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甘草与芫花对P-糖蛋白底物罗丹明123经空肠黏膜透过性的影响
目的:观察甘草与芫花合用前后对P-糖蛋白(P-gp)的调控作用,探讨甘草、芫花及其合用影响药物经胃肠道渗透的可能作用机制.方法:将25只Wistar大鼠分为5组,分别给大鼠口服甘草液、芫花液、甘草芫花合煎液、合并液以及生理盐水,1周后用体外扩散池法(ussing chamber)评价各种药液对罗丹明123(R123)和荧光素钠(CF)经空肠黏膜透过性的影响,用荧光分光光度法测定R123和CF的浓度,并分析各组表观渗透系数(Papp)差异.结果:4种药液均具有增加R123经吸收方向的透过性,与生理盐水组比较,P<0.05,且芫花液、合煎液以及合并液还可减少分泌方向的透过(P<0.05,与生理盐水组比较),甘草对分泌方向透过影响无统计学意义.甘草对CF透过无影响,而其他3组药液则可减少CF吸收和分泌方向的透过性.结论:甘草和芫花对P-gp均有抑制作用,但后者作用较强.芫花某些化学成分抑制P-gp,而另一些成分可能使细胞之间紧密连接加强,引起旁细胞途径药物CF渗透的降低.甘草与芫花合用后对P-gp抑制作用增强,可能是甘草对芫花有协同作用,使一些毒性成分吸收增加,这可能是两者配伍产生毒性的机制之一.
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荷叶药材中荷叶碱生物药剂学分类系统研究
荷叶碱为中药荷叶Nelumbinis Folium中的主要药效活性成分,具有降血脂、抗炎、抗氧化等生物活性.目前关于荷叶碱的药代动力学及生物利用度报道的结果存在较大差异.该实验利用多种生物药剂学评价模型,对中药材中荷叶碱进行生物药剂分类学研究(biopharmaceutical classification system,BCS).其中,荷叶碱平衡溶解度采用了理想溶液模型、Apelblat模型、多项式模型(经验模型)进行测定及关联性评价;渗透性采用油水分配系数logP,分布系数logD以及细胞和组织表观渗透系数研究.荷叶碱溶解度受环境pH影响在酸性条件下属于BCS Ⅰ类;近中性及碱性环境下,BCS分类结果出现差异.以外翻肠囊法所得肠组织表观渗透系数荷叶碱渗透性较差,为BCSⅣ类.进一步证明动物种源及环境酸碱度对中药活性成分荷叶碱口服生物利用的影响.
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四环素抑制大鼠细菌性前列腺炎组织中金黄色葡萄球菌生长
目的 探讨大鼠前列腺药物活性研究的实验方法.方法 雄激素和细菌注射法制备大鼠的细菌性前列腺炎(BP)模型以及良性前列腺增生合并细菌性前列腺炎(BPH-BP)模型,口服四环素后不同时间检测大鼠血清和前列腺组织的药物活性、前列腺细菌数量及组织病理学改变.结果 病理学检查见雄激素注射10 d的前列腺有明显腺体及间质增生,感染2 d后形成急性化脓性炎症.给药3.5～4 h后,BP及BPH-BP组每克前列腺组织的药物浓度分别为22.44 mg和20.26 mg,高于同期血清的药物活性及药物低杀菌浓度;治疗8～11 d后,BP及BHP-BP组的前列腺无菌;治疗11 d并停药1周后的BP组前列腺未见急、慢性炎性改变,感染28 d的对照组每克前列腺可检出30个细菌,并有急、慢性化脓性炎症.结论 四环素可进入BP及BPH-BP的前列腺组织内,超过血清浓度与药物的MBC,使敏感细菌的数量减少和消失.
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体外扩散池法评价瑞巴派特经大鼠肠黏膜的透过特性
研究瑞巴派特经空肠、回肠和结肠黏膜的透过特性.制备大鼠不同区段肠黏膜样本,使用体外扩散池法,评价80 μmol·L-1瑞巴派特经空肠、回肠和结肠黏膜的经时吸收方向(M-S)和分泌方向(S-M)的透过量和透过系数(Papp),瑞巴派特在接受室中的浓度用HPLC法测定.结果表明,瑞巴派特经空肠和回肠的透过性高于结肠.比较M-S方向和S-M方向的透过性发现,药物在空肠和结肠经两个方向的透过性无显著差异,但经回肠透过时,分泌方向的透过性高于吸收方向的透过性(P<0.05).瑞巴派特经大鼠肠黏膜的透过性存在区段差异.瑞巴派特可能不受肠黏膜P-糖蛋白转运体的调控.
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几种表面活性剂对P-gp底物罗丹明123经肠黏膜透过性的影响
目的 观察低浓度表面活性剂聚氧乙烯蓖麻油,Labrasol和聚山梨酯80对肠黏膜P-gP的调控作用.方法 使用体外扩散池法评价罗丹明123(R123)经空肠、回肠和结肠黏膜的经时经吸收方向和分泌方向的透过量和透过系数(Papp),并测定不同浓度表面活性剂对R123和荧光素钠(CF)经肠黏膜透过性的影响.R123和CF在接受室中的浓度用荧光分光光度法测定.结果 R123经肠道黏膜的透过性存在部位差,即以空肠、回肠和结肠的次序透过性依次减少.另一方面,R123经肠道分泌方向的透过性显著地高于其吸收方向的透过性.低浓度的CEL和Labrasol可显著增强R123经吸收方向的透过性,减少经分泌方向的透过性;而低浓度的聚山梨酯80可显著增强R123经吸收方向的透过性,但对经分泌方向的透过性无显著影响.但实验浓度的表面活性剂对CF的肠道转运没有影响.结论 低浓度的聚氧乙烯蓖麻油、Labrasol和聚山梨酯80可通过对P-gp功能的抑制而用于改善受P-gp介导药物的吸收,有望提高此类药物的口服生物利用度.
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微波辅助萃取槐米中芦丁工艺条件的探讨
芦丁是豆科植物槐树Sophora japonica L.的花蕾即槐米中提取的植物原料药.槐米含芦丁约10%～28%.芦丁具有维生素P样作用,可防治毛细血管发脆而引起的出血症,用于高血压的辅助治疗;具有抗毛细血管脆性和异常的透过性作用.
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离子强度对醋氯芬酸经离体大鼠皮肤透过性的影响
醋氯芬酸(aceclofenac)是一种新型口服强效的非甾体类抗炎药物,1992年首次由西班牙普鲁德斯制药公司开发上市,1997年在英国上市,同年在美国上市.是目前非甾体抗炎药中不良反应较小,安全性较高的一个新药.它具有消炎、镇痛、解热等作用,用于治疗骨关节炎、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、风湿性关节炎、慢性多发性关节炎、并行性骨关节炎等引起的疼痛和炎症[1],其作用机制是通过抑制环氧合酶的合成减少花生四烯酸向前列腺素的转化,降低炎症部位前列腺素的生物合成,具有显著的抗炎作用和解热镇痛作用[2].
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低浓度N-三甲基壳聚糖对依托泊苷经肠黏膜透过性的影响
背景:N-三甲基壳聚糖作为透皮吸收促进剂,可以影响口服药物在体内经肠黏膜的透过性.目的:考察低浓度N-三甲基壳聚糖对依托泊苷经肠黏膜透过性的影响.方法:使用体外扩散池法评价依托泊苷经肠黏膜经时吸收方向和分泌方向的透过量和透过系数,并测定10%N-三甲基壳聚糖对依托泊苷经肠黏膜透过性的影响.依托泊苷在接受室中的浓度用高效液相色谱法测定.结果与结论:10%N-三甲基壳聚糖具有增加依托泊苷经吸收方向的透过性,减少经分泌方向的透过性.说明低浓度的N-三甲基壳聚糖可用于改善受P-糖蛋白介导药物的吸收,有望提高此类药物的口服生物利用度.
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慢性前列腺炎患者前列腺抗生素活性的检测
检测以口服、肌肉注射或静脉注射给药治疗前后慢性前列腺炎患者前列腺液内微生物的性质与数量、抗菌药物活性及观察患者症状的变化,判断抗菌药物对慢性前列腺炎前列腺组织的透过性,探讨常规途径与方法给药治疗慢性前列腺炎的可行性.结果表明,185例慢性前列腺炎患者的前列腺液内都可检出细菌、支原体、真菌或衣原体,其中以革兰阳性细菌多见.根据药物敏感试验结果选用抗菌药物,不论以口服、肌肉注射或是静脉注射给药治疗后,前列腺内的敏感微生物均可完全消失,患者的症状也随之消失或显著缓解.给药30分钟后即可在前列腺液内检出抗菌药物的活性,某些抗菌药物在前列腺液内的抗菌活性可持续存在36小时以上.提示绝大多数种类的抗菌药物在以常规途径与方法给药时均能够透入慢性前列腺炎患者的前列腺组织内,达到杀灭前列腺内病原体的浓度并且有效治愈慢性前列腺炎.正确的病原学检查与合理用药是治愈慢性前列腺炎的关键,而与抗菌药物的种类、给药途径与方法无显著关系.
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聚三亚甲基碳酸酯对孕二烯酮透过性的影响
目的 考察聚三亚甲基碳酸酯对孕二烯酮的透过性,以期为避孕及其他埋植剂、透皮制剂的制备提供一定的参考依据.方法 采用溶剂自然挥散法制备薄膜,双隔室静态小室法进行透过实验,紫外-可见分光光度法测定孕二烯酮的透过量.结果 聚三亚甲基碳酸酯成膜性能良好,24h孕二烯酮的透过量接近或大于4.425×10-6 g·cm-2.结论 通过控制分子质量、剂型和载药面积,聚三亚甲基碳酸酯可作为降解型避孕药物控释系统的载体.
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砷中毒脂质体对大鼠血脑屏障的透过性及对脑胶质瘤的抑制作用
目的 探讨砷中毒脂质体对大鼠血脑屏障透过性和脑胶质瘤的抑制作用.方法 采用超声包膜分散法制备As2 O3脂质体,再建立大鼠脑胶质瘤模型,分别给予大鼠As2 O3脂质体和As2 O3,采用原子荧光法检测给药后大鼠脑组织中的砷浓度,判断其对血脑屏障中的通过性,且与注射生理盐水的对照组大鼠比较.通过对比两组大鼠生存情况来判断As2O3脂质体对C6胶质瘤的影响.结果 As2O3脂质体组在各时间段的砷含量均高于As2O3组,差异有统计学意义(P＜0.05);As2Oa脂质体组大鼠存活时间显著长于As2 O3组和生理盐水组,差异有统计学意义(P＜0.05);生理盐水组和As2Oa组的移植瘤体积在移植2周和3周均高于As2O3脂质体组,差异有统计学意义(P＜0.05);As2O3脂质体组的阳性染色率显著高于As2 O3组和生理盐水组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 As2 O3脂质体可有效提升大鼠脑内As2 O3浓度,同时可导致胶质瘤细胞凋亡,对大鼠脑胶质瘤的进一步发展具有显著阻碍作用,可增加荷瘤大鼠生存时间.
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基牙肩台龈下深度与游离龈变色程度的关系
金属烤瓷冠修复后基牙游离龈变色影响了修复的整体美观效果和临近软硬组织的协调美.本文作者认为,这种游离龈的即刻变色是一种光学现象,其主要原因在于游离龈的光透过性和金属基底冠对基牙牙根的阻光作用,牙根获得的光线减少,牙龈的透照受到影响,在游离龈上产生变暗或发青的阴影.这种游离龈变色在不同患者表现程度各异,它与基牙的软硬组织情况有关,由于基牙的软组织状况无法人为控制,基牙的硬组织只能通过牙体预备加以改变,肩台的龈下深度决定了金属底冠对牙根的覆盖程度.所以,如何通过牙体预备减轻这种游离龈变色颇具临床意义.我们通过对比观察以探讨基牙肩台龈下深度与游离龈变色之间的关系.
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大鼠慢性细菌性前列腺炎模型的制备及其阿米卡星透过性研究
目的:制备大鼠慢性细菌性前列腺炎模型,了解大鼠慢性前列腺炎前列腺的阿米卡星透过性. 方法:健康成年雄性大鼠180只,随机分为正常对照组(NC,n=48),慢性细菌性前列腺炎组(CBP,n=84)及慢性细菌性前列腺炎治疗组(CBPT,n=48).用消痔灵及大肠埃希菌的阿米卡星敏感株与耐药株分别注射大鼠前列腺,制备CBP模型.NC及CBP组大鼠肌肉注射阿米卡星(28 mg/kg),给药后1 min～150 min取各组大鼠的血清和前列腺,分别检测其抗菌药物活性以及前列腺组织的细菌数量与病理学改变,分析阿米卡星透过性及其治疗效果;CBPT组大鼠进行阿米卡星治疗7 d;于3、5、8、10、13、15、17、21、18 d取NC、CBP、CBT组大鼠前列腺,分离鉴定细菌及病理学检查. 结果:CBP及CBPT组前列腺的组织病理学检查可见明显的炎症细胞浸润、纤维组织增生等慢性炎症病理学改变,分离培养可检出大肠埃希菌.NC组大鼠前列腺的组织病理学检查未发现明显病理改变,血清及前列腺组织始终不能检出抗菌活性以及细菌.CBP大鼠前列腺的大肠埃希菌数量随时间延长而逐渐减少,感染28 d后每毫克前列腺的细菌数量减少为30个菌落形成单位(30 CFU/mg).CBPT大鼠前列腺的大肠埃希菌数量随治疗时间延长而迅速减少,阿米卡星敏感细菌感染的大鼠治疗10 d后已不能检出任何细菌(0 CFU/mg).给药后2～150 min,NC及CBP大鼠血清及前列腺组织内均可检出明显的抗生素活性,不同时间前列腺组织的抗生素活性分别可低于、等于或高于同期血清的抗生素活性.CBPT大鼠前列腺的慢性炎性组织病理现象,随给药时间延长以及前列腺细菌数量减少或消失可明显缓解. 结论:采用前列腺直接注射消痔灵和细菌的方法,可获得具有明显慢性炎性组织病理学改变的细菌性前列腺炎大鼠模型.肌肉注射的阿米卡星能够进入大鼠慢性炎症前列腺组织内并且达到等于或高于血清的抗生素活性水平.进入前列腺组织的阿米卡星能够有效地杀灭敏感细菌,有利于前列腺组织炎性病理损害的缓解以及损伤组织的修复.
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大鼠前列腺的锥虫蓝透过性实验研究
目的:了解大鼠正常前列腺、炎症前列腺以及良性增生前列腺的锥虫蓝透过性.方法:取60只SD雄性大鼠,随机分为正常组(NP,n=15)、细菌性前列腺炎组(BP,n=15)、良性前列腺增生组(BPH,n=15)、良性增生合并细菌性前列腺炎组(BPH-BP,n=15),各组随机抽取5只作为不注射锥虫蓝的对照组(NC,n=5×4),其余10只分别由尾静脉注射2ml1%锥虫蓝溶液.2h后麻醉处死动物和分离前列腺,肉眼直接观察各组大鼠的前列腺被锥虫蓝染色情况,并用比色法检测前列腺组织的锥虫蓝浓度.结果:注射锥虫蓝的各组大鼠除脑组织和脊髓组织外,前列腺的表面及内部组织与肌肉、肝脏、肠道等组织同样被染成相似的蓝色.BP组和BPH-BP组前列腺的锥虫蓝含量明显高于BPH组及NP组前列腺的锥虫蓝含量(P<0.05).结论:大鼠的正常前列腺、良性增生前列腺以及炎症前列腺都容易被具有较高分子量和离子化性质的锥虫蓝透过,但炎性前列腺具有更加明显增高的锥虫蓝透过性.
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人类前列腺药物透过性和前列腺炎的病原学诊断与治疗
前列腺同其他腺体器官一样富含血管、淋巴管及神经,是前列腺等腺体器官获得营养及实现内分泌与外分泌功能的重要组织学基础.以口服、肌肉注射、静脉注射及局部吸收方式给患者使用的抗菌药物与非抗菌药物都可被吸收到宿主血液内,并随血液循环到达前列腺及其他器官,然后通过毛细血管壁进入血管外组织.炎症反应造成前列腺组织不同程度损害以致通透性增高,使血液的白细胞、红细胞及药物等可大量渗出或漏出血管外和进入前列腺液.前列腺炎等前列腺疾病患者的前列腺损害常常是多种不同种类与性质的病原因子单独或混合作用所致,并且可具有较长的损害过程与多种不同类型的病理改变.因此前列腺炎的诊断与治疗也同临床其他疾病的诊断与治疗一样,既是一个相对复杂的和困难的问题,也是一个相对简单的和容易的问题.造成“困难与容易”的因素并不是前列腺的药物透过性,而主要是对致病因子的特性、患者前列腺与身体的病理和生理特点以及药物性质的了解.临床和病原学漏诊与误诊、前列腺化脓或坏死组织内病原因子释放、病原体变异、新的病原体感染、药物的选择与使用等,都是造成前列腺炎治疗困难的常见因素.
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Labrasol对P-gp底物罗丹明123经肠黏膜透过性的影响
目的 观察低浓度labrasol对肠黏膜P-gp的调控作用.方法 使用体外扩散池评价罗丹明123(R123)经空肠、回肠和结肠黏膜的经时经吸收方向和分泌方向的透过量和透过系数(Papp),并测定不同浓度labrasol对R123和荧光素钠(CF)经肠黏膜透过性的影响.R123和CF在接受室中的浓度用荧光分光光度法测定.结果 R123经肠道黏膜的透过性存在部位差,即以空肠、回肠和结肠的次序透过性依次减少.另一方面,R123经肠道分泌方向的透过性显著地高于其吸收方向的透过性.低浓度的labrasol具有增加R123经吸收方向的透过性,减少经分泌方向的透过性.但试验浓度的labrasol对CF的肠道转运没有影响.结论 低浓度的labrasol可通过对P-gp功能的抑制而用于改善受P-gp介导药物的吸收,有望提高此类药物的口服生物利用度.
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月桂酸对瑞巴派特经大鼠结肠黏膜透过性的影响
目的 研究吸收促进剂月桂酸对瑞巴派特经结肠黏膜的透过特性.方法 使用体外扩散池系统评价80 μmol·L-1瑞巴派特经空肠、回肠和结肠黏膜的经时经吸收方向和分泌方向的透过量和透过系数(Papp)并观测不同浓度月桂酸对药物经结肠黏膜透过性的影响.瑞巴派特在接受室中的浓度用HPLC测定.结果 瑞巴派特经空肠和回肠的透过性较结肠要高.在回肠部分,瑞巴派特从浆膜侧到黏膜侧的透过性略高于其从黏膜侧到浆膜侧的透过性.月桂酸可以显著地增加瑞巴派特经结肠黏膜的透过性,并存在浓度依赖性关系.结论 瑞巴派特经大鼠胃肠道的透过性存在区段差.月桂酸是一种具有潜在应用价值的增加药物经胃肠道吸收的促进剂.
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中药光敏剂脱镁叶绿酸诱导药物脑透过性的实验研究
目的 研究中药光敏剂脱镁叶绿酸在光激发下对药物进入脑中枢的作用.方法 将脱镁叶绿酸与焦没食子酸、牛血清白蛋白、壳聚糖联合腹腔注射小鼠;30 min后,采用630 nm激光在小鼠头部皮肤切口照射10 min,1h后取处死小鼠取全脑测定其在波长713 nm处的荧光强度和焦没食子酸、牛血清白蛋白、壳聚糖的含量变化.结果 脱镁叶绿酸在光激发下可进入大脑,其荧光强度未受到药物的影响;脱镁叶绿酸与焦没食子酸、牛血清白蛋白、壳聚糖联合用药时,小鼠大脑内的药物含量相对于未给予脱镁叶绿酸组有明显增加,焦没食子酸、牛血清白蛋白的增加量达显著水平(P＜0.05).结论 中药光敏剂脱镁叶绿酸在光激发下,可启动血脑屏障开放,促进焦没食子酸、牛血清白蛋白、壳聚糖的透脑吸收.研究为大分子药物的脑透过性吸收和提高中枢药物的作用效果提供了一种新方法.
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Labrasol对p-糖蛋白底物紫杉醇经肠黏膜透过性的影响
目的:观察低浓度表面活性剂Labrasol对p-糖蛋白(p-gp)底物紫杉醇经肠黏膜透过的增加作用.方法:使用体外扩散池法评价紫杉醇经肠黏膜经时经吸收方向和分泌方向的透过量和透过系数(Papp),并测定不同浓度Labrasol对紫杉醇和荧光素钠(CF)经肠黏膜透过性的影响.紫杉醇和CF在接受室中的浓度分别用HPLC法和荧光分光光度法测定.结果:紫杉醇经肠道黏膜的透过性存在部位差.另一方面,紫杉醇经肠道分泌方向的透过性显著地高于其吸收方向的透过性.低浓度Labrasol可增强紫杉醇经吸收方向的透过性,减少经分泌方向的透过性.但试验浓度的Labrasol对CF的肠道转运没有影响.结论:低浓度的Labrasol可通过对p-gp功能的抑制而用于改善受p-gp介导药物紫杉醇的透过,有望提高紫杉醇的口服生物利用度.
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66例小儿腹型过敏性紫癜的螺旋CT应用价值
过敏性紫癜为全身自限性急性出血症，多由感染（细菌、病毒、寄生虫等），食物（牛奶、鸡蛋、鱼虾等），药物（抗生素类、磺胺类、解热镇痛药等），花粉等引发小动脉及毛细血管发生过敏反应，血管透过性增加，发生水肿出血所致［1］。临床上多以皮肤紫癜为主，同时可出现消化道、关节及肾脏等脏器的病理变化，其中伴有胃肠道症状者即为腹型过敏性紫癜。该型过敏性紫癜的主要症状为阵发性或持续性的脐周或上腹的疼痛，可伴或不伴呕吐、腹泻、便血等［2］。由于消化道症状不典型，急诊中在无皮疹症状出现时不易与急腹症相区分。
