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急性染铅对大鼠海马细胞外信号调节激酶2的影响
目的 探讨急性染铅对大鼠海马总量及磷酸化的细胞外信号调节激酶2(ERK2)含量的影响.方法 正常30 d大鼠,海马脑片稳定培养2 h后,分别用含20 μmol/L醋酸铅及不含醋酸铅的人工脑脊液(ACSF)孵育,不同时间点收集,作为急性染铅样品,用Westem印迹法测定样品总量及磷酸化的ERK2含量.结果 海马脑片培养中,对照组磷酸化的ERK2含量基本保持不变.染铅组在30和60 min时分别下降了59%和41%,120 min后恢复到接近正常水平.总量ERK2染铅组和对照组含量变化均无显著性.结论 急性染铅可使磷酸化的ERK2含量在一定的时间内降低,经过一段时间后显示向正常恢复的趋势.急性染铅对总量ERK2含量无显著影响.铅通过降低ERK2的磷酸化水平影响其活力.
关键词： 铅 海马 细胞外信号调节激酶2 -
铅对四乙基铵诱导海马细胞外信号调节激酶2活力变化的影响
目的 探讨急、慢性铅暴露对四乙基铵(tetraethylammonium,TEA)诱导海马CA1区细胞外信号调节激酶2(extracellular signal-regulated kinase,ERK2)活力的影响.方法 大鼠怀孕后开始饮用质量浓度为0.2%醋酸铅溶液,断乳后乳鼠则直接饮用,于30 d时,取幼鼠海马脑片稳定培养2 h,作为慢性染铅脑片;另取正常30 d幼鼠海马片稳定培养2 h后,为正常脑片.用TEA和或铅灌流脑片,并用不同的电压依赖型离子通道抑制剂进行处理,于不同时间收集脑片CA1区.用磷酸化抗体,以Western blots方法测定脑片ERK2活力.结果 正常脑片组在TEA被冲洗掉10 min后ERK2活力比对照组升高了1.58倍,而2、25 min没有明显变化;nifedipine,L-VDCC抑制剂,可抑制ERK2活力升高.而TEA不能诱导预先用0.8,4.0,20.0 μmol/L醋酸铅急性灌流脑片及慢性染铅脑片ERK2活力升高.结论 染铅导致的学习记忆损害可能与其抑制活化ERK2含量升高有关,并且铅可能是通过阻止L-VDCC Ca2+内流来对TEA诱导活化ERK2含量升高产生抑制作用.
关键词： 铅 海马 细胞外信号调节激酶2 L-电压依赖型离子通道 -
益气消癥法对雌激素诱导子宫肌瘤豚鼠子宫组织ERα信号转导通路相关蛋白表达的影响
目的:研究益气消癥法对雌激素诱导子宫肌瘤模型豚鼠子宫组织基于ERα的信号转导通路的影响.方法:通过去势+皮下注射苯甲酸雌二醇建立子宫肌瘤模型,通过免疫组化法检测各组子宫组织ERα、细胞外信号调节激酶2 (MEK2)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)蛋白表达.并对以上指标进行相关性分析.结果:模型组豚鼠子宫肌组织ERα、MEK2、p-ERK蛋白表达显著高于正常组(P＜0.01),中药各剂量组均有不同程度的降低,其中中药高剂量组豚鼠子宫组织ERα、MEK2、p-ERK蛋白表达显著低于模型组及西药组(P＜0.01),且ER α与MEK2及p-ERK均有显著相关性(P＜0.01).结论:益气消,法可能是通过干预ERα信号通路抑制肌瘤细胞增殖,从而达到治疗子宫肌瘤的目的.
关键词： 子宫平滑肌瘤 益气消癥法 信号转导 ERα 细胞外信号调节激酶2 磷酸化细胞外调节激酶 -
益气消癥法对雌激素诱导子宫肌瘤模型豚鼠子宫组织MEK2、p-ERK蛋白表达的影响
目的 研究益气消癥法对雌激素诱导子宫肌瘤模型豚鼠子宫组织细胞外信号调节激酶2(extracellular signal regulated kinase 2,MEK2)、磷酸化激活丝裂原激活蛋白激酶的激酶(phosphorylation extracellular signal regulated kinase,p-ERK)蛋白表达的影响.方法 将去势豚鼠随机分为正常组、模型组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组及西药组,并以正常组作对照.通过去势加皮下注射雌二醇(estradiol,E2)建立子宫肌瘤模型,通过免疫组化法检测6组子宫组织MEK2、p-ERK蛋白表达.结果 模型组豚鼠子宫肌组织MEK2、p-ERK蛋白表达显著高于正常组(P<0.01),中药高、中、低剂量组均有不同程度的降低,其中中药高剂量组豚鼠子宫组织MEK2、p-ERK蛋白表达显著低于模型组及西药组(P<0.01).结论 益气消癥法可能是通过干预MAPK/ERK细胞反应信号通路抑制肌瘤细胞增殖,从而达到治疗子宫肌瘤的目的.
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塞来昔布对胃癌细胞生长及ERK2表达的影响
目的:观察选择性环氧合酶-2抑制剂塞来昔布对胃癌细胞株SGC7901增殖的影响,及细胞增殖与细胞外信号调节激酶2(ERK2)表达的关系.方法:MTT法检测塞来昔布对胃癌细胞生长的影响;TUNEL法及流式细胞仪检测细胞凋亡率;免疫组化(SP法)检测细胞磷酸化ERK2表达,图像分析系统计量.结果:塞来昔布呈剂量依赖方式抑制胃癌细胞的生长,诱导细胞凋亡,抑制胃癌细胞磷酸化ERK2表达.塞来昔布10,20,40,80,160 μmol/L作用48 h后其胃癌细胞生长抑制率分别为9.8%,30%,58.9%,76.3%,88.3%;TUNEL染色显示胃癌细胞具有典型的凋亡细胞形态学特征;流式细胞仪显示胃癌细胞凋亡率(4.23±0.81%,15.5±2.1%,24.35±2.32%,31.52±3.64%,45.82±5.92%)显著高于对照组(1.85±0.31%,P＜0.01);其磷酸化ERK2平均吸光度(2.96±0.24,P＞0.05;2.56±0.24,P＜0.05;2.04±0.20,P＜0.01;1.68±0.16,P＜0.01;1.52±0.09,P＜0.01)显著低于对照组(3.32±0.28).结论:塞来昔布抑制胃癌细胞增殖并诱导细胞凋亡,这可能与其抑制ERK2信号传导通路有关.
关键词： 塞来昔布 细胞外信号调节激酶2 胃癌细胞株SGC790 -
pET14b-His-TAT-ERK2和无活性突变体pET14b-His-TAT-ERK2(AF)原核表达载体的构建和表达
目的:构建基于转录激活因子(TAT)技术的细胞外信号调节激酶(ERK)2及其无活性突变体ERK2(AF)原核载体并在大肠杆菌BL21(DE3)中表达.方法:采用聚合酶链式反应(PCR)技术从pcDNA3-Flag-ERK2和pcDNA3-Flag-ERK2(AF)质粒中扩增出ERK2和ERK2(AF)基因,插入pETl4b-His-TAT载体中,构建重组质粒pET14b-His-TAT-ERK2和pETl4b-His-TAT-ERK2(AF),并诱导原核表达、纯化融合蛋白.采用Western blot方法检测表达蛋白的His标签.结果:酶切和测序结果表明.扩增的ERK2和ERK2(AF)基因正确,大小为1 082 bp;10%SDS-PAGE凝胶电泳可见原核表达纯化得到高纯度目的蛋白,大小为41 kD;Western blot检测显示,原核蛋白带有His标签.结论:成功构建了ERK2和ERK2(AF)的原核表达载体,该载体能在大肠杆菌中表达,纯化得到了His-TAT-ERK2和His-TAT-ERK2(AF)蛋白,为研究ERK2蛋白的功能提供了重要工具.
关键词： 转录激活因子 细胞外信号调节激酶2 蛋白转导 载体构建 -
ERK2和PI3K蛋白在子宫内膜癌中的表达及意义
[目的]测定细胞外信号调节激酶2(extracellular singnal-regulated kinase,ERK2)和磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)在正常子宫内膜组织、子宫内膜癌及癌前病变中的表达,探讨其在子宫内膜癌发生、发展中的作用和相互关系.[方法]良恶性子宫内膜石蜡标本共66例,其中子宫内膜腺癌43例,非典型增生子宫内膜12例,正常增生期子宫内膜11例.采用免疫组织化学方法(S-P法)检测ERK2和PI3K蛋白的表达,采用SPSS11.5软件系统进行数据分析.[结果]PI3K与ERK2蛋白在增生期子宫内膜细胞中均以阴性表达为主,PI3K蛋白在子宫内膜非典型增生、子宫内膜癌的阳性率分别为33.3％、81.4％,其中Ⅰ+Ⅱ期、Ⅲ+Ⅳ期子宫内膜癌阳性率分别为78.9％、90％;ERK2蛋白在子宫内膜非典型增生、子宫内膜癌的阳性率分别为33.3％、65.1％,其中Ⅰ+Ⅱ期、Ⅲ+Ⅳ期子宫内膜癌阳性率分别为60.6％、80％,两者在增生期子官内膜、子宫内膜非典型增生、子宫内膜癌中的表达差异显著(P＜0.05),而在子宫内膜癌不同手术病理分期间差异不显著(P＞0.05).[结论]ERK2和PI3K的表达与子宫内膜癌发生发展关系密切,且两者表达呈正相关(γ=0.3651).
关键词： 子宫内膜癌 细胞外信号调节激酶2 磷脂酰肌醇-3-激酶 免疫组织化学 -
瘦素和细胞外信号调节激酶2在胃癌及癌前病变中的表达及意义
瘦素是肥胖基因编码的产物,是机体调节能量的重要物质,通过激活特定的信号传导通路,调控靶基因的转录.近来研究发现瘦素与肿瘤的发生密切相关,可抑制肿瘤细胞凋亡、促进其增殖、增加其对基底膜的侵袭能力等.
关键词： 胃肿瘤 瘦素 细胞外信号调节激酶2 丝裂原活化蛋白激酶 免疫组织化学 -
铅对大鼠行为功能及海马CA1区ERK2活力的影响
目的 探讨铅染毒对大鼠空间学习记忆损害的机制.方法 将刚出生1天的Wistar仔鼠87只随机分为对照组和低、中、高剂量铅染毒组,分别为21,21,22,23只.各组母鼠通过饮水分别饲以0,0.22,0.67,2.00 mg/ml的醋酸铅水溶液;出生后第2l天起,各组仔鼠则直接饮用与相应母鼠相同浓度的醋酸铅水溶液.于第1,20,40,60,80天各取3只仔鼠海马组织,采用Western Blots方法,以磷酸化抗体检测细胞外信号调节激酶2(ERK2)活力;剩余仔鼠在第80天开始进行水迷宫实验.结果 铅染毒仔鼠的定位航行能力和空间搜索能力明显下降,并呈剂量-效应关系;对照组仔鼠海马CA1区ERK2活力随着仔鼠增长其活力明显升高,但到出生后第60天时则达到高,到第80天略有下降;低剂量组则在第20天时活力明显升高,而在随后的60天里活力明显下降;中、高剂量组酶活力则一直维持在较低水平.以各组第1天的ERK2活力为100,则对照组和低、中、高剂量铅染毒组在第80天时ERK2活力分别为151.3±12.1,129.3±9.1,101.0±8.1,103.0±13.5(中、高剂量组与对照组比较,P＜0.01).结论 铅染毒可以扰乱不同发育期大鼠海马CA1区ERK2的活力变化,这很可能是大鼠铅染毒导致空间学习记忆损害的分子机制.
关键词： 铅 学习记忆 细胞外信号调节激酶2 -
慢性染铅对海马CA1区LTP及ERK2活性影响
目的探讨慢性染铅对海马CA1区LTP及ERK2活性的影响.方法用同心圆电极刺激海马的Schaffer侧支,于CA1区用细胞外玻璃电极记录单脉冲刺激引起的群峰电位(PS),观察对照组和染铅组大鼠于高频刺激后PS幅值的变化;同时利用Western Blots方法检测海马CA1区ERK2的活性.结果 HFS前记录的对照组和染铅组的PS幅值无显著性差异;HFS后染铅组的PS平均幅值与对照组相比下降了79%(P＜0.01);染铅组CA1区的ERK2的活性比对照组下降了24.1%(P＜0.01).结论慢性染铅可抑制CA1-LTP的形成,同时这种抑制与铅对ERK2活性抑制密切相关.
关键词： 铅 长时程增强 细胞外信号调节激酶2 海马 -
CaMK Ⅱ在大鼠海马急性铅中毒中作用
目的 探讨Ca~(2+)/钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ(CaMK Ⅱ)在大鼠海马急性铅中毒的作用机制.方法 正常30 d大鼠,取海马制成350 μm脑片,人工脑脊液(ACSF)液中稳定培养2 h后,分为4组,对照组(仍为普通ACSF液)、谷氨酸组、KN-93(CaMKⅡ抑制剂)组、谷氨酸加醋酸铅组.培养30 min后收集脑片,用蛋白免疫印迹(Western blot)法检测谷氨酸、抑制剂KN-93和铅对下游信号分子细胞外信号调节激酶2(ERK2)的活性及总量表达的影响.结果 大鼠海马脑片培养中,谷氨酸能提高ERK2活性,与对照组比较增加42%,差异有统计学意义(P＜0.05).KN-93及铅能抑制ERK2活性,与对照组比较降低23%,28%,差异有统计学意义(P＜0.05).对总量ERK2表达无明显影响.结论 急性铅中毒可能通过抑制CaMK Ⅱ活性影响下游信号分子,造成神经系统损伤.
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磷脂酶A2和ERK2与乳腺癌发生发展的关系
目的 磷脂酶A2(cPLA2)作为活化的细胞外信号调节激酶(p-ERK2)的底物,与乳腺癌发生发展具有密切关系.本研究旨在阐明cPLA2、ERK2在乳腺癌发生发展中的作用及其相互之间存在的关系.方法 应用免疫组织化学二步法,分别检测48例乳腺癌、21例乳腺纤维腺瘤和21例乳腺腺病组织中cPLA2和ERK2的表达水平.结果 乳腺癌组织中cPLA2和ERK2的表达明显高于乳腺纤维腺瘤和乳腺腺病组织,且乳腺癌组织中cPLA2和ERK2的表达与TNM分期呈正相关,cPLA2与乳腺癌组织肿瘤直径、术后生存时间、淋巴结转移个数均成正相关,且cPLA2和ERK2之间呈显著正相关关系.结论 ERK2可以通过促进cPLA2的表达促进乳腺癌的发生发展.
关键词： 乳腺癌 磷脂酶A2 细胞外信号调节激酶2 -
CGRP对葡萄糖诱导血管内皮细胞凋亡保护作用的研究
目的观察降钙素基因相关肽(calcitonin-gene-related peptide;CGRP)对高浓度葡萄糖(高糖)诱导的脐静脉内皮细胞凋亡的作用,初步探讨CGRP抑制高糖诱导细胞凋亡的机制.方法用MTT法检测细胞活力;Cell Death Detection ELISA 评价细胞凋亡;半定量RT-PCR检测细胞内细胞外信号调节激酶2(ERK2)mRNA的表达水平.结果当CGRP浓度为10-8mol/L时,高糖对细胞的损伤已明显得到保护.高糖组细胞活力为60%,而CGRP处理组细胞活力为80%.ELISA结果显示, CGRP处理组细胞凋亡率明显下降.CGRP明显上调ERK2 mRNA表达水平.结论CGRP通过激活ERK2的表达拮抗高糖诱导的内皮细胞凋亡.
关键词： 血管内皮细胞 细胞凋亡 降钙素基因相关肽 细胞外信号调节激酶2 -
肺癌患者丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)表达水平及临床意义
目的 检测肺癌患者血浆中丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1/ERK2)表达水平及探讨其与肺癌类型、临床分期、TNM分期的关系.方法 用ELISA法分别检测肺癌组(n=78),良性肺部疾病组(n=27),健康对照组(n=14)血浆中MAPK1/ERK2的水平含量.结果 肺癌患者血浆中MAPK1/ERK2的含量高于良性肺部疾病组和健康对照组(P<0.05),良性肺部疾病组高于健康对照组(P<0.05).肺癌患者血浆中MAPK1/ERK2的表达与性别,年龄,吸烟状况,肿瘤病理类型,临床分期,TNM分期无显著性差异.结论 MAPK1/ERK2对肺癌的辅助诊断有一定的临床价值,可作为一项新的肺癌生物标志物应用.
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p-ERK2及ERK2在鼻息肉组织的表达及其意义
目的 检测磷酸化细胞外信号调节激酶2 (p-ERK2)及细胞外信号调节激酶2(ERK2)在鼻息肉(NP)组织的定位及表达情况;初步探讨p-ERK2/ERK2在NP发病中的临床意义.方法 应用间接免疫荧光技术(IIF)及蛋白免疫印记技术(WB)检测p-ERK2/ERK2在NP及正常鼻黏膜组织的定位及表达水平,并探讨其临床意义.结果 NP∶p-ERK2主要表达在增生的上皮细胞、炎症细胞以及腺上皮细胞,主要位于胞核;ERK2主要表达在腺上皮细胞、炎症细胞,主要位于胞质.正常鼻黏膜组织:p-ERK2主要表达在炎症细胞、腺上皮细胞,主要位于胞核;ERK2主要位于炎症细胞,主要位于胞质.荧光强度值:p-ERK2在 NP和正常鼻黏膜组织的表达有统计学差异(P＜0.05);ERK2在NP和正常鼻黏膜组织的表达无统计学差异(P＞0.05).WB灰度值:p-ERK2在NP和正常鼻黏膜组织的表达有统计学差异(P＜0.05);ERK2在NP和正常鼻黏膜组织的表达无统计学差异(P＞0.05).结论 p-ERK2在NP的发病机制中可能具有重要作用,而ERK2与NP的发生可能无关.ERK2在NP组及正常鼻黏膜组织均表达,提示ERK2可能参与鼻黏膜正常生理功能的维持.
关键词： 鼻息肉 鼻窦炎 ERK信号通路 磷酸化细胞外信号调节激酶2 细胞外信号调节激酶2 -
慢病毒介导 siRNA 沉默 ERK2对创伤性骨性关节炎大鼠软骨退变的影响及其机制
目的：观察慢病毒介导siRNA沉默细胞外信号调节激酶2（ ERK2）对创伤性骨性关节炎大鼠软骨退变的影响，并探讨其机制。方法将30只右膝创伤性骨性关节炎大鼠随机分为三组，每组10只，分别于右膝关节腔注射无菌PBS（模型组）、ERK2 siRNA阴性慢病毒溶液（对照组）及ERK2 siRNA慢病毒溶液（观察组）。8周后处死大鼠，取其右膝关节观察膝关节软骨形态并进行评分，行HE、甲苯胺蓝及番红“O”染色后观察软骨组织病理形态，采用Mankin半定量法进行关节软骨评分。采用Real-time PCR法检测各组软骨组织MMP3、MMP13及Col2a mRNA相对表达量。结果观察组软骨面溃疡、缺损程度均轻于模型组和对照组。 HE、甲苯胺蓝、番红“O”染色均显示，观察组软骨面较光滑，裂隙出现、表面组织丢失、基质染色减轻、软骨细胞增生和排列紊乱程度均轻于模型组和对照组。模型组、对照组软骨形态评分、关节软骨评分均高于观察组（P均＜0．05），模型组和对照组比较无统计学差异（P均＞0．05）。观察组MMP3、MMP13 mRNA相对表达量均低于模型组和对照组，Col2a mRNA相对表达量均高于模型组和对照组（P均＜0．01）；模型组和对照组MMP3、MMP13及Col2a mRNA相对表达量比较无统计学差异（P均＞0．05）。结论慢病毒介导siRNA沉默ERK2能够减轻创伤性骨性关节炎大鼠的软骨退变，机制可能与降低MMP3、MMP13表达及增加Col2a表达有关。
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抗痫促智药物对认知功能障碍致痫大鼠海马细胞外信号调节激酶2及神经细胞黏附分子1表达的影响
目的 探讨细胞外信号调节激酶2(ERK2)及神经细胞黏附分子1(NCAM1)在癫痫认知功能障碍中的作用及抗痫、促智药物对二者作用.方法 将120只Wistar大鼠分为对照组、致痫组和卡马西平组、奥卡西平组、茴拉西坦组、盐酸多奈哌齐组治疗30 d,对照组用生理盐水造模,其余5组用匹罗卡品诱导癫痫模型,将造模成功的大鼠给予上述成药物干预模型,大鼠的学习记忆能力通过Morris水迷宫实验测试,记录逃避潜伏期和原平台象限游泳时间；并用RT-PCR法检测NCAM1、ERK2在大鼠海马组织中的mRNA表达,免疫组化法检测大鼠海马组织中NCAM1和ERK2的蛋白表达.结果 定位航行试验中,与对照组大鼠逃避潜伏期相比,致痫组[(67.14±7.37)s]＞对照组[(35.78±4.84)s](P＜0.01),其中卡马西平组与盐酸多奈哌齐组与致痫组比较,卡马西平组[(81.23±9.46)s]＞致痫组[(67.14±7.37)s](P＜0.01),盐酸多奈哌齐组[(53.75±6.74)s]＜致痫组[(67.14±7.37)s](P＜0.01).各组ERK2蛋白表达及mRNA比较为:卡马西平组＜奥卡西平组＜致痫组＜茴拉西坦组＜多奈哌齐组＜对照组.与对照组比,多奈哌齐组＞对照组(P＜0.01),茴拉西坦组＞对照组(P＜0.05).结论 ERK2在癫痫发作30 d时在海马的表达水平下降,NCAM1则相反,ERK2活性的减低和NCAM1的过度表达可能是癫痫后认知功能损害的潜在机制.卡马西平能加重癫痫认知功能障碍程度,盐酸多奈哌齐可明显改善癫痫鼠的认知功能.
关键词： 癫痫 神经细胞黏附分子1 细胞外信号调节激酶2 认知功能障碍 -
食管鳞状细胞癌组织ERK2蛋白的表达及意义
目的:研究细胞外信号调节激酶2(extracellular regulated kinase 2,ERK2)在食管鳞状细胞癌中的表达情况,探讨其在食管鳞状细胞癌发生、发展过程中的作用机制.方法:采用免疫组化(SP)法,检测ERK2蛋白在40例食管鳞状细胞癌组织及其配对癌周正常食管黏膜组织中的表达.结果:食管鳞状细胞癌组织中ERK2蛋白阳性表达率高于癌周正常食管黏膜组织(P＜0.05).ERK2蛋白的表达与年龄、性别、分期、癌组织的分化程度及淋巴结转移均无关(P＞0.05).结论:ERK2在食管鳞状细胞癌组织中呈高表达,提示它可能参与了食管鳞癌的恶性进展.
关键词： 细胞外信号调节激酶2 食管鳞状细胞癌 分化 浸润 -
吴茱萸次碱对腹主动脉缩窄大鼠左室肥厚的抑制作用
目的 研究吴茱萸次碱(Rut)对腹主动脉缩窄(AAC)大鼠左室肥厚的抑制作用及其可能的机制.方法采用雄性SD大鼠制备腹主动脉缩窄左室肥厚模型,50只大鼠随机分为5组:假手术组、模型对照组和Rut小、中、大(10,20,40 mg?kg-1?d-1)剂量组,每组10只.于造模手术次日,Rut灌胃给药,连续4周,假手术和模型组灌胃等容量0.9％氯化钠溶液.后一次给药后8 h,BL-420 E生物机能实验系统测量大鼠左心室血流动力学,记录大鼠体质量(BW),测量左室质量(LVW),计算左室肥厚指数(LWHI),行病理切片苏木精-伊红(HE)染色,观察心肌形态学的改变.实时反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠心房利钠因子(ANF)、细胞外信号调节激酶2(ERK2)和丝裂素活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)mRNA的表达,Western blotting检测MKP-1和p-ERK2的蛋白表达.结果与假手术组比较,模型对照组LVW和LWHI明显增加(P<0.01),伴左室压力上升或下降大速率(±dp/dtmax)显著降低(P<0.01),心肌病理学损伤和ANF mRNA表达的明显增加(P<0.01).与模型对照组比较,Rut中、大剂量组腹主动脉缩窄大鼠的LWHI明显降低(P<0.05)、左室收缩压(LVSP)和左室舒张期末压(LVEDP)明显降低(P<0.05),±dp/dtmax升高(P<0.01).Rut中、大剂量还能下调ANF、ERK2 mRNA和ERK2蛋白的表达,上调MKP-1 mRNA和蛋白的表达.与模型对照组比较,Rut小剂量组大鼠各项检测指标则无明显变化(P>0.05).结论Rut能明显防治大鼠腹主动脉缩窄所致左室肥厚,其作用机制至少部分与其抑制MAPK/ERK信号通路有关.
关键词： 吴茱萸次碱 左室肥厚 腹主动脉狭窄 细胞外信号调节激酶2 -
异钩藤碱通过下调CaN、ERK2和上调MKP-1的表达抑制大鼠心肌细胞肥大
目的 研究异钩藤碱抑制大鼠心肌细胞肥大的作用并探讨其可能的作用机制.方法 采用乳SD大鼠原代心肌细胞培养法,建立心肌细胞肥大模型；HE染色观察细胞形态学变化,采用图像分析系统测量心肌细胞的表面积、BCA法测定细胞蛋白质含量,确定药物抑制心肌细胞肥大的作用；实时荧光定量PCR检测细胞中CaN及ERK2 mRNA的表达、Western blotting检测细胞中MKP-1蛋白的表达,探讨药物作用的可能机制.结果 异钩藤碱1 μmol/L、10 μmol/L明显抑制AngⅡ诱导心肌细胞表面积和蛋白含量的增加,改善心肌细胞形态学；明显抑制AngⅡ所致CaN、ERK2 mRNA表达的增加,而各浓度组则显著升高MKP-1蛋白的表达.结论 异钩藤碱具有抑制大鼠心肌细胞肥大的作用,其机制可能与抑制AngⅡ所致CaN、ERK2mRNA表达和升高MKP-1蛋白的表达有关.
