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白介素-12受体β1缺陷病研究现况
近年来白介素(IL)-12/IL-23-γ干扰素(IFN-γ)轴对于分枝杆菌的免疫作用日益受到关注,对于该轴系的研究也在不断地深入.累及IFN-γ受体1(IFN-γR1)、IFN-γ受体2(IFN-γR2)、IL-12受体β1(IL-12Rβ1)、IL-12 p40亚基(IL-12P40)、信号转导和转录激活因子(STAT-1)以及核因子-KB基本调节因子(NEMO)等基因突变所致的疾病称为孟德尔易感分枝杆菌疾病(mendelian susceptibility to mycobacterial diseases,MSMD).
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病毒上清液促进体外培养INS-1细胞系胰岛素分泌
信号传导与转录激活因子(signal transducer and activitor of transcrrption,STATs)是一类通过酪氨酸磷酸化激活的转录因子家族.STAT5是这一家族的重要成员,有STAT5A和STAT5B两种异构体,两者具有高度同源性,它们可以在接受生长激素、催乳素、干扰素以及促红细胞生成素等多种激素或细胞因子刺激后,通过酪氨酸磷酸化偶联形成二聚体,获得进入细胞核的能力,影响目的基因的转录,从而广泛参与细胞的增殖和分化,调节细胞的凋亡.
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HIF-1α的非氧依赖调控通路及其在肿瘤中的作用
低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是1992年由Semenza和Wang~([1])发现的一种氧依赖转录激活因子,其调控的下游基冈涉及血管生成、红细胞生成、能量代谢、细胞凋亡和增殖等多方面,在机体的生理、病理反应中至关重要.
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信号转导和转录激活因子6在溃疡性结肠炎中的表达
目的:探讨信号转导和转录激活因子6(STAT6)在溃疡性结肠炎(UC)中的表达和作用.方法:对50例经过结肠镜和病理检查证实的UC患者和50例正常对照者结肠黏膜病变,采用免疫组化方法进行STAT6和磷酸化的STAT 6(pSTAT6)的检测.结果:UC黏膜组织中STAT6免疫组化反应产物主要定位于细胞质,与对照组相比有显著性差异(P<0.05).pSTAT6免疫组化反应产物主要定位于细胞质和细胞核,与对照组相比亦有显著性差异(P<0.05).结论:STAT6在UC黏膜组织中表达上调,STAT6可能在UC的发病机制中起重要作用.
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姜黄素和干扰素γ联用对K562细胞信号转导和转录激活因子5的影响
姜黄素是从姜科姜黄属姜黄根茎中提取的一种酚类色素,它广泛用于食品的上色和调味剂,具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗凝、降血脂及抗粥样硬化等药理作用.其抗癌谱较广,毒副作用小,抗肿瘤作用日益受到人们的重视,成为目前的研究热点.干扰素γ(IFNγ)是一种细胞因子,它能高亲和力的与特异性细胞受体结合而发挥生物学效应,调节特异性基因表达;抗病毒和抑制细胞增殖.文献[1]报道,姜黄素与IFNγ联用具有协同作用,能有效的抑制HL-60细胞增殖和诱导细胞凋亡,而对正常细胞诱导凋亡的作用较小.我们以K562细胞系为模型,探讨姜黄素和IFNγ对信号转导和转录激活因子5(STAT5)信号途径的影响.
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转录激活因子ELK-1在持续性心房颤动患者心房肌中表达下调
心房颤动(房颤)是临床上常见的心律紊乱之一,其发病机制尚不甚清楚.目前证实,心房肌的电生理重构和结构重构是房颤发生、发展的基础.近发现,心房肌在房颤状态下的重构是适应性的逆向分化.转录激活因子ETS样蛋白1(ETS-like1,ELK-1)作为ETS家族(命名缘于禽类白血病病毒基因E26)成员之一,在细胞分化调节中起着重要作用[1].因此推测,转录激活因子ELK-1参与调控房颤心房肌的分子和结构重构.本实验采用Westernblot和免疫组化技术,观察了转录激活因子ELK-1在房颤心房肌的表达改变,以验证假设是否成立.
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pET14b-His-TAT-ERK2和无活性突变体pET14b-His-TAT-ERK2(AF)原核表达载体的构建和表达
目的:构建基于转录激活因子(TAT)技术的细胞外信号调节激酶(ERK)2及其无活性突变体ERK2(AF)原核载体并在大肠杆菌BL21(DE3)中表达.方法:采用聚合酶链式反应(PCR)技术从pcDNA3-Flag-ERK2和pcDNA3-Flag-ERK2(AF)质粒中扩增出ERK2和ERK2(AF)基因,插入pETl4b-His-TAT载体中,构建重组质粒pET14b-His-TAT-ERK2和pETl4b-His-TAT-ERK2(AF),并诱导原核表达、纯化融合蛋白.采用Western blot方法检测表达蛋白的His标签.结果:酶切和测序结果表明.扩增的ERK2和ERK2(AF)基因正确,大小为1 082 bp;10%SDS-PAGE凝胶电泳可见原核表达纯化得到高纯度目的蛋白,大小为41 kD;Western blot检测显示,原核蛋白带有His标签.结论:成功构建了ERK2和ERK2(AF)的原核表达载体,该载体能在大肠杆菌中表达,纯化得到了His-TAT-ERK2和His-TAT-ERK2(AF)蛋白,为研究ERK2蛋白的功能提供了重要工具.
关键词: 转录激活因子 细胞外信号调节激酶2 蛋白转导 载体构建 -
加强Janus激酶/信号转导和转录激活因子通路在脓毒症发病中作用的研究
脓毒症和多器官功能障碍综合征(MODS)仍然是严重烧伤、创伤、休克、感染患者的主要死亡原因.据美国疾病控制中心新统计,美国每年约有75万人发生脓毒症,超过22.5万人因此而死亡.每年全球有超过1800万严重脓毒症病例,且患者数目每年以1.5%速度递增,地球上每天大约有1400人死于该并发症.
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p-STAT3与MMP-2、MMP-9在胰腺癌组织中表达及其临床意义
信号传导和转录激活因子3(signal transduction and activators of transcription-3,STAT3)是近年来研究异常活跃的转录因子,多项研究结果显示STAT3在多种肿瘤组织与细胞系中异常表达和活化[1].
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胰腺癌组织STAT3的表达及其与细胞增殖和凋亡的相关性研究
STAT3是信号传导和转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)家族的成员之一,在肿瘤的发生发展过程中起重要的作用.本研究用免疫组化方法检测胰腺癌组织中PSTAT3和其调控基因Bcl-xL的蛋白表达情况,分析胰腺癌组织中PSTAT3与胰腺癌临床病理特征及凋亡、增殖的关系,从而探讨STAT3这一细胞信号传导通路中的关键环节在胰腺癌发生发展过程中的重要作用.
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STAT-1分子在干扰素治疗慢性乙型肝炎不同应答者肝组织中的表达
目的 探讨IFNα抗病毒治疗慢性乙型肝炎(CHB)不同应答者肝组织中STAT-1分子表达的差异.方法 选取对IFNα抗病毒治疗完全应答CHB患者5例(A组)、无应答者8例(B组),提取所选患者在抗病毒治疗前和治疗结束时的肝穿组织.对所取肝组织进行病理学检测、STAT-1mRNA经RT-PCR半定量检测,并用免疫印迹法检测肝组织中的STAT-1蛋白水平.结果 A组肝组织STAT-1 mRNA吸光度值(A)为(1.18±0.06),B组为(0.21±0.04),两者比较差异有统计学意义(t=35.27,P<0.01).A组患者肝组织中STAT-1蛋白水平明显高于B组.结论 CHB患者发生IFN抵抗可能与STAT-1表达显著下调有关.
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WT 1在儿童白血病中应用的研究进展
1 WT 1基因的作用WT 1基因(Wilms'tumor gene)位于11p13,编码是一种半胱氨酸-组氨酸锌指转录因子,分子量约为52-54 kD,在具有肾母细胞瘤遗传倾向和散在发病的儿童中被灭活.特异的杂合子显性失活突变时WT 1存在活性,此时与严重的肾脏和性分化异常有关[1].WT 1种系突变或缺失导致一系列泌尿生殖系的异常发育,两性畸形和儿童肾母细胞瘤的易感性增加[1].初认为它编码一种转录抑制因子,如今发现WT 1相关的功能更偏向于一种参与肾脏发育和性决定的基因的转录激活因子.
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木犀草素对巨噬细胞炎症极化的影响及机制
目的 探讨木犀草素对细菌分泌的内毒素脂多糖(LPS)和γ-干扰素(IFN--γ)诱导的小鼠RAW264.7巨噬细胞炎症极化的影响及机制.方法 以脂多糖和IFN-γ刺激RAW264.7细胞诱导M1型极化;白细胞介素(IL)-4刺激细胞诱导其向M2型极化.木犀草素处理后,激光共聚焦显微镜观察细胞形态的改变.流式细胞术检测细胞膜表面CD86的表达.qPCR分别检测M1型标志分子诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、IL-1β、IL-6和M2型标志分子精氨酸酶(Arg)1、CD206、CD163等基因的表达.ELISA检测上清IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的分泌.Western blotting检测蛋白通路磷酸化信号转导和转录激活因子(p-STAT)3(ser727)和p-STAT6(tyr641)的变化.结果 活化的M1细胞形态变化明显,细胞呈梭形、树突状,胞核明显,表明M1细胞被极化.5、10、20μmol/L木犀草素作用于M1细胞后,M1型炎症因子iNOSmRNA的相对表达(分别为95.45±1.64、92.73±16.96、29.52±3.07)与M1组(98.91±10.65)相比明显下调(P<0.05),IL-1bmRNA的相对表达(分别为103.14±2.58、78.38±8.65、41.59±6.80)与M1组(110.69±4.12)相比明显下调(P<0.05),IL-6 mRNA的相对表达(分别为177.51±19.28、106.14±5.63、27.15±1.26)与M1组(394.10±33.47)相比明显下调(P<0.05或P<0.01);而与M2型相关的抗炎因子Arg1 mRNA的相对表达(分别为3.22±1.44、4.99±0.99、7.63±2.33)与M1组(1.61±0.50)相比明显上调(P<0.05),CD206 mRNA的相对表达(分别为1.21±0.44、1.70±0.53、4.23±1.71)与M1组相比(0.68±0.19)明显上调(P<0.05),CD163 mRNA的相对表达(分别为0.62±0.39、1.38±0.40、2.06±0.12)与M1组(0.41±0.14)相比明显上调(P<0.05);信号转导蛋白p-STAT3的表达明显下调;而p-STAT6的表达明显上调.结论 木犀草素可能通过下调p-STAT3及上调p-STAT6来调节RAW264.7细胞的M1/M2极化,从而发挥抗炎作用.
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探讨沉默信号转导与转录激活因子-4及细胞因子信号负调控因子-3对辅助性T细胞分化的影响
目的 探讨沉默信号转导与转录激活因子4(STAT4)及细胞因子信号负调控因子-3(SOCS3)后对白细胞介素(IL)-12及IL-4诱导的辅助性T(Tn)淋巴细胞分化中的影响以及对于Th1及Th2细胞亚群分泌细胞因子的影响.方法 以IL-12和IL-4分别诱导初始Th细胞(Th0细胞)分化为Th1或Th2细胞;通过RNA干扰技术分别沉默ThO,Th1和Th2细胞中的STAT4和SOCS3的表达,然后继续给予相应的IL-12或IL-4刺激培养细胞.采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和酶联免疫吸附分析(ELISA)分别检测Th1/Th2特异性细胞因子的mRNA及蛋白质的变化,通过比较沉默前后Th1/Th2细胞特异性细胞因子量的变化以评价沉默STAT4或SOCS3对于Th0细胞分化方向的影响以及对Th1/Th2细胞分泌细胞因子的影响.结果 沉默STAT4使Th0和Th1细胞的Th1型细胞因子明显减少,而Th0和Th2细胞的Th2型细胞因子增多;沉默SOCS3后,Th0,Th1和Th2细胞的Th1及Th2型细胞因子均无明显改变.结论 STAT4介导IL-12诱导的Thl分化、维持Th1细胞分泌细胞因子,并推测其可能具有直接抑制Th2分化的作用;而SOCS3在IL-12及IL-4诱导的Th0细胞分化中不具有关键性作用.
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5 新的糖尿病模型:小鼠胰岛β细胞过度表达ICER的研究(ADA 2001年会,45-OR)
日本的研究者曾报道过转录因子ICER通过竞争性抑制其他的转录激活因子直接与胰岛素基因相结合,有效地抑制胰岛素基因转录.同时,在糖尿病状态下,胰岛内ICER同分异构体的表达增强.因此,他们培育了ICER转基因鼠,发现该鼠可表现严重的高血糖,体重明显低于对照组,胰岛素mRNA的表达与血清胰岛素浓度非常低.口服葡萄糖耐量试验中,ICER转基因鼠胰岛内胰岛素含量是对照组的1/23,不能对葡萄糖刺激产生反应.因此,ICER 可强有力地抑制体内胰岛素基因的转录,引起严重的胰岛素缺乏性糖尿病,增加转录抑制因子可能是其胰岛素mRNA降低的原因.因此,提出该ICER转基因鼠是一种新型的糖尿病动物模型.
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癌基因信号转导和转录激活因子3与非小细胞肺癌
信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号传导通路接受生长因子、细胞因子等细胞外信号刺激,作用于细胞核内特异的DNA片段,调控靶基因的转录,直接影响细胞的增殖分化和凋亡.研究结果显示STAT3异常激活与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关,被定义为癌基因,目前已有学者以STAT3为靶点进行肿瘤治疗研究,取得了初步结果,本文就癌基因STAT3与非小细胞肺癌关系的研究进展作一综述.
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类风湿关节炎中Jak/Stat信号途径研究进展
Jak/Stat是一条重要的介导细胞因子信号传导的通路.Jak(Jants kinase)是一类重要的酪氨酸蛋白激酶;Stat(signaltransducer and activator oftranscription)是信号转导和转录激活因子的简称,是一类既具有信号传导功能又有转录活化功能的细胞质蛋白.细胞因子能与靶细胞上相应的受体相结合,通过Jak/Stat通路将信号由细胞膜传至细胞质并终传至细胞核,而发挥多种生物学效应.近来研究表明,Jak/Stat途径参与人体内生理和病理反应,与多种疾病的发病及防治密切相关.
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托法替尼治疗类风湿关节炎有效性和安全性研究进展
RA因对关节及周围组织造成不可逆的破坏,过去被称为“不死的癌症”。随着生物制剂等抗风湿药物的快速发展,多数RA的患者可获得快速、有效的临床缓解。近年来,随着对RA发病机制研究的不断深入,针对Janus激酶(JAK)-转录激活因子(STAT)、Wnt和NF-κB等信号通路的新药研发进展也非常快。托法替尼(tofacitinib)就是一种作用于JAK-STAT信号通路的小分子JAK抑制剂(主要抑制JAK1和JAK3,轻度抑制JAK2)。通过抑制JAK磷酸化,托法替尼减少STAT的磷酸化,从而使下游炎性细胞因子的合成减少,起到治疗RA的作用。美国食品药品监督管理局(FDA)于2012年批准托法替尼用于治疗RA。除了前期的Ⅱ期临床试验,目前也已完成了6项Ⅲ期临床试验来评估托法替尼的有效性和安全性。近一项刊登在新英格兰医学杂志上的Ⅲ期临床试验结果显示对于初诊或没有接受足量甲氨蝶呤治疗的RA患者,托法替尼进行单一治疗效果要优于甲氨蝶呤这一传统治疗RA的一线药物[1],再一次突出了托法替尼这一新型DMARDs的良好应用前景。但欧洲药品管理局却出于安全性考虑,还没有批准托法替尼的上市。托法替尼能否成为治疗RA的一线药物,还需要更多的临床数据支持。本研究将结合新的临床试验数据对托法替尼的有效性和安全性作一总结。
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寻常型银屑病皮损中磷酸化STAT3 EGFR的表达
银屑病是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病,以表皮过度增殖和异常分化以及炎细胞浸润为特征,与遗传、免疫等多种因素相关,其中寻常型占99%.近年来有学者[1]认以为信号转导和转录激活因子3(signal transduction and activator and activators of transcription3,STAT3)可能参与了银屑病的病理过程.
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细胞信号转导抑制因子-3通过抑制信号传导及转录激活因子-3磷酸化对半乳糖胺/脂多糖所致小鼠肝损伤发生的影响
本实验采用小鼠内毒素耐受动物模型,探讨内毒素耐受对半乳糖胺/脂多糖(Galn/LPS)诱发的急性肝损伤发生的影响,以及肝脏细胞信号转导抑制因子(SOCS)-3和信号传导及转录激活因子(STAT)-3的信号转导在内毒素耐受发生中的作用,现报告如下.