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从单基因干预长寿和癌症的弊端说起
生物体是依赖于多种调控手段来共同维持其内稳态,细胞凋亡就是其中之一,是通过遗传基因控制而实现一种细胞的生理性、主动性的自杀性死亡方式,犹如秋天树叶的"凋落",故称为凋亡(apoptosis).人体内每小时都有数百万个细胞在凋亡,而每个凋亡的细胞都由新生的细胞来取代,这样,组织与器官才能维持原状或稳态.例如能体外计数的淋巴细胞数量保持着惊人的恒定,就是由于细胞的凋亡和增殖受基因的严密调控,一旦平衡失调则可能导致疾病的发生.
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HIF-1α的非氧依赖调控通路及其在肿瘤中的作用
低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是1992年由Semenza和Wang~([1])发现的一种氧依赖转录激活因子,其调控的下游基冈涉及血管生成、红细胞生成、能量代谢、细胞凋亡和增殖等多方面,在机体的生理、病理反应中至关重要.
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烟雾暴露慢性阻塞性肺疾病大鼠肺内细胞凋亡和增殖的变化
目前慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发病机制尚未完全明了,越来越多的研究结果表明,细胞凋亡参与COPD的形成过程.为此,我们观察了吸烟对COPD大鼠肺内细胞凋亡和增殖的影响,探讨细胞凋亡和增殖在COPD发病中的意义.
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胃癌及癌旁组织中分泌性白细胞蛋白酶抑制因子SLPI的表达
维持胃黏膜的正常结构依赖于胃黏膜细胞的凋亡和增殖的动态平衡,这一平衡的失调被认为是胃癌发生及发展的重要机制.分泌性白细胞蛋白酶抑制因子(secretory leukocyte peptidabe inhibitor,SLPI)属于Kazal型丝氨酸蛋白酶抑制剂家族,具有调控细胞分化增殖的能力[1].本研究拟通过对胃癌患者组织标本中SLPI表达水平的研究,评价其在胃癌发生、发展中的作用.
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儿童急性白血病骨髓活检Bcl-2、P16蛋白和增殖细胞核抗原的表达
白血病在儿童恶性肿瘤发病率中居第一位,为了加强防治,从分子生物学方面研究其发生与治疗颇为必要.因此,我们探讨白血病细胞凋亡和增殖相关基因的表达.
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survivin和c-myc蛋白在视网膜母细胞瘤中的表达
细胞凋亡和增殖异常在肿瘤的发生和发展中起重要作用.survivin是近年发现的凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族新成员,具有抗凋亡和参与细胞周期G2期调控的作用,与化疗耐药及预后有重要关系.
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VM方案术前诱导化疗对口腔鳞癌细胞凋亡和增殖的影响
本研究采用原位末端标记法(in suit end-labeling,ISEL)和免疫组织化学技术,检测24例口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)经VM(长春新碱、甲氨蝶呤二药)方案化疗前后的细胞凋亡(apoptosis,APO)和细胞核增殖抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的变化,并结合疗效分析化疗抗癌机制.
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化疗对舌癌细胞凋亡和增殖及Bcl-2表达影响的研究
1.资料和方法:收集新疆医科大学第一附属医院病理科1980~2001年手术切除的舌癌石蜡包埋组织42例,其中维吾尔族21例,汉族21例;男性18例,女性24例;高分化鳞癌30例,中分化鳞癌12例;年龄25~65岁,中位年龄50岁;舌癌化疗10例,其中高分化鳞癌6例,中分化鳞癌4例.舌癌化疗标本为术前行颞浅动脉插管,区域性的动脉灌注,用药包括顺铂、长春新碱、平阳霉素;化疗3周后,行手术切除.舌乳头状瘤20例,其中男女各10例,并取正常舌粘膜7例作正常对照,分别进行TUNEL原位末端标记及免疫组化染色.
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2型糖尿病患者β细胞减少的机制与临床启示
高血糖引起的β细胞凋亡和增殖受损是各型糖尿病的共同特征,炎症及其他多种途径也可导致β细胞死亡.糖尿病患者中有功能的β细胞数量减少与糖尿病发病的多种病因相关,因此要特别注意任何补充或替代治疗的药物是否对β细胞存在毒性作用.大多数糖尿病患者存在有功能β细胞的相对或绝对减少,治疗上应考虑弥补这种缺陷--采用胰岛素治疗.
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帕金森病相关微小RNA的研究进展
微小 RNA (microRNA ,miRNA )是一类由内源基因编码的长度约为20~25个核苷酸的非编码单链RN A分子,它们广泛存在于植物、线虫、果蝇到人类的细胞中。1993年第一次在L ee等[1]从秀丽隐杆线虫(C .Elegans)的研究中被发现,作为一种调控线虫发育的基因,其产物并不是蛋白质,而编码的是一种小片段的 RNA ,随后基因let-7[2]等一系列相似非编码小RN A被发现并进行了广泛研究,将它们统称为microRNA。miRNA 基因(或内含子)首先在细胞核内经一系列酶作用生成 miR-NA前体,即pre-miRNA。接着由转运蛋白核输出素-5(Exportin 5)/Ran-GTP的共同作用下运至细胞质,终形成单链的 miRNA *和 miRNA[3,4]。miRN A具有高度保守性、组织特异性、阶段特异性和时序性等特点。miRN A*属于“路过链”,终被降解,根据miRNA 与靶基因mRNA 的3'-非翻译区(UTR)的特异性结合程度来决定,miRNA 切割靶mRNA ,使其沉默或促进其降解,还是抑制靶mRNA在蛋白质翻译水平上的表达[5]。一般情况下,在植物中,大多数的miRNA 通过使mRNA 降解来发挥作用,而动物则是通过抑制翻译下调其基因表达来实现。近年来,有关miRN A的研究已经从认识、阐明其作用机制,到鉴定、检测其功能上。这些miRN A 调节了细胞生长、组织分化,并通过对基因组上 miRNA 的结合位点分析等一系列的研究显示:miRNA在细胞凋亡和增殖,神经细胞的分化,肿瘤、病毒及病毒感染性疾病,心血管疾病,胰岛素分泌,大脑形态形成,脂肪酸代谢,以及胚胎后期发育等过程中发挥着重要作用。虽然只是一少部分miRN A的生物学功能得到确认,但这些功能的阐明,为深入研究miRN A提供了依据。
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短波紫外线照射诱导培养的人气管平滑肌细胞凋亡
气管平滑肌细胞(ASMCs)的增殖与临床许多病理过程有关,ASMCs的增殖是引起气道重塑的重要因素。而ASMCs的凋亡和增殖之间的动态平衡制约着这些疾病的发展。我们用短波紫外线(UVC)照射体外传代培养的人ASMCs,观察对其凋亡的影响。现报告如下。
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活性氧诱导介入损伤后血管平滑肌细胞凋亡和增殖的氧化还原机制
再狭窄(RS)是限制经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)远期疗效的主要障碍,其机制十分复杂,至今仍不清楚.近年研究报道抗氧化剂可显著降低PTCA后RS的发生[1,2],提示氧化还原作用可能是影响RS发生、发展的重要机制之一.本文就PT CA后活性氧(reactive oxygen species,ROS)的生成,活性氧与细胞内信号蛋白激酶和转录因子之间的氧化还原作用对血管平滑肌细胞(vascular smooth musle cells,VSMC)凋亡与增殖的影响作一综述,以探讨氧化还原机制在血管损伤后RS形成中的信号调控作用以及应用抗氧化剂防治RS的潜在治疗价值.
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尖锐湿疣患者角质形成细胞凋亡与增殖
有关尖锐湿疣(CA)患者角质形成细胞凋亡与增殖平衡方面的研究少见,故值得探讨.本研究采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)技术检测CA皮损角质形成细胞凋亡,采用免疫组化亲和素-生物素复合物(ABC法)检测CA皮损角质形成细胞增殖细胞核抗原(PCNA),以探讨CA皮损角质形成细胞凋亡和增殖及其平衡在CA发病中的作用.
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非小细胞肺癌Bcl-2基因蛋白表达及其与细胞凋亡和增殖的关系
目的 探讨非小细胞肺癌Bcl-2蛋白表达与细胞凋亡和增殖的关系.方法 采用SAB免疫组化法检测43例非小细胞肺癌及20例癌旁正常肺组织石蜡包埋标本Bcl-2蛋白及增殖细胞核抗原(PCNA)表达;用TUNEL法检测细胞凋亡.结果 肺癌组织Bcl-2蛋白的表达显著高于癌旁肺组织,P<0.05;肺癌组织中凋亡指数和增殖指数均明显高于癌旁正常肺组织,P<0.01,Bcl-2表达阳性的肺癌组织细胞凋亡指数明显低于Bcl-2表达阴性组,P<0.05;高细胞凋亡、增殖指数提示肺癌预后不良,P<0.05.结论 肺癌存在Bcl-2表达上调,Bcl-2异常表达在肺癌发生过程中可能起重要作用.
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颌下腺缺血再灌注后细胞凋亡与增殖的研究
我们应用几种形态学方法观察大鼠颌下腺缺血及再灌注不同时相上皮细胞的凋亡与增殖特征,以揭示缺血再灌注颌下腺组织损伤与修复过程中细胞凋亡和增殖与颌下腺上皮细胞丧失的关系.
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β5整合素在造血细胞上的表达及其与细胞增殖和诱导凋亡的作用
目的:整合素(integrins)是一类广泛存在于细胞表面的糖蛋白.在造血细胞的整合素由α和β两个亚基组成,参与细胞与胞外基质、细胞骨架的莲接,并通过酪氨酸和丝氨酸蛋白激酶系统介导细胞信息的传递.αvβ5的过度表达与肿瘤转移及血管形成有关.αvβ3也已证实与血管形成时的能动性调节及肿瘤的转移有关.αvβ3和αvβ5均可作用在摄取腺病毒易感的细胞,因而αvβ3和αvβ5的上调可引起腺病毒与易感细胞再结合增加.为研究αvβ5的功能及其对血源性细胞的作用,我们成功的构建了逆转录病毒载体系统和四环素控制下的诱导表达载体系统,并研究其对造血细胞整合素表达时细胞凋亡和增殖的影响;方法:用去除血清的方法,观察血源性细胞凋亡和分化时αvβ5和αvβ3的变化;用抗αvβ5单克隆抗体封闭血源性细胞上的αvβ5时,观察它们对凋亡和增殖的影响.结果和结论:用pGβ5CHT载体转导造血细胞,β5 cDNA未得到表达,用无血清培养诱导血源性细胞分化和凋亡时,αvβ5和αvβ3发生不平衡表达,αvβ5表达升高,αvβ3表达下降,与有血清培养相比,αvβ5和αvβ3比例是增加的,与K562相比,αvβ5对αvβ3的比例从有血清1.146升到无血清1.370,BV173细胞从0.147到0.464,U937从0.188到0.370,HL60从0.220到0.610,这些结果提示αvβ5的表达增加可促进无血清培养细胞的凋亡;用抗αvβ5单抗隆抗体封闭U937细胞,发现U937细胞的磷脂酰丝氨酸密度显著下降,这提示封闭细胞表面αvβ5可抑制细胞无血清引起的细胞凋亡;K562细胞β5表达水平的增加可抑制细胞的增殖.通过对β5反义转录单位的诱导表达研究发现,四环素可阻止tet/vp 16调控的反义β5基因的表达,从而导致外源性和内源性β5基因的表达,β5基因表达的提高可抑制细胞增殖,因而反义β5表达的缺乏与β5表达水平的增加及细胞生长抑制有关.
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局部热激对大鼠睾丸生精细胞凋亡与增殖的影响
目的:研究局部热激对大鼠睾丸生精细胞凋亡和增殖的动态变化及二者相关性的影响,以探索生精细胞凋亡与增殖的关系。方法:HE染色分析各组大鼠曲细精管形态变化;TUNEL法检测各组生精细胞凋亡情况;免疫组化法分析各组大鼠曲细精管Ki-67表达与分布的变化。结果:与对照组相比,热激后生精细胞逐渐脱落、缺失,至第4天为严重,而第5天生精细胞有所恢复;热激后各组的TUNEL凋亡信号显著增加( P<0.01),2 d组达到高峰,3~5 d组凋亡信号逐渐降低;热激后各组的Ki67表达显著下降( P<0.01),1 d组很少见到Ki67表达,2~5 d组Ki67表达逐渐增加;比较各组Ki67与TUNEL的比值,发现1~2 d组比值小于1,3 d组比值几乎等于1,4 d组比值大于1。结论:睾丸局部热激可导致生精细胞凋亡,生精细胞增殖抑制,热激后早期凋亡过程胜于增殖,热激后期增殖强于凋亡过程,表明凋亡过程的可逆可能在于增殖活性增强。
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RNA干扰与肝细胞癌治疗
RNA干扰(RNA interference,RNAi)是指利用双链RNA(double-strand RNA,dsRNA)诱导同源靶基因的mRNA特异性降解,导致转录后基因沉默的现象[1].该技术已经成为基因功能、基因表达调控机制、新基因筛选、基因治疗和寻找药物靶点的重要工具.肝细胞癌(hepatocellular carcinoma)是我国常见的恶性肿瘤之一,年发病率为17.8%,仅次于胃癌,亦为第2位癌症死因[2].它是多因素、多阶段、多基因相互作用的结果,包括病毒感染、致癌物作用、癌基因激活和抑癌基因失活、细胞凋亡和增殖调节失控等.近来研究发现,RNAi可以靶向作用于肝细胞癌发生、发展过程中的相关基因,从而抑制肝癌细胞的增殖.RNAi因其高效性、特异性、稳定性为肝癌基因的治疗开辟了新的道路.本文就近年来RNAi与肝细胞癌治疗的相关性研究作一综述.
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术前诱导化疗对口腔鳞癌细胞凋亡和增殖的影响
细胞过度增殖是恶性肿瘤的重要特征之一,长期以来,抗癌药物的研究多集中在抑制肿瘤细胞增殖活性方面.近年发现,细胞凋亡(apoptosis, APO)与肿瘤的发生、发展、治疗及预后关系密切,APO在肿瘤化疗中的作用成为研究热点[1,2].本文比较24例口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)患者经VM(vincristine methotrexate)方案化疗前后APO和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的变化,以探讨VM方案的抗癌机理.
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糖尿病早期大鼠肾小管上皮细胞凋亡与增殖的观察
为了解糖尿病早期肾小管上皮细胞(renal tubular epithlial cells, 简称RTECs)是否有损害,探讨微蛋白尿发生的机制.方法:四氧嘧啶(alloxan)尾静脉注射(50 mg/kg)雄性Wistar大鼠60只,石蜡包埋肾切片经TUNEL法和PCNA、BrdU免疫组化染色.结果:成模后20~60 d和90~140 d,TUNEL法阳性RTECs主要出现在远端小管、髓质肾小管、集合管.PCNA、BrdU免疫组化染色阳性RTECs主要见于注射后40 d、130~140 d皮质和髓质肾小管、集合管,其出现的部位、数量与凋亡基本一致.结论:本研究结果表明,高糖对RTECs是一种亚坏死性损伤剂,导致其凋亡发生率增加,同时可能影响肾小管重吸收和分泌功能.RTECs增殖发生略晚,但与凋亡发生率相匹配.笔者推测借此种机制糖尿病早期RTECs的数目和肾小管的形态得以保护,造成一般组织学方法不能将RTECs的损伤检测出来.