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早期“找”出致聋基因
新闻背景:中国科学院6月4日披露,该院与解放军总医院耳鼻喉科研究所研究人员历时6年多,依据3个与中国人耳聋为密切的基因位点,研制出基因检测试剂盒,用此试剂盒对新生儿进行筛检,可将潜在的耳聋患儿找出来,进行早期干预和治疗.
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喹赛多对肉鸡的安全性评价/喹喔啉类药物对V79细胞hgprt基因位点的突变效应/喹烯酮遗传毒性的研究
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谷胱甘肽硫转移酶人群基因多态性及相关疾病
个体对外源化合物代谢的差异取决于代谢酶(如CYP450、GSTs)重要基因位点的DNA序列不同(多态性),这些基因多态性可以影响酶的表达水平、结构、催化能力等方面.因此,影响着不同个体对包括环境污染物在内的外源化合物引起的相关疾病的易感性.目前,生物转化代谢酶的基因多态性与相关疾病的易感性是分子毒理学研究热点之一.
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国际病理学会第29届病理学大会头颈部病理专题研讨会内容介绍(二)
6 鼻腔鼻窦腺癌的遗传学分析(Alessandro Franchi)依据流行病学、临床表现及病理学改变的不同,鼻腔鼻窦腺癌包括两种主要的类型(肠型腺癌和非肠型腺癌),且每种主要类型都包含几种变型.6.1 基因组分析 到目前为止,针对鼻腔鼻窦腺癌的研究很少.利用针对整个肿瘤基因组进行筛选的分子细胞遗传学方法比较基因组杂交得出,筛窦腺癌的染色体失衡与职业暴露因素木粉有关.在某些基因位点,基因获得比基因缺失更容易发生,如71%的病例在7q11-21发生基因扩增,66%的病例在18p11-2,62%的病例在8q11-22,57%的病例在5p11-13,52%的病例在12q11-13和19p扩增.
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乳腺癌和卵巢癌中BRCA基因的突变
一、BRCA1和BRCA2基因1990年Hall等[1]发现家族性乳腺癌与17号染色体长臂上的一个位点有关. 随后Narod等[2]也报道了家族性乳腺癌及卵巢癌与17号染色体有关.1994年这一基因位点被克隆鉴定,命名为BRCA1[3].该基因位于染色体17q21,全长100 kb,含24个外显子.蛋白产物的相对分子质量为200 000,含1 863个氨基酸.
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免疫组织化学切片再行荧光原位杂交检测方法的探索
荧光原位杂交( FISH)技术是一种分子细胞遗传学技术,其原理是通过标记有荧光素的探针与特异性的染色体和/或基因位点相结合,在细胞核中检测染色体和相应基因的变化[1]。 FISH技术被认为是目前检测乳腺癌HER2基因状态准确、可重复性高的方法,是当今白血病/淋巴瘤诊断和分型的重要手段之一,在发达国家正成为常用的辅助诊断技术。临床病理诊断中,常会遇到前期HE、免疫组织化学染色之后,要做FISH检测时,因组织太小或会诊的白片用完以致不能进行FISH检测。我们在工作中经过反复实验,尝试将免疫组织化学染色后的阴性切片,重新进行FISH检测,摸索出一种简便有效的方法,现介绍如下。
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端粒酶逆转录酶的多位点调控对延缓心力衰竭的可能性研究
端粒酶是一种 RNA依赖的 DNA聚合酶,具有促进细胞生长和转化的作用[ 1,2],而人类端粒酶逆转录酶(hu-man telamease reversetranscriptase,hTERT)是端粒酶蛋白质组分中的催化亚单位.其对端粒酶活性的表达调节具有重要意义,是端粒酶活性的决定性因素.迄今为止已有大量资料表明 hTERT的基因表达水平受到一些位点的调控,从而影响端粒酶的活性,致使细胞的无限繁殖或凋亡受到影响.
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肝特异性微小RNA-122在原发性肝癌中的应用研究进展
微小RNA(MicroRNAs,简称为miRNAs)是一类长度约19~25个核苷酸的非编码单链小分子RNA,通过与mRNA的3’端非编码区(3'untranslated region,3'UTR)结合而介导转录后调控,在细胞的增殖、分化、凋亡、个体的发育以及疾病的发生发展中发挥着重要的作用,具有高度保守性和内源性.研究表明,miRNAs在正常组织和肿瘤组织中的表达具有明显不同,且多数miRNA基因位于与肿瘤形成相关性脆弱基因位点,推测miRNA在肿瘤发生发展过程中可能起重要作用,检测组织和(或)体液中的miRNA分子表达的变化可作为肿瘤诊断和预后评价的判断指标,为肿瘤诊断和靶向治疗提供了新的思路[1].
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人白细胞抗原DRB1和DQB1等位基因多态性与冠心病的相关性研究
动脉粥样硬化是冠心病(CHD)的主要病因,但对其发生机制不清.目前,人白细胞抗原(HLA)的Ⅱ类抗原DR基因位点(HLA-DRB1)和DQ基因点(HLA-DQB1)与CHD相关性的研究国内则鲜见报道.本研究用顺序特异引物聚合酶链反应(PCR-SSP)及等位基因序列分析技术,研究黑龙江汉族人2个等位基因与CHD的相关性,并为探讨CHD的发病机理提供遗传学依据.
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用萘啶酸预测大肠埃希菌gyrA基因突变的探讨
近年来,大肠埃希菌对环丙沙星的耐药率上升明显,其对喹诺酮类药物耐药性的产生主要与染色体gyrA基因突变有关[1],而它的突变过程是渐进的,即首先发生单基因位点突变,此时菌株对环丙沙星仅表现为敏感性下降.如在药物继续作用下,则极易发生双基因或多基因位点突变[2],表现为高度耐药.如能检出单基因位点突变菌株对防止大肠埃希菌演变成耐药菌有重要临床意义.目前检测gyrA基因突变均采用分子生物学方法,如聚合酶链反应(PCR)、基因测序等,无法作为常规方法.为此,我们用萘啶酸预测gyrA基因突变进行了探讨,现报告如下.一、材料与方法1.菌株:从病房和门诊病人送检标本分离63株临床菌株,其中对萘啶酸、环丙沙星均敏感24株;萘啶酸耐药、环丙沙星敏感或低水平耐药17株;萘啶酸、环丙沙星均耐药22株.1株标准菌株为大肠埃希菌ATCC25922,萘啶酸、环丙沙星均敏感.2.药敏采用纸片扩散(K-B)法:药敏纸片、M-H培养基均为OXOID产品.药敏结果按美国临床实验室标准化委员会1999年标准判断.3.基因检测:PCR扩增,喹诺酮类耐药决定区(QRDR)引物按文献[3],引物1为5′-GAGGAAGAGCTGAAGAGCTCCT-3′,引物2为5′-CCGGTACGGTAAGCTTCTTCAA-3′,由中国军事医学科学院合成;Hinf
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糖尿病线粒体DNA常见易感基因位点检测芯片的研制
目的 建立一种快速、准确的检测糖尿病线粒体DNA常见易感基因位点的芯片技术.方法 将氨基修饰的16个常见易感基因位点(1888,3200,3206,3243,3290,3316,3394,3593,3426,12026,12258,14577,14693,14709,16189,16223)的野生型和突变型探针,通过Packard芯片点样仪点样于醛基修饰的基片上,室温保湿过夜固定.采用该基因芯片对52份已知和52份未知突变位点的2型糖尿病标本进行检测,每份样本平行测3次,Axon GenePix 4000B芯片扫描仪阅读芯片,GenePix Pro 4.0版芯片图像分析软件分析结果.结果 芯片样点分布均匀、清晰、规整度好、无漏点和连点;片内平行点之间的荧光强度变异系数为0.62%~9.64%,芯片间相同位点之间为1.00%~13.46%;背景信号低(突变型探针和野生型探针的背景荧光强度分别为43.25±2.10,44.56±2.63);减去背景信号的阳性探针荧光强度明显高于阴性探针(t=8.6,P=0.000),易于判断结果;初步设定筛选和诊断实验的突变型cut-off值;按此标准判断实验结果,筛选实验的假阳性率为11.11%,假阴性率为0.53%;诊断试验的假阳性率为2.22%,假阴性率为6.41%;除16189位点外,验证其他已知突变位点,并在未知突变样本中检出了A12026G突变和C16223T多态性,结果与测序结果一致.结论 该芯片可用于糖尿病线粒体DNA 15个常见易感基因位点的快速筛查和检验诊断.
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β3肾上腺素能受体基因Trp64Arg变异与2型糖尿病的关联研究
目前的研究表明,2型糖尿病(T2DM)是一种多因子疾病,有多个基因或基因位点的变异与之关联,但不同地区和不同人种之间却存在着明显的差异.这就表明T2DM不仅具有强烈的遗传倾向,而且有明显的遗传异质性.研究发现,β3肾上腺素能受体(ADRβ3)对调节人体能量平衡发挥重要作用,ADRβ3缺陷可增加糖尿病(DM)和肥胖的易感性,但Walston等[1]的研究结果却相反.因此,本研究通过对我国北方人ADRβ3基因Trp64Arg变异的检测,探讨其ADRβ3基因变异频率以及与T2DM的关系.
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2型糖尿病患者ApoE基因型与胆囊结石的关系
载脂蛋白E(ApoE)是脂蛋白球粒表面的多肽链,在脂质代谢中起重要作用[1].其等位基因位点上存在3个常见的共显性等位基因∈2、∈3和∈4,分别编码血浆3种ApoE异型E2、E3和E4.可产生6种不同的ApoE基因型∈2/2、∈4/2、∈3/2、∈3/3、∈4/3和∈4/4.
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遗传统计学及其在糖尿病研究中需注意和避免的问题
遗传学创始于Mendel (1866年)提出的三定律,直到1900年才由Correns等人重新发现并证明了Mendel定律的正确性.以后的4年内科学家们建立了染色体遗传理论.1911年Morgan通过果蝇交配产生的重组现象,应用统计学计算了两个基因位点之间的交换率,并开创了遗传作图、基因定位,以M或cM为图距的遗传统计学.现代遗传学包括了两个方面:遗传统计学和经典实验遗传学.人们常说遗传学是一门科学,是因为遗传学建立在数学基础之上,所得结果经得起数学论证和实验的重复证明.而且一般来说,遗传统计学要比实验遗传学先进20年,这是因为许多实验中观察到的现象受现代技术方法所限,无法复制或深入,而遗传统计学可以通过建立多种数学模型,通过模拟分析预报结果.
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VEGFA基因多态性与急性轻症高原病关联性研究
目的:探讨中国平原汉族人群中VEGFA基因多态性同急性轻症高原病(A ms)易感性的关系。
方法:采取病例对照研究方法,根据急性高山病路易斯湖国际评分标准对受试者进行A ms的判定。采用聚合酶链反应-连接酶检测反应方法(PCR-LDR)测定168例A ms患者和172例健康对照组人群VEGFA基因位点rs2010963、rs12435848的基因多态性。 -
硒、谷胱甘肽过氧化物酶-1与地方性扩张型心肌病的交互关系
克山病是我国缺硒地区特有的地方性扩张型心肌病,病因至今未明.硒缺乏是主要的条件致病因子,但并不是惟一的致病因子.同样处在低硒环境下个体的克山病患病风险存在很大差异,提示病区个体可能存在遗传背景差异.本研究旨在筛选与克山病相关的GPx-1基因单核苷酸多态性位点,针对相关的基因位点进行深入的功能研究,以终明确GPx-1基因多态性位点在克山病发病机制中的作用.
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心钠素基因多态性与缺血性脑卒中发生的相关性
近年来,关于缺血性脑卒中的相关基因的研究很多,如肾素-血管紧张素基因、凝血/纤溶基因、血小板膜受体基因、心钠素基因等等[1].有研究报道,从大鼠的动物实验开始到人群的对照研究,论述了心钠素基因的多态性和缺血性脑卒中发生的相关关系.对G664A、G1837A和T2238C:研究结果表明,不同人群中,心钠素基因位点的突变与脑卒中发生的关系不同.
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慢性阻塞性肺病相关基因位点及后天获得性基因改变
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种以持续的,进行性加重的气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病,是成人中常见的慢性疾病之一,其病死率及发病率每年持续上升,到2020年可能成为全世界病死率第三高的疾病¨].遗传、免疫及环境三者相互作用是COPD发生及发展的主要因素,不同的易感基因靶点的表达及体细胞的突变,产生了不同的个体遗传易感性.
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基因治疗在骨科中的应用
基因治疗(gene therapy)是将某种形式的核酸转入患者体细胞内以减轻疾病的过程[1].就是把由一个或几个基因及其调控序列转移(gene transfer)到靶细胞并发挥遗传物质的作用以治疗疾病.在基因治疗中,具体实施的步骤包括:目的基因的选择、载体的选择、基因转移方法的选择及靶细胞基因位点的选择等.目前常用的基因载体包括病毒和非病毒两大类,病毒载体由于对导入基因的大小有限制,其转基因的效率虽较高,但有免疫原性,运用于人体治疗有较大的危险性;常用的病毒基因载体有RNA逆转录病毒和DNA腺病毒.非病毒转基因不存在类似病毒载体的安全性问题,尤其是目前发现的多价阳离子脂质体转染效率较高,几乎无免疫排斥、毒性低和方法简单;主要的不足是基因不能长期表达;非病毒基因载体包括脂质体-DNA复合体,DNA质粒,裸DNA和基因枪.
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基因芯片在胆管癌转移相关基因差异性表达应用研究
胆管癌是一种隐匿性进展的恶性肿瘤,生长缓慢,可较早发生胆管周围及肝内转移,切除率低.胆管癌转移是多步骤、多种因素参与的极复杂过程,涉及多个基因表达谱改变,参与细胞周期调节、凋亡、血管生成、黏附、迁移、侵袭、免疫应答、信号转导等.利用基因芯片高通量、自动化优点,对来源于不同个体、不同周期、不同分化阶段转移瘤细胞DNA进行检测,迅速将某些基因与转移相关因素连接起来,加快明确胆管癌转移相关基因[1],分析相关基因的功能表达,为临床分析胆管癌的生物学特性及基因位点治疗提供依据.