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PAX2在卵巢浆液性腺癌中的表达及在MDACC分级系统中的应用价值
目的 探讨PAX2在卵巢浆液性腺癌中表达的意义,及其在二级组织学(MDACC)分级系统中的应用价值.方法 回顾性研究55例经手术治疗的卵巢浆液性腺癌患者的临床病理资料,并结合临床病理参数进行统计学分析.运用免疫组化技术观察PAX2在卵巢浆液性腺癌中的表达水平,分析表达结果与组织学分级和临床病理参数之间的关系.结果 PAX2阳性表达定位于细胞核,阳性率为40％.PAX2的表达水平在肿瘤的复发、pTNM分期间有显著差异(P＜0.05),Kaplan-Meier检验显示pTNM分期、肿瘤复发、MDACC分级、PAX2表达分别与预后有关(P＜0.05).Kappa检验显示PAX2表达水平与MDACC分级水平一致性较好(κ=0.773,P＜0.01).结论 PAX2可以作为判断MDACC分级的辅助手段,其低表达或不表达对诊断MDACC高级别可信度较高.
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雌激素受体-配对盒基因2对ERBB2的调控决定他莫西芬治疗的反应性
雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)阳性的患者对内分泌治疗有效,预后好.他莫西芬(tamoxifen, TAM)是治疗激素依赖性乳腺癌成功有效的方法之一,但是其产生的耐药现象在临床上很常见.对他莫西芬耐药的乳腺癌而言,ER的表达水平并不能反应真正的治疗效果,在ER阳性细胞株中如果ERBB2过度表达就会产生他莫西芬耐药.Antoni Hurtado等在2008年
杂志上发表题为"Regulation of ERBB2 by oestrogen receptor-PAX2 determines response to tamoxifen"的论著,从分子水平上对乳腺癌的内分泌治疗抵抗机制进行探讨,深入分析了配对盒基因2(paired box gene 2,PAX2)与ERBB2在乳腺癌内分泌治疗中的作用.本文对其研究结果进行简要介绍. -
常见乳腺良性肿瘤和非特殊型浸润性导管癌研究近况
乳腺是哺乳器官,实质是一种特殊类型的汗腺组织,也是女性美的重要标志.乳腺癌是危害妇女健康和生命的常见恶性肿瘤之一,在我国占全身各种恶性肿瘤的8%左右[1-3].在我国一些发达城市,乳腺癌的发病率仅次于子宫颈癌,并呈逐年上升趋势.非特殊型浸润性导管癌是浸润性乳腺癌分类中大的一组异型肿瘤,由于缺乏丰富的特征表现,难以像小叶癌或小管癌那样将其分成一种特殊组织学类型[4-6].本文对常见乳腺良性肿瘤和非特殊型浸润性导管癌的乳腺肿瘤的影像学诊断与微观病理生物学诊断情况作一综述.
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PAX2在女性生殖系统肿瘤中的表达及其临床意义
原癌基因PAX2是PAX 基因家族中的一员，在很多原发肿瘤和泌尿生殖系统肿瘤中呈过表达，对癌细胞生长和存活有着很大的帮助。在女性生殖系统肿瘤中如子宫颈腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌，P A X2的表达具有各自的特点及差异，并在一定程度上提示不同的预后。了解P A X2在女性生殖系统肿瘤中的表达，有助于判断肿瘤的起源、区别肿瘤的良恶性、预测肿瘤的侵袭力及淋巴结转移，辅助临床进行肿瘤分期及预后判读，从而更恰当的选择手术范围及术后治疗方案。
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PAX2在肾脏中表达及其意义
PAX2转录因子是肾脏发育的重要调控因子,可在前肾、中肾和后肾发育的全过程中表达,参与胚胎肾脏各个发育阶段的调控,在成熟肾单位表达消失.近来发现,PAX2在病理肾中出现再表达,其基因突变和重新表达与肾脏先天及后天性疾病紧密相关.该文从PAX2的正常表达、基因突变与异常表达在肾脏疾病中的作用和意义方面展开综述.
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大鼠PAX2基因RNA干扰慢病毒载体的构建及沉默效果
目的：构建PAX2特异性shRNA 干扰慢病毒载体并观察其对大鼠肾小管上皮细胞（ NRK52E）中PAX2基因的沉默效果。方法采用PAX2基因 RNAi靶点序列合成靶序列的 Oligo DNA，退火形成双链 DNA，与pGCSIL-GFP载体连接产生 shRNA慢病毒载体，经 PCR筛选阳性克隆进行 DNA 测序鉴定。用脂质体转染法将质粒共转染293T 细胞，将包装产生的慢病毒颗粒感染NRK52E 细胞，RT-PCR、Western 印迹检测PAX2 mR-NA 和蛋白的表达。结果 PCR与DNA测序证实合成的含PAX2 shRNA慢病毒载体寡核苷酸链插入正确。经RNA干扰后的靶细胞PAX2 mRNA及蛋白表达水平明显降低。结论成功构建人PAX2基因RNA干扰慢病毒载体，为以PAX2基因为靶点的梗阻性肾病基因治疗研究奠定了基础。
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PAX2-siRNA在梗阻性肾病大鼠体内的作用研究
目的 通过RNA干扰和基因转染技术,研究沉默PAX2基因对UUO大鼠肾间质纤维化的影响.方法 将PAX2-siRNA转染至UUO大鼠肾脏被膜下,将64只幼年雄性大鼠随机分为:阴性对照组(NC)32只;沉默组(RNAi) 32只,于转染后3、5、7、14天分为4组,每组8只,留取肾组织标本,应用Real-Time PCR及Western blot检测肾皮质PAX2 mRNA及其蛋白的沉默情况,HE染色和Masson染色方法在光镜下观察肾小管损伤情况和肾间质纤维化程度.结果 ①沉默组与对照组比较PAX2 mRNA和PAX2蛋白表达量降低,有统计学意义(P＜0.05),②HE和Masson染色观察到对照组随梗阻时间延长,肾小管损伤逐渐明显,肾间质中可见胶原蛋白逐渐增加.沉默组与对照组比较在7d以前无明显变化(P＞0.05);在梗阻14d沉默组与对照组比较肾小管损伤减轻、肾间质病变减低、胶原纤维沉积减少(P＜0.05).结论 在UUO大鼠模型中,梗阻早期沉默PAX2基因对肾间质纤维化进程无明显影响,梗阻晚期可减轻肾小管损伤及肾间质纤维化病变,对肾间质纤维化有明显治疗作用.
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PAX2基因在肾间质纤维化中的研究进展
配对盒子基因2(PAX2)是发育转录因子基因家族PAX成员之一,是肾脏发育重要调控因子.PAX2基因在肾脏损伤时重新表达,再表达部位主要位于肾小管,其诱导肾小管上皮细胞转分化以及肾脏细胞凋亡,进而导致肾间质纤维化.PAX2基因在肾间质纤维化中涉及众多的蛋白质、细胞因子、细胞外基质、补体以及许多的信号通路,其上游调控分子及下游靶基因至今尚未完全明确.PAX2在肾间质纤维化过程中的作用途径和作用机制至关重要,本文就PAX2在肾间质纤维化中的研究进展进行综述.
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SRC-3和PAX2在乳腺浸润癌组织中的表达
目的:通过对女性乳腺癌癌旁正常组织、乳腺浸润癌中PAX2与SRC-3相关蛋白分析是否相关并且有无临床意义.方法:通过免疫组化SP法研究乳腺癌及正常组织中SRC-3,PAX2是否有表达.结果:SRC-3在乳腺浸润癌中的阳性表达率为78.89％,在正常乳腺组织的阳性表达率为21.11％,差异具有统计学意义(P＜0.05). PAX2在乳腺浸润癌组织的阳性表达率为30.00％,在癌旁正常组织的阳性表达率为94.44％,其在癌旁正常组织的表达明显高于乳腺浸润癌组织中,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:SRC-3与PAX2可能是乳腺浸润癌的不良预后因素;二者共同参与了乳腺癌细胞增殖、侵袭及转移.
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PAX2、PCNA以及nm23在肾细胞癌中的表达及意义
目的:探讨发育调控基因PAX2和PCNA(增殖细胞核抗原)以及nm23(肿瘤转移抑制因子)在肾细胞癌组织中的表达及意义.同时作三者之间相关性的研究.方法:应用免疫组织化学SP法检测44例肾细胞癌患者肿瘤组织标本及11例癌旁肾组织标本(距肿瘤边缘2cm的肾组织标本)中PAX2、PCNA、nm23的表达情况.结果:PAX2、PCNA、nm23在肾细胞癌患者肿瘤组织标本及癌旁肾组织标本中的阳性表达率有显著差异(P＜0.05).PAX2阳性表达率随肾细胞癌临床分期的升高而增加,低分期组(Ⅰ+Ⅱ)与高分期组(Ⅲ+Ⅳ)相比差异显著(P＜0.05).PCNA的阳性表达率随肾细胞癌的临床分期及病理分级的升高而增加,有显著差异(P＜0.05).nm23的阳性表达率随临床分期和病理分级的升高而下降,之间有显著学差异(P＜0.05).PAX2与nm23之间以及PCNA与nm23之间的阳性表达有一定的相关性(P＜0.05).结论:PAX2、PCNA、以及nm23三者可能参与了肾细胞癌的发生发展过程,之间有一定的相关性.三者联合检测可减少单一指标检测的局限性,对肾细胞癌的诊断和恶性程度评估有重要意义.
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PAX2在肾小管上皮细胞转分化中的作用
目的 揭示核转录因子(PAX2)在肾小管上皮细胞转分化过程中的可能作用.方法 38例病例组肾组织按间质病变程度分为轻、中、重3组,其中轻度病变15例,中度病变11例,重度病变12例;对照组为5例外伤后肾切除组织.采用免疫组化法评定肾组织PAX2的表达率和肾小管上皮细胞转分化率.对肾间质病变轻、中、重3组组内肾小管上皮细胞转分化率、PAX2表达率作方差分析,对PAX2表达量与肾小管上皮细胞转分化率作相关分析.结果 正常对照组肾小管上皮细胞只表达角蛋白(CK),不表达平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及PAX2.病例组肾间质病变轻、中、重3组肾小管上皮细胞均不同程度表达α-SMA及PAX2;不同肾间质病变组,肾小管上皮细胞转分化率及PAX2表达量差异均有统计学意义.相关分析表明,PAX2表达量和肾小管上皮细胞转分化率呈正相关(r=0.886,P＜0.05).结论 PAX2回归表达可能导致肾小管上皮细胞转分化.
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PAX2和增殖细胞核抗原在肾细胞癌组织中的表达及意义
目的探讨PAX2和增殖细胞核抗原(PCNA)在肾细胞癌组织中的表达及意义.方法应用免疫组化SP法检测44例肾细胞癌患者组织样本及11例癌旁正常肾组织标本中PAX2和PCNA的表达.结果在肾细胞癌患者组织样本及癌旁正常肾组织标本中PAX2的阳性表达率分别为63.6%和18.2%,两者间有显著差异(P＜0.01).PAX2的阳性表达随肾细胞癌临床分期的升高而增加,与组织类型及病理分级无明显相关.PCNA在肾细胞癌患者组织中的阳性表达明显高于癌旁正常肾组织(P＜0.01),并随肾细胞癌临床分期及病理分级的升高而增加,但与组织类型无关.PAX2和PCNA阳性表达间无明显的相关关系.结论 PAX2和PCNA可能参与了肾细胞癌发生和发展的过程,可作为肾细胞癌诊断及恶性程度判断的参考指标.
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PAX2小干扰RNA在UUO大鼠体内的筛选与鉴定
目的 梗阻性肾病是由于泌尿道机构和(或)功能改变,阻碍尿液的排出,导致肾实质病理和功能损害的临床综合征.病理学特征主要表现为肾小管萎缩和间质纤维化.文中通过RNA干扰(RNA interference,RNAi)技术,筛选及鉴定有效抑制肾间质纤维化大鼠肾组织PAX2基因表达的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)序列.方法 制作单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction,UUO)模型,光镜下观察肾组织病理形态学变化;针对大鼠PAX2 mRNA序列全长(mRNA:NM_001106361),设计合成4对siRNA干扰序列和阴性对照序列,为了观察体内转染同时合成FAM标记的阴性对照,以invivo jetPEI体内转染试剂为载体转染至UUO大鼠肾被膜下,利用实时荧光定量PCR及Western blot技术检测肾组织PAX2 mRNA及蛋白表达.结果 通过HE和Masson染色观察到UUO模型3d后肾纤维化表现;UUO模型转染3d后,荧光显微镜观察到肾小管周围存在绿色荧光,4对干扰序列均有不同程度的抑制肾皮质PAX2 mRNA及蛋白的表达,其中siRNA3位点对PAX2干扰效果强,mRNA及蛋白抑制分别达到55%和81%.结论 成功筛选出1对有效抑制肾间质纤维化大鼠肾小管上皮细胞PAX2表达siRNA,为深入研究肾纤维化的发病机制提供新的手段.
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膀胱癌中雄激素受体与Pax2的表达研究
[目的]探讨雄激素受体(AR)和Pax2在膀胱癌中的表达及与膀胱癌的侵袭、转移及预后的关系.[方法]用免疫组织化学SP法检测103例膀胱癌组织中AR和Pax2的表达.[结果]AR在103例膀胱癌肿瘤组织中有48例表达,阳性率为46.6％.AR的表达在膀胱癌不同的病理分级、T分期、远处转移及复发情况时差异有统计学意义(P＜0.05).Pax2在103例肿瘤组织中有49例阳性表达,阳性率为47.6％.Pax2在不同T分期、有无远处转移时差异有统计学意义(P＜0.05).Spearman等级相关分析表明Pax2和AR表达明显相关.[结论]AR及Pax2可能参与了膀胱癌的侵袭与转移,可作为预后判断因子,结合病理分级和T分期分析能提高对膀胱癌患者预后判断的准确性.
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PAX2和P53在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其意义
目的:探讨PAX2和P53在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其意义.方法:收集35例卵巢浆液性囊腺瘤、33例卵巢交界性浆液性囊腺瘤及50例卵巢浆液性囊腺癌标本,制作组织芯片;选取正常卵巢10例、包涵囊肿10例及输卵管内膜异位腺体或囊肿10例,采用免疫组织化学法检测PAX2、P53和Ki-67在其中的表达情况,分析其差异及临床病理意义.结果:①PAX2在正常卵巢表面上皮及包涵囊肿上皮中不表达,而在输卵管内膜异位腺体或囊肿上皮中有表达.②PAX2在卵巢浆液性囊腺瘤、交界性浆液性囊腺瘤及卵巢浆液性囊腺癌中的阳性率分别为86％ (30/35)、67％ (22/33)和16％ (8/50),差异有统计学意义(P＜0.01).③P53在卵巢浆液性囊腺瘤、交界性浆液性囊腺瘤及卵巢浆液性囊腺癌中的阳性率分别为0％ (0/35)、39％ (13/33)和80％ (40/50),差异有统计学意义(P＜0.01).④PAX2和P53的表达与卵巢癌患者的临床病理指标之间差异均无统计学意义.结论:①PAX2可能与卵巢浆液性肿瘤的良恶性分化有关;P53可能参与了卵巢癌的形成.②卵巢浆液性囊腺瘤、交界性浆液性囊腺瘤及低级别浆液性癌可能均来源于输卵管内膜异位腺体或囊肿;高级别浆液性癌的来源可能与之不同.
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Pax2在子宫内膜异位症中的表达和意义的研究
目的 探讨Pax2在子宫内膜异位症中的表达和意义.方法 采用免疫组化法检测Pax2、EGFR1在子宫内膜异位症在位内膜、异位内膜及对照组子宫内膜的表达.结果 Pax2、EGFR1在子宫内膜异位症异位内膜的表达明显低于在位内膜及对照组子宫内膜,且两者明显相关.结论 Pax2表达下调可能与子宫内膜异位症发病有关.
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Pax2、增殖细胞核抗原、细胞凋亡在肾病综合征激素耐药中的作用
目的 观察原发性肾病综合征(PNS)激素敏感与激素耐药组患儿Pax2、增殖细胞核抗原(PCNA)表达及细胞有效凋亡率,探讨Pax2在肾脏糖皮质激素(GC)耐药中的作用.方法 采用免疫组织化学法观察PNS患儿40例肾活检组织Pax2、PCNA表达,采用荧光显微镜检测细胞凋亡.结果 激素敏感组Pax2适量表达,与PCNA阳性表达呈正相关.激素耐药组,Pax2呈过度表达,与PCNA阳性表达无明显相关性.Pax2始终与细胞凋亡呈负相关.结论 Pax2适量表达,通过促进细胞增殖及抑制凋亡,修复受损的小管-间质.Pax2过度表达,细胞增殖与凋亡进一步减少,导致肾小管病理改变加重,使其对激素不敏感甚至耐药.
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L-精氨酸对宫内发育迟缓大鼠肾脏Pax2表达的影响
目的 研究L-精氨酸(L-Arg)对宫内发育迟缓(IUGR)大鼠肾脏Pax2表达的影响.方法 孕鼠随机分为3组:正常对照组、IUGR组和干预组.正常对照组母鼠全程以普通饲料(含21%蛋白)喂养.IUGR组和干预组大鼠孕期均采用低蛋白饲料(含10%蛋白)喂养.仔鼠出生后,IUGR组母鼠常规饲料喂养;干预组母鼠在常规饲料喂养的基础上,于部分饮水中每日添加L-Arg 200 mg/kg.取7 d、21 d、2月和3月龄仔鼠肾脏组织,用免疫组化和Western blot法检测Pax2表达.结果 免疫组化显示正常对照组仔鼠在各时间点均未见明显Pax2表达.IUGR组、干预组仔鼠2月龄和3月龄时,两组大鼠在肾小球和肾小管区可见Pax2阳性细胞,且3月龄鼠的Pax2表达比2月龄的更显著(P<0.05);干预组的Pax2表达低于同龄IUGR组(P<0.05).Western blot检测发现,3组仔鼠肾脏在7 d和21 d均未见Pax2蛋白明显表达.到2月龄和3月龄时.干预组和IUGR组仔鼠肾组织Pax2蛋白表达均较正常对照组显著增多,但干预组的表达低于IUGR组(P<0.01).结论 IUGR大鼠成年后肾脏Pax2基因有再表达现象;用L-Arg干预后Pax2表达明显减少.
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Pax2在肾病综合征糖皮质激素耐药中的作用
目的:通过观察原发性肾病综合征(PNS)激素敏感与激素耐药组病例中Pax2和P53表达的差异,探讨Pax2在肾脏糖皮质激素耐药中的作用.方法:采用免疫组织化学方法观察40例PNS患儿肾活检组织中Pax2和P53表达差异,分别对肾小球与肾小管间质的病理改变进行半定量评分,对Pax2,P53及病理积分进行相关分析.结果:正常对照组肾组织未见Pax2及P53阳性表达.所有PNS患儿肾活检组织可见不同程度肾小管上皮细胞Pax2表达,足细胞微弱表达或未表达Pax2,其它肾固有细胞未见Pax2表达.激素耐药组近端小管及远端小管上皮细胞Pax2表达较激素敏感组明显增多(P<0.01),表达密集部位的肾小管多呈现扩张、萎缩或结构不完整,小管绒毛明显脱失.肾小管上皮细胞Pax2阳性表达与肾小管病理积分呈正相关(P<0.01).激素敏感组未见P53表达,激素耐药组中部分病例检测到P53表达,主要分布于肾小管上皮细胞.相关性分析发现P53表达与Pax2表达、肾小管病理积分均呈正相关(均P<0.01).结论:肾小管上皮细胞Pax2过度表达,在一定的应激状态上调P53蛋白表达,使肾小管病理改变进一步加重,这可能是导致PNS患儿对激素耐药的机制之一.
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胎羊单侧输尿管梗阻后肾脏病理相关研究
目的 探讨胎儿期发生单侧输尿管梗阻后,梗阻侧肾脏的病理变化过程.方法 对孕75 ～85天的胎羊实行手术造成其单侧输尿管不完全性梗阻,在术后不同时期,取双侧肾脏(对侧肾脏作为对照),进行大体标本、组织学和分子学(PAX2和VEGF的表达)的检测.结果 梗阻侧肾脏,表现为皮质变薄,皮质囊性改变、间质纤维化、肾小球数目减少;PAX2表达显著升高,而VEGF表达明显减少.结论 在胎羊模型中,输尿管发生梗阻后,梗阻侧肾脏随之而来发生明显的病理变化.
