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伏立康唑致阵发性室性心动过速1例
文献报道,伏立康唑的药品不良反应(ADR)发生率为29％～30％,伏立康唑致神经系统损害的比例高,占ADR发生总例数28.13％,其次是肝胆系统损害、视觉损害、代谢和营养障碍、皮肤及其附件损害、胃肠系统损害、肌肉骨骼系统损害,分别占ADR发生总例数20％、16％、14％、86％、76％、36％[1-2].而心血管系统损害相对少见,我们遇到1例伏立康唑致阵发性室性心动过速患者,现报告如下.
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伏立康唑治疗恶性血液病合并侵袭性肺部真菌感染40例临床分析
本研究选择2009年1月至2011年6月我院收治的40例恶性血液病合并侵袭性肺部真菌感染患者,应用伏立康唑治疗,现报告如下.1 资料与方法1.1 一般资料:40例患者均为我院2009年1月至2011年6月住院患者,其中男性26例,女性14例,年龄7～67岁,平均49岁.
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反相高效液相色谱法测定伏立康唑亚纳米乳剂的浓度
目的:建立测定伏立康唑亚纳米乳剂中伏立康唑浓度的反相高效液相色谱法.方法:色谱柱为DiamonsilC18柱(250×4.6mmI.D.,5m);流动相为乙腈-水-甲酸(60:40:0.1,v/v/v),流速1.0mLmin-1;检测波长为256nm.伏立康唑亚纳米乳剂以无水乙醇破乳和定容,过滤后直接进样测定.结果:伏立康唑的保留时间为7.03min.在伏立康唑浓度为1~100μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为99.3%,RSD为1.33%(n=6).结论:方法简便、快速,灵敏、准确,适用于测定伏立康唑亚纳米乳剂中伏立康唑的浓度,可作为伏立康唑制剂的质量控制方法.
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伏立康唑治疗老年COPD合并侵袭性肺部真菌感染的疗效及安全性分析
目的:研究探讨伏立康唑治疗老年COPD合并侵袭性肺部真菌感染的疗效及安全性.方法:拟定此研究于2017年1月至2018年6月在我院进行,以规定研究时段内收治的80例老年COPD合并侵袭性肺部真菌感染患者为研究对象,随机均分两组各40例,以氟康唑治疗为对照,以伏立康唑治疗为观察组,分析伏立康唑治疗价值所在,并对比两组的疗效和安全性.结果:观察组的有效率为92.5％,对照组的为80％,观察组疗效较对照组高,不良反应较对照组的要少,两组比较,P<0.05.结论:伏立康唑治疗老年COPD合并侵袭性肺部真菌感染患者,效果显著,可以增强疗效,减少不良反应出现,安全性较高,值得推广应用.
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氟康唑和伏立康唑治疗肺部真菌感染的效果分析
目的:研究氟康唑和伏立康唑对肺部真菌感染患者治疗的效果.方法:选择2013年7月至2016年7月我院收治的90例肺部真菌感染患者为分析对象,分为观察组和对照组,每组各45例患者.观察组给予伏立康唑治疗,对照组给予氟康唑治疗,观察两组患者的治疗效果.结果:观察组的总有效率、细菌清除率及不良反应发生率均优于对照组.结论:伏立康唑用于治疗肺部真菌感染患者的效果显著,可有效提高治疗有效率及细菌清除率,降低不良反应,值得临床推广.
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儿童真菌性肺炎10例临床分析
目的 探讨儿童真菌性肺炎的临床易感因素、预防及治疗措施.方法 回顾性分析山东大学齐鲁儿童医院ICU 2010 年5 月至2011 年5 月10 例确诊为真菌性肺炎儿童患者的临床表现、影像学表现、实验室检查、治疗及转归.结果 真菌性肺炎好发于年龄小的婴幼儿,病原菌以白色念珠菌多见.6 例合并有先天性心脏病,3 例合并麻疹肺炎,1 例合并多形性渗出性红斑.10 例确诊前均有长时间静脉使用广谱抗生素及气管插管机械通气史.所有病例都有咳嗽、咯痰,肺部体征经过抗菌药物治疗无好转或好转后再次出现发热,咳嗽和肺部体征,10 例均有不同程度发热.该组患儿均使用伏立康唑治疗.10 例患儿中死亡1 例,放弃1 例,治愈8 例.结论 念珠菌是儿童深部真菌感染的常见病原菌,其发病率和预后与宿主因素、抗生素的使用和抗真菌治疗密切相关.
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慢性播散型组织胞浆菌病2例
目的 提高临床医生对慢性播散性组织胞浆菌病的认识和诊治水平,以便减少误诊,改善预后.方法 根据北京协和医院1980年至2012年诊断慢性组织胞浆菌病的2例临床和随诊资料,结合文献对该病的临床表现、组织病理学特点、诊断、治疗及预后进行分析.结果 2例患者均病程较长、首发症状缺乏特异性,多系统受累,无特殊疾病史.其中1例有消化道、肺和双肾上腺受累,另1例为肺和腹膜受累.早期均被误诊,确诊均依靠组织病理,抗真菌治疗效果好,未见复发.结论 慢性组织胞浆菌病少见且临床表现不特异,确诊依赖于典型的病理形态和特殊染色,积极治疗预后好.
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1例高龄慢性淋巴细胞白血病合并侵袭性曲霉菌感染
目的:本研究通过分析1例高龄慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)患者的治疗过程,探讨高龄CLL合并侵袭性曲霉菌(invasive aspergillosis,IA)感染患者的骨髓形态学、免疫表型、细胞遗传学和临床特点及治疗经验.方法:应用显微镜观察骨髓细胞形态改变;流式细胞术检测骨髓细胞的免疫表型;常规染色体核型分析及荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测细胞遗传学变化.结果:患者初诊为慢性淋巴细胞白血病Rai II期,B细胞性,给予1疗程RF方案(氟达拉滨50 mg×5,利妥昔单抗600 mg×5)化疗,完全缓解5年后疾病复发,再次给予多疗程化疗,疾病维持在稳定状态.于2012年7月末次化疗后出现发热,体温波动在37.2-38.7℃,肺CT发现团块状阴影,多次1,3-β-D-葡聚糖(G试验)阳性,考虑为侵袭性曲霉菌感染,给予伏立康唑抗真菌治疗2个月,肺CT提示感染明显好转.2013年3月因白血病持续进展,血象三系极低,肺部真菌感染复发,再次给予伏立康唑治疗效果差,终因白血病快速进展和多器官侵袭性曲霉菌感染死亡.尸检提示:慢性淋巴细胞白血病多发转移及多器官侵袭性曲霉菌感染、曲菌性败血症.结论:侵袭性曲霉菌感染是CLL严重的并发症,一旦发生预后极差,因此早期诊断及预防性应用抗真菌药物有可能会减少真菌感染的发生.
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伏立康唑在急性髓系白血病诱导化疗期间初级预防侵袭性肺曲霉菌感染的研究
目的:研究伏立康唑初级预防急性髓系白血病(AML)患者化疗期间侵袭性肺曲霉菌感染(IPA)的有效性.方法:回顾性分析2014年2月至2016年1月本中心就诊的102例初治AML(除外急性早幼粒细胞白血病)患者临床资料,根据首次诱导化疗期间接受抗真菌预防治疗药物不同将102例患者分为2组:42例诱导化疗期间接受伏立康唑抗曲霉菌预防治疗,为治疗组;60例接受泊沙康唑预防治疗,为对照组.观察两组之间诱导化疗期间IPA发生率及预防成功率.结果:伏立康唑组中3例发生IPA,发生率为7.1％,其中临床诊断1例,拟诊2例;泊沙康唑组中4例发生IPA,发生率为6.7％,均为拟诊病例.伏立康唑组IPA发生率与对照组无显著差异(P=0.925).除发生IPA外,伏立康唑组另有2例进行了抢先静脉抗曲霉菌治疗,预防成功率为88.1％,而泊沙康唑组另有4例进行了抢先治疗,预防成功率为86.7％,2组间无显著差异(P=0.831).伏立康唑组主要不良事件为视觉异常,其它不良事件发生率与泊沙康唑组无显著差异.结论:伏立康唑预防急性髓系白血病患者诱导化疗期间侵袭性肺曲霉菌病,其疗效与泊沙康唑相当,可以作为初级预防的治疗选择.
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两性霉素B和伏立康唑治疗儿童急性淋巴细胞性白血病化疗期侵袭性真菌感染分析
目的:研究两性霉素B和伏立康唑治疗儿童急性淋巴细胞性白血病化疗期侵袭性真菌感染的临床效果.方法:回顾性分析2014年3月至2017年2月在我院确诊为急性淋巴细胞白血病并接受治疗的214例患者临床资料,有65例患儿在化疗期间发生侵袭性真菌感染(IFI),其中35例患儿接受伏立康唑治疗,为A组;30例患儿接受两性霉素B治疗,为B组.通过统计学分析影响IFI发生率的临床因素,并比较患儿用药8周后的治疗效果和不良反应的发生情况.结果:ALL患儿IFI发病率达到30.37％,患儿的IFI发生率与住院时间、中性粒细胞缺乏持续时间相关(P＜0.05).A组与B组治疗的总有效率分别为72.28％和43.33％,2组相比差异具有统计学意义(P＜0.05).伏立康唑治疗的患儿的肾功能损伤、消化功能障碍和神经毒性发生率分别为8.57％、5.71％和5.71％,明显低于两性霉素B治疗的患儿(P＜0.05).A组患儿躯体健康和精力情况、情绪控制和总体健康评分指数明显高于B组患儿相应的评分指数,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:ALL患儿的IFI的发生率与患儿的住院时间、中性粒细胞水平相关,伏立康唑治疗的临床效果较好,且可降低不良反应发生率,有重要临床意义.
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恶性血液病患者侵袭性曲霉菌感染的临床特征及治疗分析
本研究旨在分析恶性血液病化疗或造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)患者合并侵袭性曲霉菌感染(invasive aspergillosis,IA)的临床特征及不同抗霉菌治疗的效果和安全性.通过回顾性分析恶性血液病化疗或HSCT病例,根据IA的诊断标准进行评估,分析其临床特征、诊断依据,并按接受的不同治疗分组评价抗霉菌治疗效果及安全性,并分析影响疗效的因素.结果表明,回顾性诊断IA 30例,其中确诊2例,临床诊断19例,拟诊9例.HSCT后IA 19例,主要发生在晚期(＞40天).伏立康唑单药治疗8例,卡泊芬净单药治疗6例,两药联合7例,有效率及开始治疗到有效的时间(time interval from treatment to successful response,TIR)分别为87.5％、50％、85.7％和38、20、36天.联合用药有效率好于单药(p＜0.05),TTR差异无显著性(p＞0.05).影响疗效的因素有年龄、HSCT、GVHD和CMV及既往侵袭性真菌感染(invasive fungal infection,IFI)病史等(p＜0.05).各药物均引起不同程度的肝肾损伤,但不同药物之间、联合用药与单药之间对肝肾的损伤程度无显著性差异(p＞0.05).结论:IA仍然是恶性血液病化疗或HSCT患者严重的并发症,抗霉菌治疗联合用药疗效可能好于单药,且不增加肝肾副作用,安全性好；年龄、HSCT、既往IFI病史等可影响疗效.
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流式细胞术快速检测假丝酵母菌药物敏感性方法的建立及应用
目的：建立基于流式细胞分析技术快速检测假丝酵母菌临床菌株药物敏感性或耐药性的方法。方法以碘化丙锭（ PI）为荧光染料，采用白假丝酵母菌ATCC90029株确定流式药敏试验门设置及佳实验条件。采用所建立的真菌流式药敏试验检测110株假丝酵母菌临床菌株对氟康唑和伏立康唑的敏感性或耐药性并经典的M27-A3常量稀释法进行比较。结果调整电压可将白假丝酵母菌ATCC90029株活菌与死菌在流式细胞仪SS/log（ FL3）门中分为边界清晰的两群细胞，不同比例死菌与活菌混合液与流式药敏试验检测值之间有高度相关性（r＝0．999）。流式药敏试验30 min内可出结果，其适菌液浓度为1．0×106/ml、药物与真菌适孵育时间为3 h、佳染色方法及时间为脱氧胆酸钠预处理后PI染色5 min。流式药敏试验与M27-A3常量稀释法对110株假丝酵母菌临床菌株对氟康唑和伏立康唑敏感或耐药总符合率分别为98．2％和87．3％。结论较之经典的常量稀释法，流式药敏试验用于检测真菌对药物的敏感性或耐药性具有快速、准确、敏感等优点，具有临床应用前景。
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由肺部感染患者肺泡灌洗液及痰液中分离出生癌肠杆菌1例报道
患者男,74岁,2010年2月行牙龈活检提示为腺癌.2011年7月19日因进行性消瘦,精神差,为求进一步治疗入院.入院后给予消炎,纠正心律失常,营养支持,后又因胰腺假性囊肿并肺部感染,建议患者及家属行CT等完善的检查以明确诊断,但被拒绝.经肺泡灌洗液和深部痰液培养及药敏提示,有生癌肠杆菌、弗氏柠檬酸杆菌复合型、肺炎克雷伯菌肺炎亚种合并克柔假丝酵母感染[1-3],除抗生素治疗外,真菌感染,仅对伏立康唑敏感,但患者输注后出现房颤、血压下降,经对症治疗后,未见好转.患者全身状况进行性衰竭,伴随肺部感染、上消化道出血、低蛋白血症、多脏器功能衰竭,终于2011年8月26日抢救无效死亡.
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伏立康唑治疗侵袭性肺曲霉菌病的临床观察与护理
对8例侵袭性肺曲霉菌患者实行积极的抗真菌治疗和护理,结果 除1例患者死亡外,7例患者治愈或好转出院.提示治疗肺曲霉菌感染,伏立康唑为新出现的首选药,其效果可靠,不良反应少.在治疗过程中严密观察用药反应和护理尤为重要.
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伏立康唑对血液肿瘤合并侵袭性真菌病患者的病原学的临床分析
目的：：分析伏立康唑用于血液肿瘤合并侵袭性真菌病患者的临床病原学特点。方法：选取80例血液肿瘤合并侵袭性真菌病患者，随机分为对照组和治疗组，每组各40例。对照组患者给予两性霉素B脂质体治疗，治疗组患者给予伏立康唑治疗，对比两组患者的病原学结果及疗效。结果：治疗组患者去除率高于对照组(P<0.05)，显效率及总有效率均显著高于对照组(P<0.05)，不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论：伏立康唑治疗血液肿瘤合并侵袭性真菌病患者的综合疗效满意。
关键词： 伏立康唑 血液肿瘤合并侵袭性真菌病 病原学分析 -
开放性肺结核并发大疱性类天疱疮合并皮肤克柔念珠菌感染一例
患者女，89岁，因全身红斑、水疱伴痒2月余就诊。2月余前，患者胸腹部出现少量红色丘疹伴痒，右颊部胶布固定吸氧管处出现红斑、水疱、红色糜烂面。随后全身泛发水肿性红斑、水疱、糜烂面，伴大量渗出，以颈周、双腋下等间擦部位为著。既往肺结核、肺部感染、心功能不全、冠状动脉硬化性心脏病、胃肠功能紊乱、慢性肾脏病Ⅲ期、肾性贫血、低蛋白血症，低钠血症，高钾血症。长期住院并交替使用特治星、复方阿莫西林、头孢美唑、头孢他啶、塞兰欣、舒普深、拉氧头孢、拜复乐、磷霉素、美平、泰能等多种抗生素治疗。查体：呼之有反应，精神弱。双肺呼吸音粗，左下肺呼吸音低，可闻及干鸣音。全身广泛水肿性红斑基础上水疱、大疱、血疱，松弛，疱壁厚，疱液澄清或为血性液，融合成片。尼氏征（-）。部分水疱、血疱已破，露出红色糜烂面，可见游离疱壁。部分皮损表面暗红色、黑色结痂（图1，2）。X线胸片：左肺胸廓变形，肋间隙变窄，双上肺结节病灶。北京结核病控制研究所3次痰涂片均发现抗酸杆菌（＋）～（＋＋＋＋）。PPD检查（＋＋＋＋）。皮损组织病理：表皮下水疱（图3），水疱内为纤维素构成的网架，其中含大量嗜酸性粒细胞、中性粒细胞及淋巴细胞（图4）。直接免疫荧光：基底膜带IgG、C3沉积。盐裂皮肤间接免疫荧光：IgG及C3表皮侧荧光。3次皮肤真菌培养（颈、腋下糜烂面）：均为克柔假丝酵母菌，药敏：伏立康唑、伊曲康唑、两性霉素B等敏感。诊断：大疱性类天疱疮合并皮肤克柔念珠菌感染、开放性肺结核。治疗：给予静脉点滴地塞米松5 mg qd，红斑处外用卤米松软膏，糜烂面处外用1∶2000黄连素液＋庆大霉素混合液邮票贴敷。部分红斑、糜烂面基础上出现黑色结痂。遂于颈及腋下行皮肤真菌培养，为克柔假丝酵母菌。根据真菌培养药敏结果考虑给予伏立康唑及米诺环素治疗，但患者家属拒绝使用。1个月后患者死于肺结核、肺部感染、大疱性类天疱疮合并皮肤感染、多脏器功能衰竭。
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白血病患者伏立康唑血药浓度监测的回顾性研究
目的 探讨白血病患者伏立康唑血药浓度、基因代谢型及G、GM实验结果的关联性.方法 建立测定伏立康唑血药浓度的高效液相色谱串联质谱法(HPLC-MS/MS),并利用MATLAB软件对所测血药浓度进行分析,开展G、GM实验,采用t检验比较2种实验结果为阳性和阴性的患者伏立康唑的血药浓度值;使用DNA序列测定法检测CYP2C19*2和CYP2C9*3基因代谢型并探讨其与伏立康唑血药浓度的关联性.结果 所有患者伏立康唑血药浓度的平均值为(1.47±1.35)μg/ml,伏立康唑在白血病患者中的有效血药浓度为0.44～2.49μg/ml;G、GM实验阳性的患者伏立康唑血药浓度均小于G、GM实验阴性的患者[(1.32±1.21)μg/ml vs(2.25±1.20)μg/ml;(1.27±0.92)μg/ml vs(2.15±0.81)μg/ml],且差异具有统计学意义(t=-2.941,P=0.032;t=-12.674,P=0.001);CYP2C19*2基因代谢型杂合弱代谢基因型GA的血药浓度值高于野生型正常代谢型GG[(1.42±1.13)μg/ml vs(1.30±1.40)μg/ml],但差异无统计学意义(t=-1.689,P=0.129);CYP2C9*3基因代谢型杂合弱代谢基因型AC的血药浓度值高于野生型正常代谢型AA[(2.30±2.05)μg/ml vs(1.43±1.15)μg/ml],差异具有统计学意义(t=12.386,P=0.006).结论 白血病患者伏立康唑血药浓度、基因代谢型及G、GM实验阳性存在一定的关联性即患者伏立康唑弱代谢基因型,伏立康唑血药浓度高;患者G、GM实验阳性,伏立康唑血药浓度低.
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六种抗真菌药物对酵母菌体外抗菌活性研究
酵母菌(尤其是念珠菌)是引起医院内血流感染的常见病原菌,因其对抗真菌药物的耐药性而致治疗失败已多有报道[1].日益增多的非白念珠菌和曲霉菌引起的系统真菌感染,使得临床经验治疗变得复杂而困难[2].传统的抗真菌药物由于副作用大或抗菌谱窄,在使用中受到限制,新型抗真菌新药如卡泊芬净、伏立康唑在抗真菌治疗中发挥重要作用.
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采用伏立康唑抗真菌治疗的肝硬化患者血清伏立康唑谷浓度分布特征及影响因素
目的 探讨采用伏立康唑抗真菌治疗的肝硬化患者血清伏立康唑谷浓度(Cmin)的分布特征及影响因素.方法 回顾性分析2015年1月至2017年12月于泰康仙林鼓楼医院采用伏立康唑抗真菌治疗的150例肝硬化患者的临床资料.患者持续使用3天伏立康唑,在第4天给药前采集静脉血3 ml,行EDTA抗凝,采用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)检测伏立康唑Cmin,CYP2C19基因多态性采用MassARRAY分子量陈列基因分析.分析患者血清伏立康唑Cmin分布及其影响因素,比较患者用药前后肝肾功能变化.结果 150例肝硬化患者血清伏立康唑Cmin为(1.58 ± 0.39)mg/ml,其中口服用药患者平均Cmin为(1.29 ± 0.27)mg/ml,静脉输注患者平均Cmin为(2.70 ± 0.25)mg/ml,差异有统计学意义(t = 13.072,P = 0.036).不同年龄、CYP2C19基因型、是否使用肝药酶诱导剂和抑制剂的肝硬化患者血清伏立康唑Cmin水平差异有统计学意义(P ＜ 0.05).使用伏立康唑前后肝硬化患者血清ALT、AST、TBil、Cr及CrCl水平差异无统计学意义(P ＞ 0.05).结论 肝硬化患者年龄、CYP2C19基因型及是否使用肝药酶诱导剂和抑制剂对血清伏立康唑Cmin影响较大.
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经气管镜清除联合局部滴入伏立康唑治疗肺曲霉球的临床研究
随着广谱抗生素、免疫抑制剂及抗肿瘤药物应用的增多,各种介入疗法、生命支持手段的进步以及器官移植的广泛开展,肺曲霉病的发病率有逐年增多的趋势.其中的肺曲霉球病多继发于肺部慢性空腔性病变,一般抗真菌药物治疗无效,手术切除被认为是治疗本病的惟一有效手段,但曲霉球患者往往因为长期肺部疾病,手术和术后处理难度较大,术后并发症及病死率较高[1-2],因而其处理是临床上较为棘手的问题.
