首页 > 文献资料
-
泊沙康唑一级预防造血干细胞移植患者侵袭性真菌病的效果及安全性评估
目的:观察泊沙康唑用于造血干细胞移植(allo-HSCT)中一级预防侵袭性真菌病(IFD)的效果及安全性.方法:45例allo-HSCT无IFD的患者从预处理开始应用泊沙康唑,直至患者的中性粒细胞恢复至0.5×109/L以上为止,35例以米卡芬净预防IFD患者为对照(对照组),分析2组间IFD易感因素有无差异,比较2组IFD发生率及药物不良反应的差异.结果:移植后100d内共有13例(16％)发生IFD,其中5例(38％)死亡,而67例未发生IFD患者中10例(15％)死亡,2组间总生存率差异有统计学意义(P =0.027).45例泊沙康唑一级预防组中发生IFD者4例(9％),对照组中35例患者发生IFD 9例(26％),2组IFD发生率差异有统计学意义(P=0.043).在IFD风险因素评估和不良反应评估方面,2组之间无统计学差异(P＞0.05).结论:应用泊沙康唑对allo-HSCT患者行IFD的一级预防的效果明显优于米卡芬净,且患者对治疗的耐受性良好.
-
泊沙康唑抗侵袭性真菌感染文献计量分析
目的 了解泊沙康唑对侵袭性真菌感染治疗的研究进展,为临床用药指导提供依据.方法 2000年1月-2017年1月在Pubmed、SCI、CNKI和万方数据库检索关于泊沙康唑治疗侵袭性真菌感染研究的文献,用Endnote进行整理,按照发表年份、发文量、发文期刊、文献出版来源、被引频次等对终纳入的文献进行分析,并排除无关文献.结果 终纳入文献481篇,其中中文4篇、英文477篇,其中病例分析321篇占66.7%,临床研究100篇占20.8%,回顾性分析60篇占12.5%,被引频次高的是154次.结论 泊沙康唑相对于传统抗真菌药物具有更高的安全性和有效性,可替代某些传统抗真菌药物用于恶性血液疾病或器官移植等免疫力低下患者预防或治疗真菌感染.
-
泊沙康唑预防与治疗血液病患者侵袭性真菌病的应用研究
目的 观察泊沙康唑应用于恶性血液病患者侵袭性真菌病预防及补救治疗的效果及安全性.方法 回顾性分析2009-2012年解放军总医院血液科恶性血液病化疗后或造血干细胞移植后使用泊沙康唑预防侵袭性真菌病,以及确诊或临床诊断侵袭性真菌病,使用泊沙康唑进行补救治疗的患者共14例,观察疗效及不良反应.结果 9例预防患者均未发生突破性感染;5例侵袭性真菌病患者,2例确诊毛霉菌属感染,使用泊沙康唑联合治疗,30 d评价,3例(60.0％)获得部分缓解,90 d评价,3例(60.0％)获得完全缓解;1例(20.0％)患者发生Ⅱ度肝功能损伤.结论 初步临床观察,泊沙康唑用于恶性血液病患者侵袭性真菌病的预防以及补救治疗有效性及安全性较好,尤其可用于毛霉菌属感染.
-
耐伊曲康唑烟曲霉菌对泊沙康唑的敏感性分析
目的 测定耐伊曲康唑烟曲霉菌对泊沙康唑的敏感性,探讨cyp51A基因突变对其敏感性的影响,提高对耐伊曲康唑烟曲霉菌的认识.方法 选择2012年2月-2013年12月3株耐伊曲康唑烟曲霉菌,参照欧洲抗菌药物敏感试验委员会(EUCAST)E.DEF 9.2方法,测定其对白沙康唑的低抑菌浓度(MIC),进行烟曲霉菌cyp51A基因提取、扩增、测序,将所得序列同GenBank中烟曲霉菌标准株AF.338659的cyp51A序列进行比对,查看有无突变序列.结果 3株耐伊曲康唑烟曲霉菌对泊沙康唑的MIC分别为0.03、0.06、0.03 mg/L,均判定为对泊沙康唑敏感;其均存在cyp51A基因突变,突变位点分别为M220I、TR/L98H和TR/L98H.结论 泊沙康唑对耐伊曲康唑烟曲霉菌在体外表现为较好的敏感性,且其敏感性与烟曲霉菌cyp51A基因突变无明显相关.
-
泊沙康唑预防高危儿童肺部侵袭性真菌感染的效果与安全性评估
目的：观察泊沙康唑预防儿童急性白血病及急性重型再生障碍性贫血治疗中肺部侵袭性真菌感染（IFI ）的效果及安全性；寻求安全高效的真菌预防药物，提高儿童急性白血病及急性重型再生障碍性贫血治愈率。方法回顾性分析2014年12月－2015年9月医院接受泊沙康唑预防肺部真菌治疗的20例患儿临床资料，与同期接受氟康唑预防肺部真菌治疗的25例患儿进行对比观察。结果采用泊沙康唑预防肺部侵袭性真菌感染的效果明显优于氟康唑组，差异有统计学意义（P＜0．05）；氟康唑组中既往发生过肺部IFI的患儿，继续选择氟康唑预防治疗的患儿6例，3例患儿在粒缺期再次出现肺部真菌感染复燃，1例患儿因肺部严重曲霉菌感染放弃治疗死亡，2例患儿未再发生肺部IFI；预防有效率仅为33．3％；泊沙康唑组中11例患儿既往发生过肺部IFI ，改用泊沙康唑预防肺部真菌感染后，均未再次发生肺部IFI ，预防有效率为100％，两组患儿预防有效率差异有统计学意义（ P＜0．05），两组均无明显不良反应发生。结论泊沙康唑能更有效预防高危血液恶性病患儿的肺部侵袭性真菌感染，临床安全性与氟康唑相当，具有较高的安全性。
-
高效液相色谱法测定兔角膜中泊沙康唑的含量
目的：建立兔角膜中泊沙康唑含量测定的高效液相色谱分析方法，探讨眼局部应用泊沙康唑滴眼液后在角膜中的吸收情况，为该滴眼液的临床应用提供理论依据。方法兔结膜囊内滴入泊沙康唑滴眼液，30 min 后取角膜，采用高效液相色谱法测定角膜中泊沙康唑的含量，色谱条件：采用 Diamonsil C18为色谱柱；流动相为乙腈∶水（60∶40），流速1．0 ml／min ，检测波长262 nm ，柱温25℃。结果色谱显示，泊沙康唑峰能与其他成分峰很好分离，无其他峰干扰；浓度在0．2045～4．0899μg／ml ，泊沙康唑峰面积和质量浓度呈良好的线性关系（ r＝0．9999），回收率＞90．0％，日内、日间精密度相对标准偏差均＜3．0％，角膜中泊沙康唑含量为（5．9±0．4）μg／g。结论本实验所建立的方法准确、可靠，可用于测定兔角膜中泊沙康唑含量，泊沙康唑滴眼液点眼在兔眼角膜中的含量高于多数真菌的低抑菌浓度，可用于真菌性角膜炎的局部抗真菌治疗。
-
泊沙康唑的药动和药效学评价
目的：综述介绍泊沙康唑的药动和药效学评价。方法：检索10余年来的相关文献，介绍其药学相关信息。结果：泊沙康唑的口服制剂吸收在一定范围内与剂量相关，且明显受食物摄入的影响，相对生物利用度与给药方案相关，分次服用有助于提高其生物利用度(BA)，主要通过葡萄糖醛酸转移酶(UDP)酶代谢，该酶的诱导或抑制剂会影响药物的浓度。结论：泊沙康唑是近年来新的三唑类抗真菌药，充分了解药品的药理、药动和药效学信息，有助于临床合理选药、用药。
-
泊沙康唑预防性抗真菌疗效与安全性的Meta 分析
目的：评价泊沙康唑预防性抗真菌的疗效与安全性。方法检索中国知网中国期刊全文数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库、万方医学数据库、PubMed、Cochrane Library、Embase、OVID、Web of Science（建库至2014年3月），收集泊沙康唑与安慰剂或其他抗真菌药物比较预防真菌感染并以侵袭性真菌感染发生率、病死率和不良反应发生率中任何一项作为研究终点的随机对照试验（RCT），提取相关数据并应用 RevMan 5.1软件进行 Meta 分析，结果以比值比（OR）以及95%置信区间（CI）表示。结果共纳入6项 RCT，其中4项为泊沙康唑与1种其他抗真菌药比较，2项 RCT 为泊沙康唑与2种其他抗真菌药比较，试验组患者共1410例，对照组929例。Meta 分析结果显示，试验组侵袭性真菌感染发生率低于对照组，差异有统计学意义（ OR =0.37，95% CI：0.27~0.50，P ﹤0.00001）。与不同对照药物比较的结果显示，试验组侵袭性真菌感染发生率低于氟康唑对照组（OR =0.42，95% CI：0.28~0.64，P ﹤0.0001）和伊曲康唑对照组（OR =0.33，95% CI：0.21~0.53，P ﹤0.00001）；与伏立康唑对照组和两性霉素 B 脂质体对照组差异均无统计学意义（ OR =0.13，95% CI：0.01~2.67，P =0.19；OR =0.11，95% CI：0.01~2.34，P =0.16）。试验组侵袭性霉菌感染发生率低于氟康唑对照组（OR =0.25，95% CI：0.12~0.51，P ﹤0.00001），与伊曲康唑对照组差异无统计学意义（OR =0.10，95% CI：0.01~1.59，P =0.10）。试验组侵袭性念珠菌感染发生率与氟康唑、伊曲康唑对照组比较差异均无统计学意义（P =0.91；P =0.33）。试验组全因病死率低于对照组，差异有统计学意义（OR =0.64，95% CI：0.49~0.82，P =0.0005）。试验组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（OR =0.81，95% CI：0.66~0.99，P =0.04），但亚组分析结果显示试验组与氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑和两性霉素 B 脂质体对照组比较，差异均无统计学意义（均 P >0.05），考虑可能存在发表偏倚。结论泊沙康唑预防侵袭性真菌感染的疗效优于非泊沙康唑类药物，安全性与非泊沙康唑类药物相似。
-
泊沙康唑对免疫抑制药药代动力学影响的评价
目的 系统评价泊沙康唑对免疫抑制药药代动力学的影响.方法 检索PubMed,EmBase,Cochrane Librau,Clinicahrials.gov,中国知网,万方和中国生物医学文献数据库,纳入比较免疫抑制药联用泊沙康唑前后药代动力学变化的随机对照试验和观察性研究,必要时用RevMan 5.3软件对免疫抑制药药代动力学指标进行Meta分析.结果 纳入7篇研究,共258例患者.其中,环孢素2篇共45例患者,他克莫司3篇共62例患者,西罗莫司4篇共151例患者.研究总体质量较差.泊沙康唑与环孢素合用后,环孢素的血药浓度/剂量(C/D)、AUC、Cmax、t1/2分别是合用前的1.38,1.33,1.05,1.21倍;泊沙康唑与他克莫司合用后,他克莫司C/D,AUC,Cmax,t1/2分别是合用前的3.29,4.23,2.14,1.24倍;泊沙康唑与西罗莫司合用后,西罗莫司C/D,AUC,Cmax,t1/2分别是合用前的2.71,8.34,6.37,1.52倍.结论 泊沙康唑影响环孢素、他克莫司、西罗莫司的药代动力学参数,为保持有效并安全的血药浓度,合用时,需根据血药浓度减少免疫抑制药的日剂量.
-
HPLC-MS/MS法测定人血浆中泊沙康唑的浓度
目的 建立HPLC-MS/MS法测定人血浆中泊沙康唑的浓度.方法 人血浆样品用乙腈沉淀蛋白后,用EclipsePlus C18(2.1 mm×100mm,3.5μm)色谱柱,以乙腈-10 mmol·L-1醋酸铵溶液(均含0.05％甲酸)85∶15(v/v)为流动相,流速为0.30 mL·min-1,用电喷雾离子化源,正离子方式,多反应监测(MRM)扫描方式进行监测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 701.3→m/z683.1(泊沙康唑)和m/z 307.2→m/z238.1(内标酮康唑).结果 血浆中泊沙康唑的标准曲线方程为Y=3.41 ×10-2X-4.75×10-3(r=0.9983),线性范围为1.0～1000 ng·mL-1,定量下限为1.0 ng·mL-1;质控样品的准确度为96.24％～105.33％;日内、日间RSD均小于15％;提取回收率为83.89％ ～ 90.67％,无明显的基质效应.结论 该方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于人血浆中泊沙康唑浓度的测定,可用于泊沙康唑的血药浓度检测和药代动力学研究.
-
泊沙康唑的合成
目的:研究和改进泊沙康唑的合成工艺.方法:以1-[1-(溴甲基)乙烯基]-2,4-二氟苯为起始原料,经酯化、还原、在脂肪酶(novozyme 435)催化下立体选择性乙酰化、碘加成、水解、对氯苯磺酰化等一系列反应得到泊沙康唑.结果:总收率27.7％.结论:本路线操作简便,收率高,适合工业化生产.
-
泊沙康唑预防和治疗侵袭性真菌感染的进展
泊沙康唑是口服的第2代三唑类广谱抗真菌药物,其抗真菌谱广,抗菌效力强,尤其对比较罕见而且威胁生命的侵袭性真菌感染有效,主要用于预防和治疗严重免疫功能缺陷患者的侵袭性真菌感染.泊沙康唑不仅在药效上强于第1代三唑类抗真菌药,如氟康唑和伊曲康唑,且根据临床经济学分析的结果,其具有更好的成本-效果.
-
新型广谱三唑类抗真菌药泊沙康唑
泊沙康唑为一新型三唑类抗真菌药,用于治疗和预防侵袭性真菌感染.体内外试验表明,其具有广谱抗菌活性,对念珠菌属、新隐球菌属、曲霉菌属、接合菌属和地方真菌有效,并有良好的耐受性,不良反应轻微.现对其作用机制、药动学、临床评价及不良反应做一综述.
-
三氮唑类抗真菌药不良反应的文献分析
目的:探讨三氮唑类抗真菌药导致不良反应(ADR)的一般规律和特点,促进临床合理用药.方法:在CHKD期刊全文数据库、万方数据库,检索1994-2012年在国内医药学期刊发表的有关三氮唑类抗真菌药所致ADR的文献,并进行统计分析.结果:氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑所致ADR及其临床表现复杂多样,其中以过敏反应、肝胆系统、神经系统为主.未检索到有关泊沙康唑不良反应的报道.结论:三氮唑类抗真菌药物所致ADR日益增多,可累及全身各个系统,应引起临床高度重视.
-
1例肾移植术后严重根霉菌感染患者复杂药物治疗的药学服务
目的 介绍临床药师对1例肾移植术后严重根霉菌感染患者开展药学服务,达到较好的效果.方法 临床药师参与1例肾移植术后严重根霉菌感染患者的药物治疗工作,从抗微生物治疗的角度和对移植肾的保护角度推荐患者使用泊沙康唑治疗,同时结合该药的药动学特点、药物相互作用和患者的病情等因素,对药物治疗方案进行优化.结果 使用泊沙康唑口服混悬液200 mg qid,与肠内营养液混合给药,患者根霉菌感染得到控制;根据泊沙康唑与他克莫司药物相互作用特点和患者CYP3A5基因型检测结果调整他克莫司用量,整个治疗期间,患者他克莫司血药浓度绝大部分时间控制在4.8 ～6.7 μg·L-1之间,保证了移植肾的安全;同时,通过调整泊沙康唑服药方法、减少麦考酚钠的剂量和补充微生态制剂等措施减轻了患者的腹泻.结论 肾移植术后发生严重感染的患者,药物治疗一般比较复杂.临床药师可对此类特殊人群开展药学服务,通过治疗药物监测及药动学知识分析,发挥专业特长,促进此类患者获得佳的药物治疗.
-
抗真菌新药泊沙康唑的药动学特征及治疗药物监测研究进展
由于药动学特征的差异以及药物相互作用影响,三唑类广谱抗真菌药泊沙康唑的体内血药浓度波动明显.笔者以近年来的文献研究为基础,对泊沙康唑的药理作用、药动学特点、药物相互作用和剂型差异等方面进行归纳,对治疗药物监测(TDM)的发展情况进行分析,进而尝试为泊沙康唑的个体化合理用药提供帮助.
-
三唑类广谱抗真菌新药--泊沙康唑
近年来,由于广谱抗菌药、皮质激素、抗癌药物和免疫抑制剂的广泛使用,以及艾滋病(AIDS)的流行,临床真菌感染尤其深部真菌感染的病例不断增加,并且随着耐药真菌的不断出现,使真菌病的发病率与死亡率逐年上升,这就迫切需要开发新的高效、广谱、低毒的抗真菌药,氮唑类抗真菌药就是目前临床主要使用和正进一步研制开发的一类主要抗真菌药.其中,泊沙康唑(posaconazole,Noxafil,POS)是欧盟已批准Schering-Plough(先灵葆雅)公司研制上市的三唑类口服广谱抗真菌新药,本文就POS的有关研究和应用作一介绍.
-
抗真菌药
三唑类(triazoles)抗真菌药三唑类抗真菌药包括氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、特康唑和泊沙康唑.前三者国内已有供应,但伊曲康唑和伏立康唑的价格十分昂贵,其应用受到一定的限制.它们的抗真菌作用机制相同,抗真菌谱和和抗真菌作的比较见附表.
-
泊沙康唑口服致癫痫大发作的抢救及护理体会
泊沙康唑是临床较常用的一种三唑类抗菌药物,在临床具有较高的应用价值,尤其对曲霉菌有明显的拮抗作用,且临床发生耐药性的概率相对较低,但临床一旦用药方式不当,容易导致多种不良情况的发生,癫痫即是其中一种严重的不良反应;尽管癫痫的发生率比较低,相关的报道也较少,但因存在发生的可能性,因此,临床应同样加强注意,尽早防治,一旦发生后应及时抢救并给予合理的护理.本文即就泊沙康唑口服后致癫痫发作的抢救情况以及临床体会分别予以分析,以为临床在处理泊沙康所致癫痫中提供一定参考.
-
抗真菌药物——竞争加剧新品迭出
Datamonitor公司认为,有两大因素可使全身用抗真菌药物市场呈强势增长:第一为侵入性真菌感染的发病率增加且感染程度严重;第二是开发出新型、与原有药物相比更为有效的药物.而近日,美国先灵葆雅公司宣布,其新型抗真菌药泊沙康唑(posaconazole,Noxafil)口服悬浮液已获得美国FDA批准.
