欢迎来到360期刊网!
学术期刊
  • 学术期刊
  • 文献
  • 百科
电话
您当前的位置:

首页 > 文献资料

  • 柴贝止痫汤影响大鼠脑微血管内皮细胞乳腺癌耐药蛋白、核因子p65表达的研究

    作者:鄢泽然;张青;王潇慧;王越;聂莉媛;刘金民

    目的:探索中药柴贝止痫汤对离体大鼠脑微血管内皮细胞乳腺癌耐药蛋白( breast cancer resistance protein, BCRP)和核因子κB( nuclear factor-kappa B, NF-κB) p65表达的影响。方法培养原代大鼠脑微血管内皮细胞,传至3代时分为正常组、模型组和中药组,正常组常规培养,模型组用100 nmol/L的地塞米松作用细胞24小时,诱导细胞膜上BCRP表达增加;中药组在造模基础上分别用柴贝止痫汤四个浓度(10μg/ml、100μg/ml、500μg/ml、1 mg/ml)干预模型细胞24小时。Western blot检测各组细胞BCRP、NF-κB p65的表达,差异比较采用方差分析;Real-time PCR检测Bcrp mRNA的扩增,相对定量法比较各组间扩增差异。结果柴贝止痫汤10μg/ml、100μg/ml组BCRP表达及Bcrp mRNA的扩增均较模型组降低( P<0.05);柴贝止痫汤1 mg/ml组NF-κB p65的表达较模型组降低(P<0.05)。结论柴贝止痫汤可以下调地塞米松诱导的大鼠脑微血管内皮细胞BCRP及Bcrp mRNA的表达;可能对NF-κB p65的表达有下调作用。

  • 解毒祛瘀方对乳腺癌细胞MCF-7/ADM的耐药逆转作用

    作者:王冬;石芸;刘爽;王斌;钱钧强

    目的:研究解毒祛瘀方对人乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADM耐药逆转的作用及机制.方法:以MCF-7/ADM细胞为研究对象,利用噻唑蓝(MTT)比色法检测解毒祛瘀方对人乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADM生长的影响;应用流式细胞术检测肿瘤细胞内罗丹明123(Rh-123)的含量;分别利用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)及蛋白免疫印迹法(Westernblot)检测肿瘤细胞内多药耐药蛋白1(MDR1),乳腺癌耐药相关蛋白(BCRP) mRNA及蛋白表达变化.结果:与空白组比较,经1.25,2.5 g·L-1解毒祛瘀方作用后,阿霉素对人乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADM的逆转倍数(RF)分别提升1.7倍和3.0倍(P<0.05);人乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADM中Rh-123含量分别提高了1.8倍和2.5倍(P<0.05),MDRI和BCRP蛋白和mRNA表达水平明显下降(P<0.05),1.25,2.5 g·L-1解毒祛瘀方MDR1 mRNA表达分别降低35.5%和56.0%(P <0.05),BCRP mRNA表达分别降低41.6%和49.5% (P <0.05).结论:解毒祛瘀方可提高人乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADM对阿霉素的敏感性,逆转该细胞对阿霉素的耐药性,其机制可能与降低MDR1和BCRP蛋白和mRNA的表达,抑制细胞药物外排作用相关.

  • 中药柴贝止痫汤对海人酸致痫大鼠脑组织BCRP及MVP表达的调节作用

    作者:王潇慧;鄢泽然;张青;聂莉媛;孙金;张媛;刘金民

    目的:观察柴贝止痫汤对海人酸致痫大鼠模型脑组织耐药蛋白乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、主穹窿蛋白(MVP)表达的作用.方法:本研究采用侧脑室注射海人酸的方法建立癫痫持续状态后慢性难治性癫痫大鼠模型,分为正常组、假手术组、模型组、卡马西平组、中药组和中西药组共6组,给药3个月后取新鲜脑组织分别进行蛋白质印迹法(Western blot)以及RT-PCR来观察各组大鼠脑内BCRP及MVP表达的情况并比较组间差异.结果:正常组、假手术组大鼠皮层的BCRP的表达无明显差异;与假手术组比较,模型组BCRP表达升高(P <0.01);与模型组比较,中药组及中西药组BCRP的表达降低(P<0.05),而MVP的表达中西药组与模型组相比未见明显统计学差异.结论:柴贝止痫汤可降低海人酸致痫大鼠脑组织BCRP的表达,而对于MVP表达的作用还需要进一步的研究论证.

  • 雌激素调控ABCG2介导的乳腺癌MCF-7细胞化疗敏感性

    作者:张澍;余腾骅;吴诚义

    目的 探讨雌二醇(E2)对乳腺癌耐药蛋白ABCG2表达和乳腺癌MCF-7细胞化疗敏感性的影响.方法 用雌激素受体激动剂E2及其拮抗剂TAM(同时也是GPER激动剂)、GPER特异性激动剂G1及其特异性拮抗剂G15分别或联合处理MCF-7细胞,Western blot和免疫荧光法检测MCF-7中ABCG2的蛋白表达量和细胞内定位;用盐酸阿霉素(Dox)处理经上述干预的细胞,流式细胞技术及CCK8法检测细胞对化疗药物敏感性的改变.结果 ABCG2在MCF-7的细胞膜及细胞质均有表达,E2可以上调ABCG2蛋白的表达量(P<0.05),且使胞质内ABCG2向细胞膜移动,并且抑制细胞毒性作用,上述效应能被抑制剂TAM显著抑制(P<0.05);TAM单独处理细胞后ABCG2蛋白表达量减少(P<0.05),GPER特异性激动剂G1同样也抑制ABCG2蛋白的表达(P<0.05),但两者对ABCG2胞膜定位的影响不显著,G1具有增强Dox化疗效能的作用,上述抑制作用均能被特异性抑制剂G15抑制.结论 E2同时激活ER及GPER时起到上调ABCG2的作用,抵抗化疗药物效果,但特异性激活GPER使ABCG2表达量明显减少,提高化疗疗效.

  • 表达BCRP的卵巢癌耐药细胞系3AO/BCRP的建立及其生物学特征

    作者:李文通;周庚寅;宋现让;迟伟玲;任瑞美;王兴武

    目的探讨乳腺癌耐药蛋白(BCRP)在卵巢癌中的作用和逆转其介导的MDR,建立表达BCRP的耐药细胞系3AO/BCRP.方法提取MCF-7细胞的总RNA,设计BCRP基因上下游引物,RT-PCR克隆出BCRP基因全长并连接到pcDNA3.1(-)上,转染3AO细胞后以G418筛选存活细胞.采用米托蒽醌外排实验、细胞毒性实验、细胞群体倍增时间、定量PCR、Western blot等方法鉴定构建的耐药细胞系.结果3AO/BCRP对米托蒽醌耐药指数增加至11.58;耐药细胞外排米托蒽醌的作用增强;细胞中BCRP mRNA的水平升高,细胞能表达一定量的BCRP.结论3AO/BCRP细胞具有BCRP的耐药表型,可作为进一步研究BCRP的生物学特性以及建立其介导的耐药逆转模型.

  • 17β-雌二醇逆转乳腺癌耐药蛋白介导的多药耐药机制

    作者:李文通;周庚寅;宋现让;迟伟玲;魏玲;王兴武;张晓芳

    目的 探讨17β-雌二醇逆转乳腺癌耐药蛋白(BCRP)介导的非典型多药耐药的机制.方法 分别通过药物诱导和转基因的方法建立由BCRP和巨细胞病毒(CMV)启动子启动表达BCRP的两种耐药细胞系MCF-7/MX20和MCF-7/BCRP,将耐药细胞培养在含有17β-雌二醇的培养基中,通过细胞毒性实验,外排实验以及定量PCR观察对不同耐药细胞系的逆转作用.结果 培养基中加入17β-雌二醇48 h后,MCF-7/BCRP细胞中的米托蒽醌的强度明显低于MCF-7/MX20,MCF-7/BCRP细胞中BCRP mRNA的含量明显高于MCF-7/MX20.17β-雌二醇可以抑制细胞中BCRP的表达和功能,但是不能抑制MCF-7/BCRP细胞中BCRP的表达和功能.结论 17β-雌二醇不是作为BCRP的底物而抑制BCRP功能的,而可能是通过调控BCRP基因的启动子发挥作用.

  • 乳腺癌耐药蛋白与糖尿病

    作者:刘海艳;顾红梅;俞森;张喜全

    糖尿病是一种常见的全身性慢性代谢障碍性疾病.在糖尿病状态下,不仅细胞色素P450酶会发生改变,也伴随着许多ABC外排转运体的变化.乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)是一种重要的ABC外排转运体,在大多数组织和器官中都有表达,发挥对机体组织的保护作用.糖尿病患者体内BCRP表达和活性会发生改变,通过作用于药物的吸收和外排,影响药物的疗效.因此,BCRP表达和活性的改变在糖尿病的治疗进程中有着重要的作用.本文就糖尿病状态下BCRP表达和功能的改变及引起这些改变的相关影响因素做一综述,以期为糖尿病研究和治疗提供新思路.

  • 成人急性淋巴细胞白血病中乳腺癌耐药蛋白基因表达及其临床意义

    作者:江雪杰;王季石;方琴

    本研究探讨成人急性淋巴细胞白血病(ALL)患者乳腺癌耐药蛋白(BCRP)基因表达与临床耐药及预后的关系.应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR),以β2微球蛋白(β2-MG)作内对照,检测了97例初治敏感及难治耐药的ALL患者BCRP基因的表达,并检测30例正常人BCRP基因表达水平,将BCRP/β2-MG≥0.48定为BCRP阳性.结果显示:初治敏感ALL患者BCRP基因表达阳性率为28.7%,难治耐药BCRP基因表达阳性率为51.2%.BCRP阴性和阳性患者的首次完全缓解(CR1)率分别为71.7%和29.7%(P<0.01).BCRP基因表达水平在ALL的FAB亚型间L3型明显高于L1、L2型;在免疫分型中B细胞性ALL患者BCRP基因表达较T细胞性高,存在着明显的统计学差异(p<0.01),尤其以成熟B细胞性ALL高.结论:ALL患者的BCRP基因高表达可以导致临床耐药,是ALL上患者不利的预后因素.

  • 急性白血病细胞的乳腺癌耐药蛋白基因表达与化疗耐药的关系

    作者:任金海;杜行严;郭晓楠;王颖;张静楠;林凤茹;董作仁

    为了探讨急性白血病(AL)患者乳腺癌耐药蛋白(BCRP)基因表达与化疗耐药及预后的关系,本研究应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法,以β2微球蛋白(β2-MG)作阳性对照,检测了72例AL患者的白血病细胞及15名正常对照者白细胞的BCRPmRNA的表达,将BCRp/β2-MG≥0.5定为BCRP基因表达阳性.结果显示:初治组BCRP基因表达的阳性率为37.6%,BCRP基因表达阳性与BCRP基因表达阴性患者的首次完全缓解(CR1)率分别为31.6%和79.3%(P=0.001);临床耐药组(NR组)与化疗敏感组(CR组)BCRP基因的表达水平分别为0.962±0.426和0.315±0.296(P=0.0001);复发/难治组BCRP基因表达水平显著高于初治组(P=0.0025);正常对照组及长期生存组BCRP基因表达的水平较低;BCRP基因表达与FAB分型有关.结论:BCRPmRNA过度表达可导致临床化疗耐药,是AL患者(除M3外)预后的重要不利因素.

  • 乳腺癌耐药蛋白的研究进展

    作者:郝晓甍;惠锐;牛昀;张瑾

    乳腺癌耐药蛋白(BCRP)是近年发现的与肿瘤多药耐药有关的新的药物排出泵.过表达BCRP的肿瘤细胞株对米托蒽酯、多柔比星(阿霉素)、柔红霉素、替尼泊苷(鬼臼乙又苷)、拓扑替康、CPT-11等产生交叉耐药,而对长春新碱、紫杉醇无交叉耐药.GF120918和fumitremorgin ,C能有效逆转过表达BCRP的肿瘤细胞株的耐药性,并与细胞内药物蓄积量呈正相关.人体正常组织中胎盘合体滋养层细胞、小肠和结肠粘膜上皮细胞、胆小管膜、乳腺小叶及血管内皮细胞和干细胞均能检测到BCRP的表达;推测BCRP具有抑制消化道吸收某些外源性物质(包括抗癌药和有毒物质),参与形成胎盘屏障等生理功能.BCRP与急性髓性白血病、非小细胞肺癌、乳腺癌等多种肿瘤的临床化疗敏感性有关

  • 绝望中寻找希望:肿瘤多药耐药的新选择

    作者:康晓征

    【据《J Med Chem》2014年9月报道】题:水溶性与可裂解的槲皮素氨基酸偶联物可作为以P糖蛋白为基础的肿瘤多药耐药调节剂(作者Kim MK等)肿瘤多药耐药(cancer multidrug resistance, MDR)始终是肿瘤治疗中的顽疾。在诸多作用机制中,ATP驱动的结构及功能上的跨膜转运的多为非特异性的细胞抑制剂,从而限制其在细胞内达到治疗浓度,这是当今广为接受的理论。ATP结合盒(ATP-binding cassette, ABC)超家族成员中的膜转运子在肿瘤细胞中过度表达,也是已知的通过ATP依赖性药物外排机制的MDR调节因子,包括P-糖蛋白(P-glycoprotein, Pgp)、多药耐药相关蛋白1(multidrug resistance associated protein 1, MRP1)及乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein, BCRP)。以钙通道阻滞剂为代表的第一代Pgp抑制剂已被批准广泛应用于临床各种治疗,如免疫抑制剂(环孢素A)、抗生素(红霉素)、抗疟药(奎宁)、精神吩噻嗪(氟奋乃静)、吲哚生物碱(利血平)、类固醇激素(黄体酮)、抗激素类药物(三苯氧胺)及清洁剂(聚氧乙烯蓖麻油)。然而,在抑制MDR领域却未得到发展,缺乏灵敏度和特异性导致药物治疗无效或治疗剂量水平的毒性不良反应,被迫限制了Pgp应用。进一步研发毒性不良反应更低且更有效的Pgp抑制剂,从而孕育出伐司朴达、右维拉帕米、右尼古地平及比立考达等第二代MDR调节剂。然而,总体而言,MDR调节剂的发展始终受到缺乏敏感性,毒性较高及不可预知的药代动力学相互作用等问题困扰。类黄酮是一种广泛分布于多种植物的酚类抗氧化剂。众多食物中含有丰富的黄酮类物质,具有抗氧化、抗炎、抗癌和抗病毒活性,有益于人体健康,并被推荐为可食用的补充抗氧化剂并协同抗癌药物。来自韩国Konkuk大学及科技大学的Kim MK等研究希望将黄酮类化合物结合ABC转运蛋白的ATP结合位点,从而抑制细胞内抗肿瘤药物和(或)药物偶联物的流出。

  • 乳腺癌耐药蛋白在胎盘中的表达、功能和调控及其临床意义

    作者:李华英;王川;华益民

    妊娠期用药是较为普遍的现象。美国一项关于妊娠期药物使用的流行病学资料显示,64%的孕妇在妊娠期使用过处方药物[1]。经胎盘转运是妊娠期药物发挥作用的关键环节,充分了解相关膜转运蛋白的作用及调控,对于判断或靶向干预药物经胎盘转运的通过程度有重要意义。乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)因其在胎盘中的高表达及作用底物的广泛性而成为近年来的研究热点。现就BCRP在胎盘中的分布、功能和调控及其临床意义,以及当前研究存在的问题进行综述。

  • 乳腺癌患者血浆微泡BCRP mRNA水平的改变及其临床分析

    作者:吐尔逊江·艾力;地力下·司马义;帕孜来提·阿布都热西提;司马义力·买买提尼亚孜

    目的:探讨血浆微泡乳腺癌耐药蛋白(BCRP)mRNA水平与乳腺癌化疗疗效及乳腺癌组织相关基因的关系。方法选择接受新辅助化疗的乳腺癌患者60例作为乳腺癌组,选择同时期健康体检者60例作为对照组。检测血浆微泡BCRP mRNA转录水平以及乳腺癌组织相关基因中凋亡基因Caspase-3、Caspase-9和增殖相关基因Survivin、Bcl-2 mRNA含量。结果乳腺癌组患者血浆微泡中BCRP mRNA含量高于对照组,差异有统计学意义(t=31.289,P﹤0.05);CR/PR组患者血浆微泡中BCRP mRNA含量低于SD/PD组,差异具有统计学意义(P﹤0.05);乳腺癌组织中凋亡基因Caspase-3、Caspase-9 mRNA含量低于癌旁正常组织,增殖相关基因Survivin、Bcl-2 mRNA含量高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论血浆微泡中BCRP的mRNA含量与caspase-3、caspase-9 mRNA含量呈负相关,与Survivin、Bcl-2 mRNA含量呈正相关。血浆微泡中BCRP mRNA含量可作为乳腺癌辅助化疗疗效的预测指标,为乳腺癌化疗提供指导依据。

  • 乳腺癌多药耐药DEDD作用及机制研究

    作者:孙志广;秦晓静;张永亮;丁辉;刘子泉;宋月英;王成艳;王雪;李灵芝;吕琪

    目的 死亡效应结构域DNA结合蛋白(death effector domain DNA-binging protein,DEDD)可抑制乳腺癌的生长和转移,但在乳腺癌多药耐药中的作用尚不明确.本研究将探讨DEDD在人乳腺癌多药耐药中的作用及机制.方法 通过转染DEDD-shRNA建立稳定敲低DEDD表达的MCF-7人乳腺癌细胞株,MTS实验检测多柔比星、紫杉醇对MCF-7 WT(Wild type,野生型)、MCF-7 control shRNA和MCF-7 DEDD-shRNA细胞活力的影响,Annexin-V和碘化丙啶(propidium iodide,PI)双染后流式细胞仪检测细胞凋亡.蛋白质印迹法检测乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)在药物干预后的蛋白表达水平.结果 多柔比星干预后,半数抑制浓度IC50的多因素方差分析结果显示,不同处理(F=89.49,P<0.001)、不同时间(F=50.81,P<0.001)组间比较差异有统计学意义.多柔比星干预24或48 h后,MCF-7 DEDD-shRNA的半数抑制浓度IC50分别为(0.97±0.15)和(0.62±0.09) μmol/L,明显高于MCF-7 WT(0.46±0.05)和(0.26±0.03) μmol/L和MCF-7 control shRNA细胞(0.39±0.05)和(0.25±0.03)μmol/L,P<0.001.紫杉醇干预后,半数抑制浓度IC50的多因素方差分析结果显示,不同处理(F=15.94,P<0.001)、不同时间组间(F=129.70,P<0.001)比较差异有统计学意义.紫杉醇干预24或48 h后,MCF-7 DEDD-shRNA的半数抑制浓度IC50为(16.74±2.26)和(9.88±1.47) μmol/L,明显高于MCF-7 WT(13.39±1.44)和(7.69±0.92) μmol/L(P=0.001)和MCF-7 control shRNA细胞(12.58±1.15)和(7.17±1.12) μmol/L(P<0.001).多柔比星干预后24 h后流式细胞凋亡结果显示,不同处理(F=131.46,P<0.001)、不同浓度组间(F=160.95,P<0.001)比较差异有统计学意义.正常培养状态下,MCF-7 control shRNA细胞和MCF-7 DEDD-shRNA细胞的凋亡率分别为(14.32±1.47)%和(11.58±1.63)%,而给予0.5μmol/L和1 μmol/L多柔比星作用24 h后,M[CF-7DEDD-shRNA细胞的凋亡率分别为(21.62±1.97)%和(24.39±2.36)%,明显低于MCF-7 control shRNA细的(36.26±1.87)%和(38.23±1.46)%,P<0.001.同样,紫杉醇干预后24 h,不同处理(F=124.81,P<0.001)、不同浓度组问(F=172.56,P<0.001)细胞凋亡率比较差异有统计学意义.给予9.37和18.74 μmol/L紫杉醇作用24 h后,MCF-7DEDD-shRNA细胞的凋亡率分别为(30.26±1.63)%和(32.18±2.16)%,明显低于MCF-7 control shRNA组的(53.84±2.17)%和(58.27±2.16)%,P<0.001.多柔比星作用后不同时间BCRP蛋白质印迹检测统计分析结果显示,不同处理(F=14.67,P<0.001)、不同时间(F=6.39,P=0.006)组间BCRP蛋白表达比较差异有统计学意义.给予0.5 μmol/L多柔比星作用24 h后,3组细胞的BCRP相对表达水平分别为0.87±0.04、1.06±0.02和5.25±0.18.MCF-7 DEDD-shRNA细胞组BCRP蛋白的表达水平显著高于MCF-7 WT和MCF-7 control shRNA细胞组,P<0.001.多柔比星作用48 h后,3组细胞的BCRP相对表达水平分别为1.06±0.01、0.97±0.04和2.98±0.13.MCF-7 DEDD-shRNA细胞组BCRP蛋白的表达水平出现回落,但仍显著高于MCF-7 WT和MCF-7 control shRNA细胞组,P<0.001.同样,紫杉醇作用后不同时间BCRP蛋白质印迹检测统计分析结果显示,不同处理(F=7.26,P=0.004)、不同时间(F=8.32,P=0.002)组间BCRP蛋白表达比较差异有统计学意义.给予9.37 μmol/L紫杉醇作用24 h后,3组细胞的BCRP相对表达水平分别为0.81±0.05、2.25±0.10和1.78±0.14.其中MCF-7 control shRNA组细胞BCRP表达水平高于MCF-7 WT (P<0.001)和MCF-7 DEDD-shRNA (P=0.002)组.而紫杉醇作用48 h后,3组细胞的BCRP相对表达水平分别为0.73±0.04、1.73±0.05和3.12±0.12,MCF-7 DEDD-shRNA细胞组BCRP蛋白的表达水平继续增高,且显著高于MCF-7 WT和MCF-7 control shRNA细胞组,P<0.001.结论 敲低DEDD表达可增强乳腺癌细胞的抗肿瘤药耐药性,BCRP的表达增加可能是低表达DEDD乳腺癌细胞多药耐药的机制之一.

  • 托瑞米芬逆转乳腺癌耐药蛋白介导的多药耐药机制

    作者:张玉华;李光;俞进;徐妙生;刘朝霞

    目的 探讨托瑞米芬逆转乳腺癌耐药蛋白(BCRP)介导的多药耐药机制。方法 通过基因扩增,构建分别由BCRP启动子和巨细胞病毒(CMV)启动子启动表达BCRP的重组质粒pcDNA3-Promoter-BCRP和作为对照的质粒pcDNA3-CMV-BCRP,将其分别转染雌激素受体α(ERα)阳性的MCF-7和ERα阴性的MDA-MB-231乳腺癌细胞系,建立由BCRP启动子和CMV启动子启动表达BCRP的4种耐药细胞系MCF-7/Promoter-BCRP、MCF-7/CMV-BCRP、MDA-MB-231/PromoterBCRP和MDA-MB-231/CMV-BCRP。在耐药细胞培养基中加入托瑞米芬,通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、Western blot、外排实验以及细胞毒性实验观察托瑞米芬对不同细胞系的耐药逆转效果。结果与空白对照组(未加药物)相比,托瑞米芬以剂量依赖方式抑制BCRP mRNA的表达,0.1、1和10 μmol/L托瑞米芬处理组MCF-7/Promoter-BCRP细胞中BCRP mRNA的表达水平分别下调29.5%(P<0.05)、68.1% (P<0.01)和97.4%(P<0.01);MCF-7/Promoter-BCRP细胞经托瑞米芬和17β-雌二醇联合处理后,细胞中BCRP mRNA的相对表达水平为64.2%±1.3%,明显高于托瑞米芬单独处理组(3.8%±0.2%,P<0.01)。托瑞米芬对各组细胞系中BCRP蛋白表达的调控作用与mRNA相似。经托瑞米芬处理后,MCF-7/Promoter-BCRP细胞内米托蒽醌的荧光强度显著增强,外排米托蒽醌的能力降低了 47.3% (P <0.05);经托瑞米芬和17β-雌二醇联合处理后,MCF-7/Promoter-BCRP细胞内米托蒽醌的荧光强度明显低于托瑞米芬单独处理组,外排米托蒽醌的能力升高了61.5%。托瑞米芬可有效逆转MCF-7/Promoter-BCRP细胞对米托蒽醌的耐药性。上述作用在MCF-7/CMV-BCRP、MDA-MB-231/Promoter-BCRP和MDA-MB-231/CMV-BCRP细胞中未能体现。结论 托瑞米芬可能通过ERot的介导与BCRP启动子上游调控序列中的ERE结合,负性调节BCRP的表达,抑制BCRP蛋白的功能,在体外有效逆转BCRP介导的多药耐药。

  • 卵巢癌细胞拓扑替康耐药机制的探讨

    作者:贾平;吴少波;李芳;徐茜;吴明富;廖国宁;卢运萍;马丁

    目的探讨人卵巢癌细胞对拓扑替康(TPT)的耐药机制.方法流式细胞仪检测卵巢癌TPT耐药细胞与亲本细胞的胞内罗丹明(Rh123)荧光强度,RT-PCR法检测各膜转运蛋白(P-gp、MRP、BCRP)的基因表达.将包含BCRP mRNA翻译起始位点的反义寡核苷酸(ASODN)片段转染进耐药细胞,分别检测耐药细胞经体外转染后,BCRP的基因表达及胞内Rh123荧光强度的改变.结果耐药株的胞内Rh123荧光强度是亲本细胞的31.19%(P<0.01).耐药株中无P-糖蛋白(P-gp)的基因表达;多药耐药相关蛋白(MRP)基因有极微弱表达,相对表达值为0.057;而BCRP基因在耐药株中高表达,相对表达值为0.66,亲本细胞不表达BCRP基因.将ASODN转染进耐药细胞后,BCRP的基因表达显著下降了59.42%(P<0.05),胞内Rh123荧光强度由5.42增加到16.63(P<0.05).结论BCRP的高表达致胞内化疗药物浓度减少,是卵巢癌细胞对TPT耐药的主要原因.

  • 颅内新型隐球菌感染对血-脑屏障乳腺癌耐药蛋白功能的影响

    作者:王威;邵龙;郑娜;蒋胶胶;张家堂

    目的 探索颅内新型隐球菌感染对血-脑屏障上外排蛋白乳腺癌耐药蛋白(BCRP)转运氟康唑功能的影响.方法 健康雄性SD大鼠24只,随机分为4组.A组:正常大鼠静脉给予氟康唑;B组:正常大鼠静脉给予氟康唑+BCRP抑制剂泮托拉唑;C组:大鼠采用颅内接种法建模后静脉给予氟康唑;D组:大鼠建模后静脉给予氟康唑+泮托拉唑.各组大鼠纹状体植入微透析探针,静脉给药后,连续采集脑细胞外液(间隔20min,采集至给药后300min)及外周血(给药后5、10、15、30、45、60、90、150、210、300min)标本.采用高效液相色谱技术测定标本中氟康唑浓度并绘制浓度-时间曲线,计算曲线下面积(AUC)及氟康唑血-脑屏障透过率,并进行组间比较.结果 采用颅内接种法成功建立了新型隐球菌脑膜脑炎大鼠模型.新型隐球菌感染可明显提高氟康唑的血-脑屏障透过率(P<0.05).BCRP抑制剂泮托拉唑未改变正常大鼠氟康唑的血-脑屏障透过率,但明显提高了模型大鼠氟康唑的血-脑屏障透过率(P<0.05).结论 颅内新型隐球菌感染可破坏血-脑屏障的结构功能,BCRP抑制剂有助于提高血-脑屏障对氟康唑的透过率,但同时也削弱了血-脑屏障对神经毒素或其他有害外源物质的屏障作用,其临床应用的安全性及有效性仍须深入研究.

  • 多药耐药性相关ATP结合盒转运蛋白

    作者:左明新;叶爱军;胡欣

    ATP结合盒(ABC)转运蛋白超家族是一大类以ATP水解为动力的转运蛋白,在肿瘤细胞和正常组织都有分布,有多种重要功能.ABC转运蛋白家族中与多药耐药性相关的转运蛋白有P-糖蛋白、多药耐药性相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白.本文对这些多药耐药性ABC转运蛋白的生理、生化特性进行综述.

  • 内毒素脂多糖对药物转运体的影响研究进展

    作者:刘霏

    内毒素脂多糖是革兰阴性菌死亡解体后释放的致病因子,严重威胁人类健康.膜转运体与药物/毒物的药动学性质、体内的安全有效具有密切关系,而肠道、肝脏、肾脏及脑组织是体内转运体表达的主要场所.近年来研究发现,内毒素脂多糖会引起转运体的表达及功能的变化,进而引起药物/毒性物质在相关组织暴露变化,甚至引起肠道屏障损伤、肝肾毒性及中枢系统疾病的发生.因此研究内毒素脂多糖对药物转运体的影响具有极其重要的意义.本文针对内毒素脂多糖对药物转运体的影响展开调研,并对其对肠道、肝脏、肾脏及脑等器官转运体表达及功能的影响研究进展进行文献综述.

  • 外排型转运体与CYP450酶所介导的药物相互作用

    作者:王崇;刘克辛

    多种药物同时给药后药物间相互作用能引发许多不良反应和治疗上的困难.引起这种药物相互作用的主要因素包括药物外排型转运体:P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp,MDR1)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance associated protein,MRP)以及乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)3种ABC转运体以及药物代谢酶细胞色素P450 (CYP450).近年来,大量研究发现决定口服药物生物利用度的主要因素是肠道细胞中CYP3A对已吸收药物的生物转化作用和肠道细胞中P-gp对己吸收药物的主动外排作用.同为CYP3A和(或)P-gp底物的药物,当其与CYP3A和(或)P-gP的抑制剂同时服用后,药物的口服生物利用度可能升高.MRP、BCRP与P-gp同属药物的外排泵,与P-gp有重叠的底物特异性.MRP及BCRP与代谢酶CYP3A之间也存在着相似于P-gp的药物相互作用.本文从外排型转运体的类型、参与药物代谢的主要CYP450酶家族CYP3A、临床上由外排型转运体及代谢酶共同介导的药物相互作用和体外研究方法等方面进行综述.

117 条记录 1/6 页 « 123456 »

360期刊网

专注医学期刊服务15年

  • 您好:请问您咨询什么等级的期刊?专注医学类期刊发表15年口碑企业,为您提供以下服务:

  • 1.医学核心期刊发表-全流程服务
    2.医学SCI期刊-全流程服务
    3.论文投稿服务-快速报价
    4.期刊推荐直至录用,不成功不收费

  • 客服正在输入...

x
立即咨询