相关性.方法 对选择的彝族人群采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析IL-10 592位点和ESR1 T29C位点多态性.结果 IL-10 592位点彝族感染组与非感染组的分布差异有统计学意义(P＜0.05),而ESR1 T29C位点多态性在彝族感染组与非感染组中的分布无统计学意义(P＞0.05).结论 IL-10 592位点多态性与彝族HBV感染情况可能存在相关性,IL-10 592位点多态性可能是乙型肝炎易感性的因素之一.
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控制正常人身高的主要基因多态性研究现状
人的身高是基于多种基因的表达调控和环境影响的复杂性状.随着分子生物学的进展,发现相关基因的多态性影响着正常人的终身高.GH1基因、VDR基因、CYP19基因、雌激素受体基因以及Y染色体均与人的身材高矮有密切联系.本文综述了目前对以上基因的多态性与正常成人终身高之间关系的研究现状.
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双酚A通过雌激素受体影响小鼠睾丸和附睾兰尼碱受体基因的表达
目的:观察双酚A对雄性小鼠睾丸和附睾中兰尼碱受体(ryanodine receptors,RyRs)基因表达的影响及雌激素受体(estrogen receptor,ERα和ERβ)在其中的作用.方法:将野生型小鼠、ERα基因敲除小鼠(αERKO)和ERβ基因敲除小鼠(βERKO)均随机分为双酚A组[100 μg/(kg·d)]和对照组,经口灌胃染毒30 d后(对照组以玉米油灌胃),荧光定量PCR法检测睾丸和附睾中RyR1,RyR2和RyR3 mRNA表达的变化.结果:双酚A可使小鼠睾丸中RyR1和RyR3 mRNA表达水平均明显升高,而RyR2 mRNA表达水平显著降低,附睾中RyR1、RyR2和RyR3 mRNA表达水平明显升高(P均＜0.05).应用ERKO小鼠实验结果显示,双酚A通过ERα和ERβ影响睾丸RyR2以及附睾RyR2和RyR3 mRNA的表达,对附睾RyR1 mRNA的调控则依赖于ERα.结论:双酚A可以影响雄性小鼠睾丸和附睾中兰尼碱受体3种亚型的基因表达,FRα和ERβ在此过程中发挥了重要作用.
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雌激素受体基因多态性与子宫内膜异位症
子宫内膜异位症的发病机制至今不明.目前认为是一种多因素、多基因疾病,是由多个基因位点与环境因素相互作用引起的遗传疾病.随着分子生物学和基因组学的发展,寻找相关基因是目前的研究热点.许多相关基因已被发现,其中就包括雌激素受体基因,其多态性与子宫内膜异位症有关.
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多基因变异对体外受精结局的影响
外源性促性腺激素广泛应用于体外受精(in-vitro fertilization,IVF)促超排卵(controlled ovarian stimulation,COH),具有促进卵泡成熟和排卵的作用.除了年龄、卵巢储备等环境因素外,卵巢对这些激素的反应性还受到遗传因素的影响.该文将从遗传药理学角度阐述导致卵巢反应性个体差异的原因,综述FSHR和ESR等基因的遗传变异对促超排卵、体外受精结局的影响.
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雌激素受体α基因PvuⅡ位点多态性与女性膝骨关节炎相关性的Meta分析
[目的]探讨雌激素受体α (ERα)基因PvuⅡ位点多态性与女性膝骨关节炎(0A)易感性的关系.[方法]检索PubMed数据库、web of science数据库、万方数据库、中国知网全文数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库发表的有关雌激素受体α(ERα)基因PvuⅡ位点多态性与女性膝骨关节炎的病例对照研究文献,OR值及95％ CI为效应指标,采用固定或随机效应模型进行合并分析,并进行偏倚评估.应用Revman 5.1软件进行统计学处理.[结果]共纳入文献5篇,包括1 414例骨关节炎患者,903例健康对照者.PvuⅡ位点总人群等位基因及基因型(CT vs TT;CC vs TT;CT +CC vs TT;CC vs CT +TT)合并OR值均＞1;按地区分层提示亚洲地区人群等位基因及基因型(CC vs TT;CT+CC vs TT;CC vs CT +TT)合并OR值均＞1,欧美地区人群等位基因及基因型(CT vs TT;CCvs TT;CT+CC vs TT;CC vs CT +TT)合并OR值均＞1.另外,亚洲地区女性人群CC vs TT及CC vs CT+ TT基因型P＜0.05 (P=0.04;P=0.02)差异有统计学意义.[结论]雌激素受体α(ERα)基因PvuⅡ位点多态性与亚洲女性膝骨关节炎遗传易感性有一定关联性.
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ER基因多态性与中国南方妇女绝经后骨质疏松的病例对照研究
[目的]对中国南方绝经后妇女中雌激素受体基因PvuⅡ和Xba Ⅰ核酸限制性内切酶多态性与骨质疏松症的关系进行了病例-对照调查.[方法]研究对象总共182名中国南方绝经后妇女,研究对象均用DEXA检测骨密度,用PCR-RFLP的方法鉴定雌激素受体的基因型,分析雌激素受体基因多态性与骨密度的关系及各基因型在骨质疏松组与对照组的分布.[结果]PP、xx、Ppxx、PPxx型在骨质疏松组中的分布频率高于正常对照组,差别有统计学意义.PP、xx、Ppxx、PPxx 4种基因型的携带者比正常人骨质疏松的易患程度分别高2.46、2.972、2.2、15倍.[结论]可以将ER基因PvuⅡ和Xba Ⅰ多态性作为在中国南方进行筛选绝经后骨质疏松症的高危人群的依据之一.
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雌激素受体ERα36基因沉默对PC12细胞生长相关蛋白表达的影响
目的 通过检测新型雌激素受体(ERα36)基因沉默后PC12高分化细胞中生长相关蛋白的表达,探讨ERα36对PC12细胞生长增殖的影响.方法 利用ERα36-shRNA质粒转染细胞建立ERα36基因沉默细胞模型(PC12-36L1,PC12-36L2),免疫细胞荧光法检测ERα36的表达,Western blot检测PC12细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)和丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)等生长相关蛋白的表达变化.结果 ①三个细胞株PC12-36C1(转染空质粒)、PC 12-36L1和PC12-36L2中均有ERα36表达;与PC12-36C1、PC12-36L2细胞相比(OD值分别为:0.95±0.05,0.78±0.10),PC12-36L1细胞内ERα36表达显著降低(OD值:0.47±0.12,P＜0.01).②与PC12和PC12-36C1细胞相比,PC12-36L1细胞中PCNA、CyclinD1和p-MAPK的表达都显著升高(P＜0.01)[PCNA、CyclinD1和p-MAPK的OD值:PC12细胞分别为(1.00±0.05,1.00± 0.11,1.00±0.05),PC12-36C1细胞分别为(1.09±0.15,0.92±0.23,1.12±0.08),PC12-36L1细胞分别为(1.74±0.12,2.20±0.25,1.77±0.06)].结论 ERα36基因沉默可促进PC12细胞的生长增殖.结果提示ERα36低表达可能与脑瘤等神经系统疾病有关.
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男性及绝经后女性雌激素受体基因多态性与糖尿病大血管病变的关系
本文应用聚合酶链反应和限制片长多态性方法测定118例男性及绝经后女性2型糖尿病患者和32例正常对照者的雌激素受体基因型,结合血清雌激素及血脂水平,分析了其与大血管病变的相关性.研究发现,雌激素受体等位基因X、x、P和p频率在糖尿病组为0.208、0.792、0.432和0.568;在对照组分别为0.266、0.734、0.50和0.50.基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡定律.XbaI酶切多态性基因型、等位基因频率及结合XbaI和PvuⅡ两个酶切多态性分析在组内、组间比较差异均无显著性.PvuⅡ突变型频率在颈动脉内膜中膜厚度增厚组显著增高.糖尿病组Xx型的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平明显高于xx型,脑血管病变组的雌激素水平较无大血管病变组明显增高,XbaI和PvuⅡ突变型分别与总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平呈显著的正相关.PvuⅡ酶切位点突变是大血管病变的独立危险因素.此结果提示,男性和绝经后女性糖尿病人群的雌激素受体基因突变可能导致血脂水平的变化,雌激素水平增高可能与脑血管终点事件有关.XbaI酶切多态性与糖尿病合并大血管病变无相关性,而PvuⅡ酶切多态性的突变可能是大血管病变的危险因素之一.
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垂体腺瘤中雌激素受体基因的表达
目的研究人垂体腺瘤中雌激素受体基因(estrogen receptor gene, ER) mRNA与蛋白水平的表达及其与垂体腺瘤生物学特性的关系.方法用免疫组化法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR法),检测60例各种类型垂体腺瘤标本中ER蛋白的表达,比较不同类型垂体腺瘤ER蛋白表达的差异及ER蛋白表达与mRNA表达的差异.结果泌乳素腺瘤、促性腺激素细胞瘤中均有ER蛋白表达,其表达与mRNA表达一致;无功能腺瘤中2例有ER蛋白表达,其蛋白表达与mRNA表达不一致;其它类型垂体腺瘤未发现ER基因表达.结论 ER基因表达的检测可有助于评价PRL腺瘤的增殖活性及筛选抗雌激素治疗对象.ER基因的表达异常可能与PRL腺瘤及促性腺激素细胞瘤的发生、发展有关.
