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MA与DA方案诱导缓解急性单核细胞白血病的疗效比较
急性单核细胞白血病(以下简称M5)是急性髓系白血病中缓解率低、容易复发、预后较差的一种亚型[1].50%的M5有髓外病变,10%～30%伴高白细胞血症[2].我们总结并比较了中国人民解放军总医院血液科自1997-2007年以来用米托蒽醌联合阿糖胞苷(MA)、柔红霉素联合阿糖胞苷(DA)方案诱导治疗的50例初治急性单核细胞白血病的临床疗效及不良反应.
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N 末端脑钠肽前体和血浆肌钙蛋白Ⅰ监测蒽环类药物所致早期心脏毒性的临床意义
蒽环类药物（anthracycline）主要包括阿霉素、表阿霉素、吡喃阿霉素、柔红霉素和米托蒽醌等，广泛地用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤，是乳腺癌辅助化疗方案的首选药物。但是蒽环类药物存在心脏毒性，包括急性、慢性和迟发性毒性。初次使用蒽环类药物即可造成心脏损伤，随着药物累积剂量的增加毒性愈加明显且不可逆。因此早期监测蒽环类药物引起的心脏毒性并及早干预显得尤为重要。本研究监测应用蒽环类药物化疗前后患者血清 N-末端脑钠肽前体（NT-proBNP）和血浆肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）水平及心电图（ECG）、左室射血分数（LVEF）的变化，探讨 NT-proBNP 和 cTnI 相较 ECG 、LVEF 在监测蒽环类药物早期心脏毒性的临床意义。
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急性髓系白血病应用去甲氧柔红霉素及柔红霉素的诱导治疗研究
目的 研究急性髓系白血病应用去甲氧柔红霉素及柔红霉素诱导治疗的临床效果.方法 选取我院2013年12月至2015年12月收治的104例急性髓系白血病患者,随机分为研究组与对照组,各52例.对照组采取柔红霉素及阿糖胞苷诱导治疗,研究组采用去甲氧柔红霉素及阿糖胞苷诱导治疗,用药1个疗程后以完全缓解率、总缓解率及不良反应等方面对疗效予以综合评估.结果 研究组的完全缓解率为73.1％、总缓解率为88.5％,均优于对照组的44.2％、63.5％,差异有统计学意义(P＜0.05);两组均无明显不良反应.结论 急性髓系白血病应用去甲氧柔红霉素与阿糖胞苷诱导治疗可获得较高的完全缓解率与总缓解率,安全性高,值得推广.
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去甲氧柔红霉素与阿糖胞苷联合治疗急性髓系白血病疗效及对生活质量改善效果分析
目的:探讨去甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷治疗急性髓系白血病(AML)临床疗效,并观察其对患者生活质量的改善效果,以为患者临床治疗提供选择依据.方法:回顾性分析2012年6月-2015年6月温岭市第一人民医院78例初治AML患者临床诊治情况,其中采用柔红霉素联合阿糖胞苷治疗者为对照组,以去甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷治疗者为观察组,各39例.两组均连续治疗7天;统计两组临床疗效及治疗期间所发生的不良反应,随访6个月,并采用Karnofsky功能状态评分标准(KPS)评价患者治疗前、后生活质量情况.结果:治疗及随访期间均无死亡病例,且均完成随访.经治疗6个月后,观察组治疗总有效率61.54％,明显高于对照组30.77％,差异具有统计学意义(P＜0.05);观察组治疗期间不良反应率30.77％,明显低于对照组69.23％,差异具有统计学意义(P＜0.05).两组治疗后KPS评分较治疗前均显著升高,然观察组KPS评分升高程度较对照组显著,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:相比柔红霉素联合阿糖胞苷来说,应用去甲柔红霉素联合阿糖胞苷治疗初治急性髓系白血病患者疗效显著,且治疗期间发生不良反应较少,有利于促进其配合治疗,改善其生活质量.
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超声新技术评价急性淋巴细胞白血病患儿柔红霉素化疗后左心功能的价值研究
目的：研究超声新技术二维斑点追踪成像在急性淋巴细胞白血病患儿柔红霉素化疗后左心功能评价中的应用价值。方法：选择45例临床诊断急性淋巴细胞白血病的患儿，其中20例为标危组（Ⅰ组），25例为中高危组（Ⅱ组），应用超声二维斑点追踪成像技术（two～dimensional speckle tracking imaging，2DSI）测量化疗前及化疗三个月后左室收缩期整体纵向峰值应变，以及常规参数（包括 LVEF、E/A 比值、E’/A’比值）。30例正常儿童为对照组。结果：化疗前Ⅰ组、Ⅱ组与正常对照组比较各参数差异均无显著性（P>0.05）。Ⅰ组左室收缩期整体纵向峰值应变化疗前、后比较差异无显著性（P>0.05）。Ⅱ组左室收缩期整体纵向峰值应变化疗前、后比较差异有显著性（P<0.05）。结论：二维斑点追踪成像技术能定量评价左室收缩功能，可以动态观察急性淋巴细胞白血病患儿柔红霉素化疗前后及不同累积剂量对左心室的损害，对临床早期诊断、早期干预有重要指导意义。
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有关急性髓系白血病DA方案柔红霉素剂量疗效的对比
参与DA方案的柔红霉素在治疗急性髓系白血病中具有重要的作用,但药物剂量的选取也是临床用药的重要内容.如何发挥柔红霉素抗肿瘤疗效又能尽可量减轻、毒副作用非常关键.本文以近几年国内外文献资料为对象,对急性髓系白血病DA方案中柔红霉素的剂量疗效相关研究进行回顾性分析,以总结不同剂量柔红霉素的临床疗效及安全性.
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癌细胞也有抗药性
细菌有抗药性,相信大多数人都知道,但是癌细胞也有抗药性,而且90％以上的癌症患者死于癌细胞的抗药性,却是很少人知道的"新闻".癌细胞对化疗药物有抗药性化疗是癌症治疗的重要的手段之一,是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖、促进肿瘤细胞分化的一种治疗方法,它是一种全身性治疗手段,对原发性癌症和转移性癌症都可以应用.目前常用的化疗药物有表阿霉素、阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素、氟脲嘧啶、脱氧核苷酸等,治疗时常根据患者病情将这些药物以不同的强度联合应用.化疗药物往往经静脉注射到患者体内,还有一些是以片剂的方式服用,也有一些是经肌肉注射、皮下注射或脊髓腔注入.
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毛冬青甲素和异搏定对体外培养K562/A02细胞内柔红霉素蓄积的影响
目的 观察中药钙通道阻滞剂毛冬青甲素(IA)和异搏定(VP)对体外培养K562/A02细胞内柔红霉素蓄积的影响.方法 采用流式细胞仪测定细胞内柔红霉素(DNB)浓度.结果 采用非细胞毒性剂量的IA(40uM)和VP(10uM)均能提高细胞内DNR的浓度,其效果比较,IA+VP>IA IA+VP>VP.结论 毛冬青甲素和异搏定均能影响K562/A02细胞内柔红霉素的蓄积.
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VEGF反义核酸增强HL60和K562细胞对柔红霉素敏感性
研究发现恶性血液病细胞高表达血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF),并不同程度表达VEGF受体[1～2],VEGF在白血病中的作用不够明确,可能是通过自分泌作用机制,促进白血病细胞存活和生长、降低白血病细胞对化疗药物的敏感性等.
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槲皮素对柔红霉素所致心肌损伤的保护作用
目的观察槲皮素(QUE)对柔红霉素(DNR)所致小鼠心肌损伤的保护作用.方法 52只小鼠分5个实验组,1组作为空白对照组.1组用DNR诱导小鼠心肌损伤;1组用QUE灌胃给药后再用DNR诱导心肌损伤作为保护组;1组只给QUE灌胃作为保护对照组;1组给予DMSO灌胃作为溶剂对照组.观察各组小鼠的血清心肌酶谱、心肌和血清中脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化.观察心脏大体改变,并制备病理切片,HE染色后,光镜下观察心肌形态学变化.结果 DNR组小鼠的血清心肌酶谱显著升高,血清和心肌中MDA含量显著增高,SOD活性降低,引起心脏充血、水肿,心肌颗粒变性,灶性出血、坏死.而QUE保护组的心肌酶升高程度明显降低、血清和心肌组织中MDA含量无明显增加,SOD活性不降低,心肌无明显出血灶及颗粒变性.结论槲皮素对柔红霉素诱导的小鼠心肌损伤有保护作用.其机理可能与清除氧自由基、抗脂质过氧化损伤有关.
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藤黄酸联合柔红霉素对白血病耐药细胞株K562/A02孕烷X受体表达的影响
目的:研究恶性血液病细胞株孕烷X受体(Pregnane X receptor)的表达水平;探讨藤黄酸(Gambogic acid,GA)对K562/A02耐药细胞株的耐药逆转作用及其机制.方法:应用Real-time PCR法检测多个恶性血液病细胞株中PXR的表达;采用MTT法检测K562/A02细胞株分别与GA,DNR,GA+ DNR孵育24、36、48 h后的细胞增殖抑制率;Real-time PCR法检测各实验组PXR表达;Western blot法检测各实验组细胞PXR蛋白的表达水平.结果:K562/A02细胞株的PXR基因表达水平高于本研究实验其他所检测的恶性血液病细胞;;藤黄酸作用后,K562/A02细胞对柔红霉素的耐药性明显降低,却细胞抑制率增加;藤黄酸作用后的K562/A02细胞的PXR基因和蛋白表达水平均较对照纽下调,而在柔红霉素组则无明显变化,提示柔红霉素并没有下调PXR的作用.PXR的下调亦不是细胞被药物杀伤后的假象,而藤黄酸可以下调PXR的基因和蛋白表达.结论:PXR可在多种血液系统恶性肿瘤细胞株中表达,并在K562/A02细胞明显较其他实验细胞株中表达高.低剂量GA可以提高细胞的生长抑制率,增强化疗的效果,其机制可能与下调PXR表达有关.
关键词： 孕烷X受体 藤黄酸 柔红霉素 多药耐药 K562/A02细胞 -
不同化疗方案治疗成人初治非M3型AML的完全缓解率及不良反应
目的:比较3种不同化疗方案(柔红霉素、国产去甲氧柔红霉素、进口去甲氧柔红霉素分别联合阿糖胞苷)治疗成人初治非M3型急性髓系白血病(AML)的完全缓解率及不良反应.方法:将本院收治的71例成人初治非M3型AML患者按治疗方案分为3组:A组:应用柔红霉素+阿糖胞苷方案(17例);B组:应用国产去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷方案(24例);C组:应用进口去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷方案(30例).比较3组患者治疗后的疗效及不良反应的发生情况.结果:C组完全缓解率(86.67％)显著高于A组(52.94％)和B组(70.83％),B组完全缓解率显著高于A组(P＜0.05).3组患者出现恶心呕吐、感染和骨髓抑制等不良反应发生率无统计学差异(P＞0.05).结论:去甲氧柔红霉素对非M3型AML患者的疗效优于柔红霉素,尤其进口药物的临床疗效更高;柔红霉素与去甲氧柔红霉素治疗后发生不良反应均在可控范围,故二者均可作为治疗AML患者的一线药物,患者可根据自身经济能力选择更为合适的药物.
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RYBP基因沉默对HL-60细胞对化疗药物敏感性的影响
目的:用RNA干扰技术探讨白血病HL-60细胞株RYBP基因沉默后对化疗药物敏感性的影响.方法:构建针对RYBP基因的shRNA干扰质粒并建立稳定沉默RYBP基因的白血病HL-60细胞株,通过实时荧光定量PCR和Western blot检测确认RYBP基因在mRNA和蛋白水平的沉默效果.然后用DNA ladder及Annexin V标记的流式细胞术检测各组HL-60细胞凋亡的情况,用CCK-8法检测各组HL-60细胞对化疗药物阿糖胞苷和柔红霉素的敏感性.结果:成功构建的RYBP shRNA慢病毒载体能够有效沉默HL-60中RYBP基因的表达.在没有加入化疗药物时RYBP shRNA组凋亡率低于空载体对照组(NC组)(P＜0.05);用阿糖胞苷处理时RYBP shRNA组凋亡率和抑制率均低于NC组(P＜0.05);用柔红霉素处理时RYBP shRNA组凋亡率虽然低于NC组,但是抑制率差异不明显.结论:HL-60细胞RYBP基因沉默能抑制细胞的凋亡,明显降低对阿糖胞苷的敏感性,但是对柔红霉素敏感性的改变不明显.
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柔红霉素对KG1a细胞增殖及肿瘤相关抗原Eps8表达的影响
本研究旨在观察柔红霉素(DNR)对KG1a细胞株的杀伤抑制作用及新型肿瘤相关抗原表皮生长因子受体通路底物8(Eps8)在KG1a细胞中的表达,在mRNA和蛋白水平探讨DNR作用于KG1a后对Eps8表达的影响.不同浓度DNR作用于KG1a细胞24、48和72 h,用台盼蓝拒染色法检测药物对KG1a细胞的杀伤抑制率,用实时荧光定量PCR法检测Eps8 mRNA转录水平的变化和Western blot法观察Eps8蛋白表达变化.结果表明:随着药物浓度(0.1,0.4 μg/ml)的增加及作用时间(24,46,72 h)的延长,DNR对KG1a细胞的杀伤抑制率显著提高(r=0.983,P＜0.01)；不同DNR药物浓度作用于KGla 24、48和72 h后,Eps8表达水平以DNR作用浓度和时间依赖方式明显下降(r=0.979,P＜0.05).结论:随药物浓度的增加和作用时间的延长,DNR对KG1a细胞的杀伤抑制率提高,使Eps8表达下降,推测降低Eps8的表达可能是DNR抑制KG1a细胞增殖的机制之一.
关键词： 表皮生长因子受体通路底物8 KG1a细胞 柔红霉素 -
Embelin逆转K562/D细胞对柔红霉素耐药与P-gp及MDR1mRNA无关
目的:探讨XIAP抑制剂Embelin逆转K562/D细胞对柔红霉素(daunorubicin,DNR)耐药的机制以及与P-gp及MDR1 mRNA的关系.方法:应用MTT法检测不同浓度DNR及联合Embelin对K562及K562/D细胞增殖抑制情况的影响;应用Annexin V-FITC/PI复染流式细胞术检测细胞凋亡的改变;用Western blot方法检测XIAP、Caspase-3、P-gp、BCL-2及BAX的蛋白表达情况;用RT-PCR检测XIAP、MDR1、BCL-2及BAX的mRNA表达情况.结果:DNR作用于K562与K562/D细胞系24 h的IC50值分别为2.177 μg/ml和69.43μg/ml,耐药指数为31.89;分别用浓度为3、10、30、100及300 μg/ml的Embelin作用于K562/D细胞系24 h,其增殖抑制率分别为2.70％±1.08％、10.92％±4.89％、28.13％±2.09％、36.56％±3.24％及43.59％±1.16％;用0.1、1、10及100μg/ml DNR联合10 μg/ml Embelin作用于K562/D细胞系24 h,细胞增殖抑制率分别为31.92％±3.29％、49.57％±6.87％、55.16％±0.78％和71.94％±3.89％,其IC50值为2.11 μg/ml,逆转指数为32.91.用Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测凋亡率.单独应用0.1 μg/ml DNR作用于K562/D细胞系24 h的细胞凋亡率为12.06％±0.95％,而联合10和30 μg/ml Embelin作用于K562/D细胞系24h的细胞凋亡率分别为27.54％±0.59％和39.59％±1.57％;Western Blot结果显示,DNR联合Embelin后,Caspase-3的表达明显下降(P＜0.05),且用抑制剂Z-VAD-FMK可以抵消药物联合应用对细胞的增殖抑制作用.同时,XIAP和BCL-2蛋白表达明显下降(P＜0.05),BAX蛋白表达明显升高(P＜0.05),而P-gp的表达无改变;RT-PCR结果显示,DNR联合Embelin后,XIAP和BCL-2 mRNA表达明显下调(P＜0.05),BAX mRNA表达明显上调(P＜0.05),MDR1 mRNA表达无明显变化(P＞0.05).结论:降低XIAP表达有助于增强DNR对K562/D细胞的作用;Embelin逆转K562/D细胞对DNR耐药机制与P-gp及MDR1 mRNA无关.
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柔红霉素对急性早幼粒细胞白血病细胞释放的微粒的数量及促凝活性的影响
目的:研究柔红霉素(DNR)对急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞释放的微粒(MP)的数量及其促凝活性的影响.方法:提取5例初发APL患者骨髓APL细胞;提取5例缺铁性贫血患者骨髓单个核细胞作为对照.用不同浓度的DNR(0.1,0.5,1.0和2.0μmol/L)处理APL细胞24 h,收集细胞培养液提取MP.透射电子显微镜观察提取的微粒的形态学特点,并对其进行定性分析.流式细胞术检测MP数量;应用一步复钙时间法测定MP的促凝血活性.结果:提取的微粒呈现出圆形或椭圆形的中空囊性结构,其直径为100 nm左右,符合微粒的形态学特点.与正常骨髓单个核细胞释放的MP数量相比,骨髓APL细胞释放的MP数量增加(P＜0.05).DNR促进APL细胞释放MP,且这一作用呈剂量依赖性(r=0.73,P＜0.01).与对照组骨髓单个核细胞释放的MP相比较,APL细胞释放的MP促凝活性显著增高(P＜0.05).DNR处理可显著增强MP的促凝活性,且这一作用呈剂量依赖性(r=-0.78,P＜0.01).结论:DNR可促进APL细胞释放MP,并且增强这些MP的促凝活性.
关键词： 急性早幼粒细胞白血病 微粒 柔红霉素 凝血功能紊乱 -
柔红霉素联合磁性纳米铁对Raji细胞株的作用研究
本研究探讨磁性纳米四氧化三铁颗粒联合柔红霉素(MNP-Fe3O4-DNR)对淋巴瘤Raji细胞株作用.纳米铁颗粒与柔红霉素(DNR)采用机械吸附法聚合后加入Raji细胞株,采用MTT法检测细胞的增殖、台盼蓝染色计数细胞的活性、流式细胞术检测细胞凋亡情况,同时采用Western blot检测细胞P53和P65的表达水平.结果表明:DNR及MNP-Fe3O4-DNR对Raji细胞的生长抑制率与药物浓度、作用时间呈正相关,两者的OD值比较P<0.05;细胞凋亡率与时间相关,总体凋亡率相比有统计学意义(p=0.028);Western blot检测示DNR组与MNP-Fe3O4-DNR组的P65蛋白的灰度值与内参比较分别为2.52±0.32和2.08±0.39;P53蛋白的条带灰度值分别为0.685±0.144和0.870±0.091,两者P值均小于0.05.结论:磁性纳米四氧化三铁颗粒联合柔红霉素能够有效抑制Raji细胞增殖并诱导其凋亡,作用机制可能与增强P53蛋白活化、抑制NF-κB通路的激活有关.
关键词： 磁性纳米Fe3O4颗粒 柔红霉素 Raji细胞株 P53 p65 -
汉防己甲素联合柔红霉素对K562/A02细胞株P21蛋白和P糖蛋白表达的影响
本研究旨在探讨汉防己甲素(TET)对人慢性髓系白血痛(CML)急性红白血病细胞株K562/A02多药耐药的逆转作用,及其逆转耐药与细胞周期依赖性激酶抑制因子(p21)、P糖蛋白(P-gP)及其基因的关系,为TET的临床应用提供新的理论基础.K562/A02细胞实验分组为:①单用柔红霉素(DNR)对照组;②DNR+TET0.5 mg/L组;③DNR+TET1.0 mg/L组;④DNR+TET 2.0 mg/L组.采用Western blot法检测实验各组K562/A02细胞P21的表达.采用流式细胞仪(FCM)检测实验各组细胞P-gP的表达,采用半定量PCR(RT-PCR)测定细胞MDRI基因mRNA表达水平.结果表明:K562/A02细胞中P21蛋白的表达随着TET浓度的增加而增强,P-gP蛋白的表达随着TET浓度的增加而减低.K562细胞中mdr1基因几乎无表达,K562/A02细胞中mdr1基因高表达,随着TET浓度的增加K562/A02细胞mdr1基因表达不断降低.结论:TET强对K562/A02耐药具有逆转作用且呈浓度依赖性,其逆转耐药可能与其上调P21蛋白的表达、下调mdr1及P-gP的表达有关.
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磁性纳米Fe3O4颗粒协同化疗药物及5溴汉防己甲素在荷瘤鼠体内逆转耐药的研究
本研究探讨5溴汉防己甲素(5-Brlret)、磁性纳米Fe3O4(Fe3O4-MNP)协同化疗药在动物模型体内逆转耐药的作用及其作用机理.建立恶性血液病荷瘤鼠模型,将其随机分为5组.A组:生理盐水;B组:单用DNR;C组:5-BrTet复合DNR;D组:Fe3O4-MNPs复合DNR;E组:Fe3O4-MNPs复合DNR及5-BrTet.观察各组肿瘤生长特征,肿瘤重量、体积.取各组肿瘤以及心、肝、肾等脏器行组织病理观察.Western blot检测耐药肿瘤BCL-2,BAX,以及caspase-3表达.结果表明:对于K562移植瘤,B、C、D、E 4个组之间肿瘤抑制率没有明显的差别.对于K562/A02移植瘤,Fe3O4-MNP复合DNR及5-BrTet可明显抑制移植瘤的增殖,促进肿瘤细胞凋亡;肿瘤组织病理观察显示肿瘤坏死明显.5-BrTet联合Fe3O4-MNP抑制K562/A02移植瘤的BCL-2蛋白的表达,下调BAX和caspas-3的表达.结论:在耐药肿瘤动物模型体内,Fe3O4-MNPs协同DNR和5-BrTet具有很强的肿瘤抑制作用.
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联合应用磁性纳米Fe3O4颗粒和5溴汉防己甲素对柔红霉素诱导的K562/A02细胞凋亡效应的影响
本研究探讨磁性纳米Fe3O4颗粒[MNP(Fe3O4)]和5溴汉防己甲素(5-BrTet)联合治疗慢性髓系白血病的潜在可能性.采用流式细胞术、Wright染色和光学显微镜检测细胞凋亡情况;采用Western blot法检测细胞BCL-2和BAX表达水平.结果表明:MNP(Fe3O4)或5-BrTet与柔红霉素(DNR)联用对K562/A02细胞有细胞毒作用,而联合应用MNP(Fe3O4)和5-BrTet可协同促进DNR诱导K562/A02细胞凋亡,且细胞出现典型的凋亡形态改变,同时可见BCL-2表达下调,BAX表达上调.结论:MNP(Fe3O4)或5-BrTet联合DNR均能有效促进K562/A02细胞凋亡,两者联合应用作用增强,其机制可能与BCL-2表达下调及BAX表达上调有关.
