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  • 利用ACQUITY QDa快速分析糖类化合物

    作者:沃特世

    对于食品检验工作者来讲,日常检测遇到多的挑战就是待分析的化合物种类纷繁、样品量大且基质复杂、被测物含量低。常见的分析方法有气相色谱法、液相色谱法、液质联用法等。其中液相色谱是使用多的分离手段,而质谱也是业内公认的检测手段。但对于日常分析来讲,质谱仪使用起来往往成本较高、操作较复杂。

  • 液质联用法测食品中罂粟碱、吗啡、那可丁、可待因和蒂巴因

    作者:胡立高

    罂粟是制取鸦片的主要原料,由未成熟罂粟果料乳白色浆液加工而成的海洛因及衍生品是目前危害我国较为严重的毒品,同时其提取物也是重要的药源植物,是多种镇静剂的来源,比如:吗啡、蒂巴因、可待因、罂粟碱、那可丁等。长期以来,我国餐饮行业在食品中添加罂粟壳已不是新鲜事,屡禁不止。以往的查处情况显示,添加使用罂粟壳(粉)的不法行为主要存在于小餐馆、火锅店、烧烤店、麻辣烫店、凉皮店、小吃店等餐饮场所。

  • 液质联用仪测定海产品中氯霉素不确定度的评定

    作者:邢华;廖建萌;罗林

    按国家标准测定氯霉素的含量,利用液质联用仪测定了海产品中氯霉素含量,对氯霉素测量不确定度的来源进行了分析和量化评定。水产品中氯霉素含量为5.0μ g/k g时,测量结果的扩展不确定度为0.58μ g/k g(k=2)。

  • 马钱子体内外分析研究进展

    作者:王绚;陈军;蔡宝昌

    从药物分析的角度出发,针对近10年来国内外马钱子中士的宁和马钱子碱的主要体内外分析方法作一汇总.全文主要从液相色谱法、气质联用法、液质联用法、荧光光谱法、薄层色谱法、毛细管电泳色谱法等多个方面进行简介.结果作 者认为,不同的分析方法都有其优点,其中光谱法、色谱法一直是马钱子体内外分析强有力的手段.荧光分析法优点是灵敏度高,选择性好;薄层色谱法优点在于简单,经济;高效毛细管电泳法分离模式多,分离效率高,速度快;HPLC十分常用,具有分离效能高、分析速度快等特点;而色谱与质谱的联用是应用于药物分析中为活跃的技术,它集LC的高分离能力与MS的高灵敏度、高专属性于一体,能够使马钱子样品的分离、定性、定量一次完成.现有研究表明色谱与质谱的联用及毛细管电泳中的各种在线预浓缩技术是目前应用于马钱子体内外分析中为活跃的技术.

  • 靶细胞捕集及超高效液相色谱-线性离子阱-静电场轨道阱质谱法分析预测姜黄中抗肺癌活性成分

    作者:周建良;吴业卿;谭春梅;祝明;马临科

    该文建立了基于人肺腺癌A549细胞和超高效液相色谱-线性离子阱-静电场轨道阱质谱(UHPLC/LTQ Orbitrap MS)的靶细胞捕集-化学表征技术,用于分析预测姜黄中抗肺癌的潜在活性成分.将A549靶细胞和姜黄提取物一起孵育培养,根据活性成分可以与靶细胞膜有特异性结合或者进入靶细胞内的原理,用液质联用方法可对培养后的细胞结合成分进行分析.因姜黄中的主要活性成分为脂溶性成分,在与A549细胞共同孵育时出现吸附于培养瓶内壁的现象,造成空白溶液有干扰.该文通过细胞消化后多次离心和转移,解决了空白干扰问题,成功从姜黄提取物中筛选出3个与A549细胞结合的成分,经鉴定,分别为双脱甲氧基姜黄素、脱甲氧基姜黄素和姜黄素,系姜黄中主要的抗肺癌活性成分.该文结果表明通过改进的方法,可以解决脂溶性成分因吸附瓶壁而造成假阳性的情况,是对现有靶细胞捕集-化学表征技术的有力补充.

  • 聚合物键合ODS液相色谱-质谱联用法分析大枣中三萜酸含量

    作者:张勇;周安;谢晓梅

    目的:建立1种液相色谱-质谱联用法测定大枣中三萜酸的含量.方法:采用聚合物键合的ODS色谱柱Ultimate XB-PAH色谱柱(4.6 mm×250mm,5μm)进行分离,以乙腈-水(90∶10)为流动相,电喷雾质谱负离子选择离子模式检测,对不同产地大枣中的白桦脂酸、齐墩果酸和熊果酸3种三萜酸成分进行了测定和比较.结果:所建立的检测方法灵敏度高(50.8~113.9 pg),分离度好(R≥1.7),线性关系良好(r≥0.999 0),重复性好(RSD≤3.5%).结论:聚合物键合的ODS固定相可以对三萜酸同分异构体进行高效分离,并且HPLC-MS对大枣中的三萜酸含量分析,专属性和灵敏度显著提高,可满足实际检测需要.

  • 间接竞争酶联免疫吸附法快速筛检莲子中黄曲霉毒素B1的污染水平

    作者:褚先锋;豆小文;孔维军;杨美华;赵翀;赵明;欧阳臻

    建立间接竞争酶联免疫吸附法(ic-ELISA)快速筛检“药食同源”中药-莲子中黄曲霉毒素B1(AFB1)的污染水平,并采用超快速液相串联质谱(UFLC-MS/MS)进行结果确证.通过基质匹配,AFB1在0.171 ~7.25 μg·L-1线性关系良好(R2>0.978),半数抑制浓度(IC50)为1.29 μg·L-1,加样回收率为74.73%~126.9%,RSD <5%,检测限(IC10)为0.128 μg·L-1.将ic-ELSIA法应用于20批莲子中AFB1的筛查,结果显示:于30℃,30%湿度条件下贮藏一年的1~15号样品中AFB1污染水平为1.19 ~115.3 μg· kg-1,40%样品中AFB1含量超过限量标准(5μg·kg-1);新购买的16~20号样品中AFB1污染率为40%.以上结果经液质联用技术确证,通过计算ic-ELISA和液质测定结果之间的皮尔森相关系数可知,二者测定结果的匹配度达0.997.建立的ic-ELISA分析方法操作简便、灵敏、结果准确,可用于莲子中AFB1的高通量现场快速检测.

  • 黑龙江省成人25-羟基维生素D的含量分析

    作者:李龙;赵彦欣;孙国威;于莎莎;陈非

    目的 研究省内成年人维生素D含量及其与性别、季节等相关关系,为本省成人合理补充维生素D提供参考.方法 选取了省内(15岁及以上人群)共5897人,采用液质联用法(LC-MS/MS)检测血清中25-羟基维生素D的含量,按照性别、季节来分组比较.结果 5897名成人血清中的25(OH)D水平为17.40ng/mL,结果显示严重缺乏1436人(24.35%)、缺乏2569人(43.56%)、不足1295人(21.96%)、正常596(10.11%)、过量1人(0.02%),其中男1105人(18.90 ng/mL),女4792人(17.06 ng/mL),综上所述,男性含量稍高于女性,但是整体处于含量缺乏的状态.由于本省属于温带大陆性季风气候,导致日照时间、温度等因素变化较大,春冬季节较低(13.46 ng/mL)、夏秋季节较高(19.00 ng/mL),季节比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 省内成人血清中25(OH)D水平低下,建议合理补充维生素D,多一些户外活动.

  • 阿托伐他汀钙胶囊的人体生物等效性研究

    作者:邸晓辉;杨永革;梅巍;刘静;许雪廷

    目的评价国产阿托伐他汀钙胶囊与进口阿托伐汀钙片剂(立普妥片)的生物等效性.方法 22名男性健康志愿者,采用随机、单剂量、自身交叉对照试验设计,空腹口服国产阿托伐他汀钙胶囊和立普妥片20mg,分别于服药前及服药后各时间点采集血样,用LC/MS/MS法测定血浆中阿托伐他汀的浓度,并计算Cmax 、Tmax 、T1/2 、AUC(0-t)、AUC(0-∞)等相关参数,利用方差分析及双单侧t检验判断2种制剂是否具有生物等效性.结果口服阿托伐他汀钙受试及参比制剂后,血浆中阿托伐他汀的Cmax 分别为7.98±3.25、8.47±3.36μg·L-1;Tmax 分别为1.37±0.64、1.20±1.01h;T1/2 分别为10.64±3.21、10.01±1.81h;AUC(0-t)分别为52.70±13.79、51.83±17.52μg·L-1·h;AUC(0-∞)分别为55.45±14.66、54.09±17.79μg·L-1·h;2组参数均无统计学差异(P>0.05);受试制剂的相对生物利用度为(106.0±23.8)%.结论国产阿托伐他汀钙胶囊与进口立普妥片剂具有生物等效性.

  • 液质联用法测定龙胆水煎剂中三种环烯醚萜的含量

    作者:徐斌;赵毅民

    目的 利用液质联用(LC/MS/MS)方法测定龙胆水煎剂中环烯醚萜类化合物龙胆苦苷、獐牙菜苦苷和马钱苷的含量.方法 色谱柱为J'Sphere ODS-H80(150mm×2.0mm,41μm);流动相为甲醇-10mmol·L-1醋酸铵溶液(30:70);流速为200μl/min.样品经电喷雾离子源(ESI)正离子化后,通过三级四极杆串联质谱仪,采用多反应离子监测方式测定样品中龙胆苦苷(m/z 357.2→195.3)、獐牙菜苦苷(m/z 392.1→195.2)和马钱苷(m/z 408.4→229.1)浓度.结果 在该分析条件下,3种化合物能够同时进行检测.龙胆苦苷浓度在200~5 000ng·ml-1范围内线性关系良好,回归方程为Y=1.26×103X+2.27×103,r=0.998 3;獐牙菜苦苷浓度在20~500ng·ml-1范围内线性关系良好,回归方程为Y=360X+144,r=0.9991;马钱苷浓度在20~500ng·ml-1范围内线性关系良好,回归方程为Y=782X+42.6,r=0.999 4.对照品峰面积精密度RSD分别为龙胆苦苷2.52%,獐牙菜苦苷2.77%和马钱苷2.89%;平均加样回收率分别为龙胆苦苷98.2%,獐牙菜苦苷99.1%和马钱苷99.7%.结论 该方法灵敏、准确、特异性强.

  • LC-MS/MS法测定细胞悬液中罗丹明123的浓度

    作者:常媛媛;魏静瑶;魏涵;张佳丽;田鑫

    目的 建立一种测定MDCK-Pgp细胞中罗丹明123(R123)浓度的液质联用(LC-MS/MS)法.方法 用罗丹明6G(R6G)作为内标,乙腈沉淀法进行蛋白沉淀.色谱柱:Kinetex C18柱(2.1 mm×75 mm,2.6 μm),柱温:40 ℃,流动相:甲醇-0.1%甲酸水,梯度洗脱,流速:0.30 mL·min-1,进样量:1μL.用电喷雾离子源,正离子检测方式,多反应监测扫描方式进行监测.考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度和回收率、基质效应、稳定性.结果 R123的标准曲线方程为y =2.98 × 10-3x+2.66(r=0.998 5),在0.2~500.0ng·mL-1内线性关系良好,低定量限为0.2ng·mL-1.日内与日间精密度均小于10%,提取回收率为97.60% ~98.29%,基质效应为98.44%~99.40%,长期、短期及反复冻融稳定性良好.5 μmol·L-1环孢素给药后30 min和l,2,3h分别使MDCK-Pgp细胞内R123浓度增加约66%,153%,46%和25%.结论 该方法快速、灵敏、准确,适用于测定细胞的R123的浓度,可为细胞中P-gp活性和功能的评价提供便利且快捷的方法.

  • HPLC-MS/MS法测定人血浆中泊沙康唑的浓度

    作者:李力;项迎春;韩奇

    目的 建立HPLC-MS/MS法测定人血浆中泊沙康唑的浓度.方法 人血浆样品用乙腈沉淀蛋白后,用EclipsePlus C18(2.1 mm×100mm,3.5μm)色谱柱,以乙腈-10 mmol·L-1醋酸铵溶液(均含0.05%甲酸)85∶15(v/v)为流动相,流速为0.30 mL·min-1,用电喷雾离子化源,正离子方式,多反应监测(MRM)扫描方式进行监测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 701.3→m/z683.1(泊沙康唑)和m/z 307.2→m/z238.1(内标酮康唑).结果 血浆中泊沙康唑的标准曲线方程为Y=3.41 ×10-2X-4.75×10-3(r=0.9983),线性范围为1.0~1000 ng·mL-1,定量下限为1.0 ng·mL-1;质控样品的准确度为96.24%~105.33%;日内、日间RSD均小于15%;提取回收率为83.89% ~ 90.67%,无明显的基质效应.结论 该方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于人血浆中泊沙康唑浓度的测定,可用于泊沙康唑的血药浓度检测和药代动力学研究.

  • LC-MS/MS法快速测定人血浆中达托霉素浓度

    作者:肖昌钱;项迎春;韩奇;李力

    目的 建立高效液相色谱质谱联用法(LC-MS/MS)测定人血浆中达托霉素的浓度.方法 人血浆样品用乙腈沉淀蛋白后,选用Eclipse Plus C18 (2.1 mm×100 nun,3.5 μm)色谱柱,以乙腈-10 mmol· L-1醋酸铵溶液(均含0.1%甲酸)80∶20为流动相,流速为0.25 mL·min-,柱温为25℃,用电喷雾离子化源,正离子方式,多反应监测(MRM)扫描方式进行监测,用于定量分析的离子反应分别为m/ 811.0→m/z 159.1(达托霉素)和m/z 237.1→m/z 194.1(内标卡马西平),考察其专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性.结果 血浆中达托霉素的标准曲线方程为y=1.49×10-2x-2.06×10-3(r =0.9980),在0.10~ 100 μg·mL-1范围内线性关系良好,定量下限为0.10μg·mL-1;质控样品的准确度在97.1% ~ 104.8%;日内、日间RSD均小于15%;提取回收率81.9% ~91.4%.基质效应为90.1% ~ 109.3%.结论 该方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于人血浆中达托霉素浓度的测定,可应用于达托霉素的血药浓度检测和药代动力学研究.

  • HPLC-MS/MS法同时测定人血清中文拉法辛和O-去甲基文拉法辛的浓度

    作者:谢焕山;卢浩扬;倪晓佳;陈雨晴;陈宏镇;尚德为;温预关

    目的 建立可同时快速测定人血清中文拉法辛和O-去甲基文拉法辛质量浓度的方法.方法 以乙腈为沉淀剂,经蛋白沉淀法处理,进高效液相串联质谱系统(HPLC-MS/MS)分析,色谱柱:AgilentXDB C18 (4.6 mm×50 mm,1.8μm),流动相:甲醇-水(90:10,v/v,含2 mmoL·L-1甲酸铵),流速:0.7mL·min-1,柱温:35℃,进样量:1μL,电喷雾电离,用多反应监测模式,定量分析离子对分别为m/z278.15→m/z 58.20(文拉法辛)、m/z 284.15→m/z 58.20(文拉法辛-D6)、m/z 264.10→m/z 58.10(O-去甲基文拉法辛)、m/z 270.10→m/z 58.10(O-去甲基文拉法辛-D6).结果 文拉法辛标准曲线方程为y=1.55x+ 1.62×10-4(r =0.999 7),线性范围为4~400 ng·mL-1;O-去甲基文拉法辛标准曲线方程为y=1.42x-3.61×10-2 (r =0.999 5),线性范围为20~2000 ng·mL-1.除文拉法辛定量下限批间精密度为15.33%外,其余批间和批内精密度均在0.83%~8.73%,准确度均在97.36%~101.8%,平均提取回收率均大于95.67%,稳定性好.结论 本方法样品处理简便,灵敏度高,专属性强,适用于文拉法辛和O-去甲基文拉法辛的血药浓度监测.

  • 液质联用法测定人血浆中艾瑞昔布及其主要代谢产物的浓度

    作者:谢金莲;刘文禹;曾韵;王晶;刘亚男;谭鸿毅;裴奇;阳国平

    目的 建立液质联用(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中艾瑞昔布及两种代谢产物的活性.方法 以地西泮为内标,用萃取剂(乙酸乙酯-二氯甲烷=4∶1,v/v)处理后进样分析.色谱柱为EcLipse XDB-C18(2.1mm×150 mm,3μm),流动相为水(0.1%甲酸)-甲醇(0.1%甲酸)=43∶57(v∶口),流速为0.3mL·min-1.离子源用电喷雾离子源(ESI),以正离子多反应监测模式(MRM)进行检测.考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与准确度、稳定性、基质效应和提取回收率.结果 血浆中艾瑞昔布的标准曲线方程为y=5.00× 10-2x +8.95 × 10-5(r =0.9996),在0.1 ~100 ng· mL-1线性关系良好,定量下限为0.1 ng·mL-1;血浆中艾瑞昔布羟基代谢产物的标准曲线方程为y=1.19×10-2x +4.09×10-5(r=0.999 9),在0.2~ 200 ng·mL-1线性关系良好,定量下限为0.2 ng·mL-1;血浆中艾瑞昔布羧基代谢产物的标准曲线方程为y=1.85 ×10-3x-6.12 ×10-4(r=0.9966),在2~2000 ng·mL-1线性关系良好,定量下限为2 ng·mL-1.3种化合物的日内和日间精密度均小于15%,基质变异系数小于15%,回收率为68.8% ~ 83.9%.结论 该方法简便快速、灵敏度高、准确性好、选择性强,适用于同时测定人血浆中艾瑞昔布及其代谢产物的浓度,可以满足临床药物浓度监测及药代动力学研究的需要.

  • 高效液相色谱质谱法测定人血浆中索拉菲尼的浓度

    作者:李贺;项迎春;韩奇;李力

    目的 建立人血浆中索拉菲尼浓度测定的HPLC-MS/MS方法.方法 人血浆样品用乙腈-沉淀蛋白后,色谱柱:Eclipse Plus C18 (2.1 mmx 100 mm,3.5 μm),流动相:乙腈:10mmol· L-1醋酸铵溶液(均含0.05%甲酸)=80:20,流速:0.25 mL·min-1.用电喷雾离子化源,正离子方式,多反应监测扫描方式进行监测.考察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度与回收率、基质效应以及稳定性.结果 血浆中索拉菲尼的线性范围为0.02 ~ 10.00μg· mL-1(r =0.997 1),定量下限为0.02μg·mL-1;质控样品的准确度在95.01%~104.86%;日内、日间RSD均小于15%;提取回收率为82.08%~89.72%,无明显基质效应.质控样品室温放置8h、处理后自动进样器4℃放置12 h,反复冻融3次,于-80℃环境中放置20 d后准确度在91.78% ~ 106.19%,RSD在4.31% ~9.73%.结论 本方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于人血浆中索拉菲尼浓度的测定.

  • HPLC-MS/MS法测定人血浆中华法林对映体浓度及其在老年房颤患者的临床应用

    作者:李岩;袁雅文;陈刚;曹园;李岩;杨劲

    目的 建立HPLC-MS/MS法测定老年房颤患者血浆中华法林对映异构体的浓度.方法 以ESI源负离子模式,萘普生为内标定量,华法林对映异构体和萘普生的检测离子对为(m/z)307.0→ 160.9和(m/z)和229.1→185.2,1mol· L-1盐酸作为缓冲环境,乙酸乙酯进行液液萃取.通过使用LuxCellulose-3手性色谱柱(2.1mm×100 mm,2μm)分离样品,流动相:水和甲醇(0.5%甲酸),流速:0.2 mL·min-1.结果 华法林对映异构体在0.1~10.0μg·mL-1内线性关系良好,定量下限为0.1 μg·mL-1.R-华法林批内和批间精密度的相对标准偏差(RSD)为4.99% ~8.13%和8.27%~ 13.41%,提取回收率85.90% ~97.70%.S-华法林批内和批间精密度的RSD为6.21%~699%和6.82%~14.99%,提取回收率82.40% ~ 93.90%.结论 本方法准确可靠,适用于老年房颤患者的华法林对映异构体血药浓度的分离检测.

  • LC-MS/MS法同时测定人血浆中阿托伐他汀及其活性代谢物的浓度

    作者:陈菡菁;徐红蓉;苑菲;陈伟力;李雪宁

    目的 建立LC-MS/MS法测定人血浆中阿托伐他汀及其主要活性代谢物2-羟基阿托伐他汀和4-羟基阿托伐他汀的浓度.方法 分别以阿托伐他汀-d5,2-羟基阿托伐他汀-d5和4-羟基阿托伐他汀-d5为内标,加入5%甲酸水溶液,用甲基叔丁基醚进行液液萃取后,进样分析.色谱柱为CAPCELLPAK C18(2 mm× 100 mm,TYPE:MGⅡ,5μm),流动相为乙腈-5 mmol·L-乙酸胺水溶液-甲酸=46:54:0.143,流速为0.40 mL·min-1.电喷雾离子源:正离子多反应监测扫描分析.阿托伐他汀的离子对为殍z559.3→m/z 440.2,2/4-羟基阿托伐他汀的离子对为m/z 559.3→m/z 440.2.考察其专属性、标准曲线与定量下限、准确度和精密度、提取回收率和基质效应、残留效应和稳定性.结果 血浆中阿托伐他汀的标准曲线方程为y=4.35 ×10-2x+3.43×10-4(r =0.999 3),在0.05~100 ng·mL-1线性关系良好,定量下限为0.05ng·mL-1;2-羟基阿托伐他汀的标准曲线方程为y=1.03×10-1x +6.93 ×10-4(r =0.998 7),在0.05 ~ 50 ng·mL-1线性关系良好,定量下限为0.05ng·mL-1;4-阿托伐他汀的标准曲线方程为y=5.35×10-1x-2.26×10-3(r=0.998 4),在0.05 ~5.0 ng·mL-1线性关系良好,定量下限为0.05ng·mL-.阿托伐他汀、2-羟基阿托伐他汀和4--羟基阿托伐他汀的日内、日间的相对标准偏差(RSD)均小于15%;提取回收率为61.64%~90.29%;基质效应为88.74%~ 105.62%.结论 LC-MS/MS法快速、灵敏、准确、选择性强、重复性好,适用于人血浆中阿托伐他汀及其活性代谢产物的浓度测定,可以满足临床药物浓度监测以及药代动力学研究的需要.

  • HPLC-MS/MS法测定人血浆中伊立替康及主要代谢产物的浓度

    作者:秦双;张应福;郝光涛;曲恒燕;王岩;徐建明

    目的 建立液质联用(HPLC-MS/MS)法同时测定人血浆中伊立替康(CPT-11)及主要活性代谢产物7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)及无活性的葡萄糖醛酸化SN-38(SN-38G)的浓度.方法 以氘代伊立替康、氘代SN-38、氘代SN-38G为内标,沉淀蛋白法进行提取.色谱柱:ZORBAX XDB-C8(2.1 mm×50 mm,5μm),水相:0.1%甲酸,有机相:纯甲醇,进行梯度洗脱,流速:0.35 mL·min-1.通过电喷雾离子源,以正离子多反应监测模式(MRM)进行检测,考察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度和准确度、稳定性、基质效应和提取回收率.结果 伊立替康标准曲线方程为y=1.32×10-3x-5.30×10-3(r=0.9997),在10~2000 ng·mL-1线性关系良好,定量下限为10 ng·mL-.SN-38标准曲线方程为y=8.50 × 10-3x+4.00×10-3(r =0.999 5),在2~400 ng·mL-1线性关系良好,定量下限为2 ng·mL-1.SN-38G标准曲线方程为y=6.53×10-3x-1.28×10-3(r =0.9997),在5 ~ 1000 ng·mL-1线性关系良好,定量下限为5 ng·mL-.日内与日间RSD均小于15%,平均回收率>92%.结论 该方法简便快速,准确度高,灵敏度好,专属性强,适用于同时测定人血浆中伊立替康、SN-38及SN-38G的浓度.

  • LC-MS/MS法测定人血浆中米卡芬净浓度

    作者:金锦;韩奇;李力

    目的 建立测定人血浆中米卡芬净的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法,验证后应用于米卡芬净在侵袭性真菌感染患者中的药代动力学研究.方法血浆样品用乙腈(含0.1%甲酸)沉淀蛋白预处理,内标选用西替利嗪,经Agi-lent poro-shell 120SB-C18(2.1 mm×100 mm,2.7μm)色谱柱进行分离,流动相为乙腈-10 mmol·L-1醋酸铵溶液(均含0.1%甲酸)梯度洗脱,流速为0.20 mL·min-1,用电喷雾离子化源,正离子方式,扫描方式为多反应监测(MRM),用于监测的离子反应分别为m/z 1271.0→m/z 1172.3(米卡芬净)和m/z 398.1→m/z 212.0(内标西替利嗪).方法学验证后用于患者血浆中米卡芬净浓度测定.结果血浆中内源性物质对测定无干扰,米卡芬净在0.10~25μg·mL-1线性关系良好(r=0.9981);4个质控浓度水平(定量下限,低、中、高质量浓度)的准确度在93.8% ~107.9%;批内和批间精密度良好,RSD均小于15%;米卡芬净和内标的提取回收率在83.4% ~93.3%,内标归一化基质效应为93.9% ~104.8%.静脉滴注米卡芬净,每次100 mg,每日1次,连续用药7 d后,Cmax为(8.87±1.95)μg·mL-1,t1/2为(16.85±2.23)h,血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-t)为(98.94±18.57)μg·mL-1·h,AUC0-∞ 为(107.41±21.30)μg·mL-1·h,表观分布容积(Vz)为(29.52±7.49)L·kg-1.结论本方法简单、快速、灵敏、专属性好可用于人血浆中米卡芬净浓度的测定并用于药代动力学研究.

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