南海红树内生真菌#HA-094化学成分的研究

对中国南海红树水黄皮根内真菌#HA-094的化学成分进行了研究,利用各种色谱方法从中分离得到了5个化合物,利用现代波谱分析方法,对这5个化合物进行结构解析.分别确定为3-Ethylindole(Ⅰ),3-Indolylcarbinol(Ⅱ),1H-Indole-3-aldehyde(Ⅲ),3-Carboxyindole(Ⅳ),Indolyl-3-acetic acid methyl ester(Ⅴ),化合物Ⅰ,Ⅴ系首次从该菌属中分离得到.

国外医药信息

从海南蕊木中分离得到新的具有抗菌及抗真菌活性的生物碱作者从海南蕊木中分离得4种新的吲哚生物碱和11种已知生物碱，并评估了4种新的化合物对5种细菌及4种植物病源真菌的抗菌活性。

吲哚生物碱生物合成研究进展

生物碱种类繁多,吲哚类生物碱是迄今为止发现多的一类,是许多药用植物的药效成分,具有多样的生物活性.随着代谢组学技术的发展,研究药效物质的生物合成途径对阐明植物体内代谢的分子机制以及代谢调控机理具有重要意义,对进一步研究提高药效物质的生物合成产量具有指导意义.本文按照吲哚生物碱结构进行分类,对数种吲哚生物碱的生物合成途径研究进展进行综述,以期为吲哚生物碱的生物合成机制的进一步研究奠定基础,为其他吲哚生物碱类成分的生物合成研究提供参考依据.

海南狗牙花化学成分研究

目的:对海南狗牙花根茎的化学成分进行分离及结构鉴定.方法:利用各种色谱技术进行分离,根据理化性质及波谱学方法进行结构鉴定.结果:分离得到12个化合物,伏康京碱(voacangine,1),伊波加因(ibogaine,2),伊波加明(ibogamine,3),冠狗牙花碱(coronaridine,4),19-海尼山辣椒碱(19-heyneanine,5),19-表-海尼山辣椒碱(9-epi-heyneanine,6),3-羟基冠狗牙花碱(3-hydroxyl coronaridine,7),冠狗牙花羟基伪吲哚碱(coronaridine hydroxyindolenine,8),3-(2-羰丙基)-冠狗牙花碱[3-(2-oxopropyl)coronaridine,9],老刺母碱(vobasine,10),α-香树醇(α-amyrin,11),α-香树酯醇乙酸酯(α-amyrin acetate,12).结论:化合物1,2,6,11,12均为首次从该属植物中分离得到.

蟾蜍类药材中吲哚生物碱和蟾毒配基类成分的含量

目的:建立蟾蜍类药材中吲哚生物碱和蟾毒配基类成分的HPLC含量测定法,并对蟾酥、蟾皮、蟾衣中2类成分进行分析.方法:吲哚生物碱类,Nucleosil C18柱,乙腈-0.5％磷酸二氢钾溶液(6∶94,磷酸调pH 3.2)为流动相,流速0.8 mL·min -1,检测波长275 nm,柱温30℃；蟾毒配基类,Alltima C18柱,乙腈(A)-0.3％乙酸溶液(B)为流动相,梯度洗脱(0～ 15 min,28％～54％A;15 ～35 min,54％A),流速0.6 mL· min-1,检测波长296 nm,柱温30℃.结果:五羟色胺、N-甲基五羟色胺、N,N-二甲基五羟色胺、N,N,N-三甲基五羟色胺、蟾蜍噻咛依次在0.079 6～0.796,0.097 2 ～1.945,0.074 4 ～0.744,0.103～2.05,0.067 2 ～0.672μg线性关系良好；五羟色胺和N-甲基五羟色胺的平均加样回收率依次为98.6％和91.3％；日蟾毒它灵、蟾毒它灵、蟾毒灵、华蟾酥毒基、脂蟾毒配基依次在0.00483 ～0.614,0.007 9 ～ 1.006,0.007 95 ～ 1.016,0.009 7 ～ 1.24,0.009 6～1.22 μg线性关系良好；平均加样回收率依次为101.6％,102.5％,101.0％,99.1％,98.9％.结论:蟾酥中吲哚生物碱和蟾毒配基类成分含量均较高,蟾皮中含量次之,蟾衣中含量低甚至检测不到.

长春花不同愈伤组织中吲哚生物碱积累的比较研究

随着人们对天然药物需求量的不断增加,利用植物细胞培养技术生产药用成分的研发工作越来越受到国内外的广泛关注.长春花Catharanthus roseus(L.)G.Don是一种药用植物,它的细胞培养物中含有多种吲哚生物碱,它们大多具有生物活性,比如阿玛碱可用于治疗高血压、心律不齐等疾病;长春质碱不仅具有抗菌、利尿、降血糖等作用,而且还是抗癌药物长春碱、长春新碱等的合成前体[1].

毒性中药蟾酥质量研究现状及关键影响因素分析

蟾酥来源于蟾蜍科动物中华大蟾蜍Bufo bufo gargarizans或黑眶蟾蜍B.melanostictus的干燥分泌物,是我国传统名贵动物药品种,也是国务院颁布的需要特殊管理的28种毒麻中药品种之一.蟾酥富含蟾蜍甾和吲哚生物碱类成分,具有强心、抗肿瘤、镇痛、局麻等多种药理活性.该文从混伪品鉴别、质量控制方法等方面系统归纳了蟾酥质量研究现状,分析了影响质量的关键因素(基原品种、产地、初加工、炮制等)及存在问题,为完善蟾酥及其制剂的质量标准,提升质量控制水平,确保临床安全用药提供参考.

绝望中寻找希望：肿瘤多药耐药的新选择

【据《J Med Chem》2014年9月报道】题：水溶性与可裂解的槲皮素氨基酸偶联物可作为以P糖蛋白为基础的肿瘤多药耐药调节剂（作者Kim MK等）肿瘤多药耐药（cancer multidrug resistance, MDR）始终是肿瘤治疗中的顽疾。在诸多作用机制中，ATP驱动的结构及功能上的跨膜转运的多为非特异性的细胞抑制剂，从而限制其在细胞内达到治疗浓度，这是当今广为接受的理论。ATP结合盒（ATP-binding cassette, ABC）超家族成员中的膜转运子在肿瘤细胞中过度表达，也是已知的通过ATP依赖性药物外排机制的MDR调节因子，包括P-糖蛋白（P-glycoprotein, Pgp）、多药耐药相关蛋白1（multidrug resistance associated protein 1, MRP1）及乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein, BCRP）。以钙通道阻滞剂为代表的第一代Pgp抑制剂已被批准广泛应用于临床各种治疗，如免疫抑制剂（环孢素A）、抗生素（红霉素）、抗疟药（奎宁）、精神吩噻嗪（氟奋乃静）、吲哚生物碱（利血平）、类固醇激素（黄体酮）、抗激素类药物（三苯氧胺）及清洁剂（聚氧乙烯蓖麻油）。然而，在抑制MDR领域却未得到发展，缺乏灵敏度和特异性导致药物治疗无效或治疗剂量水平的毒性不良反应，被迫限制了Pgp应用。进一步研发毒性不良反应更低且更有效的Pgp抑制剂，从而孕育出伐司朴达、右维拉帕米、右尼古地平及比立考达等第二代MDR调节剂。然而，总体而言，MDR调节剂的发展始终受到缺乏敏感性，毒性较高及不可预知的药代动力学相互作用等问题困扰。类黄酮是一种广泛分布于多种植物的酚类抗氧化剂。众多食物中含有丰富的黄酮类物质，具有抗氧化、抗炎、抗癌和抗病毒活性，有益于人体健康，并被推荐为可食用的补充抗氧化剂并协同抗癌药物。来自韩国Konkuk大学及科技大学的Kim MK等研究希望将黄酮类化合物结合ABC转运蛋白的ATP结合位点，从而抑制细胞内抗肿瘤药物和（或）药物偶联物的流出。

真菌PHF-9化学成分及其抗肿瘤活性研究

目的:分离鉴定土壤来源的真菌菌株PHF-9中的抗肿瘤活性成分并研究其抗肿瘤机制.方法:采用多种色谱方法对乙酸乙酯提取物中的化学成分进行分离,并通过波谱数据鉴定化合物结构；通过MTT法测定细胞增殖抑制率,Hoechst 33342染色法观察细胞形态变化,Annexin V/PI双染法分析细胞凋亡.结果:从菌株PHF-9的发酵产物中分离得到4个化合物,包括一个吲哚生物碱类新天然产物,命名为Exopisiod 1.MTT检测显示Exopisiod 1对A-549,Hela,PANC-28和BEL-7402肿瘤细胞株的IC50分别为76.3,77.2,107.5和89.5 μmol·L-1.Exopisiod 1作用后的A549细胞在荧光显微镜下可见凋亡相关的形态学变化;Annexin V/PI双染法显示细胞凋亡百分率呈剂量依赖关系.结论:土壤来源的外瓶霉属真菌可以代谢具有抗肿瘤活性的吲哚生物碱,初步推断其通过诱导细胞凋亡抑制肿瘤细胞生长.

Fumigaclavines A-D的全合成研究

本文报道了一种合成麦角生物碱fumigaclavines A-D四环骨架的新方法,利用钯催化的分子内Larock吲哚合成一步即构筑了四环核心骨架的B/C环.尽管将化合物18转化生成fumigaclavine B的所有尝试失败,本研究为fumigaclavines A-D的全合成做了有益的探索.

胆木中一个新吲哚生物碱的分离与结构鉴定

从胆木中分离得到一个新的吲哚生物碱paratunamide E(1)以及6个已知吲哚生物碱,paratunamide A(2),nauclealotide C(3),nauclealotide A (4),vincosamide(5),strictosamide (6),naucleamide F (7).其中,化合物7是首次从该植物中分离得到,通过波谱学的方法确定了化合物的平面结构和相对构型.

3S-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸的结构修饰和抗血栓活性研究

3S-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸(1)是来自我国南方蔬菜的具有抗血小板活性的吲哚生物碱,在水和有机溶剂中都很难溶解.考虑到引入氨基酸可以改善某些水溶性差的化合物的生物利用度,本研究对1进行氨基酸修饰.在 H2SO4存在下L-色氨酸与甲醛发生Pictet-Spengler缩合,以95%收率生成1.1和 Boc2O 反应以76%收率生成3S-N-Boc-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸(2).2和L-氨基酸甲酯偶联,以90%～98%收率生成3S-N-Boc-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-甲酰-L-氨基酸甲酯(3 a-n).皂化后3 a-n以90%～98%收率转化为3S-N-Boc-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-甲酰-L-氨基酸(4 a-n).脱Boc以80%～95%收率生成3S-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-甲酰-L-氨基酸(5 a-n).体外和体内评价表明,引入L-氨基酸可以导致1 的抗血栓活性发生不同的变化.例如引入酸性和刚性环侧链氨基酸, 1的抗血栓活性不增强, 引入疏水侧链氨基酸,1的抗血栓活性适度增强, 引入碱性和杂环侧链氨基酸,1的抗血栓活性明显增强.引入L-氨基酸导致1的跨膜能力按与抗血栓活性相同的趋势变化.

长春花叶片愈伤组织诱导及培养过程中生物碱合成类型的变化和调节及有关酶的分析

在 4 种不同培养基上诱导长春花叶片愈伤组织发生的过程中,叶片中含量较高的文多灵(vindoline)和长春质碱(catharanthine)迅速降解至极低水平,而在叶片中含量较低的阿玛碱(ajmalicine)和蛇根碱(serpentine)的合成却逐渐增加,同时酸性和碱性过氧化物酶(peroxidase)活性呈上升趋势,尤其碱性过氧化物酶与蛇根碱和阿玛碱的相关性较密切.光照和黑暗中的变化趋势基本一致,但光照可提高过氧化物酶的活性,对培养物的长春质碱、文多灵和蛇根碱的合成有利.不同的培养基对生物碱的合成影响较大,2,4-D 显著抑制生物碱的合成,持续光照使愈伤组织的生长受到抑制,使阿玛碱向其蛇根碱转化.

提高长春花冠瘿细胞中吲哚生物碱含量的研究

研究了长春花冠瘿细胞接种物年龄与接种量对悬浮培养细胞生物产量的影响,探讨了以大丽花轮枝孢菌的匀浆物为外源刺激物处理冠瘿细胞,对细胞生长和吲哚生物碱积累的作用.确立了外源刺激物产生效应的适条件.

白坚木属植物吲哚生物碱的抗疟原虫活性

中华大蟾蜍蟾酥与蟾皮化学成分的比较分析

目的:比较蟾酥与蟾皮的化学成分.方法:采用薄层色谱法(TLC)和高效液相色谱法(HPLC).结果:蟾酥及蟾皮中的二烯内酯成分大多数相同,但蟾酥中的种类少而含量更集中;吲哚生物碱类有4个主要成分相同,另一吲哚生物碱脱氢蟾蜍色胺,在蟾皮中的相对含量较高,而蟾酥中很低;且初步判断蟾酥中甾醇类主要为β-谷甾醇,而蟾皮中主要为胆甾醇和胆甾醇棕榈酸酯.结论:蟾酥与蟾皮化学成分存在差异.

山莨菪碱预防华蟾素引起静脉损伤的护理

华蟾素的主要成分为吲哚生物碱,有抗肿瘤、抗病毒、免疫促进作用.临床常用于治疗中晚期肿瘤、慢性乙肝等.当大剂量输注时,常造成不同程度的静脉损伤,轻者使液体滴入不畅,重者会引起静脉炎,给再次静脉穿刺带来困难,也给患者带来不可挽回的损失.为解决这一问题,我院2003年5月-2004年10月选取静脉输注华蟾素的患者100例,按随机分组法分为观察组和对照组各50例,观察组采用2%山莨菪碱持续湿敷,有效预防了静脉损伤的发生,现报道如下.

攀茎钩藤化学成分的研究

运用柱色谱的方法从攀茎钩藤(Uncaria scandens)中分离得到5个化合物,经波谱解析分别鉴定为:对羟基肉桂酸甲酯(1)、邻苯二甲酸二丁酯(2)、钩藤碱E(3)、喜果苷(4)和cadambine(5).以上化合物均为首次从该植物中分离得到.

广西北海涠洲岛双尖山海绵Mycale biacuta的化学成分研究

目的 对采自中国广西北海涠洲岛海域的双尖山海绵Mycale biacuta进行深入系统的化学成分研究.方法 综合利用薄层色谱、硅胶柱色谱、凝胶柱色谱等分离手段,结合NMR、MS等波谱数据分析并对比文献数据,对双尖山海绵M.biacuta中的化学成分进行分离鉴定.结果 从双尖山海绵M.biacuta中分离鉴定了16个化合物,包括1个三萜:角鲨烯(1),6个芳香类化合物:2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(2),(2,4-二氯苯基)-2,4-二氯苯甲酸酯(3),对羟基苯甲醛(4),p-hydroxybenzoylcarbinol (5),苯乙酸(6),E-1-(4-hydroxyphenyl)-buten-3-one(7),5个吲哚类生物碱:1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮(8),3-吲哚甲酸(9),5-吲哚甲醛(10),3-(propan-2-yliden) indolin-2-one(11),3',3'-dimethylspiro[-indolin-3,2'-oxiran-]-2-one (12)和4个核苷:腺嘌呤(13),脱氧腺苷(14),2'-脱氧尿苷(15)和胸苷(16).结论 化合物1～16为首次从双尖山海绵M.biacuta中获得;化合物11和12为新天然产物.

高效液相色谱法测定萝芙木中5种吲哚类生物碱的含量

目的 建立同时测定萝芙木中的5种吲哚类生物碱含量的方法.方法 采用Diamonsil C18色谱柱(250 mm×4.6mm,5μm),柱温25℃,流动相为甲醇-水(梯度洗脱),流速1 mL·min-1,检测波长280 nm,进样量5μL.结果 萝芙木中蛇根精、育亨宾、萝芙木碱、阿马里新、利血平5种吲哚类生物碱在1.56～200.0 μg·mL-范围内线性关系良好,相关系数均大于0.999 0,5种吲哚类生物碱的平均回收率为95.0％～105.0％ (n =9).结论 该方法简单,结果准确、重复性好,可用于萝芙木药材的质量控制.