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紫杉醇与国产西罗莫司洗脱支架应用于冠心病患者的临床对比研究
目的:探究对冠心病患者使用紫杉醇和西罗莫司两种不同洗脱支架方式的对照分析.方法:择取我院2014年4月到2015年5月收治的冠心痛患者160例,将其以随机抽样的方法进行分组研究,即分为试验组与对照组,各80例对照组患者采取紫杉醇洗脱支架方式,试验组患者接受西罗莫司洗脱支架方式,对比两组患者接受两种不同支架后的心血管发生概率、支架成功概率以及造影再狭窄的发生情况.结果:试验组患者发生不良心血管事件概率7例(8.75％),对照组患者发生不良心血管事件概率8例(10.00％),P＞0.05,差异无统计学意义.试验组患者造影再狭窄率为4.3％(s=0.6),对照组患者造影再狭窄为3.8％(s=0.8),P＜0.05,两组差异有统计学意义.试验组支架成功80例(100.00％),对照组支架成功78例(97.50％),P＞0.05,两组差异无统计学意义.结论:对冠心病患者予以紫杉醇和西罗莫司两种不同洗脱支架方式对降低不良心血管事件的发生概率无显著差异.经过冠状动脉造影检查后,两组患者的再狭窄发生情况无显著差异,具有一定的安全性和有效性,可广泛用于临床治疗的过程中.
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大颗粒T淋巴细胞白血病的免疫基因诊断和西罗莫司治疗
本研究报告4例大颗粒淋巴细胞白血病( LGLL)的免疫基因诊断及mTOR阻断剂西罗莫司治疗的效果,并结合国内外报道的有较完整资料的256例患者进行分析.LGLL均以外周血淋巴细胞绝对值高、粒细胞减少或(和)贫血为主要表现.除常规外周血检查和骨髓细胞形态分类外,本院患者采用了流式细胞术( FCM)分析T细胞受体B链V区( TCR BV) 24家族,CD3、CD4、CD8、TCRαβ、TCRγδ等表达；RT-PCR扩增做TCR基因谱型图,分析异常细胞的克隆性；同时首次把西罗莫司(sirolimus)用于常规治疗无效的患者.结果表明,本院和文献中患者除外周血淋巴细胞绝对值高外,欧美患者以粒细胞缺乏为主,国内患者以纯红细胞再生障碍为主要表现.本院2例患者的大颗粒淋巴细胞辨别困难；FCM检测发现,淋巴细胞中以CD3+ CD8+细胞为主,TCR BV呈单克隆分布；逆转录PCR扩增TCR BV 24基因家族与FCM结果一致；用西罗莫司(首剂6 mg口服,维持剂量2 mg/d)治疗1周后,血红蛋白、网织红细胞升高明显.结论:FCM检测特异性TCR BV单克隆淋巴细胞有利于LGLL确诊.西罗莫司可试用于LGLL患者治疗.
关键词： 大颗粒T淋巴细胞白血病 免疫基因诊断 西罗莫司 -
肾移植1例的西罗莫司全血浓度监测
目的 为了避免西罗莫司的不良反应,对使用西罗莫司的肾移植患者实施治疗药物监测.方法 用微粒子酶免疫法测定肾移植患者口服西罗莫司后的全血浓度,并观察排斥反应的发生及药物的不良反应.结果 西罗莫司的血药浓度在术后1个月后应维持在4～8 ng/ml.当肾移植患者被给予西罗莫司、泼尼松和麦考酚酸酯,其浓度与剂量存在正相关.结论 对于肾移植患者,西罗莫司的全血药物浓度监测是很必要的.
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氮氧化钛生物有效性支架与生物可降解雷帕霉素药物洗脱支架长期临床对比研究
目的 对比研究氮氧化钛生物有效性支架(Titan2-BAS)与生物可降解雷帕霉素药物洗脱支架(Excel支架)在冠状动脉血运重建方面的临床疗效.方法 162例冠心病患者,根据植入的支架不同分为A组(Titan2-BAS)88例,B组(Excel)74例,均采用经桡动脉或尺动脉途径冠脉血运重建.A组阿司匹林与氯吡格雷双联抗血小板治疗1～3个月,B组至少6个月,此后长期单用阿司匹林.计算A、B两组支架病变的通过率、早期支架内血栓发生率及随访MACE发生率(指死亡、急性心肌梗死、靶血管重建等).结果 (1) A组141处>75%狭窄病变共植入Titan2-BAS支架152枚,1枚支架未能通过病变(RCA),通过率99.3%;B组114处病变共植入Excel支架120枚,通过率100%,两组差异无统计学意义(P>0.05).(2)随访10～18个月,平均13.8个月.两组均无死亡病例;A、B两组均无急、晚期血栓;A组1例术后6个月行靶血管重建,B组无靶血管重建;综合以上,两组MACE发生率差异无统计学意义(P>0.05).结论 在本研究样品量情况下,Titan2-BAS与Excel支架在冠脉血运重建方面的近期及远期疗效相近.
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西罗莫司靶蛋白信号通路与认知功能障碍
哺乳动物西罗莫司靶蛋白（mTOR）是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，可以整合营养、能量、生长因子及细胞应激等信号，通过影响基因的转录、蛋白质的合成等生物学过程，调节细胞的生长、增殖、自噬及凋亡。mTOR 通路与多种疾病如肿瘤、2型糖尿病、心血管疾病和认知障碍的发生密切相关。目前，较多研究证据显示在一些神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈症中存在一定程度上的mTOR信号通路的异常。因此，本文就近年来有关mTOR通路和认知功能障碍之间关系的研究进展作一综述。
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microRNA在肾细胞癌中的应用前景
肾恶性肿瘤约占成人恶性肿瘤的3%，肾细胞癌（renal cell carcinoma，RCC），在过去20年里发病率有所升高[1]，且肿瘤存在一种明显变小的趋势，这一现象称之为分期移行，但是这一流行病学变化的原因目前仍然不为所知[2]。随着医学影像技术的进步，近半数的肾细胞癌为偶然发现。对于肾内的局限性肿瘤，通常选择外科手术治疗，但是由于肾癌的生物学行为复杂多变，小肾癌具有早期转移的风险，近30%的手术患者术后3年内肿瘤复发，其5年生存率不到10%；另外，约25%的患者确诊时已经发生了转移[3]，而目前对肿瘤播散和复发的风险判定仅依赖于肿瘤分期、临床表现及病理分型等预测因素[4-6]。对于转移性肾细胞癌，传统的放化疗收效甚微，一些分子靶向抗肿瘤药物，如西罗莫司（Rapamycin）和依维莫司（Everolimus）是哺乳动物西罗莫司靶蛋白（ mammalian targeting of rapamycin，mTOR）激酶的抑制剂，苏尼替尼（Sunitinib）和索拉非尼（Sorafenib）是多靶点酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI），阿伐他汀（Avastin）是血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的IgG1型单克隆抗体，均可抑制肿瘤血管生成和肿瘤生长[7]，虽然这些药物被证明能改善肿瘤无进展生存时间（progression-free survival， PFS）或总生存时间（overall survival，OS）等临床终点，但是它们的效力有限，而且反应持续的时间通常很短。因此，寻找一种敏感的生物学标记物，能够早期诊断肾细胞癌；并能判断患者预后，早期发现复发，做出较好的风险评估以便于为患者筛选更具侵袭性的肿瘤的治疗方案，指导个体化治疗；或在分子水平成为新型药物的靶标，具有重要的临床意义。微小RNA （microRNA，miRNA）可能将成为理想的研究对象，本文旨在讨论miRNA在肾细胞癌发病机制中的作用，及其作为新的诊断和预后生物学标记物的可能性，并概述这些小分子片段如何能够终充当治疗的靶标。
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基因甲基化与mTOR在成人急性淋巴细胞白血病中的研究进展
基因甲基化是引起基因沉默的一种方式，甲基化修饰是表观遗传修饰中一种为重要并且常见的DNA修饰，也是脊椎动物唯一的DNA自然修饰方式。 DNA的高甲基化可以使肿瘤抑制基因以及编码细胞黏附分子和生长调控蛋白的基因失活。在基因表达的调控、基因结构稳定等方面有着十分重要的作用，与肿瘤的发生发展关系密切［1］。与此同时，随着医学的不断进步，信号传导系统的缺陷和异常活化与肿瘤发生、发展及预后的关系已成为肿瘤分子生物学的研究热点，同时通过干预信号传导途径治疗肿瘤也成为生物治疗的新兴领域。哺乳动物西罗莫司靶蛋白（ mammalian target of rapamyein ，mTOR）是细胞内多种重要信号传导通路的枢纽，具有调控翻译起始、转录、蛋白合成和降解，调节细胞的生存、增殖和细胞凋亡等细胞重要生理功能。该信号通路激活程度也是判断肿瘤患者预后的重要指标之一。因此抑制该信号通路已成为肿瘤预防和肿瘤靶向治疗的热点［2］，有研究报道，mTOR通路与多基因甲基化之间存在一定关系，两者的结合有可能为肿瘤患者的诊疗提供新的思路。
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Cypher支架的临床应用评价
冠状动脉内金属裸支架(BMS)的临床使用,可消除靶血管急性闭塞并降低再狭窄,但仍有近20%的患者产生严重的再狭窄.为预防和降低再狭窄,2003年4月Cy-pher支架被FDA批准,即西罗莫司洗脱支架(SES,Cy-pher,Cordis Corporation,Miami Lakes,FL),随后Cypher支架的安全性引起人们忧虑,极晚期支架血栓发生率可能较高[1-2],但近10年的临床使用,发现其具有良好的疗效和安全性.
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雷帕霉素对胶质瘤干细胞的特异性凋亡作用
目的 探索磷脂酰肌醇3 激酶(PI3K)抑制剂雷帕霉素对胶质瘤干细胞的特异性凋亡作用.方法 应用磁式分选系统将胶质瘤细胞分为CD133 +和CD133-细胞.应用MTT 法检测雷帕霉素对两种胶质瘤细胞的生长抑制作用.Annex-in V-FITC 和碘化丙锭(PI)双染检测细胞凋亡.流式细胞仪检测细胞周期.Western blot 检测PI3K 蛋白表达.结果 雷帕霉素以浓度依赖方式抑制胶质瘤细胞的生长,且对CD133 +细胞的生长抑制作用显著强于CD133-细胞.比起CD133-细胞,雷帕霉素对CD133 +细胞具有更强的凋亡作用.结论 雷帕霉素对胶质瘤干细胞具有特异性的抗肿瘤效应,可能与胶质瘤干细胞具有较强的PI3K 活性有关.
关键词： 西罗莫司 神经胶质瘤 1-磷脂酰肌醇3-激酶 细胞凋亡 -
雷帕霉素抑制JAK/STAT通路对大鼠梗阻性黄疸肝肿瘤坏死因子-α表达的影响
目的 探讨雷帕霉素抑制JAK/STAT信号通路在大鼠梗阻性黄疸中对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响.方法 采用胆总管结扎方法建立大鼠梗阻性黄疸模型,将54只SD大鼠随机分为假手术组(A组)18只,梗阻性黄疸+STAT抑制剂雷帕霉素处理组(B组)18只,梗阻性黄疸组(C组)18只,A、B、C三组分别于术后1、3、5 d处死大鼠,每个时间段6只.监测各时间段大鼠肝功能酶学变化,Western blot法检测受试样品TNF-α蛋白表达,RT-PCR测各组不同时间段TNF-α mRNA的表达.结果 与假手术组比较,两梗阻性黄疸组肝功能酶学差异显著,TNF-α蛋白及基因表达升高明显,与雷帕霉素干预组比较,梗阻性黄疸组TNF-α蛋白及基因表达升高明显,有统计学差异(P<0.01).结论 雷帕霉素可能通过抑制JAK/STAT信号转导通路降低梗阻性黄疸大鼠TNF-α表达,减少对肝细胞的损伤,对肝脏起到一定的保护作用.
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极晚期西罗莫司药物洗脱支架后冠状动脉瘤伴血栓事件三例
例1，患者男，60岁。6年余前因急性前壁心肌梗死于前降支置入Firebird 3.0 mm ×23 mm支架一枚。无高血压、糖尿病病史。术后服用阿司匹林100 mg／d和氯吡格雷75 mg／d 6个月后停药。近5年来一直未服用任何药物，无不适，吸烟10支／d。62个月后突发心前区疼痛2 h来急诊就诊，心电图提示V1～V4 ST段抬高，急诊溶栓治疗ST段回落，10 d后冠状动脉造影示前降支支架处冠状动脉瘤，支架段内可见血栓影，前降支血流TIMI 2级（图1）。给予长期口服阿司匹林和氯吡格雷治疗，随访18个月无心血管事件发生。
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雷帕霉素对大鼠深Ⅱ度烧伤创面自噬及创面早期加深的影响
目的观察雷帕霉素对大鼠深Ⅱ度烧伤创面自噬的表达及对烧伤创面早期加深的作用。方法 Wistar大鼠背部深Ⅱ度烧伤，治疗组腹腔注射雷帕霉素，对照组腹腔注射等量溶媒，观察两组烫伤后6 h、1 d、2 d、3 d创面组织自噬体，自噬标志蛋白LC3、Beclin-1的表达及变化；TUNEL法检测创面凋亡；同时检测烧伤后创面局部多普勒血流（LDF）值，创面组织中IL-8、Na-K-ATP酶、髓过氧化物酶（MPO）活性和丙二醛（ MDA）的含量变化，HE染色及Masson染色显示创面组织坏死及加深程度。结果治疗组与对照组相比，电镜下可见自噬体增多，LC3、Beclin-1表达明显增高，创面凋亡率明显低于对照组；治疗组创面LDF值及Na-K-ATP酶活性比对照组明显升高，IL-8、MPO活性和MDA的含量较对照组明显下降，创面深度较对照组减轻。结论雷帕霉素使大鼠深Ⅱ度烧伤创面自噬增强，抑制烧伤创面早期加深。
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雷帕霉素联合顺铂诱导肝癌细胞凋亡和自噬及对细胞侵袭力的影响
目的：研究雷帕霉素联合顺铂诱导肝癌细胞凋亡、自噬及其对细胞侵袭转移能力的影响。方法将雷帕霉素以及顺铂分别或联合作用于HepG-2细胞，采用MTT法检测HepG-2细胞增殖抑制情况，采用透射电镜、流式细胞仪检测HepG-2细胞凋亡，采用MDC染色、转染pGFP-LC3检测细胞自噬，用Transwell小室测定HepG-2细胞对细胞外基质的侵袭力。结果与对照组相比，单独应用雷帕霉素组未出现明显的细胞凋亡情况；单独应用顺铂组细胞凋亡情况较明显，凋亡率达到（21.27±3.65）%；顺铂联合应用雷帕霉素组细胞凋亡率高，达到（43.33±5.64）%。雷帕霉素组、顺铂组和顺铂联合应用雷帕霉素组HepG-2细胞均出现点状的自噬泡，顺铂联合应用雷帕霉素组自噬泡数量显著高于雷帕霉素组和顺铂组。雷帕霉素组、顺铂组和顺铂联合应用雷帕霉素组对HepG-2细胞侵袭抑制率分别为（19.2±5.1）%、（47.8±4.1）%和（78.0±2.4）%。结论顺铂可直接诱导HepG-2细胞凋亡，雷帕霉素本身不诱导HepG-2细胞凋亡，但其可显著促进顺铂诱导的HepG-2细胞凋亡；同时顺铂和雷帕霉素均可直接诱导HepG-2细胞自噬，但两者联合应用促进HepG-2细胞自噬情况非常明显。体外侵袭实验结果表明顺铂联合应用雷帕霉素可显著降低HepG-2细胞的体外侵袭能力。
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高龄患者极晚期支架内血栓二例
病例1:患者男,85岁,因"发作性胸闷19年余,加重2 h"于2010年1月31日入院.19年前出现劳累后胸闷在我院诊断为"冠心病",长期口服药物治疗.2006年11月症状加重住院,行冠状动脉造影,提示前降支近段弥漫性狭窄80%,远段弥漫性狭窄75%,分别植入2枚支架(西罗莫司药物涂层支架Cypher,3.0 mm×28 mm、2.5 mm×33 mm),术后正规双联抗血小板治疗1年以上,改为口服阿司匹林100 mg每日1次,坚持规范冠心病二级防治.
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免疫抑制剂的药物基因组学研究进展
目前,移植已经成为解决许多终末期疾病的重要方法,伴随移植而来的则是长期的免疫抑制剂的使用,因免疫抑制剂具有较窄的治疗指数,常需进行药物浓度监测.药物基因组学是一门研究基因与药物代谢关系的一门学科,为免疫抑制剂在不同个体达到靶浓度治疗方案的设定提供了重要帮助,同时有利于个体化治疗的实现.本文就免疫抑制剂的药物基因组学新研究进展展开综述,以期对临床治疗提供帮助.
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西罗莫司对肝癌HepG2细胞的增殖及mTOR、HIF-1α的抑制作用
目的:观察西罗莫司对体外培养的肝癌HepG2细胞增殖及mTOR、HIF-1α基因的抑制作用,探讨以mTOR为靶点治疗肝癌可能的细胞内信号转导机制.方法:缺氧培养HepG2细胞,外源性给予不同浓度的西罗莫司(0.1-1000 nmol/L)刺激细胞24h, MTT法检测不同浓度药物对肝癌细胞增殖的影响.Western blot法检测药物刺激后HepG2细胞内mTOR和HIF-1α蛋白的表达.结果:西罗莫司可显著抑制肝癌细胞HepG2的增殖,其抑制率随药物浓度的增加而上升(均P<0.05).在西罗莫司的干预下,HepG2细胞中mTOR和HIF-1α蛋白的表达水平显著下降,实验组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论:在缺氧条件下,西罗莫司可通过mTOR信号转导途径下调肝癌HepG2细胞内HIF-1α蛋白表达,诱导细胞凋亡,这可能是西罗莫司发挥抗肿瘤效应的机制之一.
关键词： 西罗莫司 肝癌 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 缺氧诱导因子-1α -
心脏移植术后肾功能不全患者不同免疫抑制方案的临床研究
目的:回顾性分析心脏移植后出现肾功能不全的患者,进行不同的免疫制方案调整策略的结果.方法:34例在心脏移植1年后随访期出现肾功能不全的患者,以诊断标准分类,进行3种不同的免疫抑制方案调整:①、降低环孢素A剂量,记为Lo-C组；②、转换为低剂量他克莫司,记为Lo-F组；③、转换为西罗莫司,记为S组.观察各组方案调整后的血肌酐(Scr)及肾小球滤过率(GFR)变化趋势、血压、血脂、血糖变化情况及全部随访期的排斥反应发生情况.结果:33例患者存活并完成1年随访,1例死亡.排斥反应发生率分别为16.7％ (2/12)vs.5.9％ (1/17) vs.20％ (1/5).各组Scr及GFR在免疫抑制方案替换后均有所改善,其中Lo-C组在替换后6个月和12个月时,Scr值比较替换前差异有统计学意义(P ＜0.05)；Lo-F组在替换后3个月、6个月和12个月时Scr及GFR比较替换前差异均有统计学意义(P＜0.05)；S组在替换后3个月、6个月和12个月时Scr及GFR比较替换前差异均有统计学意义(P＜0.05).各组患者高血压、糖尿病及高脂血症罹患情况,Lo-C组在替换前后无变化；Lo-F组在替换后6个月较替换前糖尿病明显增多,而高脂血症减少；S组在替换后6个月较替换前高脂血症明显增多.结论:心脏移植术后出现肾功能不全的患者,低剂量的钙调素抑制剂(CNI)或替换为西罗莫司(SLR)可改善肾功能,但相应排斥反应和代谢并发症的风险会加大,免疫抑制方案的调整仍须谨慎,并考虑个体情况和加强监测.
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西罗莫司洗脱支架(CypherTM)治疗支架内再狭窄
目的探讨CypherTM药物洗脱支架治疗支架内再狭窄的安全性和有效性.方法 11例支架内再狭窄患者共置入CypherTM药物洗脱支架15枚,所有患者随访6个月,并于术后6个月复查冠状动脉造影.结果介入手术成功率100%,未发生与介入治疗相关的并发症.术后所有患者临床症状明显改善,6个月复查冠状动脉造影,无一例发生再狭窄.结论西罗莫司(雷帕霉素)洗脱支架治疗支架内再狭窄有很强的安全性、有效性.
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西罗莫司洗脱支架和Pixel支架治疗冠状动脉小血管病变的比较
目的对比研究西罗莫司洗脱支架(CypherTM支架)和Pixel支架治疗冠状动脉小血管病变的安全性及疗效.方法将2003年3月至2005年1月在我院住院的67例小血管病变患者随机分成A、B两组,A组34例接受CypherTM支架治疗,B组33例接受Pixel支架治疗.比较分析两组的手术成功率、并发症发生率、心脏不良事件发生率、再狭窄率及晚期管腔丢失等指标.结果两组支架置入术的成功率均为100%,无残余狭窄或残余狭窄＜10%,无任何并发症.A组有30例、B组有29例患者在术后约9个月复查了定量冠状动脉造影.随访期间,A组中有2例出现支架内再狭窄导致临床心绞痛复发;B组有7例复发心绞痛,其中6例经冠状动脉造影证实为支架内再狭窄所致;两组均无一例死亡.A组的造影再狭窄率为6.7%,B组为20.7%(P＜0.05);A组的晚期管腔丢失为0.19±0.58 mm,B组为0.63±0.61 mm(P＜0.01);A组的靶血管再次血运重建率为6.7%,B组为20.7%(P＜0.05).结论 CypherTM支架和Pixel支架治疗小血管病变均安全、有效,但CypherTM支架的远期疗效明显优于Pixel支架.
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涂层可降解与不可降解西罗莫司洗脱支架在经皮冠状动脉介入治疗中的疗效和安全性
目的 比较国产涂层可降解与涂层不可降解西罗莫司(雷帕霉素)洗脱支架(sirolimuseluting stents,SES)在冠心病患者行经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)中的有效性和安全性.方法 选取2012年10月至2014年1月在沈阳军区总医院置入SES的冠心病患者2950例,其中涂层可降解SES组患者1520例,涂层不可降解SES组患者1430例.采用倾向评分配对分析对基线不匹配患者行1:1匹配后得到倾向匹配队列,观察两组患者PCI术后主要不良心血管事件(major adverse clinical events,MACE,包括心源性死亡、非致死性心肌梗死、靶血管血运重建)和支架内血栓的发生率.结果 随访1年,涂层可降解SES组和涂层不可降解SES组的MACE[85例(6.8％)比75例(6.0％),P=0.414]、心源性死亡[20例(1.6％)比18例(1.4％),P=0.744]、非致死性心肌梗死[28例(2.2％)比22例(1.8％),P=0.391]、靶血管血运重建[44例(3.5％)比36例(2.9％),P =0.363]、支架内血栓[14例(1.1％)比8例(0.6％),P=0.284]的发生率分别比较,差异均无统计学意义.结论 国产涂层可降解与不可降解SES在冠状动脉疾病治疗中的近期疗效和安全性相似,其远期效果有待进一步研究.
