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应用长春瑞滨联合表柔比星方案与联合顺铂方案治疗晚期乳腺癌48例疗效观察
目前，联合化疗仍是晚期乳腺癌患者的主要治疗手段之一，随着长春碱类药物在肿瘤治疗中的广泛应用，长春瑞滨在晚期乳腺癌的治疗中显示出较明显的疗效。我们从2000年1月2005年6月对48例晚期乳腺癌患者进行以长春瑞滨（N U B ）为主的2种方案化疗，并对其疗效及不良反应进行了对比观察。
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不同干燥方法和贮存时间对长春花三种生物碱含量的影响
目的:考察不同干燥方法和贮藏时间对长春花三种生物碱含量的影响.方法:以高效液相色谱法测定长春花中3种生物碱的含量,比较55℃烘干、阴干和晒干3种干燥方式以及贮存时间对长春碱、文多灵和长春质碱含量的影响.结果:烘干和阴干的长春花所含长春碱和长春质碱含量高,晒干的长春花所含长春碱和长春质碱低.干燥后的长春花其长春碱和长春质碱分别在贮存2月后和3月后含量急剧降低.干燥方式和贮存时间对文多灵含量无明显影响.结论:长春花适合的干燥方式为55℃烘干或阴干,干燥后的长春花贮存时间不宜超过2个月.
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吲哚生物碱生物合成研究进展
生物碱种类繁多,吲哚类生物碱是迄今为止发现多的一类,是许多药用植物的药效成分,具有多样的生物活性.随着代谢组学技术的发展,研究药效物质的生物合成途径对阐明植物体内代谢的分子机制以及代谢调控机理具有重要意义,对进一步研究提高药效物质的生物合成产量具有指导意义.本文按照吲哚生物碱结构进行分类,对数种吲哚生物碱的生物合成途径研究进展进行综述,以期为吲哚生物碱的生物合成机制的进一步研究奠定基础,为其他吲哚生物碱类成分的生物合成研究提供参考依据.
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大孔吸附树脂分离纯化长春花中长春碱和长春新碱
目的 优选分离纯化长春花中长春碱和长春新碱的佳工艺参数.方法 采用不同型号大孔吸附树脂对长春花中长春碱和长春新碱分离纯化,用不同浓度乙醇水溶液以不同速度洗脱,配合硅胶柱层析,以HPLC跟踪检测.结果 AB-8型树脂分离效果佳,90%乙醇水溶液以1.5 BV/h的速度洗脱,总比吸附量达到74.5 mg/g,经硅胶柱层析后长春新碱纯度达97.26%,长春碱纯度达94.18%.结论 该工艺简便合理,重复性良好,能得到高纯度的长春碱和长春新碱.
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长春碱纳米粒对神经胶质瘤细胞BT325生长的抑制作用
目的:比较长春碱纳米粒和长春碱水溶液对神经胶质瘤细胞BT325的生长抑制作用.方法:采用乳化聚合法制备长春碱纳米粒,应用MTT方法检测长春碱纳米粒和长春碱水溶液对神经胶质瘤细胞BT325的生长抑制率;通过倒置显微镜、透射电镜和扫描电镜观察长春碱纳米粒和长春碱水溶液对神经胶质瘤细胞BT325形态的影响.结果:长春碱浓度为5～5 000ug·L-1处理细胞48 h后,长春碱纳米粒和长春碱水溶液对神经胶质瘤细胞BT325的生长抑制率分别为41%,49%,73%,83%和28%,33%,54%,60%(P<0.05);长春碱水溶液组细胞处于凋亡早期、凋亡小体正在形成,长春碱纳米粒组细胞处于凋亡中、末期,细胞失去结构完整性.结论:长春碱水溶液和长春碱纳米粒都具有抑制神经胶质瘤细胞BT325生长的作用,但在相同剂量下,长春碱纳米粒比长春碱水溶液抑瘤效果显著.
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长春碱纳米粒对C6神经胶质瘤细胞生长和凋亡的影响
目的:比较长春碱(vinblastine,VLB)纳米粒(nanoparticles,NPS)和VLB生理盐水溶液对神经胶质瘤细胞C6生长和凋亡的影响.方法:体外培养的神经胶质瘤细胞C6分别用500μg·L~(-1)的VLB NPs和VLB生理盐水溶液孵育,通过测定7 d内的细胞数量和2周后细胞的克隆形成能力,比较VLB NPS和VLB生理盐水溶液对神经胶质瘤细胞C6生长的抑制作用;在药物孵育48 h后,通过普通倒置显微镜和倒置荧光显微镜观察VLB NPS和VLB生理盐水溶液对神经胶质瘤细胞C6形态的影响,比较二者诱导神经胶质瘤细胞C6凋亡的能力.结果:VLB NPS与相同剂量的VLB生理盐水溶液相比,2～7 d时细胞数量显著下降;VLB生理盐水溶液组细胞的克隆形成率是VLB NPS溶液组的1.3倍,差异显著(P<0.05);形态学观察表明,VLB NPS溶液组的凋亡细胞数量明显多于VLB生理盐水溶液组,大部分细胞处于凋亡中、末期,失去结构完整性.结论:VLB NPS比相同剂量下的VLB生理盐水溶液抑制神经胶质瘤细胞C6生长和诱导其凋亡的能力更显著.
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不同产地长春花中3种生物碱的含量测定
长春花Catharanthus rosfus L.G.Don为夹竹桃科长春花属一种重要的药用植物.长春碱是长春花中百余种生物碱类成分之一,广泛用于治疗急性白血病、何杰金氏病、恶性淋巴肉瘤、绒毛膜上皮癌等[1,2];长春质碱有一定降血糖作用,文多灵有镇痛和利尿的功效,二者是合成长春碱的前体[3].
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长春花不同愈伤组织中吲哚生物碱积累的比较研究
随着人们对天然药物需求量的不断增加,利用植物细胞培养技术生产药用成分的研发工作越来越受到国内外的广泛关注.长春花Catharanthus roseus(L.)G.Don是一种药用植物,它的细胞培养物中含有多种吲哚生物碱,它们大多具有生物活性,比如阿玛碱可用于治疗高血压、心律不齐等疾病;长春质碱不仅具有抗菌、利尿、降血糖等作用,而且还是抗癌药物长春碱、长春新碱等的合成前体[1].
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人工培植长春花中文多灵、长春质碱和长春碱的分布和积累动态
目的:研究田间栽培长春花不同发育阶段各器官文多灵、长春质碱和长春碱的含量动态以及不同器官的牛物量动态,以确定人工种植长春花的佳采收期.方法:以人工培植长春花为实验材料,采用高效液相色谱法对生长季内长春花根、茎、叶、花和果实中的文多灵、长春质碱和长春碱的含量进行动态检测.结果:这些生物碱含营受季节和组织部位的影响.叶片中文多灵和长春质碱含量高,根中没有文多灵,花中长春碱含量高;8-9月文多灵和长春质碱含量高.9月以后长春碱含量高;生物量9月初高.结论:9月初为长春花佳采收期.
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长春碱增加班马鱼肿瘤耐药基因abcb4的表达
目的通过研究长春碱(VBL)对斑马鱼早期发育过程中abcb4肿瘤耐药基因表达的影响,为进一步建立抗肿瘤药物多药耐药筛选的斑马鱼模型奠定重要的实验基础.方法将长春碱稀释成不同浓度梯度的药液,在受精后0.5~1.5 h 的斑马鱼胚胎上完成药物暴露实验,计算出长春碱 IC50的数值.设置长春碱为实验组,胚胎培养液为空白对照组,分别作用于受精后0.5~1.5 h的斑马鱼胚胎,观察受精后24~120 h的斑马鱼胚胎发育情况,记录死亡、孵化及畸形的胚胎数目;收集不同组别的斑马鱼胚胎,通过实时荧光定量PCR和胚胎整体原位杂交的方法,检测斑马鱼胚胎中abcb4基因的表达量.结果计算出长春碱在斑马鱼胚胎中的IC50为3.08 μmol/L;与对照组比较,实验组的斑马鱼胚胎abcb4基因的mRNA水平明显升高(P<0.05);通过胚胎整体原位杂交的方法,在受精后120 h斑马鱼胚胎的小肠部位发现有abcb4基因阳性杂交信号,且实验组斑马鱼胚胎在脑和心脏部位发现abcb4基因阳性杂交信号.结论长春碱能明显增加斑马鱼早期胚胎中abcb4肿瘤耐药基因的表达水平,提示使用斑马鱼可以复制肿瘤耐药模型.
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唑类抗真菌药物加剧儿童急性淋巴细胞白血病长春碱相关低钠血症
本研究旨在探讨唑类抗真菌药物加剧儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿化疗时长春碱相关低钠血症的临床特点及治疗方法.2013年4月-2014年3月在我科给予长春碱化疗的93例患儿纳入本研究,分为3组:VDLD组,VDLD加唑类抗真菌药物组,VDLD加非唑类抗真菌药物组;统计分析各组低钠血症的发生率及低钠血症的严重程度.结果表明:①低钠血症发生率在VDLD组为93.1％(67/72),VDLD加唑类抗真菌药物组为100％(13/13),VDLD加非唑类抗真菌药物组为75％(6/8),各组间无统计学差异;②中-重度低钠血症(血清Na＜ 129mmol/L)发生率在VDLD加唑类抗真菌药物组为69.2％ (9/13),明显高于VDLD组(30.6％,22/72)(P=0.008)和VDLD加非唑类抗真菌药物组(12.5％,1/8)(P=0.011);而在VDLD组与VDLD加非唑类抗真菌药物组间无差异(P=0.284);③低血钠水平在VDLD加唑类抗真菌药物组为124.0±8.6 mmol/L,显著低于VDLD组(130.8±3.8mmol/L)(P＜0.001)及VDLD加非唑类抗真菌药物组(132.9±4.9 mmol/L)(P ＜0.001),而在VDLD组与VDLD加非唑类抗真菌药物组间无差异(P =0.246);④4例严重低血钠患儿发生抽搐、昏迷,血清钠浓度111-123 mmol/L,均为VDLD加唑类抗真菌药物组患儿.低钠血症的患儿,经限制液体入量,调整液体张力,补充高渗钠及利尿,血清钠值逐步回升,随访4-11个月无再出现低钠血症.结论:长春碱治疗ALL低钠血症发生率高,多无症状.唑类抗真菌药与长春碱联合应用,可增加低钠血症的严重程度,故在长春碱用药期间应避免采用唑类抗真菌药防治真菌感染.
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山莨菪碱预防异长春花碱所致静脉炎的研究
目的探讨用山莨菪碱外敷预防异长春花碱所致静脉炎的效果.方法将使用异长春花碱化疗的病人分为3组,每组15例,平均使用异长春花碱4次.两组实施护理干预分别用2%山莨菪碱和25%的硫酸镁外敷.另外一组行常规化疗.对异长春花碱化疗后出现的静脉炎进行对照观察与研究.结果实验组静脉炎发生率为8.3%;静脉炎发生时间平均为异长春花碱注射后的(31士11.35)h,疼痛程度评分为(4.5±2.06),疼痛持续时间平均为(4.12±1.9)d;经x2,t检验,实验组与另外两组以上几个方面差异均有统计学意义.结论使用2%山莨菪碱可使异长春花碱引起的静脉炎发生率明显下降.
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纳洛酮成功逆转吗啡耐药一例
患者,男性,56岁.2005年10月出现全程肉眼血尿,CT示左输尿管、膀胱占位性病变,2005年11月于某医院行左输尿管+膀胱部分切除术,术后病理示:移行细胞癌,术后行MVAC(甲氨蝶呤+长春碱+多柔比星+顺铂)方案静脉化疗4周期及表柔吡星30mg/次膀胱灌注化疗12周期.
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静脉滴注长春瑞宾导致呼吸骤停1例
长春瑞宾(NVB)是一种半合成的长春碱类化合物.已证实为治疗转移或复发性乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、恶性淋巴瘤、头颈部肿瘤有效的药物之一[1].临床常见的不良反应为血液系统毒性、神经毒性、胃肠道毒性,罕见支气管肺毒性.我院应用NVB时,引起呼吸骤停1例,现将该患者的抢救护理体会报告如下.
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低功率射频联合长春瑞滨长循环热敏脂质体抗肿瘤疗效的实验研究
目的 探讨低功率射频联合长春瑞滨长循环热敏脂质体对兔VX2肿瘤的抑瘤效果.方法 应用超声引导下组织块包埋法建立新西兰大白兔股部肌肉内VX2肿瘤模型.待肿瘤生长至0.8～1.0 cm时,根据肿瘤大小按区组随机的方法 将24只荷瘤兔分成4组.对照组(CON):静脉注射等量生理盐水;单纯射频组(RF):给予1 W 30 min射频治疗;长春瑞滨长循环热敏脂质体组(LCTSL):给予1.8 mg/kg长春瑞滨长循环热敏脂质体;长春瑞滨长循环热敏脂质体联合射频组(LCTSL+RF):射频作用(1 W 30 min)前给予1.8 mg/kg长春瑞滨长循环热敏脂质体.治疗分别在第1、4、7天,共3次.治疗前及治疗后超声连续观测肿瘤的大小,治疗结束后8 d,处死实验兔测量肿瘤重量,计算抑瘤率,标本进行病理检查.结果 所有实验兔均能耐受治疗完成实验.LCTSL+RF组抑瘤率为87.2%,显著高于RF和LCTSL组,差异有统计学意义(P<0.05);单纯射频作用无明显抑瘤效果.病理检查显示单纯射频作用无明显肿瘤坏死,而长春瑞滨长循环热敏脂质体联合射频可见明显的肿瘤细胞损伤及坏死.结论 低功率射频联合长春瑞滨热长循环热敏脂质体对兔VX2肿瘤有明显的抑瘤效果;射频消融联合长春瑞滨长循环热敏脂质体可能会增大消融范围,提高抗肿瘤疗效.
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NP与GP方案治疗晚期非小细胞肺癌68例疗效分析
为了评价NP和GP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应.将1999年12月2日～2004年5月2日收治的68例非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者随机分为两组,分别应用NP和GP方案治疗.NP方案:长春瑞滨(NVB)25 mg/m2,d1、d8;顺铂(DDP)50 mg,d3～d5.GP方案:健择(Gemcitabine)1 000 mg/m2,d1、d8;DDP 50 mg,d3～d5,两种方案均21 d为1个周期,至少治疗2个周期.结果为NP组35例,无CR,PR 17例(48.6%),SD 13例(37.1%),PD 5例(14.3%),总有效率为48.6%(17/35),临床受益率85.7%(30/35).GP组33例,CR 1例(3.0%),PR 14例(42.4%),SD 13例(39.4%),PD 5例(15.2%),总有效率为45.5%(15/33),临床受益率84.8%(28/33).NP组和GP组中位进展时间分别为3.2和3.3个月,初治优于复治(NP组60% vs 33%,GP组52.6% vs 35.7%).剂量限制性毒性主要为骨髓抑制,NP组和GP组白细胞及血小板下降的发生率分别为80%、22.9%和51.5%、51.5%.NP组静脉炎及胃肠道反应较GP组重(31.4% vs 6.1%和57.1% vs 45.5%).初步研究结果提示,NP和GP方案治疗晚期NSCLC均安全有效,疗效相当,不良反应均可耐受.
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NP与EP方案治疗晚期非小细胞肺癌的比较
为观察比较长春瑞滨(NVB)联合顺铂(DDP)组成的NP方案与依托泊苷(Vp-16)联合DDP组成的EP方案,治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效和毒性反应,选取82例晚期NSCLC患者,随机分为NP和EP两组进行化疗.结果示,NP组有效率为52.5%(21/40),EP组有效率为28.6%(12/42),NP组疗效优于EP组,但差异尚无统计学意义,u=1.855,P=0.064.两组剂量限制毒性均为骨髓抑制,消化道反应可以耐受.初步研究结果提示,NP方案治疗晚期NSCLC的疗效高于EP方案.
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NP和GP方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效分析
目的:评价NP和GP两组化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lungcancer,NSCLC)的疗效和不良反应.方法:将有明确的病理学和(或)细胞学诊断的63例晚期NSCLC患者分为两组,NP组33例,国产长春瑞滨(盖诺,NVB)25 mg/m2,静脉推注,d1、d8;顺铂(DDP)80～90 mg/m2,静脉滴入,d1;GP组30例,吉西他滨(健择,GEM)1.25 g/m2,静脉滴入,d1、d8;DDP 80～90 mg/m2,静脉滴入,d1.两组同时配合水化利尿,每21 d为1个周期,化疗3个周期后评价疗效,化疗期间记录不良反应.结果:NP与GP方案的有效率分别为36.3%和40.0%,中位生存时间分别为12.2和12.0个月,1年生存率分别为47.2%和43.5%,2年生存率分别为21.1%和17.8%.不良反应主要为血液学毒性和恶心、呕吐.结论:NP和GP两组化疗方案在治疗晚期NSCLC的近期疗效、中位生存期、1年和2年生存率方面相近,化疗不良反应可耐受.
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TP与NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察
目的:观察TP方案(紫杉醇+顺铂)和NP方案(长春瑞滨+顺铂)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效及毒副反应.方法:使用TP方案治疗晚期NSCLC 32例,给予紫杉醇(PTX)135 mg/m2,静脉滴入,d1;顺铂(DDP)25 mg/m2,静脉滴入,d1～d3.使用NP方案治疗晚期NSCLC 33例,给予长春瑞滨(NVB)25 mg/m2,静脉滴入,d1,d8;DDP用法同TP方案.每3周重复,2个周期化疗后现察疗效.结果:TP方案有效率为40.6%(13/32),其中腺癌为50%(9/18),鳞癌为33.3%(4/12);NP方案有效率为39.4%(13/33),其中腺癌为35%(7/20),鳞癌为50%(5/10).骨髓抑制及消化道反应为两者主要毒副反应,白细胞、血小板及血红蛋白减少率分别为93.8%(30/32)、37.5%(12/32)、37.5%(12/32)和75.8%(25/33)、18.2%(6/33)、42.4%(14/33);恶心、呕吐发生率分别为75.0%(24/32)和72.7%(24/33),两者差异无统计学意义.结论:TP和NP方案治疗晚期NSCLC效果均较好,但TP方案对腺癌疗效比NP方案更有优势,NP方案对鳞癌更有优势.中华肿瘤防治杂志.2009,16(1):55-57
关键词： 癌 非小细胞肺/药物疗法 紫杉酚 长春碱 -
泽菲联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察
目的:观察泽菲(GEM)联合顺铂(DDP)治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)疗效和毒副反应及生存期.方法:按入选标准选择局部晚期NSCLC患者214例,其中GP方案组108例,NP方案组106例.随访1～3年,对其临床资料进行对照分析.结果:GP方案组108例病例中,近期总有效率(RR)为53.7%,较NP方案组的47.17%高,且鳞癌(60.00%和54.72%)疗效好于腺癌(46.67%和42.55%),但近期有效率差异均无统计学意义,P>0.05.GP方案组1、2和3年生存率分别为69.39%、46.91%和17.60%,明显高于NP组53.18%、29.97%和14.29%,P<0.05;但两组3年生存率(17.60%和14.29%)差异无统计学意义,P=0.616.GP方案组毒副反应主要是血小板下降和过敏性皮炎,而NP方案组主要是静脉炎和神经毒性,其他毒副反应差异无统计学意义.结论:泽菲联合顺铂化疗方案治疗晚期NSCLC具有较好疗效且毒副反应低,对于老年患者是可以耐受的,可作为一、二线用药的治疗方案.
