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老年糖尿病及糖尿病合并高血压时血小板内L-精氨酸/一氧化氮代谢的改变
目的探讨老年糖尿病及糖尿病合并高血压时血小板内L-精氨酸(L-Arg)/一氧化氮(NO)代谢的改变,为临床治疗其血栓并发症提供理论依据. 方法收集了我院门诊及住院的健康老年人15例,糖尿病患者15例及糖尿病合并高血压患者15例,采用放免法测定其血小板内L-Arg转运、一氧化氮合成酶(NOS)活性、NO及cGMP的含量.结果老年糖尿病及糖尿病合并高血压患者血浆NO含量、血小板内NOS活性、 NO及cGMP含量均减低,与对照组比较P<0.01.经Eadie-Hafstee plot分析发现,老年糖尿病及糖尿病合并高血压患者血小板内L-精氨酸转运的大速率(Vmax)明显低于对照组(P<0.01),而米氏常数(Km)明显增高(P<0.01).转运效率(Vmax/Km)较对照组明显降低(P<0.01).结论老年糖尿病及糖尿病合并高血压患者血小板L-Arg转运功能明显受损,NOS活性及NO产量减低,导致血小板抗黏附和聚集的功能下降,老年糖尿病及糖尿病合并高血压患者易发生血栓并发症.
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痰热清联合L-精氨酸对COPD急性加重期患者的治疗价值
目的 探讨痰热清联合L-精氨酸对慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者的治疗价值.方法 选取2016年1月至2016年12月我科收治的COPD急性加重期患者80例,随机分为联用组和对照组,各40例.对照组给予痰热清治疗,联用组给予痰热清注射液联合L-精氨酸治疗.比较两组患者的临床疗效、治疗前、后血清BNP和IL-6水平,并采用COPD自我评估测试问卷(CAT)评估患者的生活质量.结果 联用组的治疗总有效率为95.0％,高于对照组的80.0％(P<0.05).治疗后,两组患者的血清IL-6、BNP水平及CAT评分均显著降低,且联用组低于对照组(P<0.05).结论 痰热清联合L-精氨酸治疗COPD急性加重期患者的临床效果显著优于痰热清单药治疗,可显著改善患者的血清IL-6、BNP水平和生活质量.
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不同浓度的L-精氨酸对离体培养人成骨细胞促增殖作用的实验研究
目的:探讨不同浓度的NO前体L-精氨酸对人成骨细胞促增殖作用.方法:将培养成功的成骨细胞分为6组,对照组1组,另5组分别用L-精氨酸20mg/l、40mg/l、60mg/l、80mg/l、100mg/l培养.通过细胞计数,流氏细胞仪检测其DNA周期含量.结果:40mg/ml、60mg/ml组细胞增长高于其它组(P＜0.05),100mg/ml组细胞增长较对照组受抑制(P＜0.05).结论:L-精氨酸对成骨细胞促增殖作用的适合浓度为40-60mg/ml.
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UⅡ对大鼠血管外膜L-精氨酸通路的影响
目的:观察尾加压素Ⅱ(urotensin Ⅱ,UⅡ)对大鼠血管外膜L-精氨酸(L-Arg)转运、一氧化氮合酶(NOS)活性和一氧化氮(NO)生成的影响.方法:体外血管外膜孵育,测定孵育液中亚硝酸盐(NO2-)含量、NOS活性及L-Arg转运.结果:在含和不含Na+的孵育液中孵育大鼠胸主动脉和腹主动脉外膜6小时,[3H]-L-Arg摄入的时间曲线特点及L-Arg的摄入差异无显著性(P＞0.05);与对照组比较UⅡ(10-9～10-8mol/L)主动脉外膜的L-Arg的摄入、NOS和NO-2生成增加(均P＜0.01).与UⅡ组比较阳性对照组(脂多糖10μg/ml)[3H]-L-Arg摄取、iNOS活性和NO-2产生增加(P＜0.01).结论:UⅡ通过激活血管外膜L-精氨酸通路,来增加血管L-Arg转运及NO生成和释放从而引起血管的扩张.
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大鼠在体心肌缺血-再灌注早期应用L-精氨酸对心功能的保护作用
目的 心肌缺血/再灌注早期给予L-精氨酸,观察其对心脏的保护作用.方法 雄性 Wistar 大鼠 45 只,随机分为 3 组(n＝15):伪手术组(Sham 组),缺血/再灌注+生理盐水组(Vehicle 组),L-精氨酸早期处理组(L-Arg 组).结扎大鼠心脏左冠脉前降支,建立在体心肌缺血/再灌注模型,缺血 30 min、再灌注 5 h,分别在缺血/再灌注早期和晚期给予 L-精氨酸.动态监测大鼠左心室功能;再灌注结束后,以 Evan′s 蓝和 TTC 双染法检测心梗面积,化学发光法检测总 NO(NOx)含量,以 ELISA 法检测心肌组织过氧亚硝基(ONOO-)标志物硝基酪氨酸含量.结果 再灌注早期给予 L-精氨酸显著减轻了缺血/再灌注诱导的大鼠心功能降低(LVSP 和 dp/dtmax)、减少了心肌梗死面积、减少了心肌组织细胞毒性物质 ONOO-的生成.结论 心肌缺血/再灌注早期给予 L-精氨酸可以通过增加 NO 的生成,减轻再灌注诱导的心肌损伤,进而加快心肌缺血/再灌注后心功能的恢复.
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气虚痰浊和肝火亢盛型高血压患者脑血管内皮功能对比研究
目的:研究脑血管内皮对L-精氨酸(L-arg)的反应性与高血压中医证候气虚痰浊、肝火亢盛之间的关系.方法:采用病例对照研究方法,肝火亢盛型和气虚痰浊型原发性高血压病按¨配对,共60例,经颅多普勒测量静脉滴注L-arg前后双侧大脑中动脉血流速度,取平均值(VMCA).结果:两型高血压患者的脑血管内皮对L-arg的反应性不同,以气虚痰浊型为代表的虚实夹杂型患者VMCA升高幅度较小,脑血管反应性较差,以肝火亢盛型为代表的实证患者,脑血管反应性较好.结论:气虚痰浊和肝火亢盛证高血压患者的脑血管内皮功能受损程度不同,可能是眩晕病不同病因病机的客观改变之一.
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L-精氨酸对大鼠局灶性脑缺血再灌注早期炎症损伤研究
目的 探讨一氧化氮(NO)前体L-精氨酸(L-Arg)对大鼠局灶性脑缺血再灌注早期炎症损伤的影响.方法 建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,设立假手术组、缺血组(ischemia/reperfusion,IS组),L-Arg治疗组(n=10).L-Arg治疗组于缺血2h再灌注即刻给予L-Arg,缺血组给予生理盐水.将大鼠于缺血再灌注6h后断头取脑,检测脑组织中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素10(IL-10)的活性,测定脑组织含水量和脑梗死体积.结果 局灶性脑缺血再灌注大鼠给予L-Arg治疗组TNF-α和IL-6的表达下降,IL-10升高,脑组织含水量及脑梗死面积减少.结论 L-精氨酸可以通过抑制脑组织炎性因子TNF-α和IL-6的表达,上调IL-10的含量来发挥抗炎作用,从而对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤早期产生一定程度的保护作用.
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L-精氨酸对高肺血流量大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖与凋亡的影响
探讨L-精氨酸(L-Arginine, L-Arg)对高肺血流量所致肺动脉高压平滑肌细胞增殖与凋亡的干预作用.18只雄性SD大鼠随机分为对照组、分流组和分流+L-精氨酸(L-Arg)组.对分流组和分流+ L-Arg组大鼠行腹主动脉-下腔静脉分流术.观察术后11周大鼠肺动脉平均压(mPAP)和右心室肥厚的改变,采用免疫组织化学方法研究肺动脉平滑肌细胞PCNA和Fas的表达,并通过原位缺口末端标记方法(TUNEL)检测大鼠肺动脉平滑肌细胞的凋亡.结果表明分流组大鼠mPAP、右心室(RV)与左心室加室间隔(LV+S)的比值,肺中、小型动脉平滑肌细胞增殖指数(PI),凋亡指数(AI),PI/AI比值明显高于对照组大鼠(P＜ 0.05),同时,分流后肺动脉平滑肌细胞Fas表达增高.然而,分流+L-精氨酸组大鼠mPAP、RV/LV+S明显低于分流组(P＜0.05及0.01),并且L-Arg减少了肺中、小型动脉平滑肌细胞的增殖,促进了凋亡(P＜0.01),wv iyc L-Arg组大鼠PI/AI比值较分流组明显降低(P＜0.01),同时,L- Arg使分流大鼠肺动脉平滑肌细胞Fas表达明显增强.以上结果提示,L-精氨酸通过抑制肺动脉平滑肌细胞的增殖,促进其凋亡,从而对高肺血流量所致肺动脉高压的形成有重要的调节作用.
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介入给予左旋精氨酸及硝酸甘油对大鼠急性局部脑缺血模型的作用
目的 通过介入手段局部给予一氧化氮(NO)前体L-精氨酸(L-ARG)、NO供体硝酸甘油(NG),观察对大鼠局灶性脑缺血的疗效.方法 采用线栓法阻塞右侧大脑中动脉,制作缺血-再灌注大鼠模型(MCAO),42只雄性SD大鼠随机分为4组:MCAO模型组(n=12),SHAM假手术组(n=6),NG组(n=12),L-ARG组(n=12),于再灌注即刻患侧颈内动脉内分别给予NS、NS、NG以及ARG,再灌3、24 h各分为2个亚组,分别检测各组不同时间点Longs评分,血清NO氧化产物,以及脑组织苏木素-伊红(HE)染色,免疫组织化学染色.结果 脑皮层和海马CA3区OX-42阳性细胞数:MCAO组再灌3 h OX-42染色加深,细胞形态基本清楚.24 h细胞明显深染,数量明显增加(P<0.001).NG组3和24 h,细胞数量少(P<0.05).L-ARG组3和24 h细胞数量亦减少(P<0.05).结论 NO前体L-ARG、供体NG介入给药对大鼠急性局灶性脑缺血具有保护作用.
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一氧化氮合酶抑制剂、L-精氨酸对创伤性休克时P-选择素的影响
目的探讨一氧化氮合酶抑制剂、L-精氨酸对创伤性休克鼠血浆中的P-选择素的影响.方法复制大鼠创伤性休克模型,于复苏时予以左旋-N-位硝基精氨酸甲酯、氨基胍、L-精氨酸等治疗,采用酶联免疫法(ELISA)测定大鼠动脉血浆中P-选择素的含量.结果正常大鼠组动脉血浆中的P-选择素的含量较低;休克后30 min,动脉血浆中的P-选择素含量较对照组升高,但无明显统计学意义;复苏后60 min,动脉血浆中的P-选择素含量升高,与对照组比较有显著统计学意义;创伤休克+L-NAME组,复苏后60 min动脉血浆中的P-选择素含量较创伤休克+盐水组上调;创伤休克+AG组,复苏后60 min及复苏后180 min动脉血浆中的P-选择素变化不明显;创伤休克+L-Arg组,复苏后60 min动脉血浆中的P-选择素含量较创伤休克+盐水组下调.结论创伤性休克后体内P-选择素是升高的,这与休克时存在明显的微循环紊乱、内皮功能障碍、再灌流损伤和细菌移位有关;LNAME及L-Arg对P-选择素有调节作用,而AG对P-选择素无调节作用.
关键词： 创伤性休克 P-选择素 L-精氨酸 氨基胍 左旋-N-位硝基精氨酸甲酯 -
超声造影定量分析L-精氨酸改善大鼠肾缺血再灌注损伤的应用价值
目的 应用超声造影技术定量分析L-精氨酸对大鼠肾缺血再灌注损伤肾皮质血流灌注的影响,探讨超声造影技术在评价药物干预肾缺血再灌注损伤疗效中的应用价值.方法 健康雄性大鼠24只随机分成假手术组(Sham组)、缺血再灌损伤组(I/R组)和L-精氨酸组(L-arg组),每组8只.行超声造影检查观察肾皮质血流灌注情况并脱机分析时间-强度曲线(TIC).实验结束后,行肾组织病理学检查.结果 与假手术组比较,I/R组和L-arg组肾脏病理改变明显,达峰时间(TTP)和平均通过时间(MTT)延长,曲线下面积(AUC)显著增加(P＜0.05);与I/R组比较,L-arg组病理改变显著,峰值浓度(Peak)增高,TTP、MTT缩短,AUC减少(P＜0.05).结论 超声造影结合时间-强度曲线能定量分析L-精氨酸对大鼠肾缺血再灌注损伤肾皮质血流灌注的改善.
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L-精氨酸对心肌肥厚模型大鼠细胞凋亡的干预
目的探讨细胞凋亡在大鼠心肌肥厚形成中的作用及L-精氨酸(L-Arg)对这一过程的影响.方法36只大鼠随机分为对照组、模型组和给药组,制作压力超负荷性心肌肥厚模型,观察各组大鼠的动脉收缩压(SBP)和心脏指数,采用分光光度法和流式细胞术测定一氧化氮(NO)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性和心肌细胞凋亡率.结果与对照组相比,模型组大鼠SBP、心脏指数与心肌细胞凋亡率升高,SOD活性与NO水平下降;与模型组相比,给药组大鼠SBP、心脏指数与心肌细胞凋亡率降低,SOD活性与NO水平升高.结论细胞凋亡是压力超负荷性心肌肥厚发生过程中导致心肌细胞数量减少的重要原因;L-Arg可诱导NO生成增多,并通过增强SOD的活性抑制心肌细胞凋亡的发生.
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L-精氨酸强化膳食营养对慢性阻塞性肺病营养不良患者的作用
目的评价L-精氨酸强化膳食营养对慢性阻塞性肺病(COPD)营养支持的作用.方法对30例COPD患者进行营养支持治疗,总能量摄入为静息能量消耗(REE)的1.5倍,其中蛋白质占20%,脂肪30%,碳水化合物50%.A组12例为精氨酸治疗组,每日口服L-精氨酸10 g 3次/d,B组18例为对照组.结果营养支持后,A组肱三头肌皮褶厚度、前白蛋白、体脂等营养参数较B组明显改善,呼吸肌力显著提高,REE显著下降;A组的免疫指标较B组改善更显著;A组住院费较B组低.结论L-精氨酸不仅可改善COPD的营养、免疫状况和呼吸肌力量,而且能显著降低患者的能量消耗,达到强化营养支持的效果,同时可改善预后,减少医疗费用.
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大鼠尾核内一氧化氮在痛觉调制中作用机制的研究
目的:研究尾核中一氧化氮(NO)在痛觉调制中的作用及其作用机制.方法:以钾离子透入引起大鼠甩尾的电流强度(mA)作为痛反应指标,尾核内微量注射L-精氨酸(L-Arg)、NG-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)、亚甲基蓝(MB)等,观察0～30 min内大鼠痛阈的变化.放射免疫方法测定血液和脑组织中cGMP含量的变化,以免疫组织化学结合计算机图像分析的方法观察给药后6～72 h内nNOS表达的变化.结果:大鼠尾核内微量注射NO前体L-Arg引起明显的痛敏效应,血和脑中cGMP的含量明显升高,nNOS阳性神经元L-Arg组较正常表达增强;微量注射L-NAME和MB后大鼠痛阈显著升高,MB组大鼠血和脑中cGMP含量显著降低,L-NAME,MB组nNOS阳性神经元表达较正常减弱.结论:尾核内NO参与痛觉信息的传递,其作用机制可能是通过NO-cGMP途径实现的.
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L-精氨酸对肾性高血压心肌肥厚大鼠左心室肌原癌基c-fos蛋白表达及血浆NO含量的影响
目的:探讨L-精氨酸对肾性高血压心肌肥厚大鼠左室肌原癌基因c-fos表达及血浆NO含量的影响.方法:采用免疫组织化学方法测定左室肌原癌基因c-fos蛋白表达,用比色法测定血浆一氧化氮含量.结果:通过8周治疗后,L-Arg使高血压心肌肥厚大鼠c-fos蛋白表达显著减少(P<0.005),使血浆中NO含量显著升高(P<0.001)结论:L-Arg治疗高血压心肌肥厚大鼠能减轻c-fos表达和提高血浆中NO含量.
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依达拉奉对大鼠重症急性胰腺炎的保护作用
目的:探讨依达拉奉对L-精氨酸诱导的重症急性胰腺炎(SAP)大鼠的治疗作用及机制.方法:将60只大鼠随机分为三组( n = 20). 采用大鼠腹腔内分次注射大剂量L-精氨酸(2.5g/k g×2, 间隔1 h)的方法制备SAP大鼠模型, 治疗组大鼠腹腔内注射依达拉奉注射液3 mg/kg, bid×3 d. 72 h后比较三组大鼠胰腺组织病理变化、腹水性状及量、血清淀粉酶(AMY)、TNF-α、IL-6水平和胰腺组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量及预后.结果:72 h后, 与对照组相比, SAP组出现典型的SAP病理形态改变, 腹水量较多(5.16±1.52vs 0.50±0.10, P<0.01), 且大鼠血清AMY、TNF-α、I L-6及胰腺组织M DA均显著升高(8967.5±298.4 vs 720.1±119.7; 103.98±10.56 vs 41.59±3.79; 548.57±10.45 vs 198.34±2.10; 35.6±3.8 vs 7.9±2.2, 均P<0.01), 胰腺组织抗氧化物质GSH、SOD明显降低(7.2±0.6 vs 17.1±2.1; 7300±1800 vs 28400±2700,均P<0.01); 与SAP组相比, 治疗组胰腺组织病理损害减轻, 腹水量减少(4.05±1.22 vs 5.16±1.52, P<0.05), 且组织病理评分较低( P<0.05),血清AMY、TNF-α、IL-6及胰腺组织MDA明显降低(7809.5±158.3 vs 8967.5±298.4; 79.80±14.23 vs 103.98±10.56; 467±6.64 vs 548.57±10.45; 29.1±2.6 vs 35.6±3.8, 均P<0.05), 胰腺组织GSH、SOD升高(8.7±1.3 vs 7.2±0.6;114 000±27 000 vs 7300±1800, 均P<0.05).结论:依达拉奉能清除氧自由基、提高胰腺组织抗氧化物质SOD和GSH含量, 降低促炎细胞因子水平, 可减轻胰腺组织的病理损害,并且有可能降低死亡率.
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L-精氨酸对胰腺炎相关性腹水诱导的肾细胞凋亡的疗效
目的:探讨重症急性胰腺炎(SAP)时急性肾损伤的发病机制及L-精氨酸(L-arg)对其的保护机制.方法:SD大鼠60只制成SAP模型并收集腹水(PAAF);60只制成穿孔性腹膜炎(PP)模型并收集其腹水(PPAF);另将90只随机分为5组:空白组(NS组)、对照组(PPAF组)、模型组(PAAF组)及2个处理组(PAAF+L-arg组和PPAF+L-arg组).观察各组术后12 h的血淀粉酶(Amyl)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血清一氧化氮(NO)及病理学变化,同时检测其肾细胞的凋亡及诱生型一氧化氮合酶(iNOS)的表达情况.结果:PAAF+L-arg组和PPAF+L-arg组的Amyl、BUN、Cr均显著低于PAAF组和PPAF组(Amyl:1925.8±1024.2 vs 3328.3±833.3,2128.0±795.9 vs 3599.1±1156.9;BUN:9.1±0.9 vs 12.4±1.0,8.5±0.8 vs 13.0±1.1;Cr:62.1±7.5 vs 114.5±8.6,60.0±6.1 vs 115.8±6.9;P＜0.01).而NO及iNOS表达,使用L-arg组强,依次高于模型组(SAP组及PP组),实验组(PAAF组及PPAF组),而NS组表达弱.肾细胞的凋亡率SAP组依次高于PAAF组PAAF+L-arg组及NS组;PP组依次高于PPAF组、PPAF+L-arg组及NS组(P＜0.01);与肾脏的病理学改变一致.结论:PAAF可以诱导健康大鼠的肾细胞凋亡引起肾损伤以建立稳定的PAAF诱导的健康大鼠肾损伤模型,但该作用可以被小剂量的L-arg阻断.
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含左旋精氨酸的心肌保护液对冠状动脉旁路移植术中氧摄取量的影响
目的:了解含左旋精氨酸(L-Arg)的心肌保护液对冠状动脉旁路移植术中心肌氧摄取率的影响.方法:20例患者随机分为2组,每组10例.对照组:常规心肌保护液组,不添加L-Arg.实验组:每1 000mL改良托马斯液中加入7.5 g L-Arg.记录2组患者阻断主动脉前(T1)、主动脉开放后5rmin (T2)、主动脉开放后20 min(T3)桡动脉(A)和冠状静脉窦(CS)回流血中氧分压、血氧饱和度,计算心肌氧摄取率,记录术后12 h(T4)、术后24 h(T5)、术后48 h(T6)心肌酶CK-MB和cTnl指标.结果:20例患者无手术死亡,均痊愈出院.实验组氧摄取率高于对照组.结论:添加一定浓度L-Arg能够提高心肌保护液在冠状动脉旁路移植术中心肌保护效果.
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L-精氨酸抑制球囊损伤后大鼠血管内膜增生的机制研究
目的探讨L-精氨酸抗血管内膜增生的作用机制是否与影响球囊损伤后血管中细胞周期调控基因、细胞周期依赖性激酶2(CDK2)、细胞周期蛋白E(CyclinE)和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达有关。方法 21只大鼠随机分为S组(假手术组)，C组(球囊损伤对照组)及L组(球囊损伤+L-精氨酸组)各组n=7。术后14 d采血测血浆一氧化氮(NO)水平，并处死大鼠取其胸主动脉，测新生内膜面积，采用免疫组化和计算机图像分析法测CDK2、CyclinE和PCNA的表达水平。结果 C组的血浆NO水平明显低于S组，与C组相比，L组的血浆NO水平增高(P<0.01),新生内膜面积减少59.1%(P<0.01),CDK2、CyclinE及PCNA的阳性表达指数分别降低36.1%,46.3%和76.2%((P均<0.01)。结论 L-精氨酸抑制球囊损伤后血管中CDK2、CyclinE及PCNA的高表达可能是其抑制血管损伤后内膜增生的分子机制之一。
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动脉粥样硬化家兔红细胞L-精氨酸/一氧化氮通路的变化
目的观察动脉粥样硬化家兔红细胞L-精氨酸(L-Arg)转运及一氧化氮合酶(NOS)活性的变化，探讨动脉粥样硬化发病机制。方法选家兔12只，分为两组，每组6只，分别喂以高脂饮食(高脂组)及普通饮食(对照组)6周，取静脉血浆测血脂水平。并测定红细胞的L-Arg转运及NOS活性。结果 (1)高脂组动物血浆总胆固醇(Total-Chol)、甘油三脂(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平明显高于对照组(P<0.01)；(2)高脂组动物红细胞L-Arg大转运速率(Vmax)较对照组下降19.1％(P<0.01)，NOS活性较对照组降低42.4％(P<0.01)。结论动脉粥样硬化时红细胞L-精氨酸的跨膜转运障碍及一氧化氮合酶活性降低。
