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5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T位点突变与地方性砷中毒皮肤病变发生关系的研究
目的5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是叶酸代谢关键酶,旨在了解该酶基因C677T位点突变是否是地方性砷中毒皮肤病变发生的遗传易感因素.方法选择50名出现砷性皮肤病变居民作为皮肤病变组,以同地区饮水砷浓度相近的35名正常人作为对照,进行MTHFR基因C677T位点多态性分析(PCR-RFLP法)、血清叶酸测定(微生物法)和维生素B12测定(电化学发光法).结果皮肤病变组MTHFR基因C677T位点TT基因型占34.0%,T等位基因频率为56.0%.皮肤病变组和对照组基因型构成和等位基因频率差异无显著性.两组血清叶酸、VitB12水平差异均无显著性.以血清叶酸水平≥10.5nmol/L且CC基因型作为参照,其它组粗OR值和经Logistic回归分析控制性别、年龄、水砷浓度、吸烟后的校正OR值均大于1,但95%CI包含1.结论MTHFR基因C677T位点多态性与地方性砷中毒皮肤病变的发生无明显关联.
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创造酶切位点PCR-RFLP检测MTHFR(rs2274976)基因多态性
目的 建立简便易用的 MTHFR 基因单核苷酸多态(rs2274976)的检测方法.方法 应用创造酶切位点原理设计引物,通过 PCR-RFLP 技术判断MTHFR基因SNP位点多态性.结果设计一对特异引物,其中正向引物3'末端与多态相邻,倒数第二位碱基为错配碱基C可在PCR扩增后与多态G等位基因及相邻片段形成CCGG结构,使用限制性内切酶MspI进行RFLP检测可判断MTHFR多态性.结论 应用创造酶切位点PCR-RFLP原理建立的MTHFR多态位点的检测方法具备简便、经济、快速的特点.
关键词： 创造酶切位点 聚合酶链反应 限制性酶切片段多态性 单核苷酸多态性 MTHFR -
膀胱癌相关易感基因的生物信息分析
目的:归纳分析膀胱癌易感基因的相关文献,并进行生物信息学分析,为进一步的研究提供参考依据.方法:检索Pubmed、中国知网、万方三大数据库2006年1月1日-2015年12月31日发表的文献,摘录膀胱癌易感基因并进行生物信息学分析.结果:共检索有效文献405篇,摘录膀胱癌相关易感基因188个,不同分级的基因本体论(GO)分类201种,京都基因与基因组百科全书数据库(KEGG)通路7种.GO分类这些基因主要与细胞损伤修复、免疫反应、细胞周期调节、炎性反应、DNA损伤修复、凋亡和抗原递呈等有关.KEGG通路主要是参与细胞受体相互作用、细胞凋亡、信号转导通路、氨基酸和脂肪酸代谢等.在线STRING软件构建其中166个可翻译成蛋白的蛋白与蛋白相互作用网络图,提示这些基因的表达产物大部分存在密切的相互关系.进一步运用Cytoscape软件将STRING软件所构建的蛋白网络图可视化及量化,筛选出TP53、MTHFR、IL6、CDKN2A、GSTP1共5个基因.结论:通过对膀胱癌易感基因的生物分析研究,TP53、MTHFR、IL6、CDKN2A、GSTP1共5个基因可能为膀胱癌易感关键基因.
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血清同型半胱氨酸及其代谢相关基因MTHFR多态性与缺血性脑卒中发生及预后的关系
目的 分析血清同型半胱氨酸(HCY)水平及其代谢相关基因多态性与缺血性脑卒中发生关系,并初步评估影响缺血性脑卒中预后的危险因素,为临床的诊治及预后分析提供实验室依据,以便及时进行临床干预.方法 收集187例缺血性脑卒中患者的全血及血清样本,其中短暂性脑缺血发作(TIA)组82例、脑梗死组105例(包括可逆性神经功能障碍、进展性卒中和完全性卒中),以同期188例体检健康者作为健康对照组.全自动生化仪检测血清HCY、GLU、CHO、TG,DNA测序法检测MTHFR基因rs1801133及rs1801131位点基因型及等位基因分布频率.各组间HCY、GLU、CHO及TG比较采用单因素方差分析,MTHFR基因多态性比较使用卡方检验,采用二分类Logistic回归分析对缺血性脑卒中的预后因素进行评估.结果 脑梗死组血清HCY、GLU、CHO及TG水平均显著高于TIA组和健康对照组(P＜0.001),且脑梗死组HCY显著高于TIA组(P＜0.05);脑梗死组和TIA组MTHFR基因rs1801133位点TT基因型及T等位基因频率,rs1801131位点CC基因型及C等位基因频率显著高于健康对照组(P＜0.05),而前两组间差异无统计学意义(P＞0.05),且TT和CC基因型能显著升高各组人群的血清HCY水平(P＜0.05).多因素Logistic回归分析显示血清HCY、GLU、CHO、TG以及年龄是影响缺血性脑卒中90天预后的独立危险因素.结果 血清HCY水平与缺血性脑卒中的发生发展及预后密切相关,体内HCY代谢关键酶MTHFR基因rs1801133及rs1801133位点突变可能通过影响血清HCY水平来影响缺血性脑卒中的发生发展.
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CYP2C19、ALDH2和MTHFR基因多态性与冠心病的相关性研究
目的 探讨细胞色素P450 2C19 (cytochrome P450 2C19,CYP2C19)、乙醛脱氢酶2(acetaldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)和亚甲基四氢叶酸还原酶(methylene tetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因多态性与冠心病的相关性.方法 分别采用DNA微阵列芯片技术和PCR-芯片杂交方法,对187例冠心病患者和166名健康体检者的CYP2C19、ALDH2和MTHFR位点进行多态性分析.结果 CYP2C19*2/*2、ALDH2 AA和MTHFR TT基因型及频率在冠心病组分别为8.9％、12.3％和34.9％,在对照组分别为3.6％、1.8％和4.1％,两组比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05);Logistic回归分析发现ALDH2和MTHFR基因多态性是冠心病发生的重要危险因素,ALDH2 GA和AA基因型:OR值=2.09,MTHFR CT和TT基因型:OR值=2.11.结论 ALDH2和MTHFR基因多态性可增加冠心病的发生风险.
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亚甲基四氢叶酸还原酶基因SNP677C/T 与肺癌易感性关系的研究
目的 研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与肺癌易感性的关系.方法 本研究选取120 例宣威地区女性肺癌患者为病例组,60 例宣威地区女性肺良性病变患者为对照组.采用多聚酶链式反应-限制性片段长度多态性方法检测MTHFR 基因SNP677C/T 在病例组和对照组中的分布,探讨SNP677C/T 位点与肺癌易感性的关系.结果 (1)MTHFR 基因SNP677C/T等位基因频率和基因型频率在肺癌患者和对照组中的分布有统计学差异(P ＜0.001 和P ＝0.002);(2)SNP677C/T的T 等位基因可增加肺癌的患病风险(OR ＝2.330,95% CI:1.489 ～3.646 );(3)MTHFR基因SNP677C/T 的等位基因频率和基因型频率分布在不同病理类型的肺癌患者中无统计学差异(P ＝0.814 和P ＝0.860).结论 MTHFR 基因SNP677C/T 变异与宣威地区女性肺癌的发生相关.
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MTHFR基因多态性与胃癌的相关性
目的:探讨MTHFR基因多态性与胃癌发病风险的相关性.方法:收集进展期胃癌患者97例,应用PCR对C677T、G1793A多态位点进行检测:采用病例对照研究设计,比较病例组和对照组多态位点基因频率和基因型频率.结果:677T等位基因频率在病例组和对照组中差异无显著性意义,病例组CC基因型频率、CT基因型频率、TT基因型频率与对照组相应基因型频率差异无显著性意义；1793A等位基因频率在病例组和对照组中差异无显著性意义,病例组GG基因型频率、GA基因型频率与对照组相应基因型频率差异无显著性意义.结论:MTHFR多态性可能参与了胃癌的发生、发展,但他仅是导致胃癌发生的因素之一,因此研究MTHFR多态性与胃癌发生之间的关系,有必要对胃癌病因进行分类,MTHFR多态性可能参与了某一类胃癌的发生.
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胃癌组织中肿瘤相关基因甲基化及其表达与叶酸和代谢酶MTHFR基因多态性的关系
目的:探讨人胃癌组织中癌基因c-myc,抑癌基因p16INK4A,p21WAF1,错配修复基因hMLH1和hMSH2的甲基化状态及其表达与叶酸、MTHFR基因多态性的关系.方法:胃癌38例手术切除标本的癌区、癌旁和外周正常黏膜组织,运用FOLACS:180自动化学发光系统测定叶酸含量,PCR-RFLP技术检测MTHFR基因677(C→T)和1298(A→C)两个常见多态,并分别以Real-time RT-PCR和甲基化特异性PCR(MSP)技术检测肿瘤相关基因的表达和甲基化状态.结果:C-myc表达升高,p16INK4A,hMLH1和hMSH2表达降低的胃癌黏膜组织其基因启动子区异常甲基化.p21WAFI,hMSH2表达降低,p16INK4A高甲基化者叶酸水平明显降低,c-myc低甲基化和表达升高者中均存在低叶酸水平.MTHFR 677CC基因型的胃癌黏膜组织p16INK4A甲基化升高且表达降低,而其余肿瘤相关基因的甲基化及其表达与MTHFR两个常见多态均无明显相关性.结论:DNA甲基化在胃癌的发生、发展中具有重要作用,叶酸水平和MTHFR基因多态性通过影响部分肿瘤相关基因的甲基化状态而调控其表达.
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MTHFR和MTRR基因多态性与宁夏高血压患者血浆同型半胱氨酸水平的相关性分析
目的 研究MTHFR和MTRR基因多态性对高血压患者血浆同型半胱氨酸水平的影响.方法 选择2016年1月至2017年12月宁夏医科大学总医院高血压患者798例作为研究对象,检测血浆同型半胱氨酸(Hcy),采用高分辨率溶解曲线法(HRM)检测MTHFR(rs1801133、rs1801131)和MTRR(rs1801394)基因型.结果 rs1801133、rs1801131和rs1801394不同基因型间同型半胱氨酸水平具有统计学差异(P<0.05);Hcy正常组和异常组在rs1801133、rs1801131基因型存在统计学差异(P<0.05),在rs1801394基因型不存在统计学差异(P>0.05).结论 MTHFR和MTRR不同基因型对宁夏人群高血压患者血浆同型半胱氨酸水平有影响,对高血压预防和临床治疗具有积极意义.
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MTHFR基因C677T多态性与H型高血压的研究现状
研究表明高血压患者可伴有同型半胱氨酸(Hcy)的水平提高.近些年,境内外研究证明高同型半胱氨酸血症(HHcy)是心血管病发生的伤害要素.而亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)作为Hcy的代谢关键酶,若其发生基因突变可能会导致患者血浆中的Hcy水平提高.本文主要分析H型高血压的概念、特征、发病机制、治疗和预防以及危害性等.
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中国人群MTHFR基因多态性与乳腺癌易感性Meta分析
目的:评估中国人群亚甲基四氢叶酸还原酶(methylene tetra hydro folate reductase,MTHFR) C677T(rs1801133)多态性及其与乳腺癌易感性的相关性.方法:全面检索PubMed、Web of Science、EBSCO、中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方和中国生物医学文献数据库(CBM),收集关于中国人群MTHFR C677T (rs1801133)SNP与乳腺癌易感性的相关研究,以比值比(()R)及95％CI可信区间(95％CI)为效应指标,根据异质性大小采用固定或随机效应模型进行合并分析,并进行偏倚评估和敏感性分析.应用RevMan 5.2及Stata12.0软件进行统计学处理.结果:共纳入16篇病例-对照研究,包括3 625例患者,对照4 621例.Meta分析结果显示,总体人群中MTHFR C677T(rs1801133) TT基因型与乳腺癌易感性明显相关,TT与CC比较,OR=1.52,95％CI为1.14～2.01,P=0.004;TT与CC+CT比较,OR=1.51,95％CI为1.17～1.94,P=0.001,而T等位基因及TT+TC基因型无显著相关性,P＞0.05.按地区进行亚组分析结果显示,MTHFR C677T(rs1801133)多态性与北方人群乳腺癌易感性有明显相关性,TT+CT与CC比较,OR=1.55,95％CI为1.15～2.09;T与C比较,OR=1.62,95％CI为1.30～2.03;TT与CC比较,OR=2.79,95％CI为1.78～4.36;TT与CC+CT比较,OR=2.51,95％CI为1.51～4.16.而MTHFR C677T(rs1801133)多态性与南方人群乳腺癌易感性无显著相关性,TT+ CT与CC比较,OR=0.98,95％CI为0.86～1.11;T与C比较,OR=0.95,95％CI为0.80～1.13;TT与CC比较,OR=1.21,95％CI为0.93～1.57;TT与CC+CT比较,OR=1.23,95％CI为0.97～1.56,P＞0.05.结论:MTHFR C677T(rs1801133)多态性与中国北方人群乳腺癌易感性有关,而可能与南方人群乳腺癌易感性无关,TT基因型及T等位基因可能是北方人群乳腺癌易感的危险因素.
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育龄女性基因多态性对补充叶酸降低HCY的影响
目的 阐明MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G多态性在河南汉族育龄女性中的分布特征及其对补充叶酸降低HCY的影响.方法 选取2011年7月至2013年4月在郑州大学第三附属医院进行优生咨询的育龄女性425名.荧光定量PCR检测MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G的基因多态性;化学发光法测定血叶酸浓度;循环酶法测定血HCY浓度.结果 ①河南地区汉族育龄女性中MTHFR 677T、1298C和MTRR 66G等位基因频率分别为62.1％、13.1％、23.7％.②补充叶酸前MTHFR C677T基因型叶酸浓度TT＜ CT＜ CC,TT基因型HCY浓度远高于CC和CT基因型(P＜0.001).400 μg/d补充后HCY浓度迅速下降(TF＞ CT＞ CC),但6.3％ CT、16.9％TT基因型HCY浓度没有降低至正常范围.结论 河南地区汉族育龄女性具有其他省份不同的遗传特征,MTHFR C677T各基因型对补充叶酸降低HCY的反应不同.
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H型高血压患者代谢性相关指标及MTHFR基因多态性分析
目的 分析MTHFR基因在高血压患者中的多态性,探讨H型高血压与同型半胱氨酸(Hcy)等代谢性生化指标的关系.方法 选取2013年7月～2016年6月我院收治的100例H型高血压患者和100例普通高血压患者为研究对象,检测两组的血浆同型半胱氨酸(Hcy)和血脂、血糖等生化指标,比较MTHFR基因多态性.结果 H型高血压组的Hcy、尿酸(UA)、肌酐(Cr)水平明显高于普通高血压组(t=14.989、6.672、4.832,P＜0.05);H型高血压组的MTHFR 677C/T基因型频率分布以T等位基因为主,普通高血压组以C等位基因频率分布为主(P＜0.05).结论 高Hcy、UA、Cr水平与H型高血压的发生密切相关,MTHFR基因677C/T纯合突变TT基因型可能是H型高血压的重要遗传因素.
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亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与非酒精性脂肪肝的相关性研究
目的 探讨青岛地区汉族人群亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR C677T)基因多态性和罹患非酒精性脂肪肝危险性之间的关系.方法 选取经腹部超声检查诊断为非酒精性脂肪肝的患者212人(NAFLD组),及无脂肪肝的对照者175人(CONTROL组),采用基因芯片技术测定2组的MTHFR C677T基因型,并对比NAFLD组和CONTROL组的MTHFR基因型分布,运用二元Logistic回归分析影响NAFLD的危险因素.结果 NAFLD组的TT基因型、T等位基因频率显著高于对照组(18.87％比16.00％,42.69％比34.57％).二元Logistic回归结果显示BMI、高血压史、HOMA-IR、Hcy、MTHFR(CT+ TT)基因型为非酒精性脂肪肝的危险因素(OR=1.249、3.346、7.600、1.255、2.486,均P＜0.05).结论 MTHFR C677T基因多态性是NAFLD的遗传性危险因素,与BMI、高血压史、HOMA-IR、Hcy共同参与NAFLD的发病.
关键词： 非酒精性脂肪肝 MTHFR 同型半胱氨酸(Hcy) 基因多态性 -
亚甲基四氢叶酸还原酶MTHFR基因C677T多态性与食管癌预后的关系
目的:旨在探讨亚甲基四氢叶酸还原酶MTHFR基因C677T多态性与食管癌生存期的关系.方法:收集155例在川北医学院附属医院确诊的食管鳞癌患者,调查患者的生活习惯并收集病理资料,采用限制性片段长度多态检测(PCR-RFLP)的方法检验研究对象的MTHFR基因型,使用Pearon x2检验评估MTHFR基因C677T多态性与食管癌患者性别、年龄、吸烟、饮酒、食用水果习惯、病变长度等临床资料及病理特点之间的关系.用Kaplan-Meier方法和Cox回归模型分析基因型与患者总生存时间之间的相关性.结果:携带MTHFR三个不同基因型(突变型、野生型、杂合型)的总生存时间比较差异无统计学意义(P=0.462),而淋巴结转移阳性食管癌患者的总生存时间比较明显短于淋巴结转移阴性者(P=0.000),TNM分期Ⅲ期食管癌患者的总生存时间明显短于Ⅲ期以下者(P=0.002).多变量Cox回归分析发现淋巴结转移、TNM分期是影响食管癌生存时间的独立风险因素(P<0.05),而性别、年龄、吸烟、饮酒、水果习惯、UGIC史、病变长度、首发症状、病变长度、MTHFR基因C677T多态性与食管癌的预后无关.结论:MTHFR基因C677T单核苷酸多态性可能与食管癌患者的预后无关,淋巴结转移和TNM分期可以提示预后.
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单纯收缩期高血压患者MTHFR、CBS基因多态性及代谢相关因子研究
Objective:To study the relationship between isolated systolic hypertenson and MTHFR,CBS the keys enzyme of homocysteine metabolism,gene polymorphisms,related variation of homocysteine level,their metabolic factors,so as to screen the predisposing gene and intermediate phenotype of ISH.Methods:From Tianjin hypertension prevention and cure area selected by examinations to get 55 examples,matched control 46 example,apply the molecular biology method to detect MTHFR C677,CBS G919,T833,C341 different site gene polymorphisms,and measurese the concentration of Hcy,folic acid,vitamin B12 and B6 at the same time,then proceed the relativity analysis.Results:The genotype frequency of ISH group is different from that of control group(P＜0.05).The higher frequency of T allele of MTHFR is 69.1%,observed in ISH group(P＜0.01); and the mutation allelt frequency of CBS is 15.2%,different from matched control.The Hcy levels of ISH group(17.7±8.5μmol s/l)are higher than those of matched control(10.65±3.1μmol s/l,P＜0.05).But the concentration of folic acid,vitamin B12 and B6 are lower compared to the controlled(P＜0.05).There are more hyperhomocysteinemia patients in ISH group(P＜0.05). Plasma homocyeteine play apernicious role in ISH pathogeine and folic acid may have negative effect on ISH.Conclusion:Mutation of MTHFR or CBS can both cause the elevation of plasma homocysteine so as to boost the onset of ISH.Then we can draw the conclusion that MTHFR and CBS genes may be the predisposing gene of ISH,Hcy my be the improtant intermiediate phenotype.Reasonable complementation of folic acid,vitamin B6,vitaminB12 can lower the plasma Hcy level,and defer ISH occurrence and progress.
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MTHFR基因-677C/T多态性与酒精依赖遗传易感性的Meta分析
目的 系统分析MTHFR基因-677C/T多态性(rs1801133)与酒精依赖遗传易感性的关系.方法 计算机检索PubMed、Medline、Web of Science、中国知网、维普网和万方数据知识服务平台有关MTHFR基因-677C/T多态性与酒精依赖的相关文献,检索时间从建库至2017年9月.按文献纳入和排除标准提取文献数据并进行质量评价,再以等位基因和同质、异质、显性、隐性遗传模式进行Meta分析.结果 共纳入6篇合格文献,病例组与对照组人数分别为828人和881人.Meta分析显示MTHFR基因-677C/T多态性T等位基因与酒精依赖遗传易感性没有相关性(OR=1.057,95％CJ=0.899～1.243,P=0.502);-677C/T多态性与酒精依赖遗传易感性在四种遗传模式下差异均无统计学意义(同质模式:OR=1.044,95％CI=0.612～1.783,P=0.874;异质模式:OR=1.146,95％CI=0.910～1.445,P=0.247;显性模式:OR=1.124,95％CI=0.903～1.401,P=0.295;隐性模式:OR=1.001,95％CI=0.610～1.643,P=0.997).结论 MTHFR基因-677C/T多态性可能与酒精依赖遗传易感性没有相关性.
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结直肠癌患者MTHFR C677T基因多态性与基于氟尿嘧啶化疗方案疗效关系的系统评价
目的 系统性评价结直肠癌患者MTHFR C677T基因多态性与以氟尿嘧啶类药物为基础的化疗方案疗效之间的相关性.方法 检索中国期刊网全文数据库(CNKI)、维普数据库、PubMed、Embase和Web of Science数据库,时限为各数据库建库时间至2018年1月.2名研究者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料.采用Stata12.0软件进行Meta分析,计算等位基因(T vs C)遗传模型下的效应量,以优势比(OR)及95％置信区间(CI)描述效应量,I2和Q检验评价异质性,采用逐一排除法进行敏感性分析,Begg检验和Egger检验评估发表偏倚.结果 共纳入16项研究,共计1 521例患者.Meta分析结果显示,在等位基因模型中,MTHFR C677T基因多态性与氟尿嘧啶类药物化疗敏感性间无显著相关性(T vs C:OR=1.05,95％ CI =0.80-1.38).按人种差异进行亚组分析也得到了同样的结果.敏感性分析显示研究结果较稳定,Begg和Egger检验结果表明纳入研究无明显发表偏倚.结论 MTHFR C677T基因多态性不是预测结直肠癌患者对含氟尿嘧啶类药物化疗方案敏感性的可靠指标.
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MTHFR基因多态性和TopoⅡ在大肠癌中的表达
大肠癌是常见的恶性肿瘤之一,美国近年大肠癌年发病约十几万例;在我国,由于饮食习惯和生活方式的改变,大肠癌发病率日渐增高,已跃居第3-5位,并呈逐渐上升趋势,严重危害到人类的健康.大肠癌早期症状不明显,且病情发展缓慢,发现时多为晚期,因此,早期诊断、早期治疗是重要防治研究方向.在大肠癌的治疗中,化疗有着不可替代的作用.近年来研究证实,亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是影响大肠癌以5-FU为基础化疗方案的关键酶,5-FU进入人体后,在胸甘激酶的催化下转变成5-氟-2-脱氧尿苷-5-单磷酸盐(5-FdUMP),5-FdUMP再与5,10-亚甲基四氢叶酸(5,10-MTHF)和胸甘酸合成酶(TS)形成一种稳定的共价络合物,从而干扰肿瘤细胞DNA的合成与修复.
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MTHFR和ERα基因多态性与产后抑郁症易感性的相关研究
目的:研究产后抑郁症患者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和雌激素受体α(ERα)基因多态性的表达,分析其与产后抑郁症易感性的关系.方法:应用聚合酶链式反应和限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)测定80例产后抑郁症患者(观察组)和80例健康产妇(对照组)的MTHFR和ERα基因型,进而分析各基因型和等位基因与产后抑郁症发病的相关性.结果:观察组MTHFR基因TT基因型和T等位基因频率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).观察组ERα基因Pvu Ⅱ酶切及Xba Ⅰ酶切各基因型频率与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05),但观察组ERα基因Pvu Ⅱ酶切P等位基因频率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:MTHFR基因多态性T等位基因及ERα基因多态性P等位基因可能与产后抑郁症易感性有关.
