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人疱疹病毒6型感染与神经胶质瘤关系的初步研究
目的 探讨人疱疹病毒6型(human herpesvirus-6,HHV-6)感染与神经胶质瘤的关系.方法 将辽宁省肿瘤医院神经外科2011年6月-2013年5月收治的神经胶质瘤患者45例纳入病例组,将同期该医院收治且已排除神经胶质瘤的脑外伤患者45例作为对照组.分别采用巢式聚合酶链式反应(nested polymerase chain reaction,Nested-PCR)法检测两组研究对象人病变脑组织样本中HHV-6序列;采用免疫组化染色法检测两组研究对象人病变脑组织样本中HHV-6抗原的表达.结果 病例组HHV-6 DNA阳性率为31.11％,对照组HHV-6 DNA阳性率为6.67％ (x2=8.755,P=0.003).病例组HHV-6早期抗原p41表达阳性率为22.22％,对照组HHV-6早期抗原p41表达阳性率为0.00％(x2=11.250,P=0.001).病例组HHV-6 DNA阳性率、HHV-6抗原阳性率均高于对照组,组间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 神经胶质瘤患者和非神经胶质瘤脑外伤患者病变脑组织中HHV-6感染率有差异,据此推断HHV-6感染在神经胶质瘤的发生和发展过程中起到一定的作用.
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人脑恶性胶质瘤预后相关免疫标记的研究进展
目前很容易通过WH02000对胶质瘤的分级来了解病人存活时间,但是同一级别中胶质瘤病人的存活时间及侵袭性的强弱是不同的.因此寻找有价值的生物学标记来判断和预测同级别胶质瘤的存活时间及侵袭性很重要.本文拟就IQGAP1,IGFBP2,P16,Ki-67,P27,MGMT等标记在肿瘤细胞的粘附、迁移、侵袭、增殖、预后及进展方面做以综述.
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替莫唑胺门诊口服治疗恶性脑胶质瘤术后患者的临床疗效和安全性研究
目的:目的探讨门诊口服替莫唑胺(temozolomide,TMZ)治疗恶性脑胶质瘤术后患者的疗效和安全性.方法:研究对象为36例脑胶质瘤术后有残余病灶的患者,同期放化疗结束4周后,继续替莫唑胺门诊口服化疗,每天150mg/mm d1～d5,28天为1个化疗周期.治疗结束后定期随访,进行实体肿瘤客观疗效、中位复发时间、生存率、生活质量和药物安全性的评定.结果:治疗患者36例,PR 9例,SD 24例,PD 3例.1、2和3年生存率分别为77.78% (28/36)、61.11% (22/36)和52.78% (19/36).患者门诊化疗不良反应较轻,耐受良好,主要为I-II级的消化道和血液反应.结论:替莫唑胺口服化疗治疗脑胶质瘤疗效确切,不良反应小,适合门诊治疗.
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毛细胞型星形细胞瘤的影像学诊断
毛细胞型星形细胞瘤（PA）是一种罕见的、生长缓慢的神经胶质瘤，世界卫生组织（WHO）将其归类于 I 级；它主要发生在儿童及青壮年［1］。在儿科人群中约三分之二的占位位于小脑；而成人中，约一半的肿瘤位于幕上。小脑及三脑室周围是肿瘤常见的发源部位；整个神经系统都将受到侵犯；主要倾向于侵犯视神经、视交叉、下丘脑、小脑、脑干、丘脑、基底节及大脑半球。虽然病理诊断仍然是金标准，但是有关肿瘤性质及范围的术前诊断，对于选择合适的治疗方案极其重要［2］。PA 的诊断初是建立在影像学研究基础之上，故对于一个临床医生来说，了解这类肿瘤的临床及影像学的的相关知识十分重要。本文就不同部位的 PA 的影像学表现进行综述。
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ING1在人脑胶质瘤中的表达变化及临床意义
目的:探讨生长抑制基因ING1在脑胶质瘤中的表达情况及其临床意义.方法:采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法,检测42例人脑胶质瘤标本与10例非瘤脑组织中ING1基因的表达.结果:人胶质瘤组织和非瘤脑组织中ING1mRNA表达水平存在明显差别(P＜0.05),ING1在Ⅲ～Ⅳ级中表达水平低于Ⅰ～Ⅱ级(P＜0.05).结论:ING1mRNA表达水平的异常在胶质瘤的发生和发展过程中起着重要作用,对ING1的检测,对胶质瘤的诊断与治疗具有积极意义.并为基因治疗方面提供了依据.
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胶质瘤合并顽固性癫痫的手术治疗与新进展
目的:讨论以癫痫为首发症状的胶质瘤的手术治疗效果.方法:通过随访幕上胶质瘤合并癫痫患者的临床资料,采用SPSS统计软件,对并发癫痫的有统计学意义的筛选变量进行Logistic多元回归分析.结果:在术中皮层脑电图(ECoG)监测下进行肿瘤全切术,患者的癫痫症状完全消失.结论:外科手术是治疗难活性癫痫的一种有效方法,术前准确定位致痫灶是治疗的关键.
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神经胶质瘤中microRNA的研究进展
microRNA(miRNA)是一种长度很小的非编码RNA,一般来说它的长度在19～25个核苷酸左右.它的基因的调节主要通过作用于靶mRNA的3'UTR区域完成,并影响各种细胞过程.近的研究表明,miRNA与癌症密切相关,其通过调节其相应的靶基因来调节肿瘤的形成和发展.对肿瘤中异常表达的miRNA的研究不仅能够准确诊断肿瘤,而且为癌症的治疗提供了一种新的有效策略.胶质瘤是临床常见的恶性颅内肿瘤,具有侵袭性,临床难以实现完全切除,预后差的患者.miRNA在神经胶质瘤的发展和进展中起重要作用.鉴定与胶质瘤相关的miRNA及其相关作用机制和靶点将为脑胶质瘤的诊断和治疗开辟新的机遇.该文综述了一些miRNA和基于miRNA的胶质瘤在胶质瘤诊断和治疗中的进展.
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PET代谢融合影像导航下胶质瘤外科治疗现状
正电子发射断层显像（PET）代谢影像可以全面反映肿瘤组织的代谢状态，尤其对常规影像学难以确定恶性程度和范围的胶质瘤优势明显。而PET代谢影像与常规影像融合后形成的PET代谢融合影像神经导航技术，有效地结合了代谢影像学和结构影像学的优点。本文介绍了将PET代谢影像与常规影像融合的方法。并且简述PET各类示踪剂的代谢影像特点以及在指导胶质瘤手术中的应用现状。分析了PET代谢融合影像神经导航技术在胶质瘤穿刺活检与手术切除的相对优势。终得出PET代谢融合影像神经导航技术在指导胶质瘤手术中发挥着巨大优势，极大推动了精准神经外科的发展。
关键词： 正电子发射断层显像(PET) 神经导航 融合影像 活组织检查 神经胶质瘤 -
去甲斑蟊素对U87MG细胞增殖的影响
目的：探讨去甲斑蟊素对神经胶质瘤U87MG细胞生物学行为的影响。方法：用MTT法检测不同浓度的去甲斑蟊素对U87MG细胞增殖的抑制作用。用ELISA实验检测血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达水平。结果：MTT结果表明去甲斑蟊素对U87MG细胞的增殖有抑制作用，并随浓度增加抑制作用增强；ELISA实验提示去甲斑蟊素抑制U87MG细胞分泌VEGF蛋白。结论：去甲斑蟊素可以抑制U87MG细胞增殖，抑制肿瘤新生血管的形成。
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颅内多发性胶质瘤MRI影像特征分析研究
目的:分析颅内多发性胶质瘤的MRI影像特征.方法:回顾性分析20例经手术病理证实为多发性胶质瘤患者的临床资料、术后病理类型及MR影像特征.结果:本组20例患者中,总共发现病灶56枚,病灶数目不一,主要以额叶、颞叶及顶叶分布为主;形态以肿块型多见,部分为片状;同一病例不同病灶的MR信号特点及强化程度不同.病灶周围见轻度或中度水肿及占位效应;增强扫描病灶大多数变现为明显不均匀或花环状强化;病理类型以胶质母细胞瘤多见(12/20,60％).结论:多发胶质瘤的M R特征对于疾病的鉴别具有特殊意义,为临床提供诊疗及术后判断病情的可靠依据.
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贞芪酪蛋白肽抑制C6细胞生长与诱导细胞凋亡的实验研究
目的:探讨贞芪酪蛋白肽(LACP)在体外抑制胶质C6细胞生长并诱导其调亡的作用.方法:采用不同浓度的LACP处理C6细胞,通过MTT法检测LACP对C6细胞生长增殖的抑制作用,流式细胞技术检测LACP作用后的细胞周期分布变化及诱导细胞凋亡情况.结果:LACP能抑制C6细胞的生长增殖,并呈时间浓度依赖性;同时LACP能影响C6细胞的细胞周期分布,使细胞阻滞于G1期;LACP可以诱导C6细胞发生调亡的改变.结论:LACP明显抑制C6细胞生长并诱导其发生凋亡和细胞周期改变.
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神经胶质瘤术后预后因素的研究
目的探讨神经胶质瘤患者术后生存规律及其影响因素,并预测患者术后生存情况.方法以图解法拟合患者术后生存时间的概率分布型;选择符合其分布的Weibull全参数模型分析影响患者术后生存的危险因素;通过残差分析检验所得到Weibull全参数模型,并进一步应用该模型预测患者的术后生存情况.结果 Weibull全参数模型显示性别、年龄、癫痫、肿瘤类型、肿瘤密度、手术方式、手术次数和术后治疗等8个因素是影响神经胶质瘤患者术后生存期的危险因素.根据患者预测值(PV)大小将患者聚为三类:第Ⅰ类患者1年生存率不足50%;第Ⅱ类患者5年累计生存率接近50%;第Ⅲ类患者5年生存率为80%左右.结论性别、年龄、癫痫、肿瘤类型、肿瘤密度、手术方式、手术次数和术后治疗等8个因素是影响神经胶质瘤患者术后生存期的危险因素.应用Weibull模型可以预测患者术后生存情况.
关键词： 神经胶质瘤 生存分析 Weibull全参数模型 预测值 -
中药复方抗瘤丸治疗神经胶质瘤作用机制的实验研究
目的 探讨中药复方抗瘤丸(KLW)治疗神经胶质瘤的作用机制.方法 制备入神经胶质瘤U87细胞BALB/c裸鼠移植瘤模型,按瘤块体积和体重分层随机法分为:模型组,替莫唑胺(TMZ)组,KLW高、中、低剂量组,每组12只,连续给药20天.检测各组裸鼠体重、瘤块体积、瘤块重量、微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF).结果 与模型组比较,KLW高、中剂量组及TMZ组瘤重量显著减少(P＜0.05);KLW中、低剂量组及TMZ组移植瘤的MVD明显降低(P＜0.05);KLW高、中、低剂量组及TMZ组移植瘤VEGF表达水平明显降低(P＜0.05).结论 KLW治疗胶质瘤的作用机制可能与降低MVD、抑制VEGF表达相关.
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优化治疗神经胶质瘤复方抗瘤丸的实验研究
目的：通过实验研究，优化治疗神经胶质瘤中药复方抗瘤丸（KLW）的组成，得出佳处方配伍。方法：采用大鼠神经胶质瘤 C6细胞 BALB／c 裸鼠移植瘤模型，将模型裸鼠按瘤块体积随机分为10组（模型组，阳性药对照组（替莫唑胺TMZ 组），KLW-1、KLW-2、KLW-3、KLW-4高、低剂量组，每组7只裸鼠。）连续给药15 d，检测各组裸鼠体重、瘤块体积、瘤块重量、微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VEGF）、凋亡细胞、Bcl-2，Bax 蛋白表达水平。结果：与模型组比较，KLW-1高、低剂量组，KLW-2、KLW-4高剂量组，TMZ 组瘤体积显著减小（P ＜0.05）；KLW-4高剂量组，TMZ 组移植瘤的 MVD 值明显降低（P ＜0.05）；KLW-2、KLW-4高剂量组，TMZ 组移植瘤 VEGF 灰度值明显增高（P ＜0.05）；KLW-1、KLW-2、KLW-4高剂量组，TMZ 组细胞凋亡率显著增高（P ＜0.05）；各给药组 Bcl-2／Bax 的比例增加。结论：处方 KLW-1高、低剂量组， KLW-2、KLW-4高剂量组对 C6移植瘤的生长具有较好的抑制作用。
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中药医院制剂活血益气方对裸鼠抑瘤作用及小鼠急性毒性的实验研究
目的:测试首都医科大学宣武医院药剂科制剂活血益气方抗瘤丸的抑瘤作用及对小鼠的急性毒性.方法:将足够量的大鼠神经胶质瘤C6细胞注射至裸鼠右侧腋窝,建立裸鼠荷瘤模型,按瘤块体积随机分组,分别灌胃给予KLW的高、低剂量组,以替莫唑胺为阳性对照,以溶媒为阴性对照,期间测量裸鼠体重、瘤体积并观察给药前后动物症状;连续给药15d后,处死全部小鼠,称量裸鼠瘤重量;剥离瘤块,采用Western Blot法检测肿瘤组织Bcl-2,Bax蛋白.选用ICR(Institute of Cancer Research,ICR)小鼠1d内2次灌胃给药KLW,肉眼观察给药前、每次给药后连续4h及14 d内小鼠的一般情况,中毒反应及死亡情况,结束观察后解剖,肉眼观察各组织脏器的变化.结果:裸鼠给药期间全部存活,体重正常增长,一般行为学观察未见明显异常.给药15 d后,KLW低、高剂量组,瘤体积、瘤重量较模型对照组显著减小;Bcl-2/Bax的比例较模型对照组显著增加.急性毒性试验中所有给药组小鼠在观察期内全部存活,一般行为学观察未见明显异常.供试品组2个性别的小鼠体重与阴性对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).剖检各组小鼠,肉眼观察各组织脏器未见病理改变.结论:KLW低、高剂量组对C6细胞移植瘤的生长具有明显的抑制作用,该作用与诱导胶质瘤细胞凋亡相关,与阴性对照组比较,差异有统计学意义(P＞0.05).KLW小鼠灌胃40 mL/kg BW,大给药浓度(0.50 g/mL),相当于临床人用剂量的107倍,未见明显毒性反应,使用安全性高.
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医疗机构制剂活血益气方抗瘤丸基于裸鼠荷瘤模型的工艺筛选
目的:筛选医疗机构制剂活血益气方抗瘤丸(简称KLW)的制备工艺.方法:将足够量的大鼠神经胶质瘤C6细胞注射至裸鼠右侧腋窝,建立裸鼠荷瘤模型,按瘤块体积随机分组,分别灌胃给予等量的不同工艺KLW1～4,以替莫唑胺为阳性对照,以溶媒(去离子水)为模型对照,测量裸鼠体重、瘤体积,并观察给药前后小鼠症状;连续给药15 d后,处死,称量裸鼠瘤重量.结果:KLW-1中、高剂量组裸鼠瘤块重量,KLW-1高剂量组瘤体积,均低于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.05),阳性对照组瘤块重量及瘤体积均低于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.01).其他处方组裸鼠瘤块重量、体积与模型对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).各待测组(KLW-1～4高、中、低剂量组)裸鼠体重与模型对照组比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),阳性对照组给药后裸鼠体重明显低于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.01).各组有少量裸鼠死亡.结论:抗瘤丸在荷瘤裸鼠模型中具有一定抑瘤效果,与待测工艺比较,原制剂工艺抑瘤效果较好,成本低廉,适用于大规模现代化生产.
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重组蜂毒肽对C6胶质瘤细胞的抑制作用及对VEGF,Flt-1,MMP-9表达的影响
目的:探讨重组蜂毒肽作用于大鼠C6胶质瘤细胞后,对细胞生长的抑制作用及对血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体(Flt-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响.方法:对大鼠C6胶质瘤细胞进行体外培养后,分为对照组及重组蜂毒肽低、中、高剂量治疗组,治疗组分别给予相应浓度的重组蜂毒肽(20,50,80 mg·L-1),采用MTT法于24,48,72 h分别测定C6胶质瘤细胞的生长情况;并采用Western blot法测定不同浓度重组蜂毒肽作用72 h后C6胶质瘤细胞VEGF,Flt-1,MMP-9的表达情况.结果:与对照组比较,不同浓度的重组蜂毒肽作用于细胞24 h后,细胞生长情况无明显变化,但48,72 h后,低、中、高浓度治疗组的细胞的增殖活性均有不同程度的降低、生长抑制率增高(P＜0.01或P＜0.05);同时中、高浓度重组蜂毒肽作用72 h后,胶质瘤细胞的VEGF,Flt-1,MMP-9表达水平均有不同程度的降低(P＜0.01或P＜0.05).结论:重组蜂毒肽对C6胶质瘤细胞的生长和VEGF,Flt-1,MMP-9的表达均有明显的抑制作用,因此重组蜂毒肽可能通过抑制VEGF,Flt-1,MMP-9的表达来抑制胶质瘤的生长.
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长春碱纳米粒对神经胶质瘤细胞BT325生长的抑制作用
目的:比较长春碱纳米粒和长春碱水溶液对神经胶质瘤细胞BT325的生长抑制作用.方法:采用乳化聚合法制备长春碱纳米粒,应用MTT方法检测长春碱纳米粒和长春碱水溶液对神经胶质瘤细胞BT325的生长抑制率;通过倒置显微镜、透射电镜和扫描电镜观察长春碱纳米粒和长春碱水溶液对神经胶质瘤细胞BT325形态的影响.结果:长春碱浓度为5～5 000ug·L-1处理细胞48 h后,长春碱纳米粒和长春碱水溶液对神经胶质瘤细胞BT325的生长抑制率分别为41%,49%,73%,83%和28%,33%,54%,60%(P<0.05);长春碱水溶液组细胞处于凋亡早期、凋亡小体正在形成,长春碱纳米粒组细胞处于凋亡中、末期,细胞失去结构完整性.结论:长春碱水溶液和长春碱纳米粒都具有抑制神经胶质瘤细胞BT325生长的作用,但在相同剂量下,长春碱纳米粒比长春碱水溶液抑瘤效果显著.
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长春碱纳米粒对C6神经胶质瘤细胞生长和凋亡的影响
目的:比较长春碱(vinblastine,VLB)纳米粒(nanoparticles,NPS)和VLB生理盐水溶液对神经胶质瘤细胞C6生长和凋亡的影响.方法:体外培养的神经胶质瘤细胞C6分别用500μg·L~(-1)的VLB NPs和VLB生理盐水溶液孵育,通过测定7 d内的细胞数量和2周后细胞的克隆形成能力,比较VLB NPS和VLB生理盐水溶液对神经胶质瘤细胞C6生长的抑制作用;在药物孵育48 h后,通过普通倒置显微镜和倒置荧光显微镜观察VLB NPS和VLB生理盐水溶液对神经胶质瘤细胞C6形态的影响,比较二者诱导神经胶质瘤细胞C6凋亡的能力.结果:VLB NPS与相同剂量的VLB生理盐水溶液相比,2～7 d时细胞数量显著下降;VLB生理盐水溶液组细胞的克隆形成率是VLB NPS溶液组的1.3倍,差异显著(P<0.05);形态学观察表明,VLB NPS溶液组的凋亡细胞数量明显多于VLB生理盐水溶液组,大部分细胞处于凋亡中、末期,失去结构完整性.结论:VLB NPS比相同剂量下的VLB生理盐水溶液抑制神经胶质瘤细胞C6生长和诱导其凋亡的能力更显著.
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鸦胆子油乳联合放疗对恶性脑神经胶质瘤的疗效观察
为了提高恶性脑胶质瘤患者的疗效,延长生存期,自2002年11月～2005年11月分别用鸦胆子油乳、司莫司汀辅助放疗治疗脑瘤患者30例,结果显示,作为恶性脑胶质瘤的辅助治疗方案,鸦胆子油乳可行有效.
