首页 > 文献资料
-
四物汤对Caco-2细胞P-糖蛋白功能和表达的影响
研究四物汤对Caco-2细胞P-糖蛋白(P-gp)功能和表达的影响.采用实时定量聚合酶链式反应(Q-PCR)分析Caco-2细胞上MDR1基因mRNA的表达量;采用流式细胞仪检测经四物汤水煎液处理后Caco-2细胞对罗丹明123摄取量的影响,以评价P-gp的外排功能;采用Western blotting法检测四物汤水煎液对Caco-2细胞P-gp蛋白表达量的影响.与空白对照组比较,四物汤水煎液3.3,5.0,10.0 g· L-1孵育Caco-2细胞24,48,72 h对MDR1基因mRNA的表达量具有上调作用,表明四物汤水煎液对MDR1具有诱导作用;四物汤水煎液作用于Caco-2细胞48 h后,细胞内罗丹明123的摄取量分别减弱了16.6％,22.1％ (P＜0.05),45.4％ (P ＜0.01),提示长期应用四物汤水煎液,可增强Caco-2细胞P-gp的外排功能;四物汤水煎液孵育Caco-2细胞48 h后,上调了Caco-2细胞膜上P-gp蛋白表达量,表明四物汤水煎液对P-gp的蛋白表达量具有诱导作用.
-
罗丹明123分离肝癌细胞系HepG2异质性亚群的鉴定
目的:建立分离肝癌细胞系HepG2中对罗丹明123(Rho123)染料具有不同排斥能力细胞亚群的方法,并探讨其在肝癌异质性研究中的意义.方法:利用流式细胞分选术(FCM)并结合不同浓度的Rho123染料,分析和分选肝癌细胞系HepG2细胞中具有不同染料排斥能力的肝癌细胞亚群,再通过细胞生长的测定、软琼脂克隆形成以及免疫组织化学检测和裸鼠成瘤实验等方法,以比较不同肝癌细胞亚群的差异.结果:根据不同染料排斥能力可以将肝癌细胞系HepG2细胞分为Rholow和Rhohigh2个亚群,2个亚群在倍增时间(16.9 h vs 24.7 h)、大增生倍数(15.2 vs 12.3)、克隆形成率(50%vs 20%)以及甲胎蛋白(AFP)的表达(31/32 vs 20/26)以及裸鼠成瘤实验(7/10 vs 1/10)上具有显著性差异(均P＜0.01),Rholow亚群是具有干细胞特性的.结论:Rho123结合FCM可以富集具有干细胞特性的Rholow亚群,同时进一步证实肝癌的异质性.
-
PSC833逆转人骨肉瘤细胞系多药耐药性的研究
目的探讨PSC833对骨肉瘤耐药细胞系U2OS/DOX和SaOS/DOX的逆转作用及其机制.方法用MTT法和细胞计数法测定PSC833逆转MDR的活性;用流式细胞仪观察PSC833对细胞内Rh123积聚和外排的影响;用免疫荧光技术定量检测逆转剂对P-gp表达水平的影响.结果PSC833对DOX敏感系U2OS和SaOS无明显作用.PSC833能显著增加DOX对U2OS/DOX和SaOS/DOX的细胞毒性作用,逆转效果明显强于VPL和CSA,且存在剂量依赖关系.PSC833能减少耐药细胞系内Rh123的外排,增加Rh123的积聚,而对P-gp的表达水平没有明显影响.结论PSC833能逆转U2OS/DOX和SaOS/DOX的MDR,其效果明显优于VPL和CSA,逆转机理在于抑制耐药系细胞膜上P-gp的功能,而对P-gp的表达水平没有影响.
-
罗丹明123在膀胱癌敏感细胞和耐药细胞中分布模式变化的意义
目的探讨罗丹明123(rhodamine 123)在膀胱癌敏感细胞(T24)和耐药细胞(TADM)中分布模式变化的意义.方法罗丹明123与T24或TADM细胞共同培养,应用激光共焦显微镜观察细胞内荧光物质分布及强度的动态变化.结果TADM细胞中荧光物质主要在胞核两极呈团块状分布,洗去细胞外罗丹明123后,细胞内荧光缓慢减弱;T24细胞中荧光物质主要分布于核膜周围,洗去细胞外罗丹明123后,细胞内荧光以较快速度减弱.结论药物外排加快是TADM细胞耐药的主要原因;药物在T24和TADM细胞中分布模式的不同,可能是细胞耐药性产生的另一重要原因.
-
“三明治”培养大鼠原代肝细胞模型评价P-gp介导的洛哌丁胺胆汁排泄
应用模型药物罗丹明123 (Rh123)和“三明治”培养大鼠原代肝细胞(SCRH),建立并验证基于P-gp的胆汁排泄体外评价模型.SCRH培养5天后形成胆管,加入Rh123(10 μmol·L-1),在含Ca2+和无Ca2+ Hanks缓冲液中孵育,用LC-MS/MS分别测定Rh123的细胞蓄积量,计算胆汁排泄指数(BEI)和体外的内在胆汁清除率(CLbile,int).在孵育体系中预先加入已知的P-gp抑制剂环孢素A(CyA)、tariquidar (TQD)和奎尼丁(QND)预孵育30 min,评价抑制P-gp转运体对底物胆汁排泄的影响.Rh123的BEI值为(17.8±1.3)％,平均CLbile,int值为(10.7±0.9) mL·min-1·kg-1,3个抑制剂对Rh123的胆汁清除均呈现剂量依赖性的抑制作用,表明模型构建成功.在此模型上,研究了P-gp介导的洛哌丁胺(LPAD)胆汁排泄以及P-gp抑制剂的影响.LPAD的BEI值为(12.9±1.2)％,平均CLbile,int为(6.1±0.3) mL·min-1·kg-1.CyA、TQD和QND对LPAD胆汁排泄也呈现浓度依赖的抑制作用,证实了P-gp转运体在LPAD胆管外排中的作用,与P-gp抑制剂合用可显著降低LPAD经胆汁的排泄.本文应用SCRH建立了B-Clear模型,为评价新药候选物基于转运体的胆汁排泄和相互作用提供了一个有用的体外工具.
关键词： “三明治”培养大鼠原代肝细胞 P-糖蛋白 胆汁排泄 罗丹明123 洛哌丁胺 -
(E)-2-(4-二乙基胺甲基-苯亚甲基)-5,6-二甲氧基-2,3-二氢-1-茚酮与P-糖蛋白的相互作用
考察(E)-2-(4-二乙基胺甲基-苯亚甲基)-5,6-二甲氧基-2,3-二氢-1-茚酮(BYZX)在Bcap37和P-糖蛋白(P-gp)高表达的Bcap37/MDR1细胞中的积聚差异,以确证BYZX是否为P-gp的底物.同时,以罗丹明123为底物,比较在上述两种细胞中BYZX对罗丹明123积聚的影响,从而确证BYZX是否是P-gp的抑制剂.采用HPLC法测定BYZX在两种细胞中的累积量,酶标仪法测定细胞内罗丹明123的荧光强度.实验结果显示,BYZX在Bcap37及Bcap37/MDR1细胞内不同时间下的积聚量无明显差异(P＞0.05),且不同浓度的BYZX对罗丹明123的外排亦无明显的抑制作用(P＞0.05).这一结果表明BYZX与P-gp没有明显的相互作用,不会被P-gp外排到细胞外而影响其吸收,同时BYZX对P-gp也不存在抑制作用.
-
LC-MS/MS法测定细胞悬液中罗丹明123的浓度
目的 建立一种测定MDCK-Pgp细胞中罗丹明123(R123)浓度的液质联用(LC-MS/MS)法.方法 用罗丹明6G(R6G)作为内标,乙腈沉淀法进行蛋白沉淀.色谱柱:Kinetex C18柱(2.1 mm×75 mm,2.6 μm),柱温:40 ℃,流动相:甲醇-0.1％甲酸水,梯度洗脱,流速:0.30 mL·min-1,进样量:1μL.用电喷雾离子源,正离子检测方式,多反应监测扫描方式进行监测.考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度和回收率、基质效应、稳定性.结果 R123的标准曲线方程为y =2.98 × 10-3x+2.66(r=0.998 5),在0.2～500.0ng·mL-1内线性关系良好,低定量限为0.2ng·mL-1.日内与日间精密度均小于10％,提取回收率为97.60％ ～98.29％,基质效应为98.44％～99.40％,长期、短期及反复冻融稳定性良好.5 μmol·L-1环孢素给药后30 min和l,2,3h分别使MDCK-Pgp细胞内R123浓度增加约66％,153％,46％和25％.结论 该方法快速、灵敏、准确,适用于测定细胞的R123的浓度,可为细胞中P-gp活性和功能的评价提供便利且快捷的方法.
关键词： 罗丹明123 液质联用法 MDCK-Pgp细胞 P-糖蛋白 -
Pluronic/SWCNTs纳米复合物的制备及对罗丹明123在Caco-2细胞摄取影响的初步研究
目的:优化Pluronic/SWCNT纳米复合物的制备工艺,并考察其对小肠P-gp药泵的抑制作用.方法:采用超声法制备Pluronic/SWCNT自组装纳米复合物,以水分散性、分散粒径、形态等为指标进行制备工艺优化.以Caco-2细胞为模型,考察其对P-gp底物罗丹明123(R-123)在Caco-2细胞摄取的影响.结果:优化工艺为以10 mg·mL-1 Pluronic F127(或F68)为分散剂,采用探头超声分散法,功率为260 W,超声40次(单次超声时间为3s).所制备的纳米复合物Pluronic F127/SWCNT-COOH可在不同程度上促进R-123在Caco-2细胞的摄取.结论:不同组成的Pluronic/SWCNTs纳米复合物促进了P-gp底物R-123的小肠跨膜吸收,应该具有一定的P-gp药泵抑制作用,其制备方法科学、简单、稳定性好.
-
普流罗尼克对P-gp底物罗丹明123在Caco-2细胞蓄积的影响
目的 研究普流罗尼克(Pluronic F127,F68,P85,P123)对小肠P-糖蛋白(P-gP)的调控作用.方法 采用MTT法检测不同质量浓度的Pluronic 时Caco-2细胞生长抑制作用;以P-gp底物罗丹明123(R-123)为荧光探针,评价各种Pluronic辅料和P-gp抑制剂维拉帕米对R-123细胞蓄积的影响,细胞内的R-123浓度采用高效液相-荧光检测.同时考察了Pluronic P123和F127时P-gP ATP酶活性的影响.结果 除了L61,经Pluronic处理后的细胞生存率都在80%以上,表明在蓄积实验中的细胞活性没有受到Pluronic的影响.在押制剂维拉帕米和不同浓度的Pluronic(0.001～50 mg·mL-1)作用下,可在不同程度上提高R-123在Caco-2细胞的蓄积作用,同时具有浓度依赖性,在接近或超过临界胶束浓度(CMC)后,细胞蓄积达到大值,然后随着Pluronic浓度的继续增大,蓄积作用又逐渐减弱.不同浓度的Pluronic P123和F127对P-gp ATP酶活性具有抑制作用.结论 蓄积实验结果表明,Pluronic F127,F68,P85和P123可以通过抑制P-gP的作用改善药物的吸收,抑制P-gp ATP酶活性可能是原因之一.因此,联合使用Pluronic,有望提高P-gP底物药物的口服生物利用度.
-
不同疏水结构的两亲性聚合物对MDCK-MDR1细胞P-糖蛋白功能的影响
目的 研究不同疏水结构的两亲性聚合物单甲醚聚己二醇-聚己内酯聚合物(mPEG-PCL)、单甲醚聚乙二醇-聚D,L-乳酸聚合物(mPEG-PDLLA)、单甲醚聚乙二醇-聚(乳酸-羟基乙酸)聚合物(mPEG-PLGA)对P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)外排功能的影响.方法 采用薄膜分散法制备聚合物胶束,动态光散射仪测定胶束粒径,芘荧光探针法测定临界胶束浓度(CMC);以P-gp特异性底物罗丹明123(Rhodamine 123,R123)为荧光探针,采用摄取和外排实验评价聚合物及其形成的胶束对MDCK-MDR1细胞P-gp功能的影响.结果 mPEG-PCL、mPEG-PDLLA、mPEG-PLGA的粒径分别为(55.9±0.2)、(53.7±1.1)和(61.6±0.6) nm;CMC值分别为2.08、5.42和26.4 μg·mL-1;摄取实验结果显示,当mPEG-PCL质量浓度在250μg·mL-1、mPEG-PDLLA在1～ 25μg·mL-1、mPEG-PLGA在1～25 μg· mL-1时,可显著增加细胞内R123累积量,表明三者对P-gp外排功能均有抑制作用;外排实验中mPEG-PCL、mPEG-PDLLA、mPEG-PLGA分别在CMC以上、CMC附近及以下、CMC以下时会显著降低R123外排率,与摄取实验结果相对应.结论 mPEG-PCL、mPEG-PDLLA、mPEG-PLGA聚合物对P-gp外排活性均有一定的抑制作用,其作用程度与疏水段结构、聚合物浓度及存在状态有关.
-
几种表面活性剂对P-gp底物罗丹明123经肠黏膜透过性的影响
目的 观察低浓度表面活性剂聚氧乙烯蓖麻油,Labrasol和聚山梨酯80对肠黏膜P-gP的调控作用.方法 使用体外扩散池法评价罗丹明123(R123)经空肠、回肠和结肠黏膜的经时经吸收方向和分泌方向的透过量和透过系数(Papp),并测定不同浓度表面活性剂对R123和荧光素钠(CF)经肠黏膜透过性的影响.R123和CF在接受室中的浓度用荧光分光光度法测定.结果 R123经肠道黏膜的透过性存在部位差,即以空肠、回肠和结肠的次序透过性依次减少.另一方面,R123经肠道分泌方向的透过性显著地高于其吸收方向的透过性.低浓度的CEL和Labrasol可显著增强R123经吸收方向的透过性,减少经分泌方向的透过性;而低浓度的聚山梨酯80可显著增强R123经吸收方向的透过性,但对经分泌方向的透过性无显著影响.但实验浓度的表面活性剂对CF的肠道转运没有影响.结论 低浓度的聚氧乙烯蓖麻油、Labrasol和聚山梨酯80可通过对P-gp功能的抑制而用于改善受P-gp介导药物的吸收,有望提高此类药物的口服生物利用度.
-
甘草次酸18位差向异构体对P-gp底物罗丹明123在Caco-2细胞上跨膜转运的影响
目的 研究甘草次酸18位差向异构体即18α-甘草次酸(α-GA)、18β-甘草次酸(β-GA)对P-糖蛋白(P-gp)底物罗丹明123在Caco-2细胞上跨膜转运的影响.方法 采用MTT法检测不同摩尔浓度的18α-甘草次酸、18β-甘草次酸及维拉帕米对Caco-2细胞生长抑制作用;建立Caco-2单层细胞模型,以P-糖蛋白底物罗丹明123(Rho-123)为荧光探针,评价甘草次酸18位差向异构体和P-糖蛋白抑制剂维拉帕米对罗丹明123在Caco-2细胞上跨膜转运的影响.罗丹明123浓度采用酶标仪检测.结果 高浓度(10 μmol ·L-1)18α-甘草次酸瞬时作用于Caco-2细胞单层模型,或者干预单层模型72 h后,均使罗丹明123单位面积BL-AP 侧累积转运量(transport B-A)增加,外排率(ER)增大,诱导P-糖蛋白底物罗丹明123外向转运;高浓度(10 μmol·L-1)18β-甘草次酸瞬时作用于Caco-2细胞单层模型没有表现出诱导作用,但在干预Caco-2单层模型72 h后,表现出对罗丹明123外向转运的诱导;各实验药物均没有对罗丹明123 AP-BL侧转运产生影响.结论 跨膜转运实验结果表明,18α-甘草次酸、18β-甘草次酸能诱导P-糖蛋白的外向转运,加速P-糖蛋白底物的外排,可能是甘草酸制剂增强肝脏解毒的机制之一.
-
流式细胞分选术和Rho123在分离MHCC97肿瘤干细胞中的应用
目的:肝癌组织中可能存在具有表型和功能特殊的肝癌细胞,分离和鉴定这群细胞是否具有干细胞特征对阐明肝癌发病机制、揭示肝癌复发和转移具有重要的意义.寻求分离MHCC97肿瘤干细胞的有效方法,探讨角蛋白(CK-19)在不同肝癌细胞亚群中的表达差异.方法:实验于2006-11/2007-05在解放军第四军医大学免疫实验室和肝胆外科实验室完成.细胞来源:MHCC97肝癌细胞(人高转移肝癌细胞系)由上海复旦大学中山医院肝癌研究所提供.实验方法:MHCC97细胞常规消化,HBSS洗涤,制备成单细胞悬液,细胞密度为1×109 L-1.每份取1×106个细胞,参考Rho123对线粒体膜电位测定的0.1 mg/L质量浓度,分别做0.1 mg/L和0.05 mg/L两个质量浓度细胞梯度染色,对照组加入维拉帕米(终浓度50 mmol/L),以未加Rho123作为阴性对照.实验评估:采用免疫细胞化学方法观察细胞角蛋白19在0.05 mg/L Rho123细胞及0.1 mg/L Rho123两组中的表达和含量.结果:单纯加入Rho123组有一低荧光拖尾,而维拉帕米拮抗组无此区域,即0.05 mg/L Rho123细胞占总数的2.1%,其余为0.1 mg/L Rho123组细胞.两组细胞内均有细胞角蛋白19阳性表达,阳性反应为显示位于细胞质的棕黄色颗粒,两组比较有统计学差异(P＜0.05)结论:细胞角蛋白19在肝癌细胞亚群中表达有差异,强阳性多数分布在0.05 mg/L Rho123组中,Rho123结合流式细胞分选术可以有效地分选出癌细胞中的肿瘤干细胞.
-
脐带血造血干/祖细胞罗丹明123荧光染色及其意义
目的 探讨人脐带血造血干,祖细胞(UCB-HSPC)罗丹明123(Rh0123)荧光染色特点及其应用价值.方法 采用密度梯度离心法获取脐带血单个核细胞(UCB-MNC),用含终浓度为0.1 μg/ml Rh0123的2%胎牛血清-PBS液、37℃下孵育UCB-MNC细胞(细胞浓度为106/ml)20 min,之后用Lin抗体(PE标记的CD19、CD13、CD2、CD8、CD3)及造血干,祖细胞(HSPC)标志抗体CD34-PerCP和CD38-APC标记UCB-MNC细胞,流式细胞仪分析HSPC亚群及其Rh0123染色特点.结果 流式细胞术检测结果表明,UCB-Lin-MNC中的HSPC比例高于MNC中约6倍;UCB-CD34+CD38+造血祖细胞(HPC)的Rh0123染色平均荧光强度值为23.55±2.40,是UCB-CD34+CD38-造血干细胞(HSC)值10.2±21.03的2倍多(P<0.01).结论 UCB-Lin-MNC中富含HSPC;UCB-HSC的Rho123染料聚集能力明显低于UCB-HPC,提示Rh0123拒染法可作为进一步纯化人UCB-HSC的新手段.
-
人前列腺癌PC3细胞亚群的分离及其生物学行为分析
目的 研究人前列腺癌PC3肿瘤细胞系中是否存在具有干细胞特征的细胞亚群,并对其形态及克隆生长特征进行分析,同时探讨染料Rho123着色强度是否可用于区分不同的肿瘤细胞亚群.方法 采用Rho123染色后流式细胞仪分析;Rho123与DAPI复染后荧光显微镜下形态学观察及细胞克隆生长特征分析等方法.结果 PC3细胞中存在对Rho123着色显著差异的两类细胞亚群,其形态结构、增殖能力及克隆生长方式均有明显差别.结论 人前列腺癌PC3细胞系中存在具有干细胞特性的细胞亚群,对Rho123拒染的特性可用于区分肿瘤干细胞与其他肿瘤细胞.
-
薏苡仁油诱导乳腺癌细胞系MCF-7细胞的凋亡及机理研究
目的 研究薏苡仁油对人乳腺癌细胞系MCF-7的凋亡诱导作用及机理.方法 在体外设定不同浓度的薏苡仁油处理MCF-7细胞系的实验组,细胞培养24 h后,用MTT法测定其细胞活力;碘化丙啶(PI)染色后流式细胞仪检测其凋亡情况;罗丹明123(Rodamine 123)标记后于酶标仪530 nm处测定其荧光强度值以检测线粒体膜电位情况.结果 与对照组相比,随薏苡仁油浓度的上升,MCF-7细胞活力和增殖呈剂量依赖型的下降;流式细胞仪检测PI染色显示,各处理组的MCF-7细胞凋亡率随作用浓度的上升而增强,高浓度组尤为明显;在高浓度组,罗丹明123荧光强度明显降低.这些结果表明薏苡仁油能抑制MCF7细胞的活力和增殖;诱导其凋亡;罗丹明荧光强度的减少,说明MCF-7线粒体膜电位有倒塌和去极化的情况发生,提示MCF-7细胞的凋亡与线粒体有关.结论 薏苡仁油可明显促进MCF-7细胞的凋亡,其凋亡可能与线粒体破坏有关.
-
白血病耐药细胞中葡萄糖神经酰胺合成酶对P-糖蛋白药物泵出功能的影响
目的 探讨人白血病多药耐药细胞株K562/A02中葡萄糖神经酰胺合酶(GCS)对P-糖蛋白(P-gP)泵出功能的影响,以便进一步研究GCS在白血病细胞耐药形成中的作用机制.方法 采用RNA干扰技术分别靶向干扰K562/A02中的GCS和多药耐药基因1(MDR1),并通过荧光定量PCR检测小于扰RNA(siRNA)的干扰效果；用流式细胞术检测细胞内罗丹明123 (rh123)的滞留量,以rh123的平均荧光强度(MFI)反映P-gp蛋白的泵出功能.结果 GCSsiRNA和MDR1 siRNA对各自靶基因的抑制率分别是(68±5.72)％和(75.3±2.62)％；转染siRNA 48 h后,GCS干扰组MFI为255.75±76.1,MDR1干扰组MFI为357.25±41.57,分别是阴性干扰组的3.3倍和4.6倍.结论 特异性的沉默GCS基因可以降低P-gp的泵出功能,提示GCS可通过协同P-gp的药物泵出功能参与白血病细胞的耐药形成过程.
-
洛美利嗪对大鼠脑微血管内皮细胞上P-糖蛋白功能的影响
目的:研究洛美利嗪对大鼠脑微血管内皮细胞上P-糖蛋白功能的影响.方法:使用荧光分光光度计和流式细胞术分析大鼠脑微血管内皮细胞内P-糖蛋白底物-罗丹明123的荧光强度.结果:环孢素A和洛美利嗪与大鼠脑微血管内皮细胞孵育后能明显提高胞内罗丹明123的荧光强度.人脐静脉内皮细胞内荧光强度则不受环孢素A和洛美利嗪的影响.结论:洛美利嗪能显著地抑制大鼠脑微血管内皮细胞上P-糖蛋白的活性,提高P-糖蛋白底物的胞内浓度.
关键词： P-糖蛋白 罗丹明123 大鼠脑微血管内皮细胞 流式细胞术 洛美利嗪 -
Labrasol对P-gp底物罗丹明123经肠黏膜透过性的影响
目的 观察低浓度labrasol对肠黏膜P-gp的调控作用.方法 使用体外扩散池评价罗丹明123(R123)经空肠、回肠和结肠黏膜的经时经吸收方向和分泌方向的透过量和透过系数(Papp),并测定不同浓度labrasol对R123和荧光素钠(CF)经肠黏膜透过性的影响.R123和CF在接受室中的浓度用荧光分光光度法测定.结果 R123经肠道黏膜的透过性存在部位差,即以空肠、回肠和结肠的次序透过性依次减少.另一方面,R123经肠道分泌方向的透过性显著地高于其吸收方向的透过性.低浓度的labrasol具有增加R123经吸收方向的透过性,减少经分泌方向的透过性.但试验浓度的labrasol对CF的肠道转运没有影响.结论 低浓度的labrasol可通过对P-gp功能的抑制而用于改善受P-gp介导药物的吸收,有望提高此类药物的口服生物利用度.
-
洛美利嗪对大鼠脑微血管内皮细胞上P-糖蛋白活力的影响与P-gp及mdr1基因mRNA表达无关
目的:研究洛美利嗪对原代培养的大鼠脑微血管内皮细胞(RBMECs)上P-糖蛋白(P-gp)功能和表达的影响.方法:使用流式细胞术分析洛美利嗪对P-gp底物-罗丹明123(rhodamine123, Rh123)在RBMECs中外排的影响,使用流式细胞术分析了洛美利嗪对RBMECs上P-gp表达的影响,应用RT-PCR技术分析了洛美利嗪对RBMECs mdr1基因mRNA水平表达的影响, 还使用Transwell模型研究了洛美利嗪对Rh123通透RBMECs单层细胞转运的影响.结果:洛美利嗪通过抑制了RBMECs胞内Rh123的外排;洛美利嗪对P-gp功能的影响与RBMECs上P-gp及mdr1基因mRNA表达无关;在Transwell模型中,洛美利嗪还能显著增加Rh123跨RBMECs单层细胞膜的、经上室至下室的转运,并抑制相反方向的Rh123的转运.结论:洛美利嗪能显著地抑制RBMECs上P-gp的活性,并对P-gp底物的跨细胞转运产生影响.
