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紫杉醇诱导的大鼠神经病理性疼痛中外周及中枢神经系统NGF动态变化
目的:观察紫杉醇诱导神经病理性疼痛大鼠脊髓背角及背根神经节各时间点神经生长因子(NGF)的表达.方法:雄性SD大鼠150只,随机分为空白对照组(BL组,n=10只),溶剂对照组(C组,n=70只)和制模组(T组,n=70只),在制模前及制模后0.5、1、1.5、2、4、6和8周共8个时间点,称量体重,测量机械痛觉过敏及超敏发生率,以及热痛阈值,采用western blot方法检测脊髓背角和背根神经节NGF蛋白表达.结果:制模后1～1.5周至6～8周T组与C组大鼠热痛阈均较BL组下降(P＜0.05),6～8周时T组热痛阈显著回升并高于C组(P＜0.05).制模后0.5～8周T组机械痛觉过敏及超敏发生率高于C组及BL组(P＜0.05).制模后除4周外各时间点T组背根神经节NGF含量均高于BL组(P＜0.05),制模后0.5周至2周C组大鼠背根神经节NGF含量较BL组增高(P＜0.05),制模后6周至8周,T组高于C组(P＜0.05).分别于制模后1.5周及0.5周T组及C组脊髓背角内NGF含量高于BL组(P＜0.05),T组及C组增高趋势分别持续至制模后8周及4周,制模后6周至8周T组高于C组(P＜0.05).结论:紫杉醇注射液诱导神经病理性疼痛大鼠脊髓背角及背根神经节各时间点NGF的表达上调,较紫杉醇注射液溶剂聚氧乙烯蓖麻油(cremophor EL,CrEL)对疼痛行为及NGF蛋白表达的影响均更为显著和持久.
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绝望中寻找希望：肿瘤多药耐药的新选择
【据《J Med Chem》2014年9月报道】题：水溶性与可裂解的槲皮素氨基酸偶联物可作为以P糖蛋白为基础的肿瘤多药耐药调节剂（作者Kim MK等）肿瘤多药耐药（cancer multidrug resistance, MDR）始终是肿瘤治疗中的顽疾。在诸多作用机制中，ATP驱动的结构及功能上的跨膜转运的多为非特异性的细胞抑制剂，从而限制其在细胞内达到治疗浓度，这是当今广为接受的理论。ATP结合盒（ATP-binding cassette, ABC）超家族成员中的膜转运子在肿瘤细胞中过度表达，也是已知的通过ATP依赖性药物外排机制的MDR调节因子，包括P-糖蛋白（P-glycoprotein, Pgp）、多药耐药相关蛋白1（multidrug resistance associated protein 1, MRP1）及乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein, BCRP）。以钙通道阻滞剂为代表的第一代Pgp抑制剂已被批准广泛应用于临床各种治疗，如免疫抑制剂（环孢素A）、抗生素（红霉素）、抗疟药（奎宁）、精神吩噻嗪（氟奋乃静）、吲哚生物碱（利血平）、类固醇激素（黄体酮）、抗激素类药物（三苯氧胺）及清洁剂（聚氧乙烯蓖麻油）。然而，在抑制MDR领域却未得到发展，缺乏灵敏度和特异性导致药物治疗无效或治疗剂量水平的毒性不良反应，被迫限制了Pgp应用。进一步研发毒性不良反应更低且更有效的Pgp抑制剂，从而孕育出伐司朴达、右维拉帕米、右尼古地平及比立考达等第二代MDR调节剂。然而，总体而言，MDR调节剂的发展始终受到缺乏敏感性，毒性较高及不可预知的药代动力学相互作用等问题困扰。类黄酮是一种广泛分布于多种植物的酚类抗氧化剂。众多食物中含有丰富的黄酮类物质，具有抗氧化、抗炎、抗癌和抗病毒活性，有益于人体健康，并被推荐为可食用的补充抗氧化剂并协同抗癌药物。来自韩国Konkuk大学及科技大学的Kim MK等研究希望将黄酮类化合物结合ABC转运蛋白的ATP结合位点，从而抑制细胞内抗肿瘤药物和（或）药物偶联物的流出。
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Beagle犬灌胃给予二甲基乙酰胺/聚氧乙烯蓖麻油溶媒28 d重复给药毒性研究
目的:通过Beagle犬灌胃(ig)给予二甲基乙酰胺/聚氧乙烯蓖麻油(DMA/CrEL)溶媒的重复给药毒性研究,观察其潜在毒性反应,为临床前安全性评价研究中供试品溶媒的合理选择提供参考依据.方法:将Beagle犬随机分为3组,0.9％ NaCl溶液对照组、溶媒低剂量组(DMA 18.7 mg·kg-1,CrEL 10.5 mg·kg-1)和溶媒高剂量组(DMA 187.3 mg·kg-1,CrEL 105.0 mg·kg-1).每组10只动物,雌雄各半.ig给药,qd,连续给药28 d,恢复期16 d.分别在检疫期、给药结束以及恢复期的不同时间点进行动物的临床症状、体重、摄食量、心电图、尿液、血液学、血清生化以及组织病理学等各项毒理学指标检测.结果:DMA/CrEL溶媒在低剂量下具有较好的安全性,但高剂量下能够引起动物产生明显毒性反应,包括粪便异常、呕吐、进食量和体重下降、尿液BIL增加,血液RBC,HGB,HCT,PT,APTT增加,血清ALT,AST,ALP,TP,TBIL,γ-GT增加,CHO降低,肝脏重量增加、胸腺重量降低,肝脏、胆囊、肾脏和胸腺等器官的异常组织病理学改变.毒性反应具有一定的可恢复性.结论:在临床前安全性评价中应尽量避免使用大剂量的DMA/CrEL作为供试品溶媒,尤其需要特别注意DMA可能产生的毒性反应,合理选择溶媒给予量.
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几种表面活性剂对P-gp底物罗丹明123经肠黏膜透过性的影响
目的 观察低浓度表面活性剂聚氧乙烯蓖麻油,Labrasol和聚山梨酯80对肠黏膜P-gP的调控作用.方法 使用体外扩散池法评价罗丹明123(R123)经空肠、回肠和结肠黏膜的经时经吸收方向和分泌方向的透过量和透过系数(Papp),并测定不同浓度表面活性剂对R123和荧光素钠(CF)经肠黏膜透过性的影响.R123和CF在接受室中的浓度用荧光分光光度法测定.结果 R123经肠道黏膜的透过性存在部位差,即以空肠、回肠和结肠的次序透过性依次减少.另一方面,R123经肠道分泌方向的透过性显著地高于其吸收方向的透过性.低浓度的CEL和Labrasol可显著增强R123经吸收方向的透过性,减少经分泌方向的透过性;而低浓度的聚山梨酯80可显著增强R123经吸收方向的透过性,但对经分泌方向的透过性无显著影响.但实验浓度的表面活性剂对CF的肠道转运没有影响.结论 低浓度的聚氧乙烯蓖麻油、Labrasol和聚山梨酯80可通过对P-gp功能的抑制而用于改善受P-gp介导药物的吸收,有望提高此类药物的口服生物利用度.
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晚期恶性肿瘤病人应用白蛋白结合型紫杉醇化疗的护理
紫杉醇具有广泛的抗癌作用,临床上经常用于多种肿瘤的治疗.但因其系亲脂性化合物,极难溶于水,故目前临床上使用的普通紫杉醇注射液是以聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇混合液作为助溶剂制成的溶剂型紫杉醇.助溶剂在体内降解时可产生组胺,并能在血液循环中形成微小颗粒,从而引起严重的Ⅰ型变态反应、神经毒性,影响化疗疗效,在一定程度上限制了其使用.
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不含聚氧乙烯蓖麻油的紫杉醇静脉注射剂研究进展
综述了近年来不含聚氧乙烯蓖麻油的紫杉醇静脉注射剂的研究进展，包括2-羟丙基倍他环糊精包合物、静脉注射用普通乳、亚微乳、微乳、毫微晶混悬液以及毫微粒等。
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聚氧乙烯蓖麻油及其安全性研究进展
聚氧乙烯蓖麻油属于非离子型表面活性剂,是药物制剂中常用的辅料.主要应用于口服、局部和注射给药剂型中,其作用主要作为难溶性药物的乳化剂与增溶剂.由于在临床应用中出现了较多不良反应如急性超敏反应、神经毒性等,限制了其使用的广度与深度.本文综述了聚氧乙烯蓖麻油CrEL在药剂学中的新应用,药理活性与安全性研究概况.为合理的使用与研究含有聚氧乙烯蓖麻油的制剂提供依据.
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聚氧乙烯蓖麻油微乳对血脑屏障通透性的影响
目的:以伊文思蓝为指示剂,研究聚氧乙烯蓖麻油(cremophor)微乳对血脑屏障通透性的影响.方法:采用甲酰胺提取-紫外分光光度法测定小鼠各脏器中伊文思蓝的浓度,比较不同微乳体系中伊文思蓝在小鼠体内的组织分布情况.结果:伊文思蓝在脑组织中的浓度依次为:聚氧乙烯蓖麻油微乳、陈皮油微乳、(cremophor/Tween-80为1∶1)微乳、Tween-80微乳、胶束、伊文思蓝水溶液.其中聚氧乙烯蓖麻油微乳、陈皮油微乳组脑中伊文思蓝的浓度分别为水溶液组的5.0倍、3.2倍(P<0.01),胶束组的3.0倍、1.9倍(P<0.05),脑靶向效果显著.结论:微乳对血脑屏障通透性有一定的促进作用,且聚氧乙烯蓖麻油开放血脑屏障的作用较Tween-80强.
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丙泊酚中长链脂肪乳全麻诱导对全子宫切除术注射痛的影响
全子宫切除术是妇产科临床上常见的手术,麻醉方法大都选用全身麻醉.而丙泊酚是临床上常用的麻醉诱导药物.丙泊酚虽具诸多优点,但静脉注射痛的不良反应也非常突出,静脉注射痛与丙泊酚的制剂可能相关.早期的丙泊酚是以16%的聚氧乙烯蓖麻油作为溶剂制成的1%的溶液,改良后丙泊酚能否降低这一不良反应?本文旨在比较丙泊酚和丙泊酚中长链脂肪乳麻醉用于全子宫切除术麻醉诱导时两种药物对注射痛的影响,现报道如下.
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聚氧乙烯蓖麻油增强锌酞菁光敏剂对小鼠肿瘤的光动力治疗作用
目的探讨聚氧乙烯蓖麻油(CrEL)作为磺酸基邻苯二甲酰亚胺甲基锌酞菁(ZnPcS2P2)的溶剂在移植性小鼠肿瘤及体外培养的肿瘤细胞的光动力治疗中的作用.方法荷U14肿瘤的小鼠,尾静脉注射ZnPcS2P224 h后,激光(670 nm)照射,继续饲养5 d后剥取肿瘤称质量;用体外培养的黑色素瘤B16细胞与含或不含CrEL的药物作用2 h后洗去药物,光辐射后继续培养24 h,测定药物对肿瘤细胞的杀伤作用.结果不含CrEL的锌酞菁对小鼠移植瘤的光动力抗癌作用弱,其光动力抗癌作用随CrEL含量增加而增强.ZnPcS2P2对体外培养的B16细胞的光动力杀伤作用,也明显依赖于CrEL的含量.结论CrEL能增强ZnPcS2P2的光动力抗肿瘤作用.
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低浓度聚氧乙烯蓖麻油对p-gp底物罗丹明123经肠黏膜透过性的影响
目的 观察低浓度聚氧乙烯蓖麻油对肠黏膜p-gp的调控作用.方法 使用体外扩散池法评价罗丹明123(R123)经空肠、回肠和结肠黏膜的经时经吸收方向和分泌方向的透过量和透过系数(Papp),并测定不同浓度表面活性剂对R123和荧光素钠(CF)经肠黏膜透过性的影响.R123和CF在接受室中的浓度用荧光分光光度法测定.结果 R123经肠道黏膜的透过性存在部位差,空肠、回肠和结肠的次序透过性依次减少;R123经肠道分泌方向的透过性显著高于其吸收方向的透过性.低浓度的聚氧乙烯蓖麻油具有增加R123经吸收方向的透过性,减少经分泌方向的透过性.但试验浓度的表面活性剂对CF的肠道转运没有影响.结论低浓度的聚氧乙烯蓖麻油可通过对p-gp功能的抑制而用于改善受p-gp介导药物的吸收,有望提高此类药物的口服生物利用度.
