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M2方案及异搏定治疗多发性骨髓瘤20例疗效观察
多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞的一种恶性肿瘤，我们用环磷酰胺、双氯乙基亚硝脲(BC-Nu)、马法兰、强的松、长春新碱组成的M2方案及异搏定治疗MM20例，取得了满意效果，现报道如下。
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长春新碱对斑马鱼神经发育和行为的影响
目的 以斑马鱼胚胎/幼鱼为实验对象,探索长春新碱对斑马鱼神经发育毒性和行为的影响及其毒性的分子机制.方法 采用表型观察、触及逃避、幼鱼的自主运动、强光刺激惊恐反射能力等实验及RT-PCR,整体免疫荧光等手段.结果 (1)长春新碱具有斑马鱼胚胎神经和心脏发育毒性;(2)长春新碱具有幼体神经毒性,幼鱼呈浓度依赖性的侧卧体位;自主运动显示幼鱼呈长春新碱浓度依赖性的常规转弯能力下降,运动轨迹紊乱,平均运动速度降低,不活跃运动持续时间增加等神经抑制行为;(3)光刺激实验显示高剂量(30和40 μg/ml)长春新碱处理组幼鱼被刺激后应激反应能力变弱,学习记忆能力下降;(4)长春新碱导致多巴胺能神经元相关基因th、dat的转录水平下调,诱导幼鱼间脑及下丘脑多巴胺神经元细胞数量减少.结论 长春新碱具有多巴胺能神经元毒性,导致下丘脑多巴胺能神经元细胞丢失.
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用tk基因突变试验评价长春新碱和秋水仙碱的遗传毒性
目的评价有丝分裂抑制剂长春新碱和秋水仙碱的遗传毒性,并比较短期和长期tk基因突变试验的检出灵敏度.方法用长春新碱和秋水仙碱对小鼠淋巴瘤细胞分别进行3h及24h染毒,用微孔板法进行tk基因突变试验,计算相对悬浮生长、接种效率、相对存活率、相对总生长及突变频率等指标,并比较短期和长期处理的结果.结果两种受试物3h处理均未出现明显的阳性反应,而24h连续处理后,两种受试物均能诱导tk基因突变频率增高,诱发突变频率分别为自发突变频率的1.6～4.8倍和2.1～6.2倍,呈阳性结果.结论长春新碱和秋水仙碱在长期处理试验中能诱导tk基因突变,而在短期处理试验中未发现明显诱变性,即长期处理能提高tk基因突变试验的检出灵敏度.
关键词： L5178Y 小鼠淋巴瘤细胞 TK基因突变试验 长春新碱 秋水仙碱 -
谷胱甘肽预防恶性淋巴瘤长春新碱化疗所致神经毒性的临床效果
目的 探讨谷胱甘肽在恶性淋巴瘤长春新碱化疗所致神经毒性预防中的效果.方法 选取我院2013年1月至2016年1月收治的恶性淋巴瘤长春新碱化疗患者100例为研究对象,根据治疗方法不同分为观察组与对照组,每组50例.观察组给予谷胱甘肽作神经毒性预防处理,对照组不给予任何处理.观察并对比两组神经毒性发生率和临床疗效.结果 观察组Ⅲ级神经毒性发生率(4.00％)明显低于对照组(20.00％),0级发生率(66.00％)明显高于对照组(30.00％)(P<0.05).治疗2个周期后,两组患者的临床疗效,无显著差异(P>0.05).结论 谷胱甘肽可有效预防恶性淋巴瘤化疗所致神经毒性的发生,且不会影响化疗效果,值得临床推广.
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51例口腔鳞状细胞癌术前联合药物化学治疗临床分析
目的:分析临床应用长春新碱(vincristine)和甲氨蝶呤(methotrexate)联合化学治疗在治疗口腔鳞状细胞癌中的疗效.方法:联合应用长春新碱和甲氨蝶呤,对51例口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)患者行术前化学治疗.结果:经1个疗程联合治疗方案治疗后,临床近期结果:经1个疗程治疗后,临床近期完全缓解9例(17.6%),部分缓解33例(64.7%),好转5例(9.8%),无效3例(5.9%),进展1例(2.0%),总有效率为82.3%.所有患者均能耐受随后的手术治疗,伤口愈合良好.结论:长春新碱和甲氨蝶呤联合化学治疗口腔鳞状细胞癌疗效显著,值得临床推广应用.
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特发性血小板减少性紫癜80例治疗体会
目的:对成年人特发性血小板减少性紫癜(ITP)的治疗效果分析.方法:对80例特发性血小板减少性紫癜患者的诊疗过程进行回顾分析.结果:醋酸泼尼松治疗34例中,有反应24例(70.6%),4例依赖激素,长期维持治疗,无反应10例(29.4%),8例无反应患者改用长春新减治疗后有反应(80%);大剂量甲基强的松冲击治疗26例均有反应(100%);大剂量丙种球蛋白治疗10例均有反应(100%),治疗1天后血小板上升,后血小板恢复正常.结论:ITP好发于中青年女性,多数对PRED治疗有反应,无反应者改用VCR多数仍可有反应,IVIG治疗疗效显著.
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长春地辛组成CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤临床观察
为了观察长春地辛(VDS)或长春新碱(VCR)组成CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的疗效及不良反应,对46例NHL患者随机对照应用VDS或VCR组成的CHOP方案化疗.结果VDS组有效率为90.5%,VCR组为81.3%,差异无统计学意义,P=0.634,其中9例CHOP方案无效患者应用VDS组成的CHOP方案后1例CR,3例PR.VDS组神经系统不良反应明显低于VCR组,P=0.028.初步研究结果提示,VDS或VCR组成CHOP方案疗效相当,VDS神经毒性较低,其他系统毒性与其相当.
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长春新碱接触工人的遗传损伤研究
许多抗肿瘤药物被证明具有致突变性、致畸性和致癌性[1].长春新碱是一种抗有丝分裂剂,在体内和体外试验显示具有细胞遗传毒性作用[2].有研究显示长春新碱不能诱导中国仓鼠卵巢细胞二倍体细胞染色体畸变[3],而且大部分试验只采用微核试验来评价遗传效应[4].为此,笔者采用微核试验、彗星试验来研究单纯接触长春新碱的工人是否存在遗传损伤.
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祛癜生血颗粒治疗慢性原发性血小板减少性紫癜的临床观察
慢性原发性血小板减少性紫癜(CITP)是一种自身免疫性疾病.笔者运用祛癜生血颗粒与皮质激素联合治疗32例.CITP,并同长春新碱和激素联合治疗的30例CITP作比较,取得了满意的疗效,且副作用降低,现报道如下.
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LC-MS/MS考察白芷香豆素成分对硫酸长春新碱肠道转运及药代动力学的影响
目的:研究白芷香豆素类成分欧前胡素、异欧前胡素、氧化前胡素对硫酸长春新碱肠道转运及药代动力学的影响.方法:采用MDCK-MDR1细胞模型,考察欧前胡素、异欧前胡素、氧化前胡素对硫酸长春新碱肠道转运的影响.采用LCMS/MS测定给药后不同时间血浆中药物浓度,研究欧前胡素、异欧前胡素、氧化前胡素成分对硫酸长春新碱药代动力学的影响.结果:长春新碱配伍质量浓度为10.80,5.42,1.35 mg·L-1欧前胡素的表观渗透系数(Papp)分别为(0.287 2±0.0266)×10-6,(0.351 5±0.041 6) ×10-6,(0.294 9±0.006 8)×10-6 cm·s-1,三者与硫酸长春新碱的Papp[(0.227 2±0.014 8)×10-6 cm·s-1]比较有显著性差异(P＜0.05).硫酸长春新碱与欧前胡素、异欧前胡素、氧化前胡素配伍后药时曲线下峰面积(AUC0-t)分别为(343.50±10.29),(348.70±27.99),(235.70±17.56) μg·h·L-1,与硫酸长春新碱组比较有显著性差异(P＜0.01).药峰浓度(Cmax)分别为(81.870±8.517),(83.010±9.276),(60.440±6.679)μg· L-1,与硫酸长春新碱组的比较有显著性差异(P＜0.01).结论:白芷香豆素类成分能促进硫酸长春新碱的肠道转运,提高其生物利用度.
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黄精多糖干预长春新碱抑制骨髓基质细胞增殖的研究
目的:探讨黄精多糖(PSP)促进小鼠骨髓基质细胞(BMSCs)生长及干预长春新碱(vCR)对小鼠BMSCs增殖的抑制.方法:①PSP0.5、1.0、2.0、4.0g/L,以及VCR 2.5、5.0、10、15mg/L分别与骨髓单个核细胞(BMMCs)共同培养14d,应用MTT法测定BMSCs增殖.②PSP 0.5、1.0、2.0、4.0g/L与BMMCs预培养2h后再分别加入终浓度为5.0mg/L的VCR继续培养14d,应用MTT法测定BMSCs增殖.结果:BMSCs培养14d后,PSP 1.0、2.0、4.0g/L组的OD值(3.80、4.48、4.05)均高于正常对照组(3.70),其中PSP 2.0g/L组OD值与正常对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).VCR 5.0、10.0、15.0mg/L3组0D值(2.36、1.83、1.67)均显著低于正常对照组(3.70)(P＜0.05).BMSCs培养第14d PSP 2.0g/L+VCR 5.0mg/L组0D值(3.51)与VCR 5.0mg/L组0D值(2.62)比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:VCR明显抑制BMSCs生长;PSP可促进BMSCs生长,且干预vCR对BMSCs增殖的抑制.
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大孔吸附树脂分离纯化长春花中长春碱和长春新碱
目的 优选分离纯化长春花中长春碱和长春新碱的佳工艺参数.方法 采用不同型号大孔吸附树脂对长春花中长春碱和长春新碱分离纯化,用不同浓度乙醇水溶液以不同速度洗脱,配合硅胶柱层析,以HPLC跟踪检测.结果 AB-8型树脂分离效果佳,90%乙醇水溶液以1.5 BV/h的速度洗脱,总比吸附量达到74.5 mg/g,经硅胶柱层析后长春新碱纯度达97.26%,长春碱纯度达94.18%.结论 该工艺简便合理,重复性良好,能得到高纯度的长春碱和长春新碱.
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周围神经方手足浸泡联合甲钴胺片防治长春新碱所致周围神经毒性临床研究
目的 观察周围神经方手足浸泡联合甲钴胺片防治长春新碱化疗所致周围神经毒性(CIPN)的临床疗效.方法 采用随机数字表法将108例经长春新碱药物化疗的非霍奇金淋巴瘤患者分为治疗组、对照组、联合组各36例.3组均进行常规化疗(均首次使用CHOP、R-CHOP、H-CAVD方案),共6个周期.对照组于化疗同时予甲钴胺片,每次0.5 mg,每日3次,口服;治疗组在化疗同时予周围神经方手足浸泡,先手后足,每次20 min,每日2次;联合组在化疗同时予甲钴胺片及周围神经方,用法用量同前.均7 d为1个疗程,连续治疗6个疗程.于化疗2、4、6个周期评价3组CIPN发生率及程度,比较满意度.筛选周围神经毒性≥Ⅱ度、已暂停化疗、自愿加入巩固治疗研究的患者50例,交替入巩固治疗组、巩固对照组各25例,巩固对照组口服甲钴胺片,巩固治疗组予周围神经方手足浸泡,用法用量同前,连续治疗20 d,评价2组临床疗效及满意度.结果 化疗2个周期,治疗组与联合组CIPN发生率明显低于对照组(P＜0.05).化疗4个周期,联合组CIPN发生率明显低于对照组(P＜0.01);治疗组与联合组CIPN≥Ⅱ度的发生率明显低于对照组(P＜0.05).化疗6个周期,治疗组与联合组CIPN≥Ⅱ度的发生率明显低于对照组(P＜0.01).治疗组满意率明显高于对照组(P＜0.01).对CIPN≥Ⅱ度的患者巩固治疗,2组临床疗效比较差异无统计学意义(P＞0.05);巩固治疗组满意率明显高于巩固对照组(P＜0.01).结论 周围神经方手足浸泡联合甲钴胺片对减轻CIPN疗效显著,可提高患者生活质量.
关键词： 周围神经方 甲钴胺 长春新碱 化疗所致周围神经毒性 手足浸泡 -
粉防己碱逆转人乳腺癌MCF-7多药耐药细胞的抗凋亡作用
目的:研究粉防己碱与长春新碱合用能否逆转人乳腺癌MCF-7多药耐药细胞的抗凋亡作用.方法:用荧光染料Hoechst 33342和碘化丙锭联染观察染色质凝集,流式细胞术检测G1亚峰,TUNEL法检测凋亡细胞,Fluo-3染色法测定细胞内游离钙.结果:抗肿瘤药物长春新碱处理MCF-7敏感和耐药细胞后24 h,可观察到2种类型的染色质凝集;但在耐药细胞中,相同浓度处理下染色质凝集的细胞明显减少.无明显细胞毒性的粉防已碱(20 μmol@L-1)与长春新碱合用,荧光显示法和TUNEL法均证实敏感和耐药的凋亡细胞明显增多.粉防己碱与长春新碱合用明显升高细胞内的游离钙含量.结论:粉防己碱能有效地逆转人乳腺癌MCF-7细胞的抗凋亡作用.
关键词： 粉防己碱 长春新碱 多药耐药性 细胞凋亡 人乳腺癌McF.7细胞 -
硫酸长春新碱传递体的制备及其离体透皮研究
目的:筛选制备硫酸长春新碱传递体(VCR-T)的佳工艺,预测其作为VCR新制剂的可行性.方法:采用干膜超声法通过正交试验优化制备工艺;激光散射粒径分析仪测量粒径及其分布,透射电镜观察形态,HPLC测定包封率;改良的Franz扩散池进行体外透皮试验.结果:优处方及工艺:卵磷脂∶去氧胆酸钠为70∶20,载体∶VCR为45∶10;pH 7.3,水合30 min;制备的硫酸长春新碱传递体为淡黄色透明胶体溶液,平均粒径94 nm,外形圆整光滑,分布均匀,包封率为90%;以零级速率透过皮肤,24 h累积透皮吸收率为63.8%.结论:VCR-T有望成为VCR临床给药的一种新给药系统.
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长春花不同愈伤组织中吲哚生物碱积累的比较研究
随着人们对天然药物需求量的不断增加,利用植物细胞培养技术生产药用成分的研发工作越来越受到国内外的广泛关注.长春花Catharanthus roseus(L.)G.Don是一种药用植物,它的细胞培养物中含有多种吲哚生物碱,它们大多具有生物活性,比如阿玛碱可用于治疗高血压、心律不齐等疾病;长春质碱不仅具有抗菌、利尿、降血糖等作用,而且还是抗癌药物长春碱、长春新碱等的合成前体[1].
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长春花抗癌成分长春新碱研究的进展
长春新碱是从抗癌中药长春花叶中提出的二聚吲哚类生物碱,临床上用于治疗急性淋巴细胞白血病、何杰金及非何杰金淋巴瘤有确切疗效, 但由于具有较大的神经系统毒性和局部刺激性,限制了其在临床上的应用.本文在简述其理化、药理、药动学特性基础上,综述了为解决长春新碱副作用, 临床上主要采用联合用药方式的研究进展, 及制剂学上,采用与抗体结合、脂质体包裹以及控释膜等制剂新技术、新方法的研究进展.
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小干扰RNA抑制L2RYC细胞MDR1表达及逆转对长春新碱的耐药性
目的 研究携带多药耐药基因(MDR1)小干扰RNA(siMDR1)的真核表达质粒对L2RYC卵黄囊瘤细胞株中MDR1基因及蛋白表达的抑制效果,并观察siMDR1作用前后细胞对长春新碱(VCR)耐药性的变化.方法 设计4对特异性针对大鼠MDR1的siRNA序列,分别与pSES-HUS质粒重组获得pSES-siMDR1真核表达质粒,通过脂质体转染到L2RYC细胞中,用实时荧光定量PCR及Western blot检测转染后MDR1的mRNA及蛋白表达.转染后的细胞中再加入不同浓度的VCR,用MTT法检测吸光度,并计算出各组半数抑制浓度(IC50)值.结果 4对siMDR1分别转染均能不同程度地抑制L2RYC细胞MDR1基因表达,pool组MDR1的相对表达量低(0.396±0.080)；MDR1蛋白表达也能被有效抑制；经不同siMDR1转染的细胞加入VCR后细胞增殖被抑制,ICso降低,pool组显著为(1.632±0.423)mg/L,与其余各组比较有明显差异(P＜0.05).结论 pSES-siMDR1真核表达质粒能有效抑制MDR1基因和蛋白的表达,MDR1表达被抑制后L2RYC细胞对VCR的敏感性增加.
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抗人stathmin 1单克隆抗体联合长春新碱抑制K562细胞生长
目的 探讨抗人stathmin 1单克隆抗体、长春新碱分别单用或联用对慢性髓系白血病细胞株(K562)细胞的生长抑制及促凋亡作用.方法 以不同浓度的抗人stathmin 1单克隆抗体、长春新碱分别和联合用药组,另设对照组,分别作用于K562细胞24、48、72和96 h,MTT法检测细胞的增殖,HoechsG3342染色观察细胞凋亡的情况,用流式细胞仪通过Annexin V/PI双染检测细胞凋亡率.结果 抗人stathmin 1单克降抗体、长春新碱分别单用与联用均能呈剂量-时间依赖抑制K562细胞增殖,联用组细胞抑制率较单用组明显增高(P<0.05),二者联用有交互效应(P<0.05).各实验组细胞出现核固缩、凝集和胞质减少以及凋亡小体的出现,均能诱导K562细胞凋亡,联用组作用更为明显(P<0.05).结论 抗人stathmin 1单克隆抗体、长春新碱分别使用与联合应用均能抑制髓系白血病K562细胞增殖,诱导其凋亡;且两药联合作用于K562细胞具有协同作用.
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小剂量VCR联合Endostar抑制PLA-802细胞系VEGF表达
目的 探讨小剂量长春新碱(VCR)联合恩度(Endostar,Endo)对横纹肌肉瘤细胞生长的影响及其机制.方法 体外培养PLA-802细胞系,用小剂量Endo、VCR单独或联合处理细胞.用MTT和流式细胞仪检测细胞的生长和细胞周期;用RT-PCR和Western blot检测药物处理后细胞内VEGF mRNA和蛋白水平;用ELISA检测上清液中VEGF水平.结果 单独应用VCR(0.5和2.0μg/mL)和单独应用Endo(2.0μg/mL)均能够抑制PLA-802细胞的增殖,并促进细胞的凋亡,抑制细胞内VEGF的表达和生成.而两者联合应用时,上述作用得到明显增强.结论 小剂量VCR与Endo联合应用协同抑制PLA-802细胞中VEGF的生成和表达,诱导细胞凋亡.
