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常见抗癫痫药物对大鼠脑中P-gp功能活性的表达及药效学实验研究
目的:研究长期使用抗癫痫药物(AEDs)对大鼠脑中P-糖蛋白(P-gp)功能活性的表达及药效学实验研究.方法:选择苯巴比妥、苯妥英钠和卡马西平三个典型AEDs,在大鼠体内连续给药21天,然后观察脑组织中皮质和海马P-gp的改变.结果:底物罗丹明123转运实验表明P-gp功能增强,进一步通过WesternBlot分析表明Pgp表达增强,并用免疫组化染色显示其细胞定位在血脑屏障上.结论:长期AEDs诱导可以同时导致大鼠血脑屏障上P-gp功能活性和表达水平的升高,三种抗癫痫药物的药效学及治稳定.
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膀胱腔内灌注化疗对膀胱癌组织中P-糖蛋白表达的影响
目的:探讨膀胱癌P-糖蛋白(P-gp)的表达与临床膀胱灌注化疗之间的关系.方法:用免疫组化技术检测60例初发膀胱癌组织标本及应用膀胱腔内化疗后复发的32例活组织标本中P-gp的表达.结果:60例初发膀胱癌组织中P-gp阳性率30.5%,复发的32例中P-gp阳性率为62.5%,膀胱癌术后膀胱灌注化疗失败者的P-gp阳性率明显高于初发膀胱癌.结论:P-糖蛋白介导的多药耐药是膀胱腔内灌注化疗失败、肿瘤复发的重要原因,但P-gp表达不是引起多药耐药的唯一机制.
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从肿瘤耐药性角度探讨P-糖蛋白、P53蛋白在结肠腺癌中表达的意义
目的:探讨P-糖蛋白(Pgp)P53蛋白在结肠腺癌组织中的表达与意义.方法:应用免疫组织化学方法检测术前未进行化疗的69例结肠癌组织中P-gp和P53蛋白的表达.结论:结肠腺癌中多药耐药基因产物P-糖蛋白和P53蛋白表达的阳性率同肿瘤的恶性程度呈正相关,并可作为结肠腺癌临床耐药和预后判断的一个可靠指标.
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铜对Caco-2细胞单层屏障功能的影响
目的研究铜对Caco-2细胞单层细胞间通透性、P-糖蛋白(P-gp)活性的影响.方法应用Caco-2细胞单层模型,通过测定铜暴露后细胞单层的跨上皮细胞电阻(TEER)来反映通透性的改变;通过免疫荧光和荧光染色观察铜对紧密连接蛋白ZO-1和F微丝的影响;通过测定细胞单层对罗丹明-123的跨膜转运和细胞内罗丹明-123的蓄积来反映P-糖蛋白活性的改变.结果细胞单层顶面铜暴露(30～100 μmol/L,Hanks 缓冲溶液,0～3 h)可导致TEER值呈浓度和时间依赖性降低,同时伴随着F微丝的解聚,但对紧密连接蛋白ZO-1无显著影响;在不影响细胞活性和细胞单层通透性的剂量下,顶面铜暴露(300 μmol/L,完全培养基,24 h)后细胞单层对罗丹明-123的表观通透系数(Papp)BL→AP从对照组的(7.37±0.20)10-6cm/s降低为(6.43±0.27)×10-6 cm/s, PappAP→BL从对照组(1.23±0.05)×10-7cm/s 增加为(3.41±0.08)×10-7cm/s,同时细胞内罗丹明-123的蓄积量从对照组的每膜(0.31±0.01) nmol增加为每膜(0.50±0.03) nmol.结论铜可显著增加Caco-2细胞单层的通透性和抑制P-gp的活性,从而推测可能影响肠道上皮细胞的正常屏障功能.
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菖蒲郁金汤化裁方对慢加急性肝衰竭大鼠血脑屏障通透性及脑组织IL-6、IL-1β含量的影响
目的 观察菖蒲郁金汤化裁方对慢加急性肝衰竭(ACLF)大鼠脑组织IL-6、IL-1β及血脑屏障通透性的影响.方法 30只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组和菖蒲郁金汤化裁方给药组,采用人血清白蛋白免疫诱导大鼠肝纤维化模型,再予D-GalN/LPS联合腹腔注射急性攻击,建立ACLF大鼠模型.肝纤维化模型造模完成后,给药组在急性攻击前予菖蒲郁金汤化裁方灌胃5天,正常组、模型组均予0.9％氯化钠注射液灌胃5天,各组均在急性攻击8h后麻醉处死.HE染色、电镜观察各组大鼠肝、脑组织病理变化,ELISA法观察各组大鼠脑组织白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)含量,Western Blot检测紧密连接蛋白(ZO-1)、P-糖蛋白(P-gp)、窖蛋白(Caveolin-1)的表达含量.结果 与模型组相比,菖蒲郁金汤化裁方给药可降低ACLF大鼠神经元损伤、减轻脑血管水肿,减少脑组织内IL-6、IL-13表达含量(P ＜0.05,P＜0.01),降低ZO-1、P-gp、Caveolin-1蛋白表达(P＜0.05).结论 菖蒲郁金汤化裁方具有保护神经元、减少脑微血管水肿的作用,其作用机制可能通过开放血脑屏障,增加药物在脑内浓度,而发挥抗炎作用.
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SLE患者外周血P-gp表达与激素疗效关系的研究进展
目的综述P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)介导的多药耐药与系统性红斑狼疮(SLE)激素疗效关系的内在联系及其可能机制.激素与免疫抑制剂是目前治疗SLE的主要手段之一,然而治疗过程中产生的多药耐药(MDR)却是导致治疗失败的重要因素.目前的研究表明,淋巴细胞产生MDR的原因和机制非常复杂,其中多药耐药基因(MDR1)的过度表达主要也为经典.MDR1基因编码的P-gp是-ATP依赖性的药物泵,其可以通过水解ATP提供的能量,将进入细胞内的药物泵出细胞,使得细胞内药物浓度下降,终造成其细胞毒作用减弱甚至丧失从而出现多药耐药.
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蟛蜞菊内酯抑制K562/A02细胞P-糖蛋白的表达
目的 探讨蟛蜞菊内酯对白血病耐药株K562/A02细胞P-糖蛋白表达的影响.方法 以白血病耐药株K562/A02为研究对象,分别加入0.2、2.0、20.0 μmol/L蟛蜞菊内酯,预处理24 h后收集细胞,四甲基偶氮唑盐比色法测定经蟛蜞菊内酯处理后K562/A02细胞对阿霉素(ADM)敏感性,蛋白质印迹法分析经蟛蜞菊内酯处理后白血病耐药株K562/A02细胞P-糖蛋白表达的变化.结果 0.2、2.0、20.0 μmol/L浓度的蟛蜞菊内酯对K562/A02的耐药性具有明显逆转作用,对阿霉素药物敏感性的相对逆转效率为23.5％、47.1％和67.7％;不同浓度蟛蜞菊内酯对P-糖蛋白的表达于用药后分别下降25.4％、46％、55.6％.结论 蟛蜞菊内酯具有较强的逆转K562/A02细胞多药耐药的作用,其逆转机制可能与下调K562/A02细胞P-糖蛋白的表达有关.
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制吴茱萸提取物在肠外翻中的吸收研究及与P-gp的关系
目的:用肠外翻模型研究制吴茱萸提取物不同剂量在大鼠不同肠段的体外肠吸收特征及其与P-gp的关系.方法:采用大鼠肠外翻模型,以吴茱萸碱(evodiamine, Evo)和吴茱萸次碱(rutaecarpine, Rut)为制吴茱萸提取物中代表成分,用HPLC对其进行检测,计算Evo和Rut的吸收参数来分析其在肠道的吸收特征.结果:不同剂量时制吴茱萸提取物中Evo和Rut在各肠段经时吸收均为线性,符合零级吸收;Evo和Rut在空肠和回肠中的吸收速率常数(Kα)比较没有差异,符合主动转运;结肠中Evo低剂量Kα较低,但在中、高剂量时达到平衡,说明其为主动转运;Rut在结肠中的Kα随剂量增加而增加,符合被动转运.在给药剂量为4mg/mL时,Evo和Rut在各肠段的吸收没有明显差异,加入P-gp抑制剂维拉帕米(verapamil, Ver, 100μM),对Evo和Rut的吸收没有明显影响.结论:制吴茱萸提取物中Evo和Rut为零级吸收,Evo在各肠段均为主动转运,Rut在空肠和回肠中为主动转运,在结肠中为被动转运.Evo和Rut的转运不受P-gp影响.
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电针对APP/PS1转基因小鼠海马P-糖蛋白和间质液β淀粉样蛋白水平的影响
目的:通过观察电针对于APP/PS1双转基因小鼠海马P-糖蛋白表达和脑间质液Aβ水平的影响,探讨电针治疗阿尔茨海默病的作用机制.方法:12只4月龄雄性APP/PS1转基因鼠,随机分为电针组和模型组;6只4月龄雄性C57BL鼠为正常对照组.电针“百会”“涌泉”2周后,采用脑微透析检测技术取小鼠脑间质液,Elisa法检测小鼠间质液Aβ水平;免疫组化法观察小鼠海马P-糖蛋白表达情况.结果:免疫组化结果显示,与正常对照组比较,模型组P-糖蛋白表达明显减少;与模型组比较,电针组的表达相对增加.ELISA检测显示,与正常对照组比较,模型组的间质液Aβ明显减少;与模型组比较,针刺组Aβ水平明显下降.结论:电针可以降低脑间质液Aβ水平,并可以升高海马内P-糖蛋白的表达.
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电针配合冰片对小鼠血脑屏障通透性的影响
目的:观察电针配合冰片对小鼠血脑屏障通透性的影响,并通过检测P-糖蛋白功能和血脑屏障(BBB)超微结构的变化,探讨针药结合干预BBB通透性的相关机制.方法:伊文思蓝(EB)含量测定实验中将小鼠分为空白组、电针组、低剂量冰片组、高剂量冰片组、电针+低剂量冰片组、电针+高剂量冰片组.各电针组电针“百会“哑门”,频率2 Hz,强度1 mA,持续20 min.连续治疗14d后紫外荧光酶标法检测脑组织EB含量.另取小鼠分空白组、电针组、低剂量冰片组、高剂量冰片组、电针+低剂量冰片组、电针+高剂量冰片组、维拉帕米组.连续处理14d后,检测血浆和脑组织中罗丹明(Rh)123含量和通透指数Kp,并利用透射电镜检测血脑屏障超微结构.结果:与空白组比较,电针组、低剂量冰片组、高剂量冰片组、电针+低剂量冰片组、电针+高剂量冰片组、维拉帕米组均显著增加小鼠脑内EB含量,增加脑内Rh 123浓度,提高小鼠BBB的Kp(P＜0.05,P＜0.01)；此外,在低剂量冰片的基础上配合电针干预可见小鼠脑内EB含量进一步增加(P＜0.05).BBB超微结构结果显示冰片处理以及电针+冰片处理均能减少脑毛细血管内皮细胞的紧密连接,但电针组未见改变.结论:电针和冰片均能提高血脑屏障通透性,冰片的这一作用与其对p-糖蛋白的抑制以及脑毛细血管内皮细胞的紧密连接减少有关,而电针的这一作用根据本次研究结果显示可能仅与P-糖蛋白相关,此外这两种处理方式可能还具有潜在的协同效应.
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柴胡皂苷a对难治性癫痫大鼠多药耐药蛋白P-糖蛋白表达的影响
目的:研究柴胡皂苷a(SSa)对氯化锂-匹鲁卡品致难治性癫痫模型大鼠多药耐药蛋白P-糖蛋白(P-gp)表达的影响.方法:将制备成功的30只SD难治性癫痫大鼠随机分为5组,丙戊酸钠(VPA)组以VPA 200 mg·kg-1灌胃给药,SSa低、中、高剂量组分别ip SSa 0.54,1.09,2.18 mg·kg-1,空白对照组(A)和模型组(B)均等容积生理盐水ig,各组连续给药8周后用Western blotting检测各组大鼠海马、颞叶皮层P-gp的表达.结果:在大鼠海马、颞叶皮层,各组P-gp的表达,差异有统计学意义(P ＜0.001).与空白对照组相比,其余各组P-gp表达水平明显增强(P＜0.05)；与模型组相比,VPA 200 mg·kg-组表达水平增加(P＜0.05),SSa 3个剂量组表达水平降低,以SSa高剂量组明显(P＜0.05).结论:SSa低、中、高剂量均可降低大鼠颞叶皮层、海马区P-gp的表达,其效果成剂量依赖性,以高剂量组效果明显.
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补中益气汤含药血清对A549/DDP中p-Akt和P-gp表达的影响
目的:研究补中益气汤含药血清逆转人肺腺癌顺铂耐药细胞株(A549/DDP)耐顺铂(DDP)作用及其对磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(p-Akt)和P-糖蛋白(P-gp)表达的影响.方法:采用血清药理学方法制备含药血清,随机对照法将24只SD大鼠分为空白对照组(给生理盐水10 mL·kg-1),补中益气汤高、中、低剂量组(11.34,5.67,2.84 g·kg-1,10 mL·kg-1),每日ig给药1次,连续7d后提取血清.将A549/DDP分为空白血清组,补中益气汤高、中、低剂量含药血清组,阻滞剂组,高剂量含药血清联合阻滞剂(LY294002)组,MTT法检测各组细胞对DDP的IC50,并计算耐药逆转倍数.免疫细胞化学法检测各组细胞中p-Akt和P-gp蛋白的表达;逆转录-多聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测各组细胞中Akt和P-gp的mRNA表达.结果:与空白血清组比较,补中益气汤中剂量以上的含药血清可明显降低A549/DDP对DDP的IC50(P＜0.05),并呈浓度依赖效应,与阻滞剂联合效果佳(P＜0.05);与A549/DDP空白血清组相比,补中益气汤中、高剂量含药血清组,阻滞剂组和高剂量联合阻滞剂组的p-Akt和P-gp的表达显著下降(P ＜0.01,P＜0.05),其中以高剂量联合阻滞剂组下降多(P＜0.01);与A549/DDP空白血清组相比,中、高剂量含药血清组,阻滞剂组和高剂量联合阻滞剂组的P-gp的mRNA表达量都显著减少(P＜0.01,P＜0.05),中、高剂量含药血清组,高剂量联合阻滞剂组的p-Akt的mRNA表达量也显著减少(P＜0.05).结论:补中益气汤含药血清可逆转A549/DDP细胞的顺铂耐药,与LY294002联合应用效果更佳,其逆转机制可能与减少细胞内p-Akt和P-gp的表达,增强A549/DDP对DDP的敏感性有关.
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定痫丸对难治性癫痫大鼠抗癫痫作用及机制
目的:探讨定痫丸对难洽性癫痫大鼠的抗痫作用及可能的分子生物学机制.方法:将健康雄性Wistar大鼠90只随机分成2组,分为正常组10只,造模组80只,然后将造模成功的64只大鼠,随机分成模型组、定痫丸组、卡马西平组、中西药联用组,每组各16只.定痫丸组灌服定痫丸混悬剂1.5 g·kg-1 ·d-1,卡马西平组灌服卡马西平溶液30 mg·kg-1 ·d-1,中西药联用组同时给予定痫丸混悬剂和卡马西平溶液,正常组及模型组灌服蒸馏水15 mL·kg-1·d-1,连续给药1月.通过行为学及脑电图指标评价定痫丸的抗痫作用,通过高效液相色谱评价定痫丸对卡马西平脑内药物浓度的影响,通过免疫组化、蛋白质免疫印迹法(Western blot)及实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)方法观察大鼠脑内多药耐药基因1(multidrug resistance gene 1,MDR1)及P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)蛋白及mRNA表达情况及定痫丸对其干预作用.结果:正常组大鼠无癫痫发作,脑内仅有少量MDR1,P-gp表达.与正常组比较,模型组大鼠癫痫发作级别升高(P＜0.05),持续时间延长(P＜0.05),脑皮质及海马MDR1,P-gp表达增加(P＜0.05);与模型组比较,各实验组大鼠癫痫发作级别及持续时间降低(P＜0.05),大鼠脑内MDR1,P-gp表达减少(P＜0.05);与定痫丸组比较,中西药联用组大鼠癫痫发作级别更低(P＜0.05),持续时间更短(P＜0.05),MDR1,P-gp表达减少更加明显(P＜0.05);与卡马西平组比较,定痫丸组及中西药联用组大鼠脑内MDR1,P-gp表达减少(P＜0.05),中西药联用组大鼠癫痫发作级别更低(P＜0.05),持续时间更短(P＜0.05),且大鼠脑内卡马西平药物浓度升高(P＜0.05).结论:定痫丸对难治性癫痫具有一定的抗痫作用,且能逆转卡马西平的耐药,二者具有协同增效作用.其逆转耐药作用可能与阻断脑内MDR1,P-gp表达有关.
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香附醋制前后对Caco-2细胞P-糖蛋白功能和表达的影响
目的:通过研究香附醋制前后对Caco-2细胞P-糖蛋白(P-gp)功能和表达的影响,初步阐明“香附醋制增效”理论的机制.方法:采用Caco-2细胞模型,细胞以2×105/mL的密度接种于Trenswell 6孔板,加入体积分数分别为5％,10％,20％的香附生品及醋制品含药血清培养24 h,流式细胞仪检测香附醋制前后对Caco-2细胞Pgp功能的影响;免疫组化法检测P-糖蛋白的表达.结果:香附生品低、中、高浓度可使细胞内地高辛累积增加8.25％,9.57％,16.84％,醋制品低、中、高浓度可使细胞内地高辛累积增加22.44％,29.12％,33.09％.二者均可使细胞内地高辛累积增加,并使P-gp表达的阳性率降低,对P-gp功能和表达均呈现出抑制作用,且醋制品作用更加明显.结论:香附醋制后可增加其抑制Caco-2细胞P-gp功能和表达的作用,从而促进P-gp底物的吸收.
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川芎中阿魏酸和藁本内酯的肠吸收特性分析
目的:研究川芎中阿魏酸和藁本内酯在不同肠段的吸收特征,探索指标成分单体和川芎提取物使用时的吸收变化,考察P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白(MRP)对这2个成分吸收的影响.方法:采用大鼠单向肠灌流模型,利用UHPLC测定灌流液中阿魏酸和藁本内酯的含量变化,分析二者在各肠段、川芎提取物不同质量浓度及含蛋白抑制剂情况下的含量变化情况,计算吸收速率参数(Ka)和有效渗透系数(Pe.).结果:阿魏酸与藁本内酯在肠道各段均有吸收,藁本内酯的吸收大于阿魏酸.阿魏酸在十二指肠的Ka=1.23 ×10-3 s-1,与空肠和回肠的吸收无显著性差异.阿魏酸在生药质量浓度12.5,20.0,40.0 g·L-1下的吸收无显著性差异,但100.0 g·L-1下的吸收较前3个质量浓度显著降低.阿魏酸在提取物中的吸收明显高于单体直接灌流,与川芎提取物组比较,丙磺舒组的阿魏酸吸收显著性增加.藁本内酯在十二指肠的Ka=3.58×10-3 s-1,肠道的吸收大小排序为回肠＞十二指肠≈空肠＞结肠,吸收随川芎提取物质量浓度的增加而降低.与川芎提取物组比较,藁本内酯在维拉帕米组和丙磺舒组的吸收均显著性增加,且丙磺舒组的吸收大于维拉帕米组.结论:阿魏酸吸收方式可能为促进扩散,存在载体参与,为MRP的底物.藁本内酯主要依靠载体的主动转运,可能是P-gp与MRP的底物,且受MRP影响更大.
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连翘脂苷A抑制Caco-2细胞膜上P-糖蛋白的外排功能及作用机制探讨
目的:探讨连翘脂苷A对人克隆结肠癌细胞(Caco-2)细胞膜上P-糖蛋白(P-gp)的外排功能及作用机制.方法:采用刃天青法检测不同质量浓度连翘脂苷A对Caco-2的细胞毒性作用.以P-gp底物罗丹明123(Rh-123)为荧光探针,采用流式细胞术评价不同质量浓度连翘脂苷A对Rh-123细胞蓄积的影响,考察不同质量浓度连翘脂苷A对P-gp三磷酸腺苷(ATP)酶活性的影响.结果:连翘脂苷A在1～80 mg·L-1时,与阴性组比较,差异无统计学意义,细胞存活率＞90％,对Caco-2细胞形态无影响.连翘脂苷A的荧光强度较空白组显著增加,其中80 mg·L-1连翘脂苷A荧光强度(223.43±5.6)％增加多.连翘脂苷A不同质量浓度均有抑制P-gp ATP酶耗能的作用.结论:连翘脂苷A可通过抑制P-gp ATP酶产生抑制P-gp外排的作用.
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LC-MS/MS考察白芷香豆素成分对硫酸长春新碱肠道转运及药代动力学的影响
目的:研究白芷香豆素类成分欧前胡素、异欧前胡素、氧化前胡素对硫酸长春新碱肠道转运及药代动力学的影响.方法:采用MDCK-MDR1细胞模型,考察欧前胡素、异欧前胡素、氧化前胡素对硫酸长春新碱肠道转运的影响.采用LCMS/MS测定给药后不同时间血浆中药物浓度,研究欧前胡素、异欧前胡素、氧化前胡素成分对硫酸长春新碱药代动力学的影响.结果:长春新碱配伍质量浓度为10.80,5.42,1.35 mg·L-1欧前胡素的表观渗透系数(Papp)分别为(0.287 2±0.0266)×10-6,(0.351 5±0.041 6) ×10-6,(0.294 9±0.006 8)×10-6 cm·s-1,三者与硫酸长春新碱的Papp[(0.227 2±0.014 8)×10-6 cm·s-1]比较有显著性差异(P＜0.05).硫酸长春新碱与欧前胡素、异欧前胡素、氧化前胡素配伍后药时曲线下峰面积(AUC0-t)分别为(343.50±10.29),(348.70±27.99),(235.70±17.56) μg·h·L-1,与硫酸长春新碱组比较有显著性差异(P＜0.01).药峰浓度(Cmax)分别为(81.870±8.517),(83.010±9.276),(60.440±6.679)μg· L-1,与硫酸长春新碱组的比较有显著性差异(P＜0.01).结论:白芷香豆素类成分能促进硫酸长春新碱的肠道转运,提高其生物利用度.
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醋柴胡小分子水溶性部位对甲氨蝶呤药物代谢动力学的影响
目的:探讨P-糖蛋白抑制剂醋柴胡小分子水溶性部位(MHE)对甲氨蝶呤药动学行为的影响.方法:SD雄性大鼠分别灌胃甲氨蝶呤或甲氨蝶呤联合MHE后,于不同时间点眼眶静脉丛采血,利用20％高氯酸沉淀蛋白法处理血样,采用高效液相色谱法分析,非隔室模型估算药代动力学参数.结果:与单用组比较,联用组甲氨蝶蛉药时曲线下面积AUC0-t增加16.6％,AUC0-∞增加33.8％,生物半衰期(t1/2)延长了1.2倍,平均驻留时间(MRT0-t)增加了26.1％,而药物清除率(CL)下降了20.3％,但2组的药代动力学参数无显著性差异.结论:MHE具有增强甲氨蝶呤生物利用度的趋势,二者联合用药需要关注毒副反应的发生.
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从药物转运体入手开展中药配伍治疗脑病的思路探索
目前,针对脑血管疾病的治疗措施仍显力不从心,其主要原因是由于血脑屏障使得受损脑组织无法获得有效的药物浓度,因此促进有效药物的脑部转运便成为一个亟待解决的关键问题.而已知开启血脑屏障增加药物脑内浓度的方法均存在一定局限性,未能真正有效地应用于临床.由于中药配伍应用能发挥多环节、多靶点的作用,使其在脑系疾病的治疗中显示出明显的优势.因此,在中药复方配伍理论的指导下,从脑部药物转运体入手,开展中药有效组分配伍应用特异性的研究,有效地开启血脑屏障转运功能以提高药物进入脑组织的能力,可为突破脑病治疗药物开发的瓶颈提供新的思路.
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不同频率电针百会、水沟穴对大鼠血脑屏障开放效应及调控机制
目的:观察不同频率电针对脑缺血再灌注恢复期大鼠血脑屏障(BBB)开放效应,探讨电针促血脑屏障开放调控机制.方法:频率研究:150只健康雄性SD大鼠建立大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,饲养3周后,按随机原则分为模型组、假手术组及2、15、30、50、100Hz组.检测大鼠脑含水量以及伊文思蓝(EB)透过量.机制研究:180只SD大鼠建立MCAO模型,饲养3周后,随机分为模型组、假手术组、电针组、假电针组、电针+ PKC抑制剂组;检测大鼠大脑皮层蛋白激酶C亚型β1(PKCβ1)的磷酸化水平、P-糖蛋白(P-gp)以及mdr1a、 mdr1b mRNA的表达.结果:2Hz组、100Hz组大鼠脑组织EB含量明显升高(P＜0.05);模型组与其余4组比较,大鼠脑组织含水量差异无统计学意义.与模型组比较,2Hz组大鼠大脑皮层的PKCβ1、p-PKCβ1/PKCβ1均显著提高(P＜0.05),电针组P-gp的IHS评分显著降低(P＜0.05),电针组mdr1、mdr1b mRNA的表达均明显降低(P＜0.05);电针+PKC抑制剂组mdr1a mRNA表达高于电针组(P＜0.05).结论:2Hz、100Hz电针刺激对脑缺血再灌注恢复期大鼠BBB均具有一定开放效应,且无明显脑水肿出现;电针诱导大鼠BBB开放可能是通过促使PKCβ1磷酸化,下调药物外排系统P-gp、mdr1a mRNA,抑制P-gp在大脑皮层毛细血管内皮细胞的表达实现.
