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赤芍对颈动脉球囊损伤术后兔血管内膜增生的干预作用研究
目的 探讨高脂喂养兔颈动脉球囊损伤术后增殖的血管内膜丝裂素活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)、还原型辅酶I(NADPH)氧化酶亚单位p22phox表达、血管内皮功能及赤芍提取物的干预影响.方法 喂养高脂饲料,并给予高、中、低剂量赤芍提取物(75、50、25 ml,分别含生药75、50、25 g)10周.采用Clowes方法建立兔颈总动脉球囊损伤模型.免疫组化染色测定兔颈动脉新生内膜成分,增殖细胞核抗原(PCNA)及巨噬细胞表达,血管特殊染色观察I型胶原增生,图像分析系统测定新生内膜面积;张力换能器及血管环张力曲线Chart软件测定血管内皮功能;放射免疫法测定血浆血管紧张素Ⅰ(Ang Ⅰ)及醛固酮(ALD)含量;原位杂交染色及逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测增生的血管内膜中MKP-1及p22phox的mRNA表达.结果 赤芍提取物可抑制I型胶原增生,减少PCNA阳性细胞数,减轻新生内膜形成;降低血浆Ang Ⅰ水平及减弱血管对Ang Ⅰ的收缩反应;显著降低p22phox mRNA表达;上调高脂喂养兔颈动脉球囊损伤后MKP-1 tuRNA表达,其中以高剂量组作用明显(P<0.05或P<0.01).结论 赤芍抑制血管内膜增生作用与保护血管内皮功能有关,其机制可能涉及抗氧化应激、抗血管内皮炎症反应及阻断丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)信号通路有关.
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丝裂素活化蛋白激酶磷酸酶-1对血管平滑肌细胞增殖的影响及其机制
目的研究丝裂素活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP1)对血管平滑肌细胞增殖的影响及机制.方法转染MKP1质粒72h后,收集培养的血管平滑肌细胞(VSMC),利用P42/P44磷酸化抗MAPK抗体通过免疫印迹法测定MAPK活性,用流试细胞仪测定细胞周期、细胞周期素和P27蛋白的表达.结果转染MKP1质粒后,MAPK活性明显下降,VSMC阻滞于G0-G1期,同时抑制了细胞周期素D、E的表达,P27蛋白表达却明显增加.结论MKP1抑制VSMC增殖可能是通过降低MAPK活性,抑制细胞周期素表达和增加P27蛋白表达途径实现的.
关键词： 丝裂素活化蛋白激酶磷酸酶-1 增殖 平滑肌细胞 -
异钩藤碱通过下调CaN、ERK2和上调MKP-1的表达抑制大鼠心肌细胞肥大
目的 研究异钩藤碱抑制大鼠心肌细胞肥大的作用并探讨其可能的作用机制.方法 采用乳SD大鼠原代心肌细胞培养法,建立心肌细胞肥大模型；HE染色观察细胞形态学变化,采用图像分析系统测量心肌细胞的表面积、BCA法测定细胞蛋白质含量,确定药物抑制心肌细胞肥大的作用；实时荧光定量PCR检测细胞中CaN及ERK2 mRNA的表达、Western blotting检测细胞中MKP-1蛋白的表达,探讨药物作用的可能机制.结果 异钩藤碱1 μmol/L、10 μmol/L明显抑制AngⅡ诱导心肌细胞表面积和蛋白含量的增加,改善心肌细胞形态学；明显抑制AngⅡ所致CaN、ERK2 mRNA表达的增加,而各浓度组则显著升高MKP-1蛋白的表达.结论 异钩藤碱具有抑制大鼠心肌细胞肥大的作用,其机制可能与抑制AngⅡ所致CaN、ERK2mRNA表达和升高MKP-1蛋白的表达有关.
